Resumen La malaria es una enfermedad con amplia distribu ción en áreas tropicales. En su forma grave se caracteriza por afección orgánica y/o hiperparasitemia. Se definen los criterios para el monitoreo temprano en las salas de terapia intensiva, debido a que sin tratamiento oportu no y precoz la malaria grave tiene una mortalidad de 100%. Si bien no es amplia la literatura en este aspecto la terapia extracorpórea en forma secuencial para de toxificación hepática y renal es una herramienta útil y segura que puede ser utilizada en terapia intensiva. Se describe un caso de un varón de 36 años con diagnóstico de malaria grave según criterio de la Organización Mun dial de la Salud (OMS) que comenzó con tratamiento con artesunato endovenoso y por evolución tórpida, ascenso brusco de bilirrubinemia con encefalopatía, parámetros de lesión renal aguda y edema agudo de pulmón, realiza tratamiento extracorpóreo secuencial, plasma filtración acoplada a adsorción, plasmaféresis de alto intercambio y hemodiafiltración continua con evolución favorable. En conclusión, el caso presentado nos demuestra que el rol del sostén extracorpóreo en manos entrenadas y en forma oportuna es crucial cuando el fallo de órganos evoluciona rápidamente para lograr dar estabilidad y otorgar el tiempo necesario para la acción del tratamien to definitivo en este caso, los antimaláricos de acción rápida hasta negativización de la parasitemia.

Abstract Malaria is a wide-spread disease in tropical areas. The severe form is characterized by organic involve ment and/or hyperparasitaemia. Criteria for early monitoring in intensive care rooms are defined; with out a timely and early treatment, severe malaria has a 100% mortality. Although the literature in these cases is not extensive, extracorporeal therapy used sequentially for hepatic and renal detoxification is a useful and safe tool that can be used in intensive care. We describe the case of a 36-year-old man with a diag nosis of severe malaria according to WHO criteria. He began treatment with intravenous artesunate and due to a torpid evolution, a sudden increase in bilirubine mia with encephalopathy, parameters of acute kidney injury and acute pulmonary edema, undergoes extra corporeal sequential treatment, coupled with plasma filtration adsorption, high-exchange plasmapheresis, and continuous hemodiafiltration with favorable evo lution. This case shows that extracorporeal support in trained hands and in a timely manner is effective when organ failure evolves rapidly to achieve stability and provide necessary time for definitive treatment, in this case rapid action antimalarials until parasitemia becomes negative.

RESUMEN La perniosis lúpica es una variante del lupus crónico que se manifiesta con poca frecuencia, su aparición puede ser esporádica o hereditaria, asociada con una mutación autosómica dominante, en tanto que su diagnóstico es clínico e histopatológico. Se reporta el caso de una mujer con lupus eritematoso sistémico con manifestación de perniosis lúpica y compromiso ungueal, a pesar del uso de antimaláricos e inmunomoduladores.

ABSTRACT Chilblain lupus is a rarely manifested variant of chronic lupus. Its appearance can be sporadic or hereditary associated with an autosomal dominant mutation. The diagnosis is clinical and histopathological. The case is presented of a patient with systemic lupus erythematosus presenting with chilblain lupus and nail involvement, despite the use of antimalarials and immunomodulators.

RESUMEN El daño refleja los cambios irreversibles que se producen en los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) como consecuencia de la enfermedad, de su tratamiento o por causa de comorbilidades. El patrón de dano aumenta de forma lineal, constante a lo largo del tiempo. Al menos la mitad de todos los pacientes con LES presentará alguna forma de daño orgánico 10 años después de haber sido diagnosticados. Entre los factores asociados con el desarrollo de dano encontramos la edad avanzada, la duración de la enfermedad, el sexo masculino, la etnia no caucásica, la actividad de la enfermedad, el uso de corticoesteroides, la pobreza, la hipertensión y comportamientos anormales de la enfermedad; por otra parte, los antimaláricos protegen contra el dano de la enfermedad. Puesto que la presencia de daño es un predictor de danno adicional y de mortalidad, la prevención de acumulación de dano deberá ser un objetivo terapéutico fundamental en LES. Los tratamientos novedosos para el LES que logren un mejor control de la enfermedad y que tengan propiedades ahorradoras de corticoesteroides, podrían lograr mejores desenlaces en los pacientes, pues reducirían el daño acumulado y mejorarían la sobrevida.

ABSTRACT Damage reflects the irreversible changes that occur in systemic lupus erythematosus (SLE) patients as a consequence of the disease, its treatment or comorbidities. The pattern of damage increases in a steady linear fashion over time. At least half of all patients with SLE will have some form of organ damage 10 years after their diagnosis. Factors associated with the occurrence of damage include older age, disease duration, male gender, non-Caucasian ethnicity, disease activity, corticosteroid use, poverty, hypertension and abnormal illness behaviors. In contrast, antimalarials are protective against damage. Since damage predicts further damage and mortality, prevention of damage accrual should be a major therapeutic goal in SLE. Novel therapies for SLE that achieve better control of the disease and with corticosteroid-sparing properties, may lead to improved outcomes in patients as they will reduce damage accrual and improve survival.

RESUMEN La enfermedad cardiovascular (ECV), en particular la enfermedad coronaria y el ictus, es una de las causas más importantes de morbimortalidad en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). El aumento en la prevalencia de la ECV y de la aterosclerosis subclínica, aun después del ajuste de los factores de riesgo tradicionales, está claramente establecida. Se han identificado diversas asociaciones con características clínicas, genéticas e inmunológicas relacionadas con la enfermedad. Se recomienda el uso de los algoritmos de estratificación específicos para el LES, con énfasis en los puntajes compuestos de evaluación de riesgo, incluyendo tanto los factores de riesgo tradicionales como los nuevos biomarcadores. La complejidad clínica de la aterosclerosis acelerada muy probablemente requerirá un abordaje integral para la identificación, el tratamiento y el estudio intensivo de este aspecto del LES, que en última instancia permita obtener mejores desenlaces cardiovasculares en estos pacientes.

ABSTRACT Cardiovascular disease (CVD), particularly coronary heart disease and stroke, is one of the most important causes of morbidity and mortality in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). The increased prevalence of CVD and subclinical atherosclerosis, even after adjustment for traditional risk factors, are well established. Several associations with disease-related clinical, genetic and immunological features have been identified. The SLE-specific stratification algorithms with emphasis on composite risk-assessment scores including both traditional risk factors and novel biomarkers is recommended. The clinical complexity of accelerated atherosclerosis will most likely require an integrated approach for the identification, treatment, and intensive study into this aspect of SLE that will ultimately lead to improved cardiovascular outcomes for these patients.

Resumen Con base en la persistencia de los casos de malaria, dados por múltiples razones, entre las cuales se encuentra la resistencia de Plasmodium falciparum a los antimálaricos establecidos para su tratamiento, surge la necesidad de encontrar nuevos compuestos antimaláricos frente a otros blancos terapéuticos. En vista de ello, las Nuevas Rutas de Permeabilidad (NPP) han sido un objetivo promisorio y a partir de su descubrimiento, se han realizado diversos estudios enfocados en comprender su mecanismo y los componentes utilizados para el transporte de solutos y otras moléculas a través de la membrana del eritrocito. El objetivo de esta revisión de tema es presentar una recopilación de los estudios más significativos realizados en torno a las NPP. Para ello, se revisó la literatura para conocer el estado del desarrollo de las investigaciones referentes al tema, consultando bases de datos electrónicas y combinando los descriptores o palabras clave: (NPP AND malaria, AND Plasmodium falciparum AND inhibitors), además, se realizaron búsquedas secundarias en las listas de referencias bibliográficas de los artículos identificados. Luego de revisar los artículos de la literatura publicados entre los años 1980 y 2019, se concluye que muchos estudios han sido dedicados a la búsqueda de inhibidores de esta vía con fines terapéuticos y hay gran cantidad de moléculas candidatas como el híbrido MA-DFO y las diaminidas que han mostrado actividad en modelos de malaria tanto in vitro como in vivo.

Abstract In malaria, the persistent resistance to antimalarial drugs by Plasmodium falciparum constitute a problem to world public health. New Permeability Pathways (NPP) are a promissory therapeutic target, because the parasite uses them to modify the membrane of the erythrocyte and make it permeable to various nutrients needed for its growth. We present a theme review where a compilation of various studies related to NPP, its importance and its inhibitors was made.

RESUMEN Los antimaláricos son fármacos beneficiosos en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES). Su efecto inmunomodulador ha sido demostrado, y son, en general, muy seguros; entre ellos, la hidroxicloroquina (HCQ) ha demostrado el mejor perfil de seguridad. La retinopatía antipalúdica es la toxicidad más grave, ya que puede provocar una pérdida irreversible de la visión. Se asocia, con mayor frecuencia, al uso de cloroquina (CQ) que de HCQ, pero, en general, la incidencia de toxicidad retiniana es baja. Es necesario realizar unas pruebas oftalmológicas periódicas, desde el inicio del tratamiento, para detectar precozmente una retinopatía incipiente, ya que, en esta etapa, la retirada del fármaco conlleva la resolución de la afección. Los principales factores de riesgo de la retinopatía incluyen la duración del tratamiento, la dosis, la enfermedad renal crónica y la enfermedad macular o retiniana preexistente. El riesgo de toxicidad es muy bajo para dosis de HCQ menores de 5 mg/kg de peso corporal real, por lo que la dosis diaria no debe exceder este umbral. Existen nuevas modalidades de detección precoz de la retinopatía inducida por antipalúdicos. El estudio oftalmológico consiste en la demostración de depósitos pigmentarios retinianos permanentes en el estudio del fondo de ojo. Las pruebas de detección precoz son los campos visuales (VF), junto con la tomografía óptica de dominio espectral (SD-OCT). El electrorretinograma multifocal (ERGmf) puede proporcionar una corroboración objetiva de los campos visuales, y la autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) la topografía de las lesiones. El objetivo de estos exámenes es detectar la retinopatía antes de que sea visible en el fondo de ojo. Dado el bajo riesgo inicial de retinopatía por HCQ o CQ con una dosis adecuada y en ausencia de factores de riesgo importantes, puede posponerse la revisión anual hasta que hayan transcurrido cinco años de exposición al fármaco. Ninguna dieta o tratamiento médico ha demostrado ser eficaz para prevenir, tratar o reducir el riesgo de retinopatía inducida por HCQ y CQ, salvo la suspensión de la medicación.

ABSTRACT Antimalarials are first-line therapies in the management of systemic lupus erythematosus (SLE). Their immunomodulatory effects have been proven and are generally safe. Hydroxychloroquine (HCQ) has the best safety profile of these therapies. However, antimalarial retinopathy can lead to irreversible loss of vision. It is associated more frequently with the use of chloroquine (CQ) than with HCQbut, in general, the incidence of retinal toxicity is low. It is necessary to perform periodic ophthalmological tests from the beginning of treatment to detect patients with incipient retinopathy early, since at this stage withdrawing the drug leads to resolution of the condition. The main risk factors for retinopathy include duration of treatment, dose, chronic kidney disease, and pre-existing retinal or macular disease. The risk of toxicity is very low for doses of HCQ below 5 mg/kg of body weight, so the daily dose should not exceed this threshold. New detection modalities exist for the early detection of asymptomatic HCQ and CQ-induced retinopathy. The ophthalmological study demonstrates permanent retinal pigmentary deposits in the study of the eye fundus. The early detection tests are visual field (VF) together with spectral domain optical tomography (SD-OCT). The multifocal electroretinogram (mfERG) can provide objective corroboration for visual field, and fundus autofluorescence (FAF) can show the topography of lesions. The goal of all these examinations is to detect retinopathy before it is visible in the fundus. Given the low ini tial risk of HCQ or CQ retinopathy with an appropriate dose and absence of significant risk factors, annual screening may be postponed until 5 years of drug exposure have elapsed. Other than drug cessation, no diet or medical treatment has been shown to be effective in preventing, treating, or reducing the risk of antimalarial-induced retinopathy.

