RESUMEN Introducción: La respuesta a las terapias en el cáncer de pulmón avanzado pudiera estar relacionada con determinados factores pronósticos como los índices inflamatorios. Objetivo: Evaluar la eficacia del anticuerpo monoclonal humanizado nimotuzumab en pacientes portadores de cáncer de pulmón no microcítico avanzado según índices inflamatorios. Método: Se realizó un estudio de evaluación longitudinal retrospectivo, en un universo de 498 pacientes mayores de 18 años, con diagnóstico citohistológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas, en estadios avanzados, después de la primera línea de terapia oncológica, incluidos en ensayos clínicos multicéntricos promovidos por el Centro de Inmunología Molecular desde 2002 a 2018. Se aplicó la estadística descriptiva, se utilizó el software x-tile 3.6.1 para el test de Kaplan Meier; se consideraron diferencias significativas cuando p< 0,05. Resultados: En los pacientes analizados el nimotuzumab mostró beneficio terapéutico en el grupo de pacientes no progresores a la primera línea de tratamiento con quimioterapia o quimiorradioterapia, cuando tenían menor índice de neutrófilos/linfocitos (p= 0,017 y p= 0,027) y menor índice de plaquetas/linfocitos (p= 0,030 y p= 0,009). Conclusión: La selección de un paciente con menor índice inflamatorio beneficia la eficacia del tratamiento con el AcM humanizado nimotuzumab en el cáncer de pulmón avanzado no microcítico, la que se convierte en una herramienta predictiva de la respuesta al tratamiento.

ABSTRACT Introduction: The response to therapies in advanced lung cancer could be related to certain prognostic factors such as inflammatory indices. Objective: To evaluate the efficacy of the humanized monoclonal antibody nimotuzumab in patients with advanced non-small cell lung cancer according to inflammatory indices. Method: A retrospective longitudinal evaluation study was carried out in a universe of 498 patients older than 18 years, with a cytohistological diagnosis of non-small cell lung cancer, in advanced stages, after the first line of oncological therapy, including in multicenter clinical trials promoted by the Center for Molecular Immunology from 2002 to 2018. Descriptive statistics were applied, the x-tile 3.6.1 software was used for the Kaplan Meier test, significant differences were considered when p< 0,05. Results: In the patients analyzed, nimotuzumab showed therapeutic benefit in the group of patients who did not progress to the first line of treatment with chemotherapy or chemoradiotherapy, when they had a lower neutrophil-lymphocyte index (p= 0,017 and p= 0,027) and a lower platelet-lymphocyte index (p= 0,030 and p= 0,009). Conclusion: Selecting a patient with a lower inflammatory index benefits the efficacy of treatment with the humanized mAb nimotuzumab in advanced non-small cell lung cancer, which becomes a predictive tool for response to treatment.

Introduction: Covid-19 pandemic, threatened health worldwide, and overhelmed systemshealthcare in many countries. Performing and adequate identification of subjects with verylow risk to develop a severe form of the disease must result very cost-effective.Objective: To identify patients with very low risk of transition to severity in subjectsconfirmed with Covid-19 in Cuba.Methods: An environmental study was carried out based on the Cuban National Registerof confirmed Subjects covid-19. Between march 11th, 2020 and may 31st 2021, 10600persons were recorded. Admission in ICU and mortality related to covid-19, both measured30 days after disease confirmation, were the variables analyzed. As predictors, age and comorbidities were chosen. A classification tree – algorithm was applied to identify risk strata. To every stratum, its volume, the risk of transition to severity and the explained risk were calculated.Results: Subjects less than 65 years with no comorbidities (85,8% of the total) had a verylow risk (0,2%) of admission in ICU and death. Adjusted models showed a good calibration and discriminant ability.Conclusions: The study allowed the identification of subjects with very low risk of transition to severity. They could be followed by primary health care units with home surveillance and symptomatic treatment. The approaches used, permit the improvement of assigning admissions to different health care units’ optimizing limited health resources.

Introducción: La pandemia de covid-19, amenaza para la salud mundial, desbordó los sistemas de salud en muchos países. Realizar una adecuada clasificación del riesgo de transmisión resulta de vital importancia. Objetivo: Identificar pacientes con muy bajo riesgo de transición a la severidad en pacientes  confirmados de covid-19 en Cuba. Métodos: Se realizó un estudio ecológico  que tuvo como base el registro nacional de pacientes confirmados de covid-19.  Se analizaron  10600 individuos entre el 11 de marzo de 2020 y el 31 de mayo de 2021. Las variables de respuesta seleccionadas fueron admisión en UCI y mortalidad, ambas medidas a los 30 días de la confirmación de la enfermedad. Los predictores fueron la edad  y la presencia de comorbilidades.  Se aplicó  un algoritmo de árboles de clasificación para identificar estratos de riego. Se determinó para cada estrato, su volumen, el riesgo de transición a la severidad y el riesgo explicado. Resultados: Se comprobó que los pacientes con  edad menor de 65 años y sin comorbilidades, que concentraba el 86,8% de la muestra, tenían muy bajo riesgo (0,2%)  de  admisión en UCI y de muerte. Los modelos demostraron una buena calibración y discriminación. Conclusiones: El estudio permitió identificar individuos con muy bajo riesgo de transición a la severidad seguidos desde la atención primaria de salud con  ingreso en el hogar y tratamiento sintomático. La metodología propuesta basado en la evidencia permitió perfeccionar los procedimientos de derivación hacia los distintos escenarios  y priorizar recursos de salud limitados. 

Introdução: A pandemia de covid-19, uma ameaça global à saúde, sobrecarregou os sistemas de saúde de muitos países. A realização de uma classificação adequada do risco de transmissão é de vital importância. Objetivo: Identificar pacientes com baixíssimo risco de transição para gravidade em pacientes confirmados com covid-19 em Cuba. Métodos: Foi realizado um estudo ecológico com base no registro nacional de pacientes confirmados com covid-19. Foram analisados ​​10.600 indivíduos entre 11 de março de 2020 e 31 de maio de 2021. As variáveis ​​de resposta selecionadas foram admissão na UTI e mortalidade, ambas medidas 30 dias após a confirmação da doença. Os preditores foram idade e presença de comorbidades. Um algoritmo de árvore de classificação foi aplicado para identificar os estratos de irrigação. Foi determinado para cada estrato, o seu volume, o risco de transição para gravidade e o risco explicado.Resultados: Verificou-se que os pacientes com menos de 65 anos e sem comorbidades, que perfizeram 86,8% da amostra, apresentaram risco muito baixo (0,2%) de internação em UTI e óbito. Os modelos demonstraram boa calibração e discriminação.Conclusões: O estudo permitiu identificar indivíduos com baixíssimo risco de transição para a gravidade seguidos de cuidados de saúde primários com internamento domiciliário e tratamento sintomático. A metodologia baseada em evidências proposta permitiu refinar os procedimentos de encaminhamento para os diferentes cenários e priorizar os recursos de saúde limitados.

Introduction: Previous knowledge in the scientific literature on clinical prediction models in patients with Covid-19 may be useful for the development of new research.&nbsp;Objective: We describe the sources, authors, documents and key issues that are part of the research front. Identify which models, outcome variables, predictors and algorithms have been relevant. We Identify to what extent the available models could meet the quality attributes and what characteristics they must have to be applicablein the Cuban context.&nbsp;Methods: A review and scientometric analysis was carried out on the research in development and validation of clinical predictive models for Covid-19. The scientometric indicators were used and a thematic map was made for the analysisof the conceptual structure of the subject.Results: The subject was of great interest with papers published in the highest level journals. It is possible to distinguish a context of low and high risk application according to the primary and secondary health levels. The systematic reviewpublished by Wynants et al. was the publication with the greatest impact and an important source for the identification of models, main components, as well as possible causes of bias.Conclusions: The literature recognizes that most of the published models are not recommended for general use in clinical practice, so it is an open research front. However, the data obtained could be useful for the development and validation ofCuban models.

Introducción: El conocimiento previo en literatura científica sobre modelos de predicción clínica en pacientes con Covid-19 puede ser de utilidad para el desarrollo de nuevas investigaciones.Objetivo: Describir las fuentes, autores, documentos y temas clave que forman parte del frente de investigación. Identificar qué modelos, variables de resultado, predictores y algoritmos han resultado relevantes. Identificar en qué medida los modelos disponibles podrían cumplir con los atributos de calidad y qué características deberían poseer para ser aplicables en el contexto cubano.Métodos: Se realizó una revisión y análisis cienciométrico sobre la investigación en desarrollo y validación de modelos de predicción clínica en Covid-19. Se utilizaron indicadores cienciométricos y se realizó un mapa temático para el análisis de la estructura conceptual del tema.Resultados: El tema resultó de gran interés con trabajos publicados en las revistas de más alto nivel. Es posible distinguir un contexto de aplicación de bajo y alto riesgo acorde con el nivel primario y secundario de salud. La revisión sistemática publicada por Wynants y colaboradores constituyó la publicación de mayor impacto y una fuente importante para la identificación de modelos, principales componentes, así como posibles causas de sesgos.Conclusiones: La literatura reconoce que la mayoría de los modelos publicados no se recomiendan para su uso generalizado en la práctica clínica por lo que es un frente de investigación abierto. Sin embargo, los datos obtenidos podrían ser de utilidad para el desarrollo y validación de modelos en Cuba.

Introdução: O conhecimento prévio na literatura científica sobre modelos de predição clínica em pacientes com Covid-19 pode ser útil para o desenvolvimento de novas pesquisas.Objetivo: Descrever as fontes, autores, documentos e questões-chave que fazem parte da frente de pesquisa. Identifique quais modelos, variáveis ​​de resultado, preditores e algoritmos foram relevantes. Identificar em que medida os modelos disponíveis poderiam atender aos atributos de qualidade e quais características deveriam ter para serem aplicáveis ​​no contexto cubano.Métodos: Foi realizada uma revisão e análise cientométrica sobre as pesquisas em desenvolvimento e validação de modelos de predição clínica em Covid-19. Foram utilizados indicadores cientométricos e elaborado um mapa temático para análise da estrutura conceitual do assunto.Resultados: O assunto foi de grande interesse com artigos publicados em periódicos de alto nível. É possível distinguir um contexto de aplicação de baixo e alto risco de acordo com o nível primário e secundário de saúde. A revisão sistemática publicada por Wynants et al., foi a publicação de maior impacto e uma fonte importante para a identificação de modelos, componentes principais, bem como possíveis causas de viés.Conclusões: A literatura reconhece que a maioria dos modelos publicados não são recomendados para uso geral na prática clínica, por isso é uma frente de pesquisa aberta. No entanto, os dados obtidos podem ser úteis para o desenvolvimento e validação de modelos em Cuba.

ABSTRACT Introduction: COVID-19, rocked the world in December 2019. Since its inception, it has been observed that older patients are prone to develop severe forms of the disease. Objective: To determine the role of age as a variable associated with severity in COVID-19 patients. Methods: A retrospective cohort analytical study was conducted in 150 patients diagnosed with COVID-19, during March to June 2020. The severity was analyzed according to age groups, and a simple binary logistic regression model was used. Clinical and laboratory variables at hospital admission were summarized for the comparison of two age groups from the optimal cut-off point for age using the ROC curve. The free software R version 4.0.2 (22-06-2020) was used for processing. Results: The age of the patients had a wide range, with disease severity predominating in the older age groups. The optimal cut-off point calculated was 71.5. Was observed that from 70 years of age onwards patients had greater comorbidity and altered laboratory tests. Likewise, a greater number of symptoms, hospital stay, and number of deaths. Conclusions: Age is a risk factor associated with severity in patients with COVID-19, which increases significantly after 70 years of age, where a series of factors coexist which, together with advanced age, play an important role in the prognosis.

RESUMEN Introducción: La COVID-19, estremeció al mundo en diciembre de 2019. Desde sus inicios se ha observado que los pacientes de mayor edad son propensos a desarrollar formas graves de la enfermedad. Objetivo: Determinar el papel de la edad como variable asociada a la gravedad en pacientes con la COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio analítico retrospectivo de cohorte en 150 pacientes diagnosticados con la COVID-19, desde marzo hasta junio de 2020. Se analizó la gravedad según grupos de edades, mediante un modelo de regresión logística binaria simple. Fueron resumidas variables clínicas y de laboratorio al ingreso hospitalario, para la comparación de 2 grupos de edad a partir del punto de corte óptimo para la edad mediante la curva ROC. Se utilizó el software libre R versión 4.0.2 (22-06-2020) para el procesamiento. Resultados : La edad de los pacientes tuvo un amplio rango; predominó la gravedad de la enfermedad en los grupos de edad avanzada. El punto de corte óptimo calculado fue 71,5; se observó que a partir de los 70 años los pacientes tenían mayor comorbilidad y pruebas de laboratorio alteradas. Igualmente, tuvieron mayor cantidad de síntomas, estadía hospitalaria y número de fallecidos. Conclusiones: La edad constituye un factor de riesgo asociado a la gravedad en pacientes con la COVID-19; aumenta significativamente a partir de los 70 años, cuando coexisten una serie de factores que, unidos a la edad avanzada, juegan un importante papel en el pronóstico.

ABSTRACT Introduction: risk prediction and predictive models are known for their usefulness in estimating disease planning and action. The present work has the objective of developing a system of algorithms for risk stratification in the care process of patients with COVID-19.Introducción. Objective: to develop a system of algorithms for risk stratification in the care process of patients with COVID-19. Methods: the algorithms were designed based on a predictive model developed in a cohort of 150 patients from the “Manuel Fajardo” Hospital with the diagnosis of COVID-19 in the period from March to June 2020. They were constructed with the results obtained in the different stages of the research and the expert criteria of the authors. It includes the application of the risk prediction nomogram created with the variables that are part of the definitive results of the model. Results: for the initial evaluation of patients, age, comorbidities, clinical manifestations and the Quick SOFA prognostic scale were taken into account, which define where the patient is admitted. Chest X-ray and the application of the predictive nomogram, which classifies patients as high or low risk, are included in the hospitalization wards. Guidelines are established for the management of high-risk patients and treatment recommendations are made once the alterations in the complementary tests have been determined. Conclusions: risk stratification algorithms constitute a tool for the treatment of patients with COVID-19 and offer therapeutic interventions that halt disease progression.

RESUMEN Introducción: la predicción del riesgo y los modelos predictivos son conocidos por su utilidad para estimar la planificación y la actuación en torno a las enfermedades. El presente trabajo tiene como objetivo desarrollar un sistema de algoritmos para la estratificación del riesgo en el proceso de atención a pacientes enfermos con COVID-19. Objetivo: desarrollar un sistema de algoritmos para la estratificación del riesgo en el proceso de atención a los pacientes con COVID-19. Métodos: los algoritmos se diseñaron a partir de un modelo predictivo desarrollado en una cohorte de 150 pacientes del Hospital “Manuel Fajardo” con el diagnóstico de COVID-19 en el período de marzo a junio de 2020. Fueron construidos con los resultados que se obtuvieron en las diferentes etapas de la investigación y el criterio de expertos de los autores. Incluye la aplicación del nomograma de predicción de riesgo creado con las variables que forman parte de los resultados definitivos del modelo. Resultados: para la evaluación inicial de los pacientes se tuvieron en cuenta la edad, las comorbilidades, las manifestaciones clínicas y la escala pronóstica Quick SOFA, que definen dónde ingresa el paciente. En las salas de hospitalización se incluyen la radiografía de tórax y la aplicación del nomograma de predicción que clasifica a los pacientes en alto o bajo riesgo. Se establecen pautas para el manejo del paciente alto riesgo y se realizan recomendaciones en el tratamiento una vez determinadas las alteraciones en los exámenes complementarios. Conclusiones: los algoritmos para la estratificación del riesgo constituyen una herramienta para el tratamiento a pacientes con COVID-19 y ofrecen intervenciones terapéuticas que detienen la progresión de la enfermedad.

ABSTRACT Introduction: The changes that occur in the immune system with aging are commonly termed immunosenescence. Objective: To investigate the effect of age and gender on lymphocyte populations in healthy humans and patients diagnosed with lung cancer, to evaluate immunosenescence biomarkers to predict clinical efficacy of CIMAvax-EGF cancer vaccine and to evaluate whether the administration of a thymic factor influences the distribution of immunosenescence biomarkers and populations of the immune system. Methods: an evaluation was made of immunosenescence markers in healthy people of all ages and in patients diagnosed with non-small cell lung cancer (NSCLC). Results: In the healthy volunteers, CD4+ T lymphocytes and B cells decreased with age, while terminally differentiated T cells increased. There were different patterns of immunosenescence with respect to sex. The treatment of elderly patients diagnosed with recurrent respiratory infections with the thymic factor Biomodulina T (BT) induced the expansion of naïve CD4+ T cells, CD8+ stem cell-like memory (SCM) and CD4+ recent thymic emigrants (RTE), whereas CD4+ and CD8+ T cells expressing PD1 decreased after the treatment with BT. Moreover, BT did not increase CD4+ Tregs. The absolute count of CD19+ and the CD4/CD8 ratio were significantly lower in NSCLC patients than in age-paired controls, while IL-6 serum concentration and terminally differentiated T cells increased in NSCLC patients treated with platinum-based chemotherapy. Vaccinated patients with frequency <24 % of CD8 + CD28− T cells, >40 % of CD4 T cells and CD4/CD8 ratio higher than two at the beginning of immunotherapy achieved a 20-month increase in median survival regarding control patients. This study showed for the first time the pattern of immunosenescence markers in the Cuban population and suggests that these markers can be modified by age, sex, cancer and platinum-based chemotherapy.

RESUMEN Introducción: Los cambios en el sistema inmune relacionados con la edad se han denominado inmunosenescencia. Objetivos: investigar el efecto de la edad y el sexo en las poblaciones de linfocitos de personas sanas y de pacientes con cáncer de pulmón para evaluar el valor predictivo de los marcadores de en relación con la eficacia clínica de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF, así como evaluar si la administración de un factor tímico influye en la distribución de los marcadores de inmunosenescencia y las poblaciones del sistema inmunitario. Métodos: Se estudiaron los marcadores de inmunosenescencia en personas “aparentemente sanas” de todas las edades y en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Resultados: En los sanos, los linfocitos T CD4+ y las células B disminuyeron con la edad y aumentaron las células T terminalmente diferenciadas, con diferente manifestación en los dos sexos. La intervención de ancianos con infecciones respiratorias recurrentes con el factor tímico Biomodulina T indujo la expansión de linfocitos T CD4+ vírgenes, CD4+ recientemente emigrados del timo y CD8+ de memoria con caracteres de células madre, junto a la disminución de las células T que expresan el receptor de muerte celular programada (PD1), sin modificación de la frecuencia de las células T reguladoras. La evaluación de los marcadores de inmunosenescencia en pacientes con CPCNP mostró que en los pacientes con cáncer disminuyeron los linfocitos B y el índice CD4/CD8, mientras que el empleo de quimioterapia basada en platinos incrementó los niveles de IL-6 y las células T CD28 negativas. La frecuencia de linfocitos T CD4+ por encima de 40 %, la frecuencia de células T diferenciación terminal CD8+CD28- por debajo de 24 % y la razón CD4/CD8 por encima de dos, predicen el beneficio clínico de los pacientes con cáncer de pulmón tratados con la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF, lo que convierte a estos marcadores en potenciales predictores de la eficacia de esta vacuna. Este estudio mostró por primera vez el patrón de los marcadores de inmunosenescencia en la población cubana y sugiere que estos marcadores pueden ser modificados por la edad, el sexo, el cáncer y la quimioterapia basada en platinos.

ABSTRACT Introduction: The assessment of the key success factors of innovation in the biotechnology industry applied to health constitutes a research problem. Objective: To assess innovation process in a Cuban center of biotechnology applied to health. Methods: It was applied in two moments the survey of innovation in the Molecular Immunology Center. The results were processed by the box plot, basic statistics and analysis of the correlation. Scientific articles that show the results of innovation in the Center were analyzed. Results: The survey was applied in 2015 and 2018 to 33 members of the board of directors and to specialists, and being identified innovation, quality and leadership as generic strategies, and quality and the market as objectives of innovation. The most important sources of innovation referred to the research and development activities, production, top management and research centers. The limiting factors are related to the long term return of innovation, financing, and the acquisition of supplies. Conclusions: The assessment of innovation in the Biotechnology Center corroborated the significance of the innovation strategy for the company as a key factor, which places it in a position of excellence in the Cuban and international biopharmaceutical industry.

RESUMEN Introducción: La evaluación de los factores claves de éxito de la innovación en la industria biotecnológica aplicada a la salud constituye un problema de investigación. Objetivo: Evaluar la innovación en un centro cubano de la biotecnología aplicada a la salud. Métodos: Se aplicó en dos momentos la encuesta de innovación en el Centro de Inmunología Molecular. Los resultados se procesaron con el diagrama de caja, la estadística básica y el análisis de la correlación. Se analizaron artículos científicos que muestran los resultados de la innovación en el centro. Resultados: La encuesta se aplicó en el 2015 y 2018 a 33 miembros del consejo de dirección y a especialistas, identificándose como estrategias genéricas las de innovación, calidad y liderazgo y como objetivos de innovación los de calidad y el mercado. Las fuentes de innovación más importantes se refieren a las actividades de investigación y desarrollo, la producción, la alta dirección y los centros de investigaciones. Los factores que limitan están relacionados con el período largo de rentabilidad de la innovación, el financiamiento y la adquisición de los insumos. Conclusiones: La evaluación de la innovación en el centro de biotecnología corroboró la significación que tiene para la empresa la estrategia de innovación como factor clave, que lo ubica en una posición de excelencia en la industria biofarmacéutica cubana e internacional.

ABSTRACT Introduction: The assessment of the key success factors of innovation in the biotechnology industry applied to health constitutes a research problem. Objective: To assess innovation process in a Cuban center of biotechnology applied to health. Methods: It was applied in two moments the survey of innovation in the Molecular Immunology Center. The results were processed by the box plot, basic statistics and analysis of the correlation. Scientific articles that show the results of innovation in the Center were analyzed. Results: The survey was applied in 2015 and 2018 to 33 members of the board of directors and to specialists, and being identified innovation, quality and leadership as generic strategies, and quality and the market as objectives of innovation. The most important sources of innovation referred to the research and development activities, production, top management and research centers. The limiting factors are related to the long term return of innovation, financing, and the acquisition of supplies. Conclusions: The assessment of innovation in the Biotechnology Center corroborated the significance of the innovation strategy for the company as a key factor, which places it in a position of excellence in the Cuban and international biopharmaceutical industry.

RESUMEN Introducción: La evaluación de los factores claves de éxito de la innovación en la industria biotecnológica aplicada a la salud constituye un problema de investigación. Objetivo: Evaluar la innovación en un centro cubano de la biotecnología aplicada a la salud. Métodos: Se aplicó en dos momentos la encuesta de innovación en el Centro de Inmunología Molecular. Los resultados se procesaron con el diagrama de caja, la estadística básica y el análisis de la correlación. Se analizaron artículos científicos que muestran los resultados de la innovación en el centro. Resultados: La encuesta se aplicó en el 2015 y 2018 a 33 miembros del consejo de dirección y a especialistas, identificándose como estrategias genéricas las de innovación, calidad y liderazgo y como objetivos de innovación los de calidad y el mercado. Las fuentes de innovación más importantes se refieren a las actividades de investigación y desarrollo, la producción, la alta dirección y los centros de investigaciones. Los factores que limitan están relacionados con el período largo de rentabilidad de la innovación, el financiamiento y la adquisición de los insumos. Conclusiones: La evaluación de la innovación en el centro de biotecnología corroboró la significación que tiene para la empresa la estrategia de innovación como factor clave, que lo ubica en una posición de excelencia en la industria biofarmacéutica cubana e internacional.

Currently, the development of the economy based on knowledge and innovation is an essential premise for the progress of society. In this regard, this work addresses the main elements of innovation management that affect the productive development of the closed cycle of Cuba´s Molecular Immunology Center. Its crucial role was ratified and it was concluded with the identification of those key aspects related to the productive improvement and the establishment of the new productive model of development of this high technology company.

Actualmente, el desarrollo de la economía basada en el conocimiento y la innovación constituye una premisa esencial para el progreso de la sociedad. En tal sentido, el presente trabajo aborda los principales elementos de la gestión de la innovación que inciden en el desarrollo productivo del ciclo cerrado del Centro de Inmunología Molecular de Cuba. Se ratificó su papel decisivo y se concluyó con la identificación de aquellos aspectos clave relacionados con la mejora productiva y el establecimiento del nuevo modelo productivo de desarrollo de esta empresa de alta tecnología.

ABSTRACT Public health systems face the contradiction of skyrocketing cancer incidence and cancer drug prices, thus limiting patient access to more effective treatments. The situation is particularly dire in low- and middle-income countries. We urgently need consensus on the main determinants of this problem, as well as specific, effective and feasible solutions. Analysis of available data reveals that the problem has reached its current magnitude only recently and is not related to the growing complexity of drug production technology, but rather to corporate profits and the failure of market mechanisms to allocate resources based on health needs. Despite the obstacles, there is ample room for effective intervention: joint price negotiations, cost transparency, greater support for creation of manufacturing capacity, and regulatory measures that facilitate introduction of generic and biosimilar drugs and reduce intellectual property barriers to better use of flexibilities in the Agreement on Trade-Related Aspects of Intellectual Property Rights. Such actions will not be effective if there is no consensus around them, or if low- and middle-income countries act in isolation. This is precisely where international organizations must intervene.

There is no information about the management of science, technology and innovation in high technology centers in both the international and national levels .The aim of this paper is to explain the historical organizational management implemented by a center of high technology Cuban closed production cycle under single management such as the Center of Molecular Immunology. The experiences of their specialists and the result of its indicators are set for a decade. We conclude that the management of science, technology and innovation and closing the loop in the center has had a positive economic and social impact on the country and contributes to the development of these types of center.

Existe ausencia de información acerca de la gestión de la ciencia, la tecnología y la innovación en los centros de alta tecnología tanto en el ámbito internacional como nacional. El objetivo de este trabajo es explicar la gestión organizacional histórica implementada por un centro de alta tecnología cubano que cierra el ciclo productivo bajo una única dirección como es el Centro de Inmunología Molecular. Se exponen las experiencias de sus especialistas y el resultado de sus indicadores durante una década. Se concluye que la gestión de la ciencia, la tecnología y la innovación y del cierre del ciclo en el centro ha tenido un impacto económico y social positivo en el país y contribuye al perfeccionamiento de estos tipos de centro.

The growth of companies in a highly competitive world depends on the superior performance of the development process of their products. Previous studies showed that today the main difficulty of the Molecular Immunology Center growth resides in the ability to enter international markets, and in the development of new products. The implementation of a product development management system based on the diagnosis of the current limitations will eliminate the restrictions and will be a tool for successfully implementing competitive products at the center. The product development management in the Center of Molecular Immunology is characterized in this paper starting from surveys and brainstorming results; and a product development management system is proposed to the institution as a tool to create a sustainable competitive advantage for the new products

El crecimiento de las empresas en un mundo altamente competitivo depende del rendimiento superior del proceso de desarrollo de sus productos. Estudios anteriores mostraron que hoy la dificultad principal del crecimiento del Centro de Inmunología Molecular está en la capacidad de penetrar los mercados de exportación, y el desarrollo de nuevos productos. La implementación de un sistema de gestión de desarrollo de productos a partir del diagnóstico de las limitaciones actuales permitirá eliminar las restricciones en el desarrollo de nuevos productos y constituirá una herramienta para el éxito de la realización de los mismos de manera competitiva. En este artículo se caracteriza la gestión de desarrollo de productos en el Centro de Inmunología Molecular, a partir de la realización de encuestas y tormentas de ideas y se propone un sistema de gestión para el desarrollo de productos en la institución que permita su uso como herramienta para su competitiva realización

Hace 20 años, el Dr. Agustín Lage Dávila, amigo, eminente médico y científico cubano, escribió un artículo que tituló "Desafíos del desarrollo. El problema de las nuevas funciones de la investigación en la sociedad, visto desde la perspectiva de un hombre de laboratorio y en un país en desarrollo". Este trabajo fue publicado en la revista Ciencia, Innovación y Desarrollo (La Habana); en su volumen 1, número 1, de 1995. Después de obtener la aprobación del Dr. Lage para su reproducción en Medisur -lo cual agradecemos mucho-, hemos considerado ponerlo a disposición de nuestros lectores, por su calidad y por la actualidad que mantienen las ideas que aquí se exponen. DR. C. Alfredo Darío Espinosa Brito.