SUMMARY: Magnolia bark extract supplementation has an anti-oxidative role in mammalians. However, its role in physiological aged-associated heart insufficiency is not known yet. Therefore, we investigated the effects of a magnolia bark complex, including magnolol and honokiol components (MAHOC), in elderly rat hearts (24-month-old aged group). One group of aged rats was supplemented with MAHOC (400 mg/kg/d, for 12 weeks) besides the standard rat diet while the second group of elderly rats and adult rats (to 6-month- old adult-group) were only fed with the standard rat diet. The morphological analysis using light microscopy has shown marked myofibrillar losses, densely localized fibroblasts, vacuolizations, infiltrated cell accumulations, and collagen fibers in the myocardium of the elderly rats compared to the adults. We also detected a markedly increased amount of degenerated cardiomyocytes including the euchromatic nucleus. The MAHOC supplementation of the elderly rats provided marked ameliorations in these abnormal morphological changes in the heart tissue. Furthermore, electrophysiological analysis of electrocardiograms (ECGs) in the supplemented group showed significant attenuations in the prolonged durations of P-waves, QRS-complexes, QT-intervals, and low heart rates compared to the unsupplemented elderly group. The biochemical analysis also showed significant attenuations in the activity of arylesterase and total antioxidant status in the myocardium of the supplemented group. We further determined significant attenuations in the activity of a mitochondrial enzyme succinate dehydrogenase, known as a source of reactive oxygen species (ROS), and the decreased level of ATP/ADP in the heart homogenates of the supplemented group. Moreover, under in vitro conditions by using an aging-mimicked cardiac cell line induced by D-galactose, we demonstrated that MAHOC treatment could provide prevention of depolarization in mitochondria membrane potential and high-level ROS production. Overall, our data presented significant myocardial ameliorations in physiological aging-associated morphological alterations parallel to the function and biochemical attenuations with MAHOC supplementation, at most, through recoveries in mitochondria.

RESUMEN: La suplementación con extracto de corteza de magnolia tiene un papel antioxidante en los mamíferos, sin embargo, su rol en la insuficiencia cardíaca asociada al envejecimiento fisiológico aún no se conoce. Por lo anterior, investigamos los efectos de un complejo de corteza de magnolia, incluidos los componentes magnolol y honokiol (MAHOC), en corazones de ratas seniles (grupo de edad de 24 meses). La alimentación de grupo de ratas seniles se complementó con MAHOC (400 mg/kg/d, durante 12 semanas) además de la dieta estándar, mientras que el segundo grupo de ratas seniles y ratas adultas (hasta el grupo de adultos de 6 meses) solo recibió la dieta estándar para ratas. El análisis morfológico mediante microscopía óptica ha mostrado marcadas pérdidas miofibrilares, fibroblastos densamente localizados, vacuolizaciones, acumulaciones de células infiltradas y fibras de colágeno en el miocardio de las ratas seniles en comparación con las adultas. También detectamos una cantidad notablemente mayor de cardiomiocitos degradados, incluido el núcleo eucromático. La suplementación con MAHOC de las ratas seniles proporcionó mejoras marcadas en estos cambios morfológicos anormales en el tejido cardiaco. Por otra parte, el análisis de los electrocardiogramas (ECG) en el grupo suplementado mostró atenuaciones significativas en las duraciones prolongadas de las ondas P, los complejos QRS, los intervalos QT y las frecuencias cardíacas bajas, en comparación con el grupo de ratas seniles sin suplementación alimenticia. El análisis bioquímico también mostró atenuaciones significativas en la actividad de la arilesterasa y el estado antioxidante total en el miocardio del grupo suplementado. Determinamos además atenuaciones significativas en la actividad de la enzima mitocondrial succinato deshidrogenasa, conocida como fuente de especies reactivas de oxígeno (ROS), y la disminución del nivel de ATP/ADP en los homogeneizados de corazón del grupo suplementado. Además, en condiciones in vitro mediante el uso de una línea de células cardíacas, imitando el envejecimiento inducido por D- galactosa, demostramos que el tratamiento con MAHOC podría prevenir la despolarización en el potencial de membrana de las mitocondrias y la producción de ROS de alto nivel. En general, nuestros datos presentaron mejoras miocárdicas significativas en alteraciones morfológicas asociadas con el envejecimiento fisiológico paralelas a la función y atenuaciones bioquímicas con la suplementación con MAHOC, como máximo, a través de recuperaciones en las mitocondrias.