RESUMEN Introducción: El tratamiento de la nefritis lúpica, además de la inmunosupresión, comprende el uso de terapias adyuvantes (antimaláricos, estatinas, bloqueo del sistema renina angiotensina y el logro de cifras de presión arterial menores de 130/80). La evidencia del uso de estas estrategias proviene de glomerulopatías primarias no autoinmunes y no hay información de su impacto en la remisión de esta condición. Objetivos: Determinar, en pacientes con nefritis lúpica, la utilización de terapias adyuvantes y su asociación con remisión a 12 meses. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo, entre 2005 y 2012. Se compararon los pacientes que lograron remisión completa de la nefritis con aquellos que no lo consiguieron. La remisión completa se definió según el Subcomité AdHoc del American College of Rheumatology. Desenlaces: Porcentaje de utilización de terapias adyuvantes. Análisis: bivariado y multivariado para definir asociación con remisión. Resultados: Se incluyeron 167 pacientes (todos los sujetos elegibles). Un 85,6% utilizó antimaláricos, un 65,5% inhibidores de enzima convertidora de angiotensina, 33,5% bloqueadores del receptor de angiotensina, 30,7% bloqueo dual, 29,3% estatinas y en un 85% se logró la meta de presión arterial. En el análisis multivariado, el uso de hidroxicloroquina (OR = 0,149; IC 95%: 0,034-0,647; p = 0,003) y el logro de la meta de presión arterial (OR = 0,248; IC 95%: 0,1-0,615; p = 0,003) se asociaron a remisión. Conclusiones: En una cohorte de pacientes con nefritis lúpica, el uso de hidroxicloroquina y lograr cifras de presión arterial menores a 130/80 se asociaron a remisión a 12 meses.

ABSTRACT Introduction: The treatment of lupus nephritis, in addition to immunosuppression, includes the use of adjuvant therapies (antimalarials, statins, blockade of the renin-angiotensin system, and the achievement of blood pressure levels below 130/80). The evidence for the use of these strategies comes from non-autoimmune primary glomerulopathies and there is no information on their impact on the remission of this condition. Objective: To determine, in patients with lupus nephritis, the use of adjuvant therapies and their association with remission at 12 months. Materials and methods: A retrospective cohort study was conducted, between 2005 and 2012. Patients who achieved complete remission of nephritis were compared with those who did not. Complete remission was defined by the American College of Rheumatology AdHoc Subcommittee. Outcomes: Percentage of use of adjuvant therapies. Bivariate and multivariate analysis were performed to define association with remission. Results: 167 subjects were included (all eligible subjects); 85.6% used antimalarials, 65.5% angiotensin converting enzyme inhibitors, 33.5% angiotensin receptor blockers, 30.7% dual blockade, 29.3% statins, and 85% achieved the goal blood pressure. In the multivariate analysis, the use of hydroxychloroquine (OR = .149; 95% CI: .034-.647; p = .003) and the achievement of goal blood pressure (OR = .248; 95% CI: .1-.615; p = .003) were associated with remission. Conclusions: In a cohort of patients with lupus nephritis, the use of hydroxychloroquine and achieving blood pressure values lower than 130/80 were associated with remission at 12 months.

RESUMEN El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad compleja y crónica que afecta la función reproductiva de los pacientes que la presentan, considerando que suelen tener un tamaño familiar reducido en comparación con la población general, así como un riesgo más alto de resultados adversos perinatales. Si bien esta enfermedad per se no afecta la fertilidad, existen otros factores que la alteran, como la edad, los fármacos, la actividad de la enfermedad, el dano relacionado con ella y algunas comorbilidades. En la actualidad, existen numerosas intervenciones para preservar la fertilidad, con muy buenos resultados, entre las cuales se encuentran la criopreservación o el uso de análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas. Es recomendable que los pacientes lúpicos se encuentren en baja actividad de la enfermedad o en remisión por al menos seis meses antes de la concepción y el embarazo. Si esto se logra, el manejo multidisciplinario es muy importante y recomendado pero, sobre todo, los médicos deben saber cómo diferenciar entre reactivación de la enfermedad y enfermedad hipertensiva del embarazo. Se ha demostrado la eficacia y la seguridad de los antimaláricos a lo largo del embarazo, por lo cual su uso debe ser continuado y aconsejado. Teniendo en cuenta lo señalado en las líneas precedentes, la fertilidad y el embarazo en pacientes lúpicos deben ser parte del manejo integral de esta enfermedad.

