RESUMO: As reações cutâneas adversas a fármacos (RCAF) são manifestações dermatológicas inesperadas causadas por diferentes tipos de medicamentos. As RCAFs podem mimetizar qualquer tipo de dermatose, incluindo dermatite de contato (DC). Este relato tem como objetivo descrever um caso de RCAF resultante do uso tópico de benzoato de benzila em um cão. Um cão da raça Pit Bull, macho, não castrado, de dois anos de idade, foi encaminhado para consulta médica devido a lesões de pele na região cervical. O tutor revelou dar banho em seu cão, de forma rotineira, utilizando sabonete escabicida à base de benzoato de benzila a 10%, sem o enxaguar no final. No exame físico observou-se lesão cutânea maculopapular ulcerativa e drenante, na região dorsal do pescoço, estendendo-se até a região interescapular. Foi realizada biópsia incisional da pele e microscopicamente observou-se área de epiderme ulcerada com apoptose de queratinócitos transepidérmicos associada a infiltrado misto. Observou-se dermatite de interface com predomínio de linfócitos na região do folículo piloso, áreas multifocais de espongiose, leve degeneração vacuolar de queratinócitos e pústulas subcórneas. O banho com sabonete escabicida à base de BB foi descontinuado e um novo shampoo foi introduzido. Foi iniciado tratamento tópico com dexametasona, sulfato de neomicina, bacitracina-zinco, griseofulvina e benzocaína. Em 48 horas de tratamento, a revitalização da pele já era significativa e a cicatrização total ocorreu em aproximadamente três semanas após a primeira consulta. Pode-se concluir que a exposição tópica prolongada ao BB, devido ao uso indevido do produto, pode causar uma RCAF caracterizada por DC irritativa em cães.

ABSTRACT: Cutaneous adverse drug reactions (CADR) are unexpected dermatological reactions caused by medications. CADRs may mimic any type of dermatosis, including contact dermatitis (CD). This paper described a case of a CADR resulting from the topical use of benzyl benzoate in a dog. A two year old unneutered male Pit Bull was referred for a medical consultation due to skin lesions in the cervical region. The owner reported bathing this dog routinely using 10% benzyl benzoate (BB)-based scabicidal soap, without rinsing it off at the end. An ulcerative, draining maculopapular skin lesion was observed in the dorsal region of the neck extending to the interscapular region. A surgical skin biopsy was then performed and microscopically an area of ulcerated epidermis was observed with apoptosis of transepidermal keratinocytes associated with a mixed infiltrate. Interface dermatitis with a predominance of lymphocytes in the hair follicle region, multifocal areas of mild spongiosis, mild vacuolar degeneration of keratinocytes and sub-corneal pustule was also identified. Bathing with the BB-based scabicidal soap was discontinued and a new shampoo was introduced. Topical dexamethasone, neomycin sulfate, bacitracin zinc, griseofulvin, and benzocaine treatment was started. Within 48 hours of treatment, skin revitalization was already significant and total healing took place approximately three weeks after the first appointment. Considering the findings observed in this case, it can be concluded that prolonged topical exposure to BB, due to misuse of the product, may cause a CADR characterized by irritant CD in dogs.

Resumen (Objetivo) Plasmodium vivax infecta ampliamente a muchas personas en algunas regiones. La singularidad de formar una etapa latente hace que la malaria vivax pueda ser inducida por una recaída por una infección adicional. En el presente estudio, utilizamos un enfoque de simulación dinámica y acoplamiento molecular ara predecir la posibilidad de que compuestos bioactivos de la familia de plantas Zingiberaceae sean candidatos a fármaco contra la malaria dirigiéndose a la proteína de unión a Duffy de Plasmodium vivax (PvDBP). Se requiere la interacción molecular PvDBP-DARC para mediar el proceso de invasión de merozoitos en los glóbulos rojos. La inhibición de este proceso posiblemente pueda controlar el crecimiento y desarrollo del parásito. (Metodología) El análisis de acoplamiento molecular dio como resultado los dos compuestos principales con el valor de energía de unión más bajo, incluida la 5,7-dihidroxiflavanona (-9,3 kcal/mol) y la pinostrobina (-9,2 kcal/mol). (Resultados) Estos compuestos previstos tienen una interacción más fuerte que la cloroquina como control. Además, los compue potenciales también interactúan con los residuos del sitio de unión de DARC y lo mantienen durante el proceso de simulación de dinámica molecular. De lo contrario, la cloroquina como control no puede retener el 75% de los residuos de unión hacia PvDBP. El estudio de dinámica molecular reveló que los tres complejos tienen una estabilidad relativamente similar. (Conclusiones) Predijimos que los dos compuestos bioactivos tienen potencial como inhibidores de la invasión de merozoitos.

Resumo (Objetivo) O Plasmodium vivax infecta amplamente muitas pessoas em algumas regiões. A singularidade de formar um estágio latente significa que a malária vivax pode ser induzida por recaída devido à infecção adicional. No presente estudo, utilizamos uma abordagem de simulação dinâmica e de acoplamento molecular para prever a possibilidade de compostos bioativos da família de plantas Zingiberaceae como candidatos a medicamentos antimaláricos, visand o aproteína de ligação Duffy do Plasmodium vivax (PvDBP). A interação molecular PvDBP-DARC é necessária para mediar o processo de invasão de merozoítos nos glóbulos vermelhos. A inibição deste processo pode possivelmente controlar o crescimento e desenvolvimento do parasita. (Metodologia) A análise de acoplamento molecular resultou nos dois principais compostos com o menor valor de energia de ligação, incluindo ,7-dihidroxiflavanona (-9,3 kcal/mol) e pinostrobina (-9,2 kcal/mol). (Resultados) Esses compostos previstos têm uma interação mais forte do que a cloroquina como controle. Além disso, os compostos potenciais também interagem e mantêm resíduos do sítio de ligação do DARC durante o processo de simulação de dinâmica molecular. Caso contrário, a cloroquina como controle não pode reter 75% dos resíduos de ligação ao três complexos apresentam estabilidade relativa compostos bioativos têm potencial como inibidor Palavras chave: Medicamentos antimalária; ePvmeesdmsilDBP. ntesa invício;O estudo de dinâmica molecular revelou que os emelhante. (Conclusões) Previmos que os dois asão de merozoítos. Plasmodium vivax; PvDBP; Zingiberáceas.

Abstract (Objective) Plasmodium vivax predominantly infects many people in numerous tropical areas, including Southeast Asia, the Western Pacific, the Americas, and the Eastern Mediterranean. The uniqueness of forming dormant stages can lead to relapse in vivax malaria upon further infection. This study used molecular docking and dynamic simulation to predict potential bioactive compounds from the Zingiberaceae plant family as inhibitors by targeting Plasmodium vivax Duffy Binding Protein (PvDBP). PvDBP-DARC molecular interaction is required to mediate the merozoite invasion process into red blood cells. Inhibiting this process can possibly control parasite growth and development. (Methodology) Molecular docking screening was conducted by using 138 natural compounds from the Zingiberaceae plant family targeting Plasmodium vivax Duffy binding protein (PvDBP). The top two compounds with the lowest binding energy were selected to be analyzed by pharmacokinetics prediction and molecular dynamic (MD) simulation. (Results) Molecular docking screening resulted in the top two compounds with the lowest binding energy value, including 5,7-dihydroxyflavanone (-9.3 kcal/mol) and pinostrobin (-9.2 kcal/mol). These compounds are predicted to have stronger interaction than chloroquine as a control. Furthermore, the potential compounds also interact with DARC binding site residues and maintain them during the molecular dynamic simulation process. Otherwise, chloroquine as a control cannot retain 75% binding residues towards PvDBP. A molecular dynamic study revealed that all three complexes have relatively similar stability. (Conclusions) We predicted that the two bioactive compounds (5,7-dihydroxyflavanone and pinostrobin) have the potential as merozoite invasion inhibitors.

ABSTRACT Lung cancer accounts for 1,800,000 deaths worldwide. Lung neoplasms are divided into non-small cell lung cancer and small cell lung cancer. The first covers 80% of cases and is subdivided into adenocarcinoma, large cell carcinoma and squamous cell carcinoma. The aim of this study is to analyze a potential therapeutic molecular target in non-small cell lung cancer using an in silico approach. The methodology included a differential expression analysis using GEO2R, followed by a comparison of genes with databases such as Malacards, Harmonizome and KEGG. In addition, interaction networks were built using Cytoscape to identify interactions between cancer-related genes. Subsequently, DrugBank was used to identify a potential therapeutic target and the druggable site was recognized through DOGSiteScorer. The results indicate that the drug Rimegepant shows favorable pharmacokinetic and toxicity properties, suggesting that it could be a viable alternative for the development of drugs targeting the HRAS protein. This finding opens up new perspectives for the treatment of non-small cell lung cancer, improving its therapeutic approach.

RESUMEN El cáncer de pulmón ocasiona 1.800.000 muertes a nivel mundial. Las neoplasias pulmonares se dividen en cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de pulmón de células pequeñas. El primero abarca el 80% de los casos y se subdivide en adenocarcinoma, carcinoma de células grandes y carcinoma de células escamosas. El objetivo de este estudio es analizar una posible diana molecular terapéutica en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mediante un enfoque in silico. La metodología incluyó un análisis de expresión diferencial utilizando GEO2R, seguido de una comparación de genes con bases de datos como Malacards, Harmonizome y KEGG. Además, se construyeron redes de interacción mediante Cytoscape para identificar las interacciones entre los genes relacionados con el cáncer. Posteriormente, se empleó DrugBank para identificar una posible diana terapéutica y se reconoció el sitio drogable a través de DOGSiteScorer. Los resultados indican que el fármaco Rimegepant muestra propiedades farmacocinéticas y de toxicidad favorables, lo que sugiere que podría ser una alternativa viable para el desarrollo de medicamentos dirigidos a la proteína HRAS. Este hallazgo abre nuevas perspectivas para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, mejorando su abordaje terapéutico.

Active screening for forms of tuberculosis (TB) that transmit disease in the community is a strategy that reduces the gaps in undiagnosed cases and contributes to the goal of eliminating this disease. To optimize the performance of case location, a search should be carried out aimed at people with respiratory symptoms, who belong to vulnerable groups (home contacts, in people deprived of liberty or living with HIV, older adults, diabetics, immigrants from countries with a prevalence of TB, indigenous peoples, homeless people and alcohol and drug users). In these symptomatic groups called "Presumptive TB Cases" (PTC) the use of rapid molecular tests (RMT) in sputum and chest x-ray are more efficient than the use of traditional sputum smear because they are more sensitive methods. Chile maintains a stable rate of TB ranging from 10 to 15 per 100.000 inhabitants and has incorporated the use of RMT into an automated enzyme-linked immunoassay (ELISA) amplification of a specific of Mycobacterium tuberculosis nucleic acid sequence. Since 2019 the use of RMT has been increasing until 95% of diagnosed of confirmed pulmonary TB are established by this technology by 2023. Additionally, it was possible to know the susceptibility of the strains to Rifampicin, the main drug for the treatment of TB.

Resumen La pesquisa activa de las formas de tuberculosis (TBC) que trasmiten la enfermedad en la comunidad es una estrategia que permite reducir las brechas de casos no diagnosticados y contribuyen al objetivo de la eliminación de esta enfermedad. Para optimizar el rendimiento de la localización de casos se debe realizar una búsqueda dirigida a las personas sintomáticas respiratorias que pertenecen a grupos vulnerables (contactos domiciliarios, personas privadas de libertad o viviendo con el VIH, adultos mayores, diabéticos, inmigrantes desde países de alta prevalencia de TBC, pueblos originarios, personas en situación de calle y consumidores de alcohol y drogas). En estos grupos sintomáticos denominados "Casos Presuntivos de TBC" (CPT) el uso de pruebas moleculares rápidas (PMR) en expectoración y radiografía de tórax son más rendidores que el uso de la tradicional baciloscopía de expectoración por ser métodos más sensibles. Chile mantiene una tasa estable de TBC que oscila entre 10 a 15 x 100.000 habitantes y ha incorporado el uso de pruebas moleculares rápidas (PMR) en una plataforma automatizada de amplificación mediante Enzimoinmuno ensayo (ELISA) de una secuencia específica de ácidos nucleicos de Mycobacterium tuberculosis. Desde el año 2019 el uso de PMR se ha ido incrementando hasta llegar en el año 2023 a lograr que el 95% de los casos diagnosticados de TBC pulmonar confirmada se establezca mediante esta tecnología. Adicionalmente se pudo conocer la susceptibilidad de las cepas a la Rifampicina, principal fármaco del tratamiento de la TBC.

Introduction: Only 30% of the world's population accesses smoking cessation treatments, and in Chile, the Chilean National Thoracic Institute (INT) is a reference center in this area. This research aims to evaluate the effectiveness of group therapeutic intervention in smoking cessation users of the INT between 2014 and 2019. Methods: A quasi-experimental quantitative design was used on 134 smokers who entered the intervention at the INT between 2014 and 2019 and met the study's inclusion criteria. The intervention consisted of multicomponent therapy, with the drug Varenicline and cognitive behavioural treatment; group sessions once a week for eight consecutive weeks; telephone support between sessions; follow-up in the first, third and sixth months after the intervention. At the end of the intervention, abstinence, smoking cessation and treatment adherence were evaluated. Descriptive analyses and multivariate linear and logistic regression analyses were performed with STATA statistical software. The Scientific Ethics Committee of the Eastern Metropolitan Health Service approved the study. Results: 61% of the study participants were women, with a mean age of 58 years, mean IPA 36, motivation to quit smoking high at 79%, Stage of change 71% in contemplation, 78% with psycho-emotional state without pathology, 41% with COPD. Smoking cessation was 52.6% six months after treatment. The relationship between adherence to the intervention and smoking cessation was significant in men (OR 2.7; 95% CI 1.2-6.3, p-value 0.02). Adherence to the intervention is significantly involved with smoking abstinence at the end of treatment, regardless of sex and age (OR 34.4; 95% CI: 5.9-199, p-value < 0.001); however, this relationship was not maintained at the follow-up of the first, third and sixth months. Conclusions: The smoking cessation program is effective in reducing tobacco consumption. However, post-intervention strategies are required to maintain cessation over time. The relationship between smoking cessation and adherence is strongly influenced by sex, with women achieving less smoking cessation and showing more significant addiction to nicotine.

Resumen Introducción: Sólo el 30% de la población mundial accede a tratamientos de cesación tabáquica y en Chile el Instituto Nacional del Tórax (INT) es un centro de referencia en esta área. El objetivo de esta investigación es evaluar la efectividad de la intervención terapéutica grupal en la cesación tabáquica en usuarios del centro ambulatorio del Instituto Nacional del Tórax entre los años 2014 y 2019. Métodos: Diseño cuantitativo cuasi experimental, en 134 fumadores que ingresaron a la intervención en el INT entre 2014 y2019 y que cumplieron los criterios de inclusión al estudio. La intervención consistió en terapia multicomponente, con fármaco Vareniclina y tratamiento cognitivo conductual, sesiones grupales 1 vez por semana, durante 8 semanas consecutivas; y acompañamiento telefónico entre sesiones; seguimiento en el primer, tercer y sexto mes posteriores a la intervención. Al final de la intervención se evaluó: abstinencia, cesación tabáquica y adherencia al tratamiento. Se realizaron análisis descriptivos y análisis de regresión lineal y logística multivariada con el software estadístico STATA. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Científica del Servicio de Salud Metropolitano Oriente. Resultados: 61% de los participantes del estudio fueron mujeres, con una edad media de 58 años, media del índice paquete-año(IPA):36, motivación para dejar de fumar alta en un 79%, Etapa de cambio 71% en contemplación, 78% con estado psicoemocional sin patología, 41% con EPOC. La cesación tabáquica fue de un 52,6% a los 6 meses posterior al tratamiento. La relación entre adherencia a la intervención y cesación tabáquica fue significativa en hombres (OR 2,7; IC 95% 1,2-6,3, valor p 0,02). La adherencia a la intervención se asoció significativamente con abstinencia tabáquica al final del tratamiento independiente del sexo y edad (OR 34,4; IC 95%: 5,9-199, valor p < 0,001); sin embargo esta relación no se mantuvo al seguimiento del primer, tercer y sexto mes. Conclusiones: El programa de cesación tabáquica es efectivo para reducir el consumo de tabaco, sin embargo, se requieren de estrategias posteriores a la intervención para mantener la cesación en el tiempo. La relación entre cesación tabáquica y adherencia está fuertemente influencia por el sexo, siendo las mu-jeres quienes logran menor cesación tabáquica y presentan mayor adicción a la nicotina.

Abstract Topiramate is a new-generation pharmacological agent, used to treat partial and tonic-clonic epileptic seizures in adults and children, alone or in combination with other drugs, and as a prophylaxis of the migraine. It also can be used in the treatment of some pathologies such as alcoholism, obesity and bipolar disorder. In the last years, several cases of congenital malformations and restrictions in the intrauterine growth in fetuses of mothers exposed to topiramate have been published. We expose a clinic case of an amyelia of superior members in a fetus of a mother treated with topiramate during the first trimester of the pregnancy, with no other possible causes related.

Resumen El topiramato es un agente farmacológico antiepiléptico de nueva generación, empleado para el tratamiento de crisis parciales y tónico-clónicas primarias en adultos y niños, en monoterapia o en combinación con otros fármacos, y como profilaxis de la migraña en adultos, así como para el alcoholismo, la obesidad y el trastorno bipolar, entre otros. En los últimos años se han publicado numerosos casos de malformaciones congénitas y retraso de crecimiento intrauterino en neonatos de madres expuestas a este fármaco durante la gestación. Se presenta el caso de un feto con agenesia de ambos miembros superiores en una madre expuesta a topiramato durante el primer trimestre, sin otros factores asociados ni otro posible agente causal detectado.

SUMMARY: A severe form of the inflammatory disease, acute pancreatitis, can induce multiple organ failure, leading to a high mortality rate. Little is known about the negative interaction between AMP-activated protein kinase (AMPK) and the nitrosative stress biomarker inducible nitric oxide synthase (iNOS), as well as the apoptosis biomarker tumour suppressor p53 in pathological conditions. Therefore, we tested the hypothesis that acute pancreatitis can cause the pancreatic AMPK-iNOS-p53 axis to become dysregulated, and the inducer of AMPK, the hypoglycemic, anti-inflammatory, and antioxidant drug metformin, can ameliorate the disease. In this study, acute pancreatitis was induced in rats using two injections of L-arginine (2.5 gm/kg) and culled after two days. The second group (protective group) was pretreated for two weeks with 50 mg/kg metformin prior to the induction of acute pancreatitis and kept on metformin until sacrificed with other groups. Pancreatic injuries developed in the model group (L-arginine) demonstrated by a substantial increase in iNOS and p53 immunostaining, as well as biomarkers of pancreatic injury, and AMPK inhibition. All these investigated signaling molecules were significantly (p<0.001) modulated by metformin. In addition, a significant correlation was detected between iNOS and AMPK, p53, as well as biomarkers of acute pancreatitis (amylase, lactate dehydrogenase, and myeloperoxidase). Thus, these findings demonstrate an association between acute pancreatitis and the modulation of the pancreatic AMPK-iNOS-p53 axis while being protected by metformin.

RESUMEN: Una grave forma de enfermedad inflamatoria, la pancreatitis aguda, puede inducir insuficiencia orgánica múltiple lo que conduce a una alta tasa de mortalidad. Existe poca información de la interacción negativa entre la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y el biomarcador de estrés nitrosativo óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), así como el biomarcador de apoptosis supresor de tumores p53 en condiciones patológicas. Por lo tanto, probamos la hipótesis de que la pancreatitis aguda puede causar que el eje pancreático AMPK-iNOS-p53 se desregule, y el inductor de AMPK, el fármaco hipoglucemiante, antiinflamatorio y antioxidante metformina puede mejorar la enfermedad. En este estudio, se indujo pancreatitis aguda en ratas usando dos inyecciones de L-arginina (2,5 g/kg); las ratas fueron sacrificadas después de dos días. El segundo grupo (grupo protector) fue tratado previamente durante dos semanas con 50 mg/kg de metformina antes de la inducción de pancreatitis aguda y se mantuvo con metformina hasta que se sacrificaron con otros grupos. Las lesiones pancreáticas desarrolladas en el grupo modelo (L- arginina) se demostraron por un aumento sustancial en la inmunotinción de iNOS y p53, así como en los biomarcadores de lesión pancreática y la inhibición de AMPK. Todas estas moléculas de señalización investigadas fueron moduladas significativamente (p<0,001) por la metformina. Además, se detectó una correlación significativa entre iNOS y AMPK, p53, así como biomarcadores de pancreatitis aguda (amilasa, lactato deshidrogenasa y mieloperoxidasa). Por lo tanto, estos hallazgos demuestran una asociación entre la pancreatitis aguda y la modulación del eje pancreático AMPK-iNOS-p53 mientras está protegido por metformina.

SUMMARY: The current study aimed to demonstrate the physiological and histological effects of methotrexate (MTX) in laboratory mice's testes. 24 male laboratory mice, Mus musculus L., were used. The experimental mice were divided into three groups of equal number, with eight mice for each group. The first group of mice was injected with 0.1 ml of distilled water and adopted (as a control group), the second group was also injected with a low concentration of methotrexate (2 mg/kg), while the third group was injected with a high concentration of the drug (4 mg/kg). The mice were injected into the Intraperitoneal daily for 16 days. The results of the current study showed a significant decrease in sperm count at both doses (2,4 mg/kg) with a probability level of P <0.05 compared to the control group. The drug also caused a significant decrease in the number of normal sperm in mice treated with both doses, and an increase in the number of abnormalities of the sperm's head and tail. In addition, injecting males with the drug caused a significant reduction in the concentration of testosterone at both doses. The drug also had a clear effect on testicular tissue in general and the process spermatogenesis in particular. The results of the histological examination showed that the testicular tissue was affected in the treatment group compared with the control group, to varying degrees between the group treated with the low concentration and the high concentration. It has been observed that there are vacuoles in some seminiferous tubules, the appearance of degeneration and necrosis processes of germ cells, a decrease in the thickness of the germ mass, and a narrowing of the lumen of some seminiferous tubules. It was also observed that there was exfoliated, cytolysis, loss of germ cells, infiltration of inflammatory cells in some seminiferous tubules, and the appearance of amyloid between the seminiferous tubules, significantly in the group treated with the high concentration. The current study concluded that methotrexate causes severe damage to the testicles through a decrease in the number of sperm, distortions in their external appearance, a decrease in the level of testosterone, and a significant decrease in the process of spermatogenesis.

RESUMEN: El estudio tuvo como objetivo demostrar los efectos fisiológicos e histológicos del metotrexato (MTX) en los testículos de ratones de laboratorio. Se utilizaron 24 ratones macho, Mus musculus L. Los ratones se dividieron en tres grupos de ocho ratones. Al primer grupo de ratones - grupo control- se le inyectó 0,1 ml de agua destilada; al segundo grupo se le inyectó una concentración baja de metotrexato (2 mg/kg), mientras que al tercer grupo se le inyectó una concentración alta del fármaco (4 mg/kg). Los ratones fueron inyectados por vía intraperitoneal diariamente durante 16 días. Los resultados del estudio mostraron una disminución significativa en el recuento de espermatozoides en ambas dosis (2,4 mg/kg) con un nivel de probabilidad de P<0,05 en comparación con el grupo control. El fármaco provocó una disminución significativa en el número de espermatozoides normales en ratones tratados con ambas dosis, y un aumento en el número de anomalías de la cabeza y de la cola de los espermatozoides. Además, la inyección del fármaco provocó una reducción significativa en la concentración de testosterona en ambas dosis. El metotrexato también tuvo un claro efecto sobre el tejido testicular en general y en el proceso de espermatogénesis en particular. Los resultados del examen histológico mostraron que el tejido testicular se vio afectado en el grupo con tratamiento en comparación con el grupo control, en diversos grados entre el grupo tratado con la concentración baja y la concentración alta. Se observó que existían vacuolas en algunos túbulos seminíferos, la aparición de procesos de degeneración y necrosis de las células germinales, además de una disminución del grosor de la masa germinal y un estrechamiento del lumen de algunos túbulos seminíferos. También se observó que hubo exfoliación, citólisis, pérdida de células germinales, infiltración de células inflamatorias en algunos túbulos seminíferos y aparición de amiloide entre los túbulos seminíferos, significativamente mayor en el grupo tratado con concentración alta de metotrexato. Concluimos que el metotrexato causa daño severo a los testículos a través de una disminución en el número de espermatozoides, distorsiones en su apariencia externa, disminución en el nivel de testosterona y disminución significativa en el proceso de espermatogénesis.

Abstract Trastuzumab Deruxtecan is indicated for the treatment of Human Epidermal growth factor Receptor-type 2 HER2-positive or HER2-low breast cancer, showing favorable efficacy and safety profiles. However, it can lead to some severe adverse events, such as interstitial lung disease. We performed four regional experience sharing sessions and one final national discussion session, with the participation of several nurses from different Portuguese hospitals and two “Associação de Enfermagem Oncológica Portuguesa” representatives. The purpose of this document is to develop broad national recommendations for nurse practice, to standardize the administration and management of adverse events related to Trastuzumab Deruxtecan. It is essential to raise awareness among patients to report any signs and symptoms during treatment with Trastuzumab Deruxtecan. Immediate action with the recommendations herein may avoid complications that lead to drug discontinuation and/or serious outcomes.

Resumo O trastuzumab deruxtecano é indicado no tratamento da pessoa com cancro da mama, com recetor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 positivo ou de baixa-expressão, apresentando dados de eficácia e segurança favoráveis. Contudo, está associado a alguns eventos adversos graves, tal como a doença pulmonar intersticial. Foram realizadas três sessões regionais de partilha de experiências e uma sessão final nacional de discussão, com a participação de vários enfermeiros de diferentes hospitais portugueses e dois representantes da Associação de Enfermagem Oncológica Portuguesa. O objetivo deste documento é apresentar recomendações abrangentes de âmbito nacional para profissionais de enfermagem, de modo a uniformizar e protocolar a administração e a gestão dos eventos adversos associados ao tratamento com trastuzumab deruxtecano. É essencial sensibilizar os doentes para que reportem quaisquer sinais e sintomas durante o tratamento com trastuzumab deruxtecano. A atuação imediata com as recomendações aqui presentes pretende evitar complicações que levem à descontinuação do fármaco e/ou desfechos graves.

Resumen Introducción : Los ensayos clínicos que involucran medicamentos, tienen como objetivo determinar su eficacia y seguridad. En Argentina, estos estudios se presentan ante la agencia reguladora Administración Nacional Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), para registrarlos; o bien ante el Ministerio de Salud de la Nación (MSAL). El objetivo de este trabajo fue conocer cuáles son los medicamentos de interés y quiénes son los que llevan adelante este tipo investiga ción clínica en Argentina. Materiales y métodos : Se exploraron las bases de datos MSAL/ANMAT. Las variables fueron fechas de solicitud del trámite, institución solicitante, fase del es tudio, modalidad de enrolamiento, producto investigado, grupo terapéutico, comparador, enfermedad involucrada y lugar de realización de laboratorio. Resultados : Se detectaron en el periodo 201 protoco los, todos ellos con fines registrales. Veinte compañías farmacéuticas realizaron el 60% de los estudios (17 de capitales extranjeros). El 70% fueron fase III (90% multicéntricos). Tres de cada 4 ensayos correspondie ron al grupo de oncológicos/ inmunosupresores. En el 65% el comparador fue placebo. El 71% de los estudios se realizaron en instituciones de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. El 98 % de controles de laboratorio se realizaron en el exterior. Discusión : Las compañías farmacéuticas extranjeras son quienes realizan con fines registrales el mayor núme ro de ensayos clínicos sobre medicamentos en Argentina. El predominio del uso de placebo como comparador re sulta inapropiado, ya que el verdadero valor del estudio es cuando un fármaco innovador demuestra superioridad contra otro ya existente de reconocida eficacia. Las en fermedades oncológicas/inmunológicas fueron aquellas que despertaron mayor interés entre los investigadores y patrocinantes por prevalencia y rentabilidad.

Abstract Introduction : Clinical trials that involve medicines are performed in order to determine their effectiveness and safety. In Argentina, these studies are presented either to National Administration of Drugs, Food and Medical Technology (ANMAT) to obtain drug registra tion, or to the National Ministry of Health (MSAL) (to obtain the official recognition). This work was carried out to increase the knowledge about the clinical trials performed in Argentina. Materials and methods : The MSAL/ANMAT databas es were explored. The variables were: dates of request, institution, phase of the study, enrollment modality, product investigated, therapeutic group, comparator, pathology involved, and location of laboratory perfor mance. Results : A total of 201 protocols were detected in the period of study, all of them performed with registration purposes. Twenty pharmaceutical companies carried out 60% of the studies (17 with foreign capital). Seventy percent were phase III (90% multicenter protocols). Three out of 4 trials corresponded to the oncology/ immunosuppressant therapeutical group. In 65% the comparator used was placebo. A 71% of the studies were carried out in health institutions of Buenos Aires City. Ninety-eight per cent of laboratory controls were carried out abroad. Discussion : Foreign pharmaceutical companies are the only ones that carry out clinical trials on medicines in Argentina, all of them for registration purposes. The use of placebo as a comparator is inappropriate, since each drug is expected to be validated against another of recognized efficacy already available in the market. Oncological/immunological pathologies are the ones that arouse greater interest among local researchers due to their prevalence and their greater profitability in the pharmaceutical market.

Abstract: Hemodynamically significant patent ductus arteriosus (hs-PDA) in very low birth weight (VLBW) infants continues to be an issue of research regarding the timing of treatment and which would be the most appropriate drug. Objective: To assess the outcome of prolonged treatment with paracetamol in the closure of hemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm newborns. Patients and Method: Retrospective study in VLBW infants with echocardiographic and clinical diagnosis of hs-PDA who received treatment with intravenous paracetamol at 15 mg/kg every 6 hours for 6 days. At the end of treatment, control echocardiography was performed. To evaluate possible side effects, biochemical tests were performed before and after treatment. Results: 62 VLBW infants with average weight and gestational age ± SD of 1,094 ± 257 g and 27,9 ± 2,1 weeks, respectively, were evaluated. At the beginning of the treatment, the mean ± SD ductal size was 2,2 ± 0,5mm. The ductal closure rate with the first cycle of treatment was 69.4% (43/62) and with the second cycle, it increased to 87,1% (54/62). Surgical closure was required in 9,7% of the neonates (6/62). An increase in the incidence of retinopathy of prematurity and acute kidney injury was observed in preterm infants whose hs-PDA did not close with the first cycle of paracetamol. Biochemical tests after the treatment showed a significant decrease in creatinine and an increase in platelet count (p < 0,05). Conclusion: In VLBW infants with hs-PDA, prolonged treatment with intravenous paracetamol does not increase the ductal closure rate compared with the usual 3-day treatment.

Resumen: El Ductus arterioso persistente hemodinámicamente significativo (DAP-hs) en recién nacidos de muy bajo peso al nacer (RNMBPN) continúa siendo motivo de investigación respecto al momento de tratar y cuál sería el fármaco más adecuado. Objetivo: Evaluar el resultado del tratamiento prolongado con paracetamol en el cierre del ductus arterioso persistente hemodinámicamente significativo en recién nacidos prematuros. Pacientes y Método: Estudio retrospectivo, en RNMBPN con diagnóstico ecocardiográfico y clínico de DAP-hs que recibieron tratamiento con paracetamol endovenoso a 15mg/kg cada 6 horas durante 6 días. Al término del tratamiento se realizó ecocardiografia de control. Para la evaluación de posibles efectos secundarios se realizaron exámenes bioquímicos previo y posterior al tratamiento. Resultados: Se evaluaron 62 RNMBPN con peso y edad gestacional promedio ± DE 1.094 ± 257 g y 27,9 ± 2,1 semanas respectivamente. Al inicio del tratamiento, el tamaño ductal promedio ± DE fue de 2,2 ± 0,5 mm. La tasa de cierre ductal con el primer curso de tratamiento fue de 69,4% (43/62), y con el segundo curso aumentó a 87,1% (54/62). Requirieron cierre quirúrgico 9,7% de los neonatos (6/62). En los prematuros cuyo DAP-hs no cerró con el primer ciclo de paracetamol se observó un aumento en la incidencia de retinopatia del prematuro e injuria renal aguda. Los exámenes bioquímicos al término del tratamiento mostraron descenso significativo de la creatinina y ascenso del recuento plaquetario (p < 0,05). Conclusión: En RNMBPN con DAP-hs el tratamiento prolongado con paracetamol endovenoso no incrementa la tasa de cierre ductal respecto al tratamiento habitual de 3 días.

RESUMO Introdução: A combinação tramadol/paracetamol é um dos medicamentos mais prescritos para a dor em Portugal. Na Administração Regional de Saúde de Lisboa e Vale do Tejo, ao longo de 12 meses, foram prescritas 1 119 229 embalagens de tramadol/paracetamol, constituindo o segundo analgésico mais prescrito. Estes números fazem questionar se este fármaco é prescrito para dor aguda e dor crónica agudizada ou se é prescrito como tratamento prolongado para dor crónica. Métodos: Este é um estudo transversal que descreve a prescrição tramadol/paracetamol numa Unidade de Saúde Familiar portuguesa. A população em estudo corresponde aos 344 utentes a que foi prescrito tramadol/paracetamol no período compreendido entre Julho de 2020 e Junho de 2021. Resultados: Neste período foram emitidas 687 receitas que corresponderam a 2500 embalagens de tramadol/paracetamol, das quais 1874 foram dispensadas. Não houve diferença estatisticamente significativa entre o número de embalagens dispensadas ao longo dos 4 trimestres (p=0,275) e 35,3% dos utentes dispensaram receitas em mais do que um trimestre. Verificou-se que 16,5% dos utentes comprou esta combinação em quantidade que permite uma utilização superior a 90 dias. Conclusão: Assim se demonstra que a combinação tramadol/paracetamol desempenha um papel central no tratamento da dor e que uma percentagem significativa dos utentes utiliza este medicamento de forma crónica, questionando-se a adequação da terapêutica nestes doentes. Contudo, são necessários estudos mais alargados e que avaliem o controlo da dor para suportar os resultados apresentados neste trabalho.

ABSTRACT Introduction: Tramadol/paracetamol combination is one of the most prescribed pain medications in Portugal. At the Regional Health Administration of Lisbon and Tagus Valley, 1 119 229 packages of tramadol/paracetamol were prescribed for 12 months, corresponding to the second most prescribed analgesic. We ask whether this drug is prescribed for acute and irruptive pain or if it is prescribed as a long-term treatment for chronic pain. Methods: This cross-sectional study describes the prescription of tramadol/paracetamol in a Portuguese primary care unit. The population studied corresponds to the 344 patients who received a tramadol/paracetamol prescription between July 2020 and June 2021. Results: In this period, a total of 687 prescriptions were made, corresponding to 2500 packages of tramadol/paracetamol, of which 1874 were bought. There was no statistically significant difference between the number of packages bought over the 4 trimesters (p = 0.275) and 35.3% of the patients bought this medication in more than one trimester. We found that 16.5% bought tramadol/paracetamol in an amount that allows a use of more than 90 days. Conclusion: This demonstrates that the tramadol/paracetamol combination plays a central role in the treatment of pain and that a significant percentage of patients use this medication chronically, questioning the adequacy of this therapy in these patients. However, larger studies that assess pain control are needed to support the results presented in this work.

SUMMARY: In this study we aimed to examine the effect of novel vasodilatory drug Riociguat co-administration along resveratrol to recover neurodegeneration in experimental stroke injury. For that purpose, thirty-five adult female rats were divided into five groups (Control, MCAO, MCAO + R, MCAO + BAY, MCAO + C) of seven animals in each. Animals in Control group did not expose to any application during the experiment and sacrificed at the end of the study. Rats in the rest groups exposed to middle cerebral artery occlusion (MCAO) induced ischemic stroke. MCAO + R group received 30 mg/kg resveratrol, and MCAO + BAY group received 10 mg/kg Riociguat. The MCAO + C group received both drugs simultaneously. The drugs were administered just before the reperfusion, and the additional doses were administered 24h, and 48h hours of reperfusion. All animals in this study were sacrificed at the 72nd hour of experiment. Total brains were received for analysis. Results of this experiment indicated that MCAO led to severe injury in cerebral structure. Bax, IL-6 and IL-1ß tissue levels were up-regulated, but anti-apoptotic Bcl-2 immunoexpression was suppressed (p<0.05). In resveratrol and Riociguat treated animals, the neurodegenerations and apoptosis and inflammation associated protein expressions were improved compared to MCAO group, but the most success was obtained in combined treatment exposed animals in MCAO + C group. This study indicated that the novel soluble guanylate stimulator Riociguat is not only a potent neuroprotective drug in MCAO induced stroke, but also synergistic administration of Riociguat along with resveratrol have potential to increase the neuroprotective effect of resveratrol in experimental cerebral stroke exposed rats.

RESUMEN: En este estudio, nuestro objetivo fue examinar el efecto de la coadministración del nuevo fármaco vasodilatador Riociguat junto con resveratrol para recuperar la neurodegeneración en lesiones por ataques cerebrovasculares experimentales. Para ello, se dividieron 35 ratas hembras adultas en cinco grupos (Control, MCAO, MCAO + R, MCAO + BAY, MCAO + C) de siete animales en cada uno. Los animales del grupo control no fueron sometidos a ninguna aplicación durante el experimento y se sacrificaron al final del estudio. Las ratas de los grupos expuestas a la oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) indujeron un ataque cerebrovascular isquémico. El grupo MCAO + R recibió 30 mg/kg de resveratrol y el grupo MCAO + BAY recibió 10 mg/kg de Riociguat. El grupo MCAO + C recibió ambos fármacos simultáneamente. Los fármacos se administraron antes de la reperfusión y las dosis adicionales se administraron a las 24 y 48 horas de la reperfusión. Todos los animales en este estudio fueron sacrificados a las 72 horas del experimento. Se recibieron cerebros totales para su análisis. Los resultados indicaron que la MCAO provocaba lesiones graves en la estructura cerebral. Los niveles tisulares de Bax, IL-6 e IL- 1ß estaban regulados positivamente, pero se suprimió la inmunoexpresión antiapoptótica de Bcl-2 (p <0,05). En los animales tratados con resveratrol y Riociguat, las neurodegeneraciones y las expresiones de proteínas asociadas a la apoptosis y la inflamación mejoraron en comparación con el grupo MCAO, sin embargo el mayor éxito se obtuvo en el tratamiento combinado de animales expuestos en el grupo MCAO + C. Este estudio indicó que el nuevo estimulador de guanilato ciclasa soluble Riociguat no solo es un fármaco neuroprotector potente en el ataque cerebrovascular inducido por MCAO, sino que también la administración sinérgica de Riociguat junto con resveratrol tiene el potencial para aumentar el efecto neuroprotector del resveratrol en ratas experimentales expuestas a un ataque cerebrovascular.

RESUMEN La enrofloxacina es una fluoroquinolona de uso veterinario exclusivo, con acción antimicrobiana de amplio espectro y micoplasmicida. El objetivo del trabajo fue desarrollar una solución inyectable de enrofloxacina 10 % para uso veterinario. Se elaboraron dos formulaciones variando el empleo de solubilizante y cosolventes, para lograr la solubilidad del fármaco y se seleccionó la de mayor estabilidad físico-química y microbiológica. Se realizó estudio de estabilidad a largo plazo a tres lotes pilotos fabricados de la formulación elegida durante 18 meses, así como la estabilidad en uso del producto por 28 días. La variante dos de formulación fue seleccionada por ser la más estable. Todos los lotes cumplieron con las especificaciones de calidad establecidas en las condiciones de almacenamiento propuestas. El producto resultó estable durante 18 meses y 28 días, una vez abierto el frasco a temperatura ambiente y protegido de la luz, en bulbos ámbar de 20 mL, por lo que puede emplearse en medicina veterinaria.

ABSTRACT Enrofloxacin is a fluoroquinolone for veterinary use only, with broad-spectrum antimicrobial and mycoplasmicidal action. The objective of the work was to develop an injectable solution of enrofloxacin 10 % for veterinary use. Two formulations were prepared varying the use of solubilizer and cosolvents to achieve the solubility of the drug and the one with the highest physical-chemical and microbiological stability was selected. A long-term stability study was carried out on three pilot lots manufactured with the chosen formulation for 18 months, as well as the stability in use of the product for 28 days. Formulation variant two was selected for being the most stable. All batches met the quality specifications established in the proposed storage conditions. The product is stable for 18 months and 28 days once the bottle is opened at room temperature and protected from light, in 20 mL amber bulbs, so it can be used in veterinary medicine.

Resumen Introducción: La amiodarona es un fármaco antiarrítmico ampliamente utilizado para la prevención y el tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares. Sin embargo, se puede asociar a diversos eventos adversos. En Colombia son pocos los estudios sobre eventos adversos relacionados con este medicamento. Objetivo: Determinar las características demográficas, clínicas y farmacológicas asociadas a eventos adversos en pacientes con uso de amiodarona en una clínica cardiovascular de la ciudad de Medellín. Materiales y método: Estudio observacional analítico de cohorte retrospectivo, basado en la revisión de historias clínicas de pacientes tratados con amiodarona durante el periodo 2008 a 2021. Se realizó un análisis univariado, bivariado y multivariado mediante regresión logística binomial. Resultados: Se revisaron 553 historias clínicas, de las cuales 221 cumplieron los criterios de elegibilidad. La edad promedio fue 63 años, con predominio del sexo masculino (57.5%). La mayoría presentó multimorbilidad (73.3%) y el diagnóstico más común para la prescripción de amiodarona fue la fibrilación auricular (84.4%). Se reportaron 71 (32.1%) eventos adversos relacionados con amiodarona, de los cuales los más frecuentes fueron los de origen cardiovascular (43.7%), seguidos por los tiroideos (29.6%) y por los oftalmológicos (10%). La variable que explicó la presencia evento adverso por amiodarona fue multimorbilidad (riesgo relativo –RR– ajustado 1.65; IC 95%: 1.02-2.25; p = 0.039). Conclusiones: Los eventos adversos por amiodarona fueron frecuentes. La característica que explica el 16.8% R²N (Nagelkerke’s R2) de los eventos adversos fue multimorbilidad y la mayoría de los pacientes requirieron la suspensión del tratamiento.

Abstract Introduction: Amiodarone is an antiarrhythmic drug widely used to treat and prevent supraventricular and ventricular arrhythmias. However, it can be associated with various adverse events. In Colombia there are few studies conducted on adverse events with amiodarone. Objective: To determine the demographic, clinical and pharmacological characteristics associated with the presence of adverse events in patients with amiodarone use in a cardiovascular clinic in the city of Medellín. Materials and method: Retrospective observational analytical cohort study, was conducted by means a review of the clinical records of patients treated with amiodarone during the period from 2008 to 2021. An univariate, bivariate and multivariate analysis was performed through binomial logistic regression. Results: A total of 553 medical records were reviewed, of which 221 met the eligibility criteria. The mean age was 63 years and the male sex predominated (57.5%). The majority presented multimorbidity (73.3%), the most common diagnosis for the prescription of amiodarone was atrial fibrillation (84.4%). 71 (32.1%) of adverse events related to amiodarone were reported; being more frequent those of cardiovascular origin (43.7%), followed by thyroid (29.6%) and ophthalmological (10%). The variable that was associated with an adverse event due to amiodarone was multimorbidity (adjusted relative risk [RR] 1.65; IC 95%: 1.02-2.25; p = 0.039). Conclusions: Amiodarone adverse events were common. The characteristic that explains 16.8% R²N (Nagelkerke’s R2) adverse event was multimorbidity and the majority of patients required the suspension of treatment.