Resumen Introducción: La paraoxonasa-1 (PON1) sérica asociada a las HDL presenta dos polimorfismos comunes en las posiciones 192 y 55. Estos polimorfismos se consideran determinantes para la capacidad de las HDL de proteger a las LDL de su modificación oxidativa. En este contexto, el genotipo de PON1 se ha asociado con enfermedades cerebrovasculares, que incluyen el infarto cerebral. Objetivo: Determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de PON1-L55M y PON1- Q192R, así como las actividades enzimáticas de PON1 en sujetos con y sin infarto cerebral aterotrombótico. Métodos: Se incluyeron 28 personas con infarto cerebral aterotrombótico y 29 sin infarto. Las genotipificaciones se realizaron mediante PCR-RFLP y las fenotipificaciones mediante la medición de las actividades paraoxonasa y arilesterasa en suero. Resultados: Para el polimorfismo Q192R, las frecuencias alélicas (Q/R) fueron 0.46/0.54 y 0.48/0.52 (p= 0.843) para el grupo control y el grupo con infarto, respectivamente. Mientras que para el polimorfismo L55M, las frecuencias alélicas (L/M) fueron 0.81/0.19 para el grupo control y 0.78/0.22 para el grupo con infarto (p= 0.610). Los niveles de actividad paraoxonasa no fueron significativamente diferentes entre los grupos control y con infarto (450 vs. 348 Ul/mL, p= 0.093). Mientras que los niveles de actividad arilesterasa fueron significativamente diferentes entre los grupos estudiados (90 vs. 70 Ul/mL, p= 0.001), sin embargo, al ajustarla por regresión lineal múltiple, dejo de ser significativa. Conclusión: Los polimorfismos Q192R y L55M, y la actividad paraoxonasa de la PON1 no son factores de riesgo para el infarto cerebral aterotrombótico en este estudio.

Abstract Background: The serum paraoxonase-1 (PON1) associated to HDL presents two common polymorphisms in the positions 192 and 55. These polymorphisms are considered determinant of the capacity of HDL to protect LDL from their oxidative modification. In this context, the PON1 genotype has been associated with cardiovascular diseases, including stroke. Objective: To determine the allelic and genotypic frequencies of PON1 L55M and Q192R as well as the enzymatic activities of PON1 in subjects with and without atherothrombotic stroke. Methods: There were included 28 people with atherothrombotic stroke and 29 without stroke. The genotyping was carried out by PCR-RFLP and the phenotyping by measurement of the activities of paraoxonase and arylesterase in serum. Results: For the polymorphism Q192R, the allelic frequencies (Q/R) were 0.46/0.54 and 0.48/0.52 (p= 0.843) for the control group and the group with stroke, respectively. While for the polymorphism L55M, the allelic frequencies (L/M) were 0.81/0.19 for the control group, and 0.78/0.22 for the group with stroke (p= 0.610). The activity levels of paraoxonase were not significantly different between the control and stroke groups (450 vs. 348 UI/mL, p= 0.093) While the activity levels of arylesterase were significantly different between the studied groups (90 vs. 70 UI/mL, p= 0.001); however, upon adjustment by multiple linear regression, it was not longer significant. Conclusion: The polymorphisms Q192R and L55M, and the paraoxonase activity of PON1 are not risk factors for atherothrombotic stroke according to the results of this study.

Objective: Paraoxonase 1 (PON1), an esterase associated with high-density lipoproteins (HDL), has several polymorphisms: the PON1 Q192R polymorphism (coding region) is responsible for variations in the paraoxonase activity of the enzyme. The PON1 192R allele is considered a risk factor for developing cardiometabolic disorders in some populations. The aim of the present study is to determine the distribution of the PON1 Q192R polymorphism and its association with the lipid profile and APO A1 in an Andean population. Materials and methods: A descriptive, cross-sectional study involving 79 healthy adults (26 males and 53 females), residents of the district of Junín at 4105 m.a.s.l. The PCR/RFLP technique was used for the analysis of the PON1 Q192R polymorphism. The serum values of the lipid profile and APO A1, and the paraoxonase and arylesterase activities of the enzyme were determined. Results: The distribution of the genotypes for PON1192 was QQ 13.9%, QR 45.6% and RR 40.5%, and the most frequent allele was 192R 63%. The baseline and stimulated paraoxonase activities were different based on their genotypes, while the esterase activity of the enzyme was not influenced by the polymorphism. On the other hand, no association was found between the PON1 Q192R polymorphism and the lipid profile and APO A1. Conclusions: The high prevalence of the PON1 192R allele among the studied population probably indicates an important role in the development of cardiometabolic diseases

Objetivo: La paraoxonasa 1 (PON1), una esterasa asociada a las lipoproteínas de alta densidad (HDL), presenta diversos polimorfismos: el polimorfismo PON1 Q192R (región codificante) es el responsable de las variaciones de la actividad paraoxonasa de la enzima. El alelo PON1 192R es considerado un factor de riesgo para desarrollar trastornos cardiometabólicos en algunas poblaciones. El objetivo del presente estudio es determinar la distribución de los polimorfismos PON1 Q192R, y su asociación con el perfil lipidíco y APO A1 en una población andina. Materiales y métodos: Estudio descriptivo, transversal, en el que participaron 79 personas adultas (26 hombres y 53 mujeres), clínicamente sanas, residentes del distrito de Junín a 4105 msnm. Se empleó la técnica PCR/RFLP para el análisis del sitio polimórfico Q192R del gen PON1, y se determinaron los valores séricos del perfil lipídico y APO A1, y las actividades paraoxonasa y arilesterasa de la enzima. Resultados: La distribución de los genotipos para PON1192 fue: QQ 13,9%, QR 45,6% y RR 40,5%, y el alelo más frecuente fue 192R 63%. Las actividades paraoxonasa basal y estimulada fueron diferentes según sus genotipos, mientras que la actividad esterasa de la enzima no estuvo influenciada por el polimorfismo. Por otra parte, no se encontró asociación entre el polimorfismo PON1 Q192R y el perfil lipídico y APO A1. Conclusiones: La alta prevalencia del alelo PON1 192R en la población estudiada probablemente indique un papel importante en el desarrollo de enfermedades cardiometabólica

Abstract Objectives Oxidative stress and inflammation are important processes in development of atherosclerosis. Paraoxonase 1 (PON1) is a bioscavenger enzyme associated with inflammation and oxidative stress. We evaluate the association of two single nucleotide polymorphisms in PON1 gene, and enzyme activities with lipid profile and glycemia. Methods This case-control study consisted of 126 patients with coronary artery disease (CAD) and 203 healthy controls. PON Q192R and L55M polymorphisms were detected by real-time PCR. Paraoxonase and arylesterase activities were determined spectrophotometrically. Blood glucose, cholesterol, triglycerides, HDL, and LDL were measured. Results PON1 QR192 polymorphism had a major effect on paraoxonase but no effect on arylesterase serum activities. Paraoxonase activity was higher in RR genotype and lowest in QQ genotype. Paraoxonase and arylesterase activities were higher in LL and lower in MM genotypes of PON1 LM55 polymorphism. RQ and LM variants showed intermediate activities between respective homozygous. Elevated concentrations of triglycerides in cases correlate with QQ variant or the presence of M allele. Glucose levels were elevated in cases with QQ variant or with the presence of M allele. Cholesterol and LDL did not show variations in control and cases with any variant of both polymorphisms. HDL is lower in cases with respect to controls independently of genotypes. All differences were significant with p < 0.05. Conclusions Our results confirm the relationship between variations in PON1 activities and lipid metabolism, and showed that genetically programmed low PON1 activities would have certain responsibility in the increase in glycemia and concomitantly the aggravation of atherosclerotic disease.

Resumen Objetivos La enzima paraoxonasa 1 (PON1), está asociada con el estrés oxidativo y la inflamación, procesos importantes en el desarrollo de la aterosclerosis. Evaluamos la asociación de 2 polimorfismos de un solo nucleótido en el gen PON1 y sus actividades enzimáticas con el perfil lipídico y la glucemia. Métodos Estudio caso-control en 126 pacientes con enfermedad coronaria y 203 controles sanos. Los polimorfismos PON Q192R y L55M fueron detectados por PCR en tiempo real y las actividades de paraoxonasa y arilesterasa por espectrofotometría. Se midieron glucemia, colesterol, triglicéridos, HDL y LDL. Resultados El polimorfismo PON1 QR192 afectó la actividad de paraoxonasa pero no la de arilesterasa. La actividad de paraoxonasa fue mayor en el genotipo RR y menor en QQ. Ambas actividades fueron mayores en el genotipo LL y menores en MM del polimorfismo PON1 LM55. Las variantes RQ y LM mostraron actividades intermedias entre los respectivos homocigotos. Concentraciones elevadas de triglicéridos en los casos correlacionaron con la variante QQ o la presencia del alelo M. Los niveles de glucosa fueron elevados en los casos QQ o con la presencia del alelo M. El colesterol y el LDL no variaron ni en los casos ni en los controles con ambos polimorfismos. El HDL fue menor en los casos respecto de los controles, independientemente del genotipo. Conclusiones Los resultados confirman la relación entre las variaciones en las actividades de PON1 y el metabolismo lipídico y mostraron que las bajas actividades de PON1 genéticamente programadas tendrían cierta responsabilidad en el aumento de la glucemia y, concomitantemente, en la agravación de la enfermedad aterosclerótica.

Background: The relationship between serum minerals and homocysteine, lipoprotein and glucose homeostasis markers at birth has been scarcely reported. This study aims to determine a) the relationship between calcium, magnesium, cardiovascular disease (CVD) markers (e.g. lipids, lipoproteins, homocysteine) and insulin sensitivity/ resistance markers (e.g. glucose, insulin, HOMA) in cord serum; and b) to find out the possible influence of reduced or increased levels of serum calcium and magnesium on those markers. Subjects and Methods: Forty-eight eutocic, normoweight and appropriated-for-gestational age, full-term, singleton without foetal distress newborns from the Mérida Study were studied. Parameter percentiles for serum calcium and magnesium as well as for the Ca/Mg ratio were stated. CVD and insulin sensitivity/resistance markers in neonates within the first quartile for calcium, magnesium and their ratio were compared with those of neonates within the forth quartile for these minerals. Results: Serum calcium negative correlated with HDL-c (p<0.05), arylesterase (AE) (p<0.01), the Apo A1/Apo B (p<0.05) and AE/HDL-c (p<0.05) ratios. Also, negative and significant correlations were found between the Ca/Mg ratio and AE (p<0.01), and AE/HDL-c (p<0.05). Neonates within the highest quartile for Mg displayed significantly higher levels of LDL-c and homocysteine (p<0.05). Newborns within the Ca/Mg ratio first quartile presented higher activities of AE while those of with high Ca/Mg ratio showed low levels of insulin. Conclusions: Calcium and magnesium levels appear related to CVD and insulin sensitivity/resistance markers at birth. Future follow-up studies, mostly in neonates, with high magnesemia and/or high Ca/Mg ratio at birth are recommended.

Introducción: La relación entre los niveles de minerales en suero con los de homocisteína, lipoproteínas y marcadores homeostáticos de glucosa al nacimiento es poco conocida. El objetivo del presente estudio fue doble: a) determinar la relación entre calcio, magnesio, marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular (CVD) (p.e. lípidos, lipoproteínas, homocisteína) y marcadores de sensibilidad/resistencia a la insulina (p.e. glucosa, insulina, HOMA) en sangre de cordón; b) encontrar la posible influencia de los niveles elevados o reducidos de calcio y magnesio en suero sobre tales marcadores. Sujetos y Métodos: Se testaron 48 recién nacidos a término, de parto eutócico, normopeso, peso adecuado para su edad gestacional, sin distrés fetal del Estudio Mérida. Se obtuvieron percentiles para calcio, magnesio y la relación Ca/Mg y se compararon los niveles de marcadores CVD y sensibilidad/resistencia a la insulina de los neonatos clasificados en el primer cuartil para calcio, magnesio y cociente Ca/Mg con aquellos del cuarto cuartil. Resultados: El calcio sérico se correlacionó negativamente con HDL-c (p<0,05), arilesterasa (AE) (p<0,01), cocientes Apo A1/Apo B (p<0,05) y AE/HDL-c (p<0,05). El cociente Ca/Mg correlacionó negativa y significativamente con AE (p<0,01) y AE/HDL-c (p<0,05). Los neonatos del cuarto cuartil para Mg presentaron niveles más elevados de LDL-c y homocisteína (p<0,05). Aquellos del primer cuartil para Ca/Mg presentaron actividades de AE más elevadas, mientras que los del cuarto cuartil para Ca/Mg, menores insulinemias. Conclusiones: Calcemia y magnesemia aparecen relacionadas al nacimiento con marcadores CVD y de sensibilidad/ resistencia a la insulina. Se recomiendan estudios de seguimiento, particularmente en aquellos niños con niveles elevados de magnesio y/o cocientes Ca/Mg elevados al nacimiento.

Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of mortality and morbidity in developed countries. CVD is an inflammatory disease associated with risk factors that include hypercholesterolemia and hypertension. Furthermore, the evolution of this disease depends on the amount of modified lipoproteins (e.g. oxidized) present in the arterial subendothelium. Diet is considered the cornerstone for CVD treatment, as it can lower not only atherogenic lipoprotein levels and degree of oxidation, but also blood pressure, thrombogenesis and concentrations of some relevant factors (e.g. homocystein).Among different diets, the Mediterranean diet stands out due to their benefits on several health benefits, in particular with regard to CVD. Rich in vegetable foods, this diet contributes both quantitatively and qualitatively to essential fibre compounds (cellulose, hemicellulose, gums, mucilages, pectins, oligosaccharides, lignins, etc.). The present paper analyzes the effects of fibre consumption on a) cholesterol and lipoprotein levels; b) systolic and diastolic blood pressures; and c) antioxidant availability and profile. Some studies and meta-analysis are revised, as the possible mechanisms by which fibre may decrease plasma total cholesterol and LDL-cholesterol and blood pressure and to act as antioxidant, as well. In addition, author´s own publications regarding the effect of fibre matrix (e.g. seaweeds) on arylesterase and the gene expression of some key antioxidant enzymes are reviewed. The paper also includes data concerning the possible interaction between fibre and some hypolipemic drugs, which may make it possible to attain similar hypolipemic effects with lower dosages, with the consequent decrease in possible side effects. The review concludes with a summary of nutritional objectives related to the consumption of carbohydrates and fibre supplements.

La enfermedad cardiovascular (EC) sigue siendo la causa más frecuente de morbi-mortalidad en los países desarrollados. Es considerada una enfermedad inflamatoria asociada a la presencia de algunos factores de riesgo como hipercolesterolemia e hipertensión. El desarrollo de la EC depende de la cantidad de lipoproteínas modificadas (p.e. oxidadas) presente a nivel del espacio subendotelial arterial. La dieta se considera piedra angular en el tratamiento de la EC, ya que no sólo puede reducir el nivel y la oxidación de las lipoproteínas aterogénicas, la presión arterial sino el impacto de algunos factores relevantes (p.e. trombogénesis, homocisteína). Resalta entre muchas dietas la tipo mediterráneo debido a sus beneficios contrastados en múltiples aspectos de salud. La dieta mediterránea contiene una amplia variedad de vegetales que aportan la mayoría de los componentes (celulosa, hemicelulosa, gomas, mucílagos, pectinas, oligosacáridos, ligninas, etc) que integran el concepto de fibra tanto cuantitativa como cualitativamente. De algunos de ellos hay clara evidencia científica de sus beneficios bajo el punto de vista de la EC. La revisión se ha estructurado en los siguientes puntos que analizan los efectos de la fibra dietética sobre a) el contenido plasmático de colesterol y lipoproteínas; b) la presión arterial sistólica y diastólica y c) la capacidad y perfil antioxidante. Se revisan algunos estudios y meta-análisis, se proponen posibles mecanismos por los que la fibra dietética disminuye los niveles de colesterol total, LDL-colesterol y presión arterial y actúa como antioxidante. Además se revisan algunas publicaciones propias sobre los efectos de una matriz fibrosa (algas) sobre la actividad de la arilesterasa y la expresión génica de enzimas antioxidantes clave. El artículo también revisa la posible interacción de la fibra con fármacos hipolipemiantes. Esta interacción permitiría reducir la dosis del fármaco y los posibles efectos secundarios. La revisión termina con algunos objetivos nutricionales relacionados con el consumo de alimentos ricos en hidratos de carbono y fibra dietética.

Advanced Chronic Renal Disease (CKD) is closely associated with a pro-inflammatory condition, with an increase in triglyceride-rich lipoproteins and decrease in HDL level. HDL contains antioxidant enzymes such as paraoxonase (PON), whose activity is diminished in CKD. The aim of our study was to evaluate the relationship between PON activity with HDL cholesterol, apo A1 and hs-CRP levels, which are known to be inflammatory markers in hemodialyzed patients. Forty-two patients were studied; age, median (range) = 50 (25-67) years old, gender M/F = 22/20, duration of hemodialysis = 4.4 ± 0.5 years, BMI: 23 ± 0.5 kg/m². After a 12 h fast, a blood sample was obtained and classic components of lipid profile were determined, as well as apoproteins A1 and B, PON by means of its arylsterase activity and hs-CRP levels. On the basis of the latter, patients were divided into two groups: hs-CRP ≤ 1 (low risk, range: 0.1 to 1.0 mg/l) and >1 mg/l (moderate and high risk, 1.1 to 10.7 mg/l). No difference was found in triglycerides, LDL cholesterol and apo B in the groups. Patients with hs-CRP > 1 showed lower HDL cholesterol (40 ± 2 mg/dl) and apo A1 (118 ± 4 mg/dl) than patients with hs-CRP ≤ 1 (50 ± 4 and 133 ± 5, respectively); p < 0.05. PON was lower in hs-CRP > 1 = 90.5 ± 24.0 μmol/ml.min than in hs-CRP ≤ 1 = 105.2 ± 18.0. Consequently, inverse correlations were obtained between apo A1 and hs-CRP, r = -0.381, p = 0.013 and between PON and hs-CRP, r = -0.32, p = 0.042. Furthermore, increase in hs-CRP correlated positively with BMI r = 0.318, p = 0.042. Since apo A1 has an anti-inflammatory role and PON an antioxidant activity, the decrease in HDL and its components, cholesterol, apo A1 and PON, in subjects with higher chronic inflammatory condition might explain, in part, the increased cardiovascular risk in these patients.

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia estrechamente con un estado pro-inflamatorio, aumento de lipoproteínas ricas en triglicéridos y disminución de HDL. La HDL contiene enzimas antioxidantes asociadas como la paraoxonasa (PON), cuya actividad en ERC se encuentra disminuida. Nuestro objetivo fue evaluar la relación entre la actividad de PON, apoA1, colesterol(col)-HDL y Proteína C reactiva-altamente sensible (PCR-as) como marcador de inflamación en pacientes en hemodiálisis. Se estudiaron n = 42 pacientes; edad, mediana (rango) = 50 (25-67) años; sexo M/F = 22/20; antigüedad de hemodiálisis = 4.4 ± 0.5 años; índice de masa corporal (IMC) = 23 ± 0.5 kg/m². Se obtuvo una muestra de sangre después de 12 h de ayuno y se determinaron los parámetros clásicos del perfil lipídico, se midieron los valores de apoproteínas A1 y B, PON a través de su actividad arilesterasa y PCR-as, la cual permitió dividir a los pacientes con PCR-as ≤ 1 (bajo riesgo, rango: 0.1 a 1.0 mg/l) y > 1 mg/l (moderado y alto riesgo, 1.1 a 10.7 mg/l). Los niveles de triglicéridos, col-LDL y apoB no fueron diferentes entre los grupos. Los pacientes con PCR-as > 1 presentaron menor col-HDL (40 ± 2 mg/dl) y apoA1 (118 ± 4 mg/dl) que los pacientes con PCR-as ≤ 1 (50 ± 4 y 133 ± 5, respectivamente); p < 0.05. La PON fue menor en PCR-as > 1: 90.5 ± 24.0 μmol/ml.min que en PCR-as ≤ 1: 105.2 ± 18.0. Consecuentemente, se obtuvieron correlaciones inversas entre apoA1 y PCR-as, r = -0.381 p = 0.013 y entre PON y PCR-as, r = -0.32, p = 0.042. Además, el aumento de PCR-as correlacionó positivamente con el IMC, r = 0.318, p = 0.042. La disminución de col-HDL, apoA1 y PON en los individuos con mayor estado inflamatorio explicaría, en parte, el aumento de riesgo cardiovascular de estos pacientes, dado los efectos antiinflamatorios de la apoA1 y antioxidantes de la PON.

Purpose: To determine the Paraoxonase-1 (PON1) activity as well as its pheno- and genotypes at position 192 in Mexican subjects with diagnosis of coronary heart disease (CHD). Methods: We determined the PON1-192 polymorphism by PCR-RFLP, and serum PON1 activity, using either paraoxon (PONase activity) or phenylacetate (ARE activity) as substrates, in 155 clinically healthy individuals (control group), and 155 patients with at least one myocardial infarction (CHD group). The biochemical A/B phenotype was determined by the ratio of the NaCI 1 M-stimulated PONase activity divided by the ARE activity. Results: We found significantly lower PONase and ARE activities in CHD patients as compared to controls (233.1 ± 102.1 vs 295.8 ± 159.1 nmol/min/mL, and 103.1 ± 33.7 vs 220.2 ± 120.7. micromol/min/mL, respectively, p < 0.05 for both). Alíele and genotype frequencies for PON1-192 were similar in CHD patients and healthy controls. Moreover, in the control group, the PON1-192 Q/R genotype did not matched with the A/B phenotype as has been proposed by other studies. Conclusions: There were important differences in the ARE and PONase activities between Mexican CHD patients and controls, suggesting that PON1 activity could be a good marker of CHD risk, whereas PON 1-192 lacks of value to assess such risk.

Propósito: Determinar la actividad de la enzima paraoxonasa-1 (PON1), y sus feno- y genotipos en posición 192 de la cadena de aminoácidos en sujetos mexicanos con diagnóstico de enfermedad arterial coronaria (EAC). Métodos: El polimorfismo de la PON1-192 se determinó por PCR-RFLP, y la actividad PON1 en suero se estableció utilizando dos substratos, paraoxón (actividad PONasa) o fenilacetato (denominada actividad ARE), en 155 individuos clínicamente sanos (grupo control), y en 155 pacientes con enfermedad cardiovascular que habían sufrido al menos un infarto (grupo EAC). Los sujetos en el estudio fueron clasificados de acuerdo a su fenotipo bioquímico como AA, AB y BB si el cociente de la actividad PONasa estimulada con NaCI 1M dividida por la actividad ARE era < 2, entre 2 y 8, y > 8, respectivamente. Resultados: Las actividades PONasa y ARE fueron significativamente menores en los pacientes con EAC en relación con los sujetos control (233.1 ± 102.1 vs 295.8 ± 159.1 nmol/ min/mL, y 103.1 ± 33.7 vs 220.2 ± 120.7 micro-mol/min/mL, respectivamente, p < 0.05 para ambos). Las frecuencias tanto alélicas como genotípicas de PON1-192 fueron similares en ambos grupos. Además, en nuestro estudio el genotipo PON1-192Q/R no corresponde con el fenotipo bioquímico A/B como se había propuesto anteriormente por otros autores. Conclusiones: Los sujetos mexicanos con EAC presentan actividades PON1 menores que los individuos control, sugiriendo que la actividad PON1, podría ser marcador de riesgo de EAC, mientras que el genotipo PON1-192 carece de valor informativo en la evaluación de dicho riesgo en esta población en particular.

Introduction: Plasma myeloperoxidase activity (MPO) (EC 1.11.1.7) has been related to several chronic-degenerative diseases such as asthma, which have in common a chronic inflammatory process. Paraoxonase (PON-1) (EC 3.1.1.2), is an arylesterase enzyme that has a hydroperoxide catalytic function. This enzyme is a component of APO A-l located in HDL. PON1 is has been considered to protect lipoproteins, because it interrupts the oxidation process of LDL, conducive to the atherosclerotic process. Objectives: To demonstrate that, a) oxidative stress in asthmatic patients correlates with the MPO activity, and b) demonstrate the role of PON 1 activity as a biomarker of their pulmonary function. Methods: The activity of both enzymes was measured in plasma of patients with asthma and compared to a control group of healthy subjects. Results: In the group of patients with asthma, MPO activity increased 42% (57.31 ± 7.2 U vs 33.34 ± 4.7 U p<0.05), while PON-1 activity decreased 52% (0.09 ±0.1 nmol p-nitrophenol/mg prot vs 0.05 ± 0.01 nmol p-nitrophenol/mg prot p<0.01). MPO activity showed an inverse correlation with FEV, with a Spearman r of -0.57, while PON-1 activiy showed a direct correlation with FEF25-75, Spearman r of0.64. Conclusions: In this study we show, for the first time, that asthma patients, in whom there is a state of oxidative stress that affects the pulmonary function, PON-1 determination can be useful as a predictor of a better pulmonary function, whereas an increment in MPO activity could be associated to an acute inflammatory process, implicating cellular damage. * U = U/mg of protein'.

Introducción: El incremento en la actividad de mieloperoxidasa (AAPO) (EC 1.11.1.7) plasmática ha sido relacionada con la evolución de diferentes patologías destacando las enfermedades crónico-degenerativas que tienen en común el cursar con un estado de estrés oxidativo (EO) concomitante a un proceso inflamatorio persistente. Este es el caso del asma. La enzima paraoxonasa (PON-1) (EC 3.1.1.2), es una arilesterasa que forma parte de la APO A-I de laa HDL. Su función catalítica le permite hidrolizar hidroperóxidos formados durante la lipoperoxídación de lipoproteínas y membranas como consecuencia de un EO. A la PON-1 se ha considerado como protectora de las lipoproteínas al interrumpir la oxidación de las LDL y disminuir el daño a estructuras celulares. Es una actividad enzimática que representa a la defensa antiestrés oxidativo. Objetivos: Demostrar que el estrés oxidativo del paciente asmático puede ser evaluado por el incremento de MPO como marcador de daño oxidante y que la función respiratoria adecuada puede ser relacionada con la capacidad de defensa antioxidante representada por la actividad de la PON-1. Métodos: La actividad de ambas enzimas fue determinada en el plasma de un grupo de pacientes con asma leve a moderada comparado con un grupo control formado por individuos clínicamente sanos. Resultados: En el grupo de pacientes con asma, la actividad de MPO se incrementó en un 42% (57.31 ± 7.2 U vs 33.34 ± 4.7 U p<0.05), mientras que se observó un decremento del 52% (0.09 ±0.1 nmol p-nitrofenol/mg prot vs 0.05 ± 0.01 nmol p-nitrofenol/mg prot p<0.01) en la actividad de la PON-1. La actividad de la MPO mostró una correlación inversamente proporcional con el FEV1 con una r de Spearman de -0.57 y la PON-1 mostró una correlación directamente proporcional con el FEF25-75 con una r de Spearman de 0.64. Conclusiones: Se demuestra por primera vez que los pacientes con asma, en los que se presenta un estado de estrés oxidativo que afecta la función pulmonar, la determinación de la PON1 puede servir como predictor de una mejor función pulmonar, mientras que el incremento en la actividad de MPO podría asociarse a un proceso inflamatorio activo con el concomitante daño celular. * U = U/mg de proteína