ABSTRACT Systemic lupus erythematosus is a complex and chronic disease which impacts on the reproductive function of patients suffering this condition. This assertion is supported by the fact that lupus patients have a smaller family size in comparison to the general population as well as a higher risk of adverse pregnancy outcomes. While this disease per se does not affect fertility, there are several other factors affecting fertility such as age, drugs, disease activity, damage-related disease, and some comorbidities. Currently, there are several interventions to preserve fertility with very good outcomes, among them, cryopreservation or the use of gonadotropin releasing hormone agonists. It is recommended that lupus patients be in low disease activity or in remission for at least six months before conception and pregnancy. If the latter is achieved, multidisciplinary management is very important and recommended, but in particular, physicians must know how to differentiate between a lupus flare and pregnancy-related hypertension. The efficacy and safety of antimalarials throughout pregnancy has been demonstrated so its use must be continued and encouraged. Taking into account all the above, fertility and pregnancy in lupus patients must be an integral part of the management of this disease.

RESUMEN Introducción: la púrpura trombocitopénica inmune (PTI) es una manifestación hematológica frecuente en el lupus eritematoso sistémico (LES). Los corticoesteroides son la primera línea de manejo para la trombocitopenia moderada o grave, en conjunto con antimaláricos y otros inmunosupresores. En casos particulares, en donde la respuesta a las intervenciones iniciales no sea la adecuada, se cuenta con terapias de segunda línea. Objetivo: esta revisión narrativa se enfocará en dos medicamentos agonistas del receptor de trombopoyetina (RTPO): eltrombopag y romiplostim y en su papel en la PTI secundaria a LES. Además, se revisará su perfil farmacológico, dosis e indicaciones en el contexto de esta enfermedad. Métodos: se realizó una búsqueda de literatura en diferentes bases de datos, se analizaron artículos científicos y guías de manejo, tanto de LES como de trombocitopenia inmune, con el fin de contestar diferentes preguntas clínicas surgidas en el escenario de la práctica cotidiana. Resultados y conclusiones: el uso de los estimulantes de TPO es una alternativa terapéutica para escenarios particulares de pacientes con LES y trombocitopenia inmune. Sin embargo, son necesarios estudios enfocados en esta población específica para poder hacer recomendaciones acertadas acerca de su manejo. Los datos actuales son extrapolados de la trombocitopenia inmune primaria.

SUMMARY Introduction: Immune thrombocytopenia is a frequent hematologic manifestation in systemic lupus erythematosus (SLE). Corticosteroids are the first line of treatment for moderate to severe thrombocytopenia in this disease, in conjunction with antimalarials or other immunosuppressants. In particular cases where the response to initial interventions is not achieved, second-line therapies with different mechanisms of action are available. Objective: This narrative review will focus on two thrombopoietin receptor agonist drugs (TPO-RA): eltrombopag and romiplostim, and their role in immune thrombocytopenia secondary to SLE. In addition, its pharmacological profile, dose and indications will be reviewed in the context of this disease. Methods: A literature search was conducted in different databases; scientific articles and guidelines were analyzed, both for SLE and immune thrombocytopenia. With the purpose of answering different clinical questions that constantly arise in the scene of daily practice. Results and conclusions: The use of TPO-RA stimulants is a therapeutic alternative for particular scenarios in patients with SLE and immune thrombocytopenia, however studies focused on this particular population are necessary to be able to make strong recommendations about its utility. Current data are extrapolated from primary immune thrombocytopenia.

RESUMEN Introducción: Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) tienen un riesgo aumen tado de padecer infecciones tanto adquiridas en la comunidad como asociadas con el cuidado de la salud. Las infecciones bacterianas son las más frecuentes y graves durante la hospitalización de estos pacientes. Objetivo: Desarrollar y validar internamente un modelo de predicción clínica de pronóstico del riesgo de infección bacteriana adquirida en el hospital en pacientes con LES, usando datos clínicos y de laboratorio obtenidos durante las primeras horas de hospitalización. Métodos: Se analizó una cohorte retrospectiva de pacientes con LES mayores de 16 arios, hos pitalizados por motivos diferentes a infección bacteriana en 2 hospitales de alta complejidad de Medellín entre 2011 y 2016. Se compararon las características de los pacientes que des arrollaron el desenlace de infección bacteriana entre el día 3 y el día 15 de hospitalización con aquellos que no lo presentaron. Las variables significativas en el análisis bivariado fueron consideradas para la construcción del modelo por medio de regresión logística multivariada. Resultados: Se incluyeron 765 episodios, de los cuales 98 (12,8%) presentaron el desenlace de interés. Se consideraron 35 predictores candidatos. Las variables incorporadas en el modelo final fueron: edad, recuento de neutrófilos, puntaje de actividad lúpica SLEDAI, uso de sonda vesical, uso de catéter venoso central en las primeras 72 h, dosis de glucocorticoides en el mes previo y el uso de un antimalárico en los 3 meses previos. La capacidad de discrimi nación del modelo fue aceptable a buena (AUC-ROC 0,74; IC 95% 0,69-0,80). La prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow (p = 0,637) evidenció una adecuada calibración. Conclusión: Desarrollamos un modelo de predicción clínica de pronóstico del riesgo de infec ción bacteriana nosocomial en pacientes con LES. El modelo desarrollado está compuesto por variables clínicas y de laboratorio simples disponibles en el momento del ingreso al hospital. Se requieren estudios de validación externa y de impacto clínico antes de su implementación rutinaria.

ABSTRACT Introduction: Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) have an increased risk of developing community-acquired infections, as well as those associated with health care. Bacterial infections are the most common and serious while these patients are in hospital. Objective: To develop, and internally validate, a clinical prediction model for the prognosis of the risk of hospital-acquired bacterial infection in SLE patients using clinical and laboratory data obtained during the first hours of hospital admission. Methods: An analysis was performed on retrospective cohort of patients with SLE older than 16 years and admitted for reasons other than bacterial infection in 2 highly complex hospitals in Medellín between 2011 and 2016. The characteristics of the patients who developed a bacterial infection were compared between day 3 and day 15 of hospital admission with those who did not develop one. The significant variables in the bivariate analysis were used for the construction of the model using multivariate logistic regression. Results: A total of 765 episodes were included, of which 98 (12.8%) presented the outcome of interest. Thirty-five candidate predictors were considered. The variables incorporated in the final model were: age, neutrophil count, SLEDAI lupus activity score, use of a bladder catheter, use of a central venous catheter in the first 72 h, glucocorticoid doses in the previous month, and use of an antimalarial drug in the 3 previous months. The discrimination capacity of the model was acceptable to good (AUC-ROC 0.74; 95% CI 0.69-0.80). The Hosmer-Lemeshow goodness of fit test (P = .637) suggested adequate calibration. Conclusion: A clinical prediction model of prognostic risk of nosocomial bacterial infection in patients with SLE has been developed. This model is made up of simple clinical and laboratory variables available at the time of hospital admission. External validation and clinical impact studies are required before routine implementation.

RESUMEN La enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19) es una pandemia inesperada que ha pro vocado un estado de emergencia y que ha generado cambios drásticos en los protocolos de atención clínica. Para su tratamiento se ha descrito el papel de algunos medicamen tos usados habitualmente en artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades autoinmunitarias sistémicas. Debido a ello, existe un inminente riesgo de desabastecimiento, por lo cual el objetivo de esta revisión narrativa y opinión de expertos es formular recomendaciones generales clínicas y administrativas sobre el manejo de pacien tes ambulatorios con enfermedad autoinmunitaria o inflamatoria sistémica en el contexto de la pandemia por COVID-19.

ABSTRACT Coronavirus 2019 (COVID-19) is an unexpected pandemic that has caused a state of emergency, as well as generating drastic changes in clinical care protocols. Some drugs commonly used in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and other systemic autoimmune diseases have been described for its treatment. Therefore, there is an imminent risk of shortages. The aim of this narrative review and expert opinion is to present general recommendations on the clinical and administrative management of outpatients with autoimmune or systemic inflammatory disease, in the context of the COVID-19 pandemic.

Resumo Introdução: Estudos comprovam os efeitos ototóxicos dos antimaláricos em pessoas que fazem uso destes medicamentos, porém pouco se sabe sobre a toxicidade destes fármacos no sistema auditivo de neonatos quando ingeridos pelas mães no período gestacional. Objetivo: Verificar a incidência de perda auditiva em neonatos de mães tratadas para malária durante a gestação sem outros indicadores de risco associados. Método: Estudo quantitativo, de coorte retrospectivo, desenvolvido no Hospital de Base Dr. Ary Pinheiro e na Clínica Limiar, ambos em Porto Velho (Rondônia). Compuseram a amostra 527 recém-nascidos divididos em dois grupos: grupo exposto (n = 32) e grupo não exposto (n = 495). A coleta de dados ocorreu de setembro de 2014 a dezembro de 2015, através de entrevista com as genitoras e/ou responsáveis pelo recém-nascido, investigação nos prontuários dos neonatos e das genitoras e no banco de dados da triagem auditiva neonatal das instituições supracitadas. Resultados: Todos os neonatos do grupo exposto, avaliados através do registro das emissões otoacústicas transientes associado a realização do potencial evocado auditivo de tronco encefálico automático passaram na triagem auditiva neonatal no primeiro exame. Já, entre os recém-nascidos do grupo não exposto, 30 apresentaram falha e foram retestados. Destes, um continuou falhando e foi encaminhado para diagnóstico, no qual foram evidenciados resultados dentro da normalidade. Nos neonatos do grupo exposto, a infecção pelo Plasmodium vivax foi a mais frequente, mostrando distribuição semelhante entre os trimestres gestacionais, sendo a cloroquina o antimalárico mais utilizado e o tratamento medicamentoso realizado mais frequentemente no terceiro trimestre, porém tais achados não mostraram influência sobre os achados audiológicos dos neonatos estudados. Conclusão: O presente estudo não identificou casos de perda auditiva nos neonatos de mães que utilizaram antimaláricos na gestação.

Abstract Introduction: Studies have demonstrated the ototoxic effects of antimalarial drugs in individuals who receive these drugs, but little is known regarding the toxicity of these drugs in the newborn auditory system when administered to the mother receive the drug during pregnancy. Objective: To verify the incidence of hearing loss in neonates who have no other associated risk indicators, born to mothers treated for malaria during pregnancy. Methods: A retrospective, quantitative cohort study was developed at Hospital de Base Dr. Ary Pinheiro and Clínica Limiar, both located in the municipality of Porto Velho (Rondônia). The sample consisted of 527 newborns divided into two groups: exposed to antimalarials drugs during pregnancy group (n = 32) and non-exposed group (n = 495). Data collection took place from September 2014 to December 2015, through an interview with the mothers and/or guardians of the newborn, through the newborns’ and the mothers’ records, and the neonatal hearing screening database of the above-mentioned institutions. Results: All the neonates in the exposed group, assessed through the recording of transient otoacoustic emissions associated with the automated brainstem auditory evoked potential test, underwent neonatal hearing screening in the first examination. Among the newborns in the non-exposed group, 30 showed failure and were retested. Of these, one continued to fail and was referred for diagnosis, in whom the results showed to be within the normal range. Among the neonates of the exposed group, infection with Plasmodium vivax was the most frequent, and was similarly distributed among the gestational trimesters, and chloroquine was the most commonly used antimalarial drug treatment more often given during the third trimester; these findings did not show any influence on the audiological findings of the studied neonates. Conclusion: The present study did not identify any cases of hearing loss in neonates born to mothers who used antimalarial drugs during gestation.

Resumo Neospora caninum é um parasita Apicomplexa relacionado a abortos no gado bovino, que resultam em impactos econômicos. Não há tratamento comercial para neosporosis e o reposicionamento de drogas indica uma estratégia rápida para testar candidatos anti-N. caninum. Neste artigo, são descritos os efeitos da atovaquona, cloroquina, quinino, primaquine e tetraciclina na proliferação de N. caninum. As concentrações IC50 em N. caninum foram comparadas com a informação disponível, baseada em estudos publicados previamente para Plasmodium e Toxoplasma gondii, incluindo a correlação com os mecanismos de ação descritos para cada droga testada. Os padrões de inibição indicam pontos de similaridades e diferenças entre N. caninum, Plasmodium e T. gondii. Por exemplo, a atovaquona demonstra uma alta atividade antiparasitária em todos os modelos testados, enquanto a cloroquina não inibe N. caninum. Por outro lado, a tetraciclina é efetiva contra Plasmodium e N. caninum, em contraste com a baixa atividade em modelos de T. gondii. O reposicionamento de drogas antimaláricas em N. caninum é uma forma rápida e de baixo custo para o desenvolvimento de novas formulações que usam compostos bem estabelecidos.

Abstract Neospora caninum is an apicomplexan parasite that causes abortion in cattle, resulting in significant economic losses. There is no commercial treatment for neosporosis, and drug repositioning is a fast strategy to test possible candidates against N. caninum. In this article, we describe the effects of atovaquone, chloroquine, quinine, primaquine and tetracycline on N. caninum proliferation. The IC50 concentrations in N. caninum were compared to the current information based on previous studies for Plasmodium and Toxoplasma gondii, correlating to the described mechanisms of action of each tested drug. The inhibitory patterns indicate similarities and differences among N. caninum, Plasmodium and T. gondii. For example, atovaquone demonstrates high antiparasitic activity in all the analyzed models, while chloroquine does not inhibit N. caninum. On the other hand, tetracycline is effective against Plasmodium and N. caninum, despite its low activity in T. gondii models. The repurposing of antimalarial drugs in N. caninum is a fast and inexpensive way to develop novel formulations using well-established compounds.

Resumen Cada vez sabemos más sobre este enemigo mortal de la familia de los Betacoronavirus, llamado inicialmente 19-nCoV, causante de la COVID-19 (Coronavirus infectous disease por su sigla en inglés), hoy clasificado SARS-CoV-2, porque es responsable de producir el SARS (síndrome respiratorio agudo severo, por sus siglas en inglés) y que comparte una fuerte homología de secuencia con el SARS-CoV, su primo hermano causante de la epidemia en 2003 del SARS, ambos capaces de diseminarse rápidamente, en particular este, y causar un gran caos mundial como ha sucedido con esta pandemia. Con base en estudios previos de focalización en el SARS-CoV, y también en el virus causante del MERS (síndrome respiratorio del Oriente Medio, por sus siglas en inglés), y con el conocimiento que se tiene actualmente sobre el SARS-CoV-2, se exploran en este artículo algunas opciones terapéuticas para el manejo de la infección por este virus complejo y con capacidad letal, mencionando algunos aspectos de relevancia patogénica. Se enfatizó en las posibles alternativas de manejo desde la fisiopatología y patogénesis hasta la evidencia actualmente disponible. Exploraremos el uso probable de ECA2 recombinante, algunas moléculas experimentales, revisaremos los antimaláricos (cloroquina e hidroxicloroquina), esteroides, azitromicina, antivirales específicos como remdesivir, lopinavir/ritonavir, biológicos como tocilizumab, anticuerpos monoclonales antivirales, y haremos énfasis en la trasfusión de plasma de convalecientes desde el principio de inmunización pasiva, de gran utilidad.

Abstract We know more and more about this deadly enemy of the Betacoronavirus family, initially called 19- nCoV that causes COVID-19 (Coronavirus infectous disease), today classified SARS-CoV-2, because it is responsible for producing SARS (severe acute respiratory syndrome), It shares a strong sequence homology with SARS-CoV, its cousin that caused the 2003 SARS epidemic, both capable of spreading rapidly, particularly this one and causing great global chaos as has happened with this pandemic. Based on previous studies targeting SARS-CoV, and also on the virus that causes MERS (Middle East Respiratory Syndrome); and with the current knowledge about SARS-CoV-2, we will explore some therapeutic options for the management of infection by this complex and lethal virus, mentioning some aspects of pathogenic relevance. Possible management alternatives from the pathophysiology and pathogenesis to the evidence currently available were emphasized. We will explore the probable use of ECA2 recombinate, some experimental molecules, we will review some of the antimalarials (chloroquine and hydroxychloroquine), steroids, azithromycin, specific antivirals such as remdesivir, lopinavir / ritonavir, biologics such as tocilizumab, monoclonal antiviral antibodies, and we will emphasize transfusion of convalescent plasma from the passive immunization principle, very useful.