Resumen Los sistemas térmicos solares emplean radiación solar para calentar un fluido, generalmente, constan: de colectores solares que absorben la luz y cubierta de vidrio que protege la instalación y permite conservar el calor, produciendo un efecto invernadero. Según el propósito de uso y las condiciones del lugar pueden presentar modificaciones. Dichos sistemas pueden adaptarse en actividades como la agricultura, por ello, se implementó los sistemas térmicos solares activos forzados híbridos modificados, así como los sistemas pasivos autónomos en diferentes unidades productivas agrícolas y agroindustriales en la región Huetar Norte de Costa Rica. La instalación de estos sistemas se realizó a través de un programa local piloto, financiado por instituciones gubernamentales, desde el 2016 al 2019 para mejorar el proceso de secado de los productos agrícolas en comparación con los sistemas tradicionales. Se pretende que, con el uso de estos sistemas, se logre disminuir los gases de efecto invernadero, tanto a nivel local como global y que estos sistemas sean una alternativa de producción limpia que mejore la eficiencia energética de pequeños y medianos productores. Los sistemas híbridos forzados están equipados con registro de datos computarizados. Al más actual, se le diseñó y aplicó un suelo radiante, y al pasivo se le adicionó un sistema fotovoltaico de 1 K, el cual le da autonomía. Los resultados han permitido verificar que las unidades productivas beneficiadas mejoraron sus procesos productivos al reducir los tiempos de trabajo y al aumentar la eficiencia de los procesos, la calidad e inocuidad de sus productos.

Abstract Thermal solar systems use solar radiation to heat a fluid, generally consist of solar collectors that absorb the light and a glass cover that protect installation and maintains the heat producing a greenhouse effect. Depends of the use and place conditions can present modifications. These systems can adapt in agricultural activities thus was implemented the modified hybrid forced active solar systems as well as autonomous passive systems in different agricultural and agro-industrial productive units in the Huetar Norte region of Costa Rica. Through a local pilot program, were financed by governmental institutions from 2016 to 19, with a view to improving the drying process of agricultural products compared to traditional systems. It is intended that, with the use of these systems, greenhouse gases will be reduced, locally and globally, and these systems are a clean production alternative that improves the energy efficiency of small and medium producers. The hybrid forced systems are equipped with computerized devices for data recording. The most current, it was designed and applied a radiant floor, and the passive was added a photovoltaic system of 1 K, which gives it autonomy. The results have made it clear, the production units that were benefited improved their production process by reducing working times and increasing the efficiency of the process the quality and safety of their products.

Resumen (analítico) Este estudio cualitativo tiene por objetivo analizar la relación que se presenta entre el discurso y las propuestas pedagógico-prácticas en torno a la corporeidad y su expresión motriz en aulas de educación infantil. Para la recolección de la información se aplicaron entrevistas y observaciones a un grupo de educadoras de párvulos que se desempeñaba en tres realidades educativas de la ciudad de Viña del Mar, Chile. El análisis de la información se realizó desde una lógica inductiva interpretativa, siguiendo las directrices de fragmentación y articulación de la teoría fundamentada. Los hallazgos revelan tensiones entre discursos que valoran la corporeidad y su expresión motriz en edades tempranas, y lo que acontece en la realidad del aula infantil: prácticas corporales basadas en una visión tradicional, tecnocrática y funcional de la Educación Física.

Abstract (analytical) This qualitative study analyzes the relationship between discourse and practical pedagogical proposals that cover corporality and its motor expression in early childhood classrooms. For the information gathering process, interviews and field observations were conducted with a group of Early Childhood Educators who work in three educational contexts in the city of Viña del Mar, Chile. The information was analyzed using an interpretative inductive logic following fragmentation articulation guidelines of Grounded Theory. The findings reveal tensions between discourses that value corporality and its motor expression in early ages, and what is happening in the realities of children's classrooms, which are corporal practices based on a traditional, technocratic and functional vision of Physical Education.

Resumo (analítico) Este estudo qualitativo visa analisar a relação entre discurso e propostas pedagógico práticas em torno da corporeidade e sua expressão motora nas salas de aula da educação infantil. Para o processo de coleta de informações, entrevistas e observações de campo foram aplicadas a um grupo de educadores da primeira infância que trabalham em três realidades educacionais na cidade de Viña del Mar, no Chile. A análise da informação é realizada a partir de uma lógica indutiva interpretativa, seguindo as diretrizes de articulação de fragmentação de The Grounded Theory. Os achados revelam tensões entre discursos que valorizam a corporalidade e sua expressão motora nas primeiras idades, e o que está acontecendo na realidade da sala de aula das crianças: práticas corporais baseadas em uma visão tradicional, tecnocrática e funcional da Educação Física.

Abstract Humour has been studied from various theoretical and empirical perspectives. In the educational field, it has been observed that it has multiple beneficial effects, however, it has also been seen to work generating environments that are not conducive to learning. In this sense, although mixed results have been reported in the literature that account for its paradoxical functioning, it has not been specifically explored how humour could work in this way in educational contexts. Thus, this article seeks to explore the functions that humor adopts from its paradoxical nature within a teacher training context. For this, an exploratory qualitative methodology was used. Although the findings show diverse functions of humour that favour the context of training, its dual function was also found within this context: it maintains, and in turn, closes topics of conversation in contexts of dialogue and learning.

Resumen El humor se ha estudiado desde diversas perspectivas teóricas y empíricas. En el ámbito educativo, se ha observado que tiene múltiples efectos beneficiosos, no obstante, también se ha visto que funciona generando ambientes no propicios para aprender. En este sentido, si bien se han reportado resultados mixtos en la literatura que dan cuenta de su funcionamiento paradojal, no se ha explorado específicamente cómo el humor podría funcionar de esta manera en contextos educativos. De este modo, el presente artículo busca explorar las funciones que adopta el humor desde su naturaleza paradojal al interior de un contexto de formación docente. Para esto, se utilizó una metodología cualitativa de alcance exploratorio. Si bien los hallazgos muestran diversas funciones del humor que propician el contexto de formación, también se encontró su función dual dentro de este contexto: mantiene y, a su vez, clausura temas de conversación en contextos de diálogo y aprendizaje.

Resumen Introducción: El manejo del dolor agudo es fundamental en el tratamiento de los pacientes quemados. Los esquemas actuales de manejo de dolor se enfocan en el control del componente somático que refleja la noxa, sin embargo es un evento con componentes emocionales, físico y psíquicos, que requiere manejo multidisciplinario incluyendo intervenciones farmacológicas y no farmacológicas, para romper el círculo vicioso del dolor y sus complicaciones. Objetivo: Realizar una revisión no sistemática de la literatura sobre el manejo farmacológico y no farmacológico del dolor agudo en el paciente gran quemado. Metodología: Se realizó una revisión no sistemática en MEDLINE/PubMed, Embase, Science Direct, SciELO, LILACS, Google Scholar, libros académicos, guías de manejo institucionales, desde el año 2000 hasta el 2016. Resultados: Luego de analizar la literatura se encuentra que el manejo del dolor agudo en el paciente gran quemado debe recibir un enfoque multidisciplinario. Conclusiones: El manejo agudo del dolor en el paciente gran quemado no se debe centrar solamente en los componentes somáticos del mismo, sino que debe extenderse a los componentes emocionales físicos y psicosociales, para brindar un manejo integral, tanto farmacológico como no farmacológico.

Abstract Introduction: Management of acute pain is essential in the treatment of burned patients. Current pain management approaches focus on the control of the somatic component reflecting the insult. However, the injury comprises emotional, physical, and psychological components that require multi-disciplinary management, including pharmacological and nonpharmacological interventions to break the vicious circle of pain and its complications. Objective: To perform a nonsystematic review of the literature on the pharmacological and nonpharmacological management of pain in patients with extensive burns. Methods: Nonsystematic review of the literature published between 2000 and 2016 in MEDLINE/PubMed, Embase, Sciencedirect, SciELO, LILACS, Google Scholar, academic books, and institutional management guidelines. Results: After analyzing the literature, it was found that the management of acute pain in the patients with severe burn injury should be based on a multidisciplinary approach. Conclusions: Management of acute pain in patients with severe burn injury should not focus only on the somatic components of pain but should also encompass the emotional, physical, and psychosocial components, in order to provide comprehensive management, both pharmacological and nonpharmacological.

Abstract: This article presents the idea of "difference" as discussed by some authors linked "difference thinking". These different differences constitute a drama where each one will be displayed in its irreducibility and its constitutive relationship to the others; some differences will converge with others or simply displace them. Ontological difference, difference, pure difference, the difference of bodies, and colonial difference, show that the problem of difference, when brought into specific areas such as gender, ethnicity, etc., must always be approached from the irreducibly plural nature of difference.

Resumen: El artículo realiza una precisión conceptual respecto a la idea de diferencia trabajada por algunos autores ligados al "pensamiento de la diferencia". Estas diferentes diferencias constituirán una trama en donde cada una se mostrará en su irreductibilidad y constitutiva vinculación a las otras; unas diferencias convergerán con otras o simplemente las desplazarán. La hipótesis es que la diferencia ontológica, la diferrance, la diferencia pura, la diferencia de los cuerpos y la diferencia colonial muestran que el problema de la diferencia, llevado a ámbitos concretos como diferencias de género, diferencias étnicas, etc., ha de ser siempre trabajado desde el carácter irreductiblemente plural de la diferencia.

Produtos plásticos tem se tornado um componente indispensável na vida moderna, como conseqüência disso a quantidade de plásticos descartados tem dramaticamente aumentado. É esperado que com o aumento da população de seres humanos a prevalência de descartes plásticos também aumente, a menos que hábitos cotidianos sustentáveis sejam incorporados, e novos materiais alternativos sejam descobertos e popularizados. Até o momento, diversas pesquisas têm mostrado os efeitos negativos de descartes plásticos sobre a fauna marinha e dulcícola (p. ex.: invertebrados, aves, tartarugas e mamíferos marinhos). Em ambientes aquáticos, plásticos estão em toda parte: na coluna de água, depositados em sedimento fino e dentro de estômago, estruturas respiratórias e tecidos de diversas espécies aquáticas, e são incorporadas nas teias alimentares através da ingestão. Este problema global também afeta atividades realizadas na praia e próximas à costa (p. ex.: turismo, pesca, e aqüicultura) com conseqüências sociais e econômicas negativas. Pesquisas que abordem os efeitos de plásticos sobre ambientes aquáticos no Uruguai é ainda incipiente. Com o objetivo de contribuir para o conhecimento científico, a tomada de decisões e o manejo de descartes plásticos, revisou-se a informação disponível acerca de fontes de descartes plásticos, observando os impactos delas sobre a biodiversidade e sobre questões políticas em sistemas aquáticos uruguaios. Além disso, revisou-se e sistematizou-se o alcance de iniciativas da comunidade, e examinou-se a política nacional de iniciativas de manejo. Descobrimos que os sistemas aquáticos uruguaios (de água doce, costeiros e marinhos bentônicos) são afetados pela poluição de plástico, pelas atividades terrestres e pelas atividades ligadas ao mar, embora as políticas a nível nacional sejam modernas e bem adaptadas para minimizar os impactos dessa poluição. Revisamos as interações biota-detritos plásticos, e encontramos evidência de impactos sobre diversos taxa aquáticos, incluindo a ingestão de microplástico per peixes de água doce, e da associação que existe entre biota e os detritos plásticos bentônica, geralmente pouco relatados. