RESUMEN Introducción: Las investigaciones dirigidas a la identificación de los factores de riesgo aterogénico en niños y adolescentes, demuestran que las enfermedades, como consecuencia de la aterosclerosis en el adulto, se generan desde edades tempranas de la vida. Objetivo: Identificar las señales aterogénicas tempranas en adolescentes. Método: Se realizó una investigación observacional, descriptiva, de corte transversal, que incluyó 298 adolescentes de 11 a 16 años. Se identificaron las variables sobrepeso-obesidad, hipertensión arterial, tabaquismo, inactividad física y dieta inadecuada. Resultados: El 20,5 % de los adolescentes resultaron prehipertensos y el 2,3 % hipertensos. El 40,3 % tenía alteraciones del peso corporal y 44,3 % obesidad abdominal. La señal aterogénica temprana más frecuente fue la actividad física ligera en el 36,6 %. Conclusiones: Las señales aterogénicas tempranas más frecuentes son la obesidad abdominal, el sobrepeso y el sedentarismo, en ese orden.

ABSTRACT Introduction: Investigations aimed at identifying atherogenic risk factors in children and adolescents show that diseases, as a consequence of atherosclerosis in adults, are generated from an early age of life. Objective: To identify early atherogenic signs in adolescents. Method: An observational, descriptive, cross-sectional study was carried out, which included 298 adolescents from 11 to 16 years of age. The variables overweight-obesity, arterial hypertension, smoking, physical inactivity and inadequate diet were identified. Results: 20.5% of adolescents were prehypertensive and 2.3% hypertensive. 40.3% had changes in body weight and 44.3% had abdominal obesity. The most representative early atherogenic sign, related to lifestyles, was light physical activity in 36.6%. Conclusions: The early atherogenic signs most frequently identified are abdominal obesity, overweight and sedentary lifestyle, in this order.

ABSTRACT Introduction: Renal osteodystrophy is a frequent complication of chronic kidney disease, which added to the accelerated atherogenesis present in these patients, determines an increased cardiovascular risk, particularly in cases with dialysis treatment. Objective: To describe the alterations in bone mineral metabolism in advanced chronic kidney disease with and without dialysis treatment. Material and Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study was carried out in 106 patients with advanced chronic kidney disease who were grouped according to whether or not they received dialysis treatment (53 hemodialyzed and 53 non-hemodialyzed). These groups were compared in terms of demographic variables, atherosclerotic risk factors, and biochemical and imaging parameters related to bone mineral metabolism. Results: Patients between 60 and 74 years old; males; of non-white skin color; and suffering from arterial hypertension, dyslipidemia and osteopenia predominated in the study. The hands, lumbosacral spine, and pelvis were the most affected bone sites. As for the differences found between the groups, those that reached statistical significance were: in hemodialysis patients, the average age and the values of alkaline phosphatase, phosphorus and calcium-phosphorus product were higher; while cranial osteosclerosis, thoracic fracture and hand resorption represented the most prevalent radiological alterations. In addition, serum calcium, phosphorus, and alkaline phosphatase measurements showed the strongest linear correlations with bone mineral density. Conclusions: A greater affectation of bone mineral metabolism is verified in patients with advanced chronic kidney disease on hemodialysis, which reaffirms the need to incorporate the survey and bone densitometry to the follow-up of patients.

RESUMEN Introducción: La osteodistrofia renal es una complicación frecuente de la enfermedad renal crónica, lo que sumado a la aterogénesis acelerada, presente en estos pacientes, determina un riesgo cardiovascular incrementado, particularmente en los casos con tratamiento dialítico. Objetivo: Describir las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en la enfermedad renal crónica avanzada con y sin tratamiento dialítico. Material y Métodos: Se efectuó un estudio observacional descriptivo y transversal en 106 pacientes con enfermedad renal crónica avanzada, que se agruparon según recibieran o no tratamiento dialítico (53 hemodializados y 53 no). Estos grupos se compararon en cuanto a variables demográficas, factores de riesgo aterosclerótico y parámetros bioquímicos e imagenológicos relacionados con el metabolismo óseo-mineral. Resultados: Predominaron los pacientes entre 60 y 74 años, el sexo masculino, el color de la piel diferente al blanco, la hipertensión arterial, la dislipidemia y la osteopenia, en tanto las manos, columna lumbosacra y pelvis fueron los sitios óseos más afectados. De las diferencias encontradas entre los grupos las que alcanzaron significación estadística fueron: en hemodializados la edad media y las cifras de fosfatasa alcalina, fósforo y producto calcio*fósforo resultaron superiores; mientras que la osteoesclerosis craneal, la fractura torácica y la reabsorción en manos representaron las alteraciones radiológicas más prevalentes. Además, las determinaciones séricas de calcio, fósforo y fosfatasa alcalina mostraron las correlaciones lineales más fuertes con la densidad mineral ósea. Conclusiones: Se comprueba una mayor afectación del metabolismo óseo-mineral en los pacientes con enfermedad renal crónica avanzada hemodializados, lo que reafirma la necesidad de incorporar al seguimiento el survey y la densitometría ósea.

Resumo Vastas evidências científicas de resultados de ensaios clínicos, pré-clínicos, epidemiológicos e genéticos mostraram uma associação causal entre o aumento de triglicerídeos (TG), lipoproteínas ricas em TG (LRT) e seus remanescentes para doença cardiovascular aterosclerótica (DCA). O acúmulo de LRT circulante pode explicar, em parte, o risco cardiovascular residual observado em pacientes tratados de maneira eficaz para reduzir seus níveis de LDL, no entanto, o risco de DCA persiste. É fundamental que no estudo do perfil lipídico seja considerada a determinação ou estimativa dessas lipoproteínas, somada à dosagem de TG plasmáticos. O objetivo desta revisão foi atualizar o conhecimento sobre os níveis aumentados de TG, LRT e seus remanescentes, fornecer alternativas para sua determinação e compreender os mecanismos que envolvem as LRT no desenvolvimento acelerado da aterosclerose. A atualização dos diferentes parâmetros associados ao aumento de TG, e seus valores de corte ou limites de decisão clínica de acordo com a classificação do risco de DCE para cada paciente, permitirá o redesenho de um relatório de resultados que será muito útil para o médico e o paciente quanto às condutas preventivas e terapêuticas da DCE.

Abstract Vast scientific evidence from clinical, preclinical, epidemiological, and genetic trial results show a causal association between increased triglycerides (TG), TG-rich lipoproteins (TRL), and their remnants for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). The accumulation of circulating LRT may explain, in part, the residual cardiovascular risk observed in patients successfully treated to reduce their LDL levels, however, the risk of ASCVD still persists. It is essential that in the assessment of the lipid profile, the determination or estimation of these lipoproteins be considered, added to the measurement of plasmatic TG. The objective of this review is to update the knowledge about the increased levels of TG, LRT and their remnants, proprovide alternatives for their determination and understand the mechanisms that involve LRT in the accelerated development of atherosclerosis. Updating the different parameters associated with increased TG and their cut-off values or clinical decision limits according to the ASCVD risk classification for each patient will allow for the redesign of a results report that will be very useful for the physician and the patient regarding the preventive and therapeutic behaviours of the ASCVD.

Resumen Una vasta evidencia científica de resultados de ensayos clínicos, preclínicos, epidemiológicos y genéticos, mostraron una asociación causal entre el aumento de triglicéridos (TG), lipoproteínas ricas en TG (LRT) y sus remanentes para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECA). La acumulación de LRT circulantes puede explicar, en parte, el riesgo cardiovascular residual que se observa en pacientes eficazmente tratados para reducir sus niveles de LDL; sin embargo, persiste el riesgo de ECA. Es imprescindible que en el estudio del perfil lipídico se considere la determinación o estimación de estas lipoproteínas, sumada a la medida de TG plasmáticos. El objetivo de la presente revisión fue actualizar el conocimiento acerca de los niveles incrementados de TG, de LRT y sus remanentes, brindar alternativas para su determinación y comprender los mecanismos que involucran a las LRT en el desarrollo acelerado de la aterosclerosis. La actualización de los diferentes parámetros asociados al aumento de TG y sus valores de corte o límites de decisión clínica según la clasificación del riesgo de ECA para cada paciente, permitirá el rediseño de un informe de resultados que será de gran utilidad para el médico y el paciente con respecto a las conductas preventivas y terapéuticas de la ECA.

ABSTRACT Atherosclerosis is a chronic inflammatory systemic disorder affecting medium and large arteries and is a major cause of cardiovascular disease morbidity and mortality. Although multiple closely related factors are involved in atherogenesis, lipids and lipoproteins play a predominant role. In this review, conducted in the PubMed/Medline, SciELO and Clinical Key databases with the descriptors atherosclerosis and lipids, the role of low density lipoproteins, high density lipoproteins, cholesterol and triglycerides is highlighted. Finally, some examples of their application in medical practice are given.

RESUMEN La aterosclerosis es un trastorno sistémico inflamatorio crónico que afecta las arterias de mediano y gran calibre y es causa principal de morbilidad y mortalidad por enfermedad cardiovascular. Aunque en la aterogénesis intervienen múltiples factores estrechamente vinculados, juegan un papel predominante los lípidos y las lipoproteínas. En esta revisión, realizada en las bases de datos de PubMed/Medline, SciELO y Clinical Key con los descriptores aterosclerosis/atherosclerosis y lípidos/lipids, se destaca el rol de las lipoproteínas de baja densidad, de las lipoproteínas de alta densidad, del colesterol y los triglicéridos. Por último se ponen algunos ejemplos de su aplicación en la práctica médica.

Abstract: This manuscript is an addendum to the positioning around the diagnosis and treatment of dyslipidemias of ANCAM and the joint group of associated medical societies, already published. It is the first part of a wider reflection aimed on refute several of the theses and arguments of a group of clinicians and researchers who question the validity of the “cholesterol hypothesis”, the usefulness and safety of statins and the most modern inhibitors of proprotein convertase of subtilisin/kexin type 9 (iPCSK9,) and the role of saturated fatty acids consumed in the usual diet in the atherosclerotic risk. This iconoclastic point of view is dangerous insofar as it undermines the scaffolding that supports the primary and secondary prevention of atherosclerosis. In this section of the manuscript, only the cholesterol hypothesis is discussed. The data of comparative zoology are reviewed, and several experimental animal models are analyzed, both supporting the link between cholesterol and the appearance and evolution of atherosclerotic lesions. The methodology and the results of the Study of the 7 Countries are defended and are exposed the numerous epidemiological, pathological, clinical and interventional evidences, which in our opinion give a solid sustenance to the cholesterol hypothesis. Based on this knowledge it is criticized the LDL cholesterol values currently considered adequate. Furthermore, the so-called residual risk is considered, as well as the conflicting evidence about the usefulness of statins in elderly patients.

Resumen: Este manuscrito es un apéndice del posicionamiento en torno al diagnóstico y tratamiento de las dislipidemias de la ANCAM y el grupo de las sociedades médicas asociadas, previamente publicado. Es la primera parte de un trabajo más amplio enfocado a refutar varias de las tesis y argumentos de un grupo de clínicos e investigadores que ponen en duda la validez de la “hipótesis del colesterol”, la utilidad y seguridad de las estatinas y los más modernos inhibidores de la proproteína convertasa de la subtilisina/kexina tipo 9 (iPCSK9) y el papel de los ácidos grasos saturados consumidos en la dieta habitual en el riesgo ateroscleroso. Este punto de vista iconoclástico es peligroso porque socava el andamiaje que soporta la prevención primaria y secundaria de la aterosclerosis. En esta primera sección del manuscrito, se discute sólo la hipótesis del colesterol. Se revisan los datos de zoología comparada y se analizan varios modelos animales de experimentación, que apoyan la liga entre el colesterol y la aparición y evolución de las lesiones aterosclerosa. Se defienden la metodología y los resultados del estudio de los 7 países y se exponen las numerosas evidencias epidemiológicas, patológicas, clínicas e intervencionistas, que a nuestro juicio dan un sustento sólido a la hipótesis del colesterol. Se critican también, en base a ese conocimiento, los valores de colesterol LDL actualmente considerados adecuados, a la vez que se discute el llamado riesgo residual y las evidencias conflictivas acerca de la utilidad de las estatinas en pacientes ancianos.

Resumen El endotelio se puede definir como una monocapa que separa los tejidos de la sangre. Las células endoteliales tienen una multitud de funciones que son específicas a su localización. La principal función del endotelio es regular el flujo y la perfusión sistémicos a través de cambios en el diámetro y en el tono vascular. La disfunción endotelial (DE) comprende una pérdida del balance entre los factores vasodilatadores y vasoconstrictores derivados del endotelio, donde el estado vasoconstrictor llega a ser dominante, llevando a cambios patofisiológicos progresivos. Colectivamente, estos cambios endoteliales exhiben características proinflamatorias, prooxidantes, proliferativas, procoagulantes y de adhesión vascular. El proceso de aterosclerosis comienza temprano en la vida y la DE contribuye a la aterogénesis en cada fase de la aterosclerosis. La disfunción endotelial es un marcador de la aterosclerosis y es el precursor más claramente definido de la aterosclerosis. El estrés oxidativo es el mecanismo celular subyacente para el desarrollo de la DE. La inflamación es otro mecanismo subyacente a la DE. Hay una relación causal entre el estrés oxidativo y la inflamación. El estrés oxidativo puede amplificar las vías de señalización vasculares inflamatorias y la inflamación incrementa el estrés oxidativo. La función endotelial puede ser medida mediante su capacidad para ejecutar varias funciones, incluyendo el tono vasomotor, la expresión de moléculas de adhesión y el mantenimiento de un microambiente antitrombótico. En la investigación clínica la función endotelial se detecta midiendo los cambios en el tono vasomotor en respuesta a varios estímulos. Un número de biomarcadores se han identificado y utilizado como indicadores de función endotelial.

Abstract The endothelium could be defined as a cellular monolayer separating all tissues from the bloodflow. Endothelial cells have a myriad of functions that are specific to their location. The main function of endothelium is to regulate systemic blood flow and tissue perfusión through changes in vessel diameter and tone vascular. Endothelial dysfunction (ED) comprises a loss of balance between endothelial-derived vasodilatory and vasoconstrictory factors, where the pro-vasoconstrictory state become dominant, leading to progressive pathophysiological changes. Collectively, these endothelial changes exhibit proinflammatory, pro-oxidant, proliferative, procoagulation and pro-vascular adhesion features. The process of atherosclerosis begins early in life, and endothelial dysfunction contributes to atherogenesis at every phase of atherosclerosis. Endothelial dysfunction is a marker of atherosclerosis and it is the most clearly defined early precursor of atherosclerosis. Oxidative stress to be the common underlying cellular mechanisms for the development of ED. Inflammation is another common underlying mechanism of ED. There is a causal relationship between oxidative stress and inflammation. Oxidative stress may amplify vascular inflammation signalling pathways, and conversely inflammation increases oxidative stress. Endothelial function can be assessed by assaying its capacity to perform its various functions, including regulation of vasomotor tone, expression of adhesion molecules and maintenance of an anti-thrombotic microenvironment. In clinical Research, endothelial function is tipically assessed by measuring changes in vasomotor tone in response to various stimuli. A number of biomarkers have been identified and used as indicators of endothelial function.

Resumen Las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) comprenden los quilomicrones, las VLDL y sus remanentes. Las TRL son altamente heterogéneas, difiriendo en el tamaño, densidad, composición y riesgo cardiovascular asociado. La evidencia acumulada demuestra una fuerte correlación entre el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y el nivel de TAG en ayunas y no en ayunas (posprandial). Se han propuesto dos mecanismos por los cuales las TRL pueden incrementar la ateroesclerosis: los remanentes de TRL y las VLDL son capaces de penetrar la íntima arterial, pueden ser internalizados por los macrófagos y convertirlos en células espumosas. Segundo: durante la lipólisis de las TRL se liberan un número de lípidos inflamatorios que alteran la biología del endotelio. Los TAG no son directamente aterogénicos, pero representan un importante biomarcador de ECV a causa de su asociación con una alta concentración de partículas pequeñas y densas de LDL, niveles reducidos de colesterol HDL y con apo C-III, una proteína proinflamatoria y proaterogénica.

Abstract Triglyceride-rich lipoproteins (TRL) comprise chylomicrons, VLDL and their remnants. TRL are highly heterogeneous, differing in size, density, composition, and associated cardiovascular risk. Accumulating evidence demonstrates a strong correlation between the risk of cardiovascular disease (CVD) and both non-fasting (postprandial) and fasting plasma TAG level. Two mechanisms by which TRL might increase atherosclerosis are proposed: TRL remnants and VLDL are able to penetrate the arterial intima, can be internalized by macrophages and convert these cells into foam cells. Second: during lipolysis of TRL a number of inflammatory lipids are released that alter endothelial biology. TAG are not directly atherogenic but represent an important biomarker of CVD because of their association with a high concentration of small dense LDL particles, reduced HDL cholesterol levels, and with apo C-III, a proinflammatory and proatherogenic protein.

Resumen La hipoglicemia aguda y crónica, inducida por insulina u otros antidiabéticos orales, en un contexto terapéutico, constituye un factor de riesgo cardiovascular, generador de disfunción endotelial y aterogénesis a través de mecanismos proinflamatorios, tanto o más relevante que la hiperglicemia, con el agravante de inducir muerte súbita arritmogénica e isquémica. Conclusión: La hipoglicemia constituye una amenaza real para el miocardio, no solo por sus efectos proarrítmicos inmediatos, que pueden relacionarse con síndrome de muerte súbita, sino también por los efectos proinflamatorios y aterogénicos que constituyen un factor de riesgo importante para el desarrollo de enfermedad cardiovascular. Por tanto, es deseable, y clínicamente pertinente, evitar los episodios de hipoglicemia de cualquier intensidad y duración en todo tipo de paciente diabético, en especial en aquellos que presenten un sustrato miocárdico patológico que confiera incremento del riesgo de muerte súbita: función sistólica comprometida, arritmias ventriculares, fibrilación atrial, enfermedad coronaria, miocardiopatía hipertrófica, genotipo arritmogénico y antecedentes de reanimación.

Abstract Acute or chronic hypoglycaemia, induced by insulin or other oral antidiabetic drugs cin a therapeutic context, constitutes a cardiovascular risk factor. It leads to endothelial dysfunction and atherogenesis through pro-inflammatory mechanisms, as much as or more important than hyperglycaemia, with the aggravating factor of inducing arrhythmogenic and ischaemic sudden death. Conclusion: Hypoglycaemia is a real threat for the myocardium, not only due to its immediate pro-arrhythmic effects, that may be associated with sudden death syndrome, but also due to the pro-inflammatory and atherogenic effects. These are all significant risk factors for the development of cardiovascular disease, making it desirable, and clinically relevant to prevent hypoglycaemic episodes of any intensity and duration in any type of diabetic patient. This is particularly important in those that have a pathological myocardial substrate that can lead to an increase in the risk of sudden death: compromised systole function, ventricular arrhythmias, atrial fibrillation, coronary disease, hypertrophic cardiomyopathy, arrhythmogenic genotype, and a history of resuscitation.

A aterosclerose é a doença vascular mais prevalente, o que motiva numerosas pesquisas sobre sua patogênese. As lipoproteínas podem ser modificadas por meio de mecanismos de oxidação e de acetilação entre outros, em nível de seus componentes lipídicos como proteicos, tornando-se aterogênicas. As apolipoproteínas B100 modificadas (ApoB100m), desempenham um papel ativo no desenvolvimento de lesões ateroscleróticas em conjunto com outros fatores de risco. Elas têm a capacidade de produzir resposta imune que conduz à produção de anticorpos e subsequente formação de complexos imunes. A importância de anticorpos contra a ApoB100m na aterogênese ainda não é clara, existindo dados contraditórios sobre se seu papel é de proteção ou aterogênico. Foram estabelecidos dois objetivos. Determinar os níveis de complexos imunes circulantes IgM-ApoB100m por enzimoimunoanálise em indivíduos normais (sem risco aterogênico) e pacientes de alto risco e, estabelecer sua correlação com os fatores de risco aterogênico já estabelecidos por um estudo Observacional Transversal. Foram obtidos valores médios mais elevados de IgM-ApoB100m no grupo de indivíduos normais. Os complexos imunes IgM-ApoB100 correlacionam negativamente com os fatores de risco aterogênicos clássicos (sexo masculino, idosos, dislipidemia, LDL-C aumentado e HDL-C diminuído).

Atherosclerosis is the most prevalent vascular disease, which motivates extensive research on its pathogenesis. Lipoproteins can be modified by acetylation and oxidation mechanisms, at the level of lipid components as protein, becoming atherogenic. Modified Apolipoprotein B100 (ApoB100m), play an active role in the development of atherosclerotic lesions in conjunction with other risk factors. These have the ability to produce immune response leading to antibody production and subsequent formation of immune complexes. The importance of antibodies against ApoB100m in atherogenesis is still unclear since, contradictory data exist on whether their role is protective or atherogenic. Two objectives were established: to determine the levels of circulating immune complexes IgM-ApoB100m by enzyme immunoassay, in normal subjects (without atherogenic risk) and high-risk patients and to establish its correlation with atherogenic risk factors established by a cross-sectional study. Higher mean values of IgM-ApoB100m were obtained in the group of normal subjects. Immune complexes IgM-ApoB100 negatively correlated with classic atherogenic risk factors (male, older, dyslipidemia, increased LDL-C and decreased HDL-C).

La aterosclerosis es la patología vascular de mayor prevalencia, lo cual motiva numerosas investigaciones sobre su fisiopatogenia. Las lipoproteínas pueden ser modificadas por mecanismos de oxidación y acetilación entre otros, a nivel de sus componentes lipídicos como proteicos, tornándose aterogénicas. Las Apolipoproteínas B100 modificadas (ApoB100m), desempeñan un rol activo en el desarrollo de las lesiones ateroscleróticas conjuntamente con otros factores de riesgo. Éstas tienen la capacidad de producir respuesta inmune llevando a la producción de anticuerpos y la subsecuente formación de complejos inmunes. La importancia de los anticuerpos contra las ApoB100m en la aterogénesis todavía no está clara, existiendo datos contradictorios respecto a si su rol es protectivo o aterogénico. Se establecieron dos objetivos: Determinar los niveles de complejos inmunes circulantes IgM-ApoB100m por enzimoinmunoanálisis, en sujetos normales (sin riesgo aterogénico) y pacientes con alto riesgo y establecer su correlación con los factores de riesgo aterogénico ya establecidos, mediante un estudio observacional transversal. Se obtuvieron valores medios más elevados de IgM-ApoB100m en el grupo de sujetos normales. Los complejos inmunes IgM-ApoB100m correlacionan negativamente con los factores de riesgo aterogénicos clásicos (sexo masculino, avanzada edad, dislipemia, LDL-C aumentado y HDL-C disminuido).

The relationship of cholesterol to atherogenesis already fulfilled one hundred years. The merit of this important discovery is attributed to a Russian military doctor, Nikolai Anichkov, who using rabbits as experimental model, was able to show the accumulation of "lipoids" when he fed animals with a diet rich in cholesterol. His experimental observations were criticized by many researchers, since he used an animal that is not carnivorous, so it was an inappropriate model. Anichkov published very few scientific articles, and all of them in Russian language. Only in 1933 he could make public his work to the Western world by publishing a review on his scientific work in English. Was only in 1984 when the scientific community recognized the merit of his research, which was pioneer in the understanding that we have today about the relationship of artherogenesis and cholesterol.

La relación del colesterol con la aterogénesis ya cumplió cien años. El mérito de este importante descubrimiento lo tiene un médico militar ruso Nikolai Anichkov, quien utilizando conejos como modelo experimental, pudo demostrar la acumulación de "lipoides" cuando los alimentaba con una dieta rica en colesterol. Sus observaciones fueron criticadas por numerosos investigadores ya que utilizaba un animal que no es carnívoro, por lo cual era un modelo inadecuado. Anichkov publicó muy pocos trabajos científicos y todos ellos en idioma ruso. Solo en 1933 pudo hacer público su trabajo al mundo occidental al publicar en inglés una revisión sobre su trabajo científico. Tardíamente, en 1984, se reconoció por parte de la comunidad científica el mérito de su investigación, la que fue pionera en la comprensión que tenemos hoy día sobre la enfermedad arterioesclerótica y el colesterol.

A lisil oxidase (LOX) é uma quinoenzima contendo cobre e lisil-tirosil-quinona como cofator. Esta amino oxidase atua na catálise da desaminação oxidativa de resíduos de lisina de precursores de colágeno e elastina. Anteriormente foi informado sobre sua biossíntese, suas propriedades catalíticas e mecanismo de reação, cofatores e inibidores, bem como a expressão e resposta a vários efetores celulares. Neste trabalho as funções e implicações clínicas de LOX são analisadas visto que seus níveis aumentam em muitas doenças fibróticas e em alguns tumores promovendo metástases, enquanto que a expressão da enzima está reduzida em doenças que envolvem deterioração no metabolismo do cobre. LOX tem funções paradoxais em câncer, uma vez que atua tanto na supressão quanto na promoção tumoral. Discute-se ser papel na aterogênese e disfunção endotelial, distúrbios oculares, fibrose, doenças iatrogênicas, regeneração óssea e aumento do risco de doença cardiovascular, dentre outras. São encarados os últimos avanços associados com a ação pró-angiogênica do cobre e as funções da proteína precursora de LOX, cujos níveis de expressão estão associadas com vários tipos de câncer.

Lysyl oxidase (LOX) is a copper-containing quinoenzyme, having lysyl-tyrosyl-quinone as cofactor. This amino oxidase catalyzes the oxidative deamination of lysine residues in collagen and elastin precursors. Its biosynthesis, catalytic properties and reaction mechanism, cofactors and inhibitors as well as expression and response to various cellular effectors have previously been reported. In the present paper, functions and clinical implications of LOX are analyzed, since LOX levels are increased in many fibrotic diseases, and in some tumors promoting metastasis, whereas the expression of the enzyme is decreased in diseases involving deterioration in copper metabolism. LOX shows paradoxical roles in cancer both suppressing and promoting tumors. The role of LOX in atherogenesis and endothelial dysfunction, eye disorders, fibrosis, iatrogenic diseases, bone regeneration, and increased risk of cardiovascular disease, among others, are addressed. Recent developments related to the proangiogenic action of copper and functions of LOX precursor protein, whose expression levels are associated with various cancers, are discussed.

La lisil-oxidasa (LOX) es una quinoenzima que contiene cobre y lisil-tirosilquinona como cofactor. Esta amino-oxidasa actúa en la catálisis de la desaminación oxidativa de residuos de lisina en los precursores del colágeno y de elastina. Anteriormente se ha informado sobre su biosíntesis, sus propiedades catalíticas y mecanismo de reacción, cofactores e inhibidores, así como la expresión y respuesta a diversos efectores celulares. En este trabajo se analizan las funciones e implicancias clínicas de LOX ya que sus niveles aumentan en muchas enfermedades fibróticas y en algunos tumores, con lo que promueven metástasis, mientras que la expresión de la enzima está disminuida en enfermedades que involucran un deterioro en el metabolismo del cobre. LOX tiene funciones paradójicas en cáncer puesto que actúa tanto en la supresión como en la promoción tumoral. Se plantea su rol en la aterogénesis y la disfunción endotelial, en trastornos oculares, fibrosis, enfermedades iatrogénicas, regeneración ósea y aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares, entre otras. Se encaran los últimos avances referidos a la acción proangiogénica del cobre y las funciones de la proteína precursora de LOX, cuyos niveles de expresión están asociados con diversos tipos de cáncer.

El término LDL oxidada es utilizado para describir una amplia variedad de preparaciones de LDL que han sido modificadas ex vivo bajo condiciones definidas o aisladas de fuentes biológicas. La oxidación de la partícula de LDL es un proceso complejo en el cual la proteína y los lípidos constituyentes sufren cambios oxidativos originando productos complejos. La LDL oxidada juega un papel clave en la iniciación y la progresión de la aterogénesis caracterizada por una inflamación crónica, la acumulación de lípidos y modificaciones de las células vasculares en la pared arterial. A diferencia de las LDL nativas, las LDL oxidadas no son reconocidas por los receptores de LDL y más bien son captadas en una forma no regulada por receptores scavenger en las células vasculares. Este proceso lleva a la acumulación de colesterol en la pared vascular originando las células espumosas, características de la lesión aterosclerótica. Niveles aumentados de LDL oxidada han sido demostrados en pacientes con enfermedad arterial coronaria (CAD) y sugieren que el nivel plasmático de la LDL oxidada puede ser un marcador de CAD.

The term “oxidized LDL” is used to describe a wide variety of LDL preparations that have oxidatively modified ex vivo under defined conditions, or isolated from biological sources. The oxidation of LDL is a complex process during which the protein and the lipids undergo oxidative changes and form complex products. Ox-LDL is believed to play a key role in the initiation and progression of atherogenesis characterized by chronic inflammation, accumulation of lipids and vascular cell modifications in the arterial wall. Unlike native LDLs, ox-LDLs are not recognized by the LDL receptors, but are taken up in a non-regulated manner by the scavenger receptors in vascular cells. This process leads to the accumulation of cholesterol in the vascular cells, forming foam cells, the hallmark of the atherosclerosis lesión. Increased levels of oxidized LDL have been demostrated in patients with coronary artery disease and it suggests that the plasma level of oxidized LDL may be a marker of coronary artery disease (CAD).

INTRODUÇÃO: Os radicais livres produzidos durante os exercícios podem exceder o sistema de defesa antioxidante, provocando danos oxidativos de biomoléculas específicas. As lesões causadas pelos radicais livres nas células podem ser prevenidas ou reduzidas por meio da atividade de antioxidantes naturais, sendo estes encontrados em muitos alimentos. O licopeno é um dos mais potentes carotenoides com ação antioxidante, sendo utilizado na prevenção da carcinogênese e aterogênese por proteger moléculas como lipídios, lipoproteínas de baixa densidade (LDL), proteínas e DNA.OBJETIVO: Investigar a atuação do licopeno a uma possível ação protetora das fibras musculares cardíacas e esqueléticas contra o estresse oxidativo, durante a atividade física exaustiva, a qual provocaria alterações morfológicas nesses tecidos. Método: Na realização dos experimentos foram utilizados 32 ratos machos adultos divididos em quatro grupos, sendo dois grupos controles e dois grupos treinados sem e com suplementação de licopeno (6 mg por animal). Os animais dos grupos treinados foram submetidos a 42 sessões de natação por nove semanas, com sessões diárias de natação, cinco dias por semana, com sobrecarga produzida pelo aumento do tempo de treinamento. A avaliação morfológica foi realizada por meio de lâminas histológicas dos tecidos cardíaco e muscular esquelético.RESULTADOS: Modificações teciduais cardíacas e musculares esqueléticas no grupo treinado sem suplementação com licopeno foram observadas, sendo que o grupo treinado suplementado apresentou aspecto morfológico normal. Nos grupos sedentários controle suplementado e não suplementado não houve alteração em relação às características histológicas dos tecidos.CONCLUSÃO: Podemos afirmar que o licopeno exerceu um efeito protetor nos músculos cardíaco e esquelético contra o estresse oxidativo, induzido por exercícios exaustivos, além de promover uma neovascularização do tecido cardíaco, podendo ser utilizado com eficiência por atletas e praticantes de atividade física.

INTRODUCTION: Free radicals produced during exercise may exceed the antioxidant defense system, causing oxidative damage to specific biomolecules. The lesions caused by free radicals in cells can be prevented or reduced by natural antioxidants, which are found in many foods. Lycopene is one of the most potent carotenoids with antioxidant properties, and it is used to prevent carcinogenesis and atherogenesis, as it protects molecules such as lipids, low-density lipoproteins (LDL), proteins and DNA.OBJECTIVE: To investigate the role of lycopene as a potential protector of cardiac and skeletal muscle fibers against oxidative stress during strenuous exercise, which would cause morphological changes in these tissues.METHODS: The experiments consisted of 32 adult male rats divided into four groups: two control groups and two trained groups with and without lycopene supplementation (6 mg per animal). The animals of the trained groups were subjected to 42 swimming sessions over a nine-week period, involving daily swimming sessions, five days a week, with overload produced by increasing the training time. The morphological analysis was performed using histological slides of cardiac and skeletal muscle tissues.RESULTS: Modifications were observed in cardiac and skeletal muscle tissue in the trained group that did not receive lycopene supplementation, while the trained group supplemented with lycopene showed muscle tissue with a normal morphological appearance. The tissues of both supplemented and non supplemented sedentary control groups showed no change in their histological characteristics.CONCLUSION: It can be stated that lycopene exerted a protective effect on cardiac and skeletal muscles against oxidative stress induced by strenuous exercise, besides promoting cardiac neovascularization, and can be used efficiently by athletes and physically active individuals.

INTRODUCCIÓN: Los radicales libres producidos durante los ejercicios pueden exceder el sistema de defensa antioxidante, provocando daños oxidativos de biomoléculas específicas. Las lesiones causadas por los radicales libres en las células pueden ser prevenidas o reducidas por medio de la actividad de antioxidantes naturales, siendo éstos encontrados en muchos alimentos. El licopeno es uno de los más potentes carotenoides con acción antioxidante, siendo utilizado en la prevención de la carcinogénesis y aterogénesis por proteger moléculas como lípidos, lipoproteínas de baja densidad (LDL), proteínas y DNA.OBJETIVO: Investigar la actuación del licopeno a una posible acción protectora de las fibras musculares cardiacas y esqueléticas contra el estrés oxidativo, durante la actividad física exhaustiva, la cual provocaría alteraciones morfológicas en esos tejidos.MÉTODOS: En la realización de los experimentos fueron utilizados 32 ratones machos adultos divididos en cuatro grupos, siendo dos grupos controles y dos grupos entrenados sin y con suplementación de licopeno (6 mg por animal). Los animales de los grupos entrenados fueron sometidos a 42 sesiones de natación por nueve semanas, con sesiones diarias de natación, cinco días por semana, con sobrecarga producida por el aumento del tiempo de entrenamiento. La evaluación morfológica fue realizada por medio de láminas histológicas de los tejidos cardiaco y muscular esquelético.RESULTADOS: Fueron observadas modificaciones tisulares cardiacas y musculares esqueléticas en el grupo entrenado sin suplementación con licopeno, siendo que el grupo entrenado suplementado presentó aspecto morfológico normal. En los grupos sedentarios control suplementado y no suplementado no hubo alteración en relación a las características histológicas de los tejidos.CONCLUSIÓN: Podemos afirmar que el licopeno ejerció un efecto protector en los músculos cardiaco y esquelético contra el estrés oxidativo, inducido por ejercicios exhaustivos, además de promover una neovascularización del tejido cardiaco, pudiendo ser utilizado con eficiencia por atletas y practicantes de actividad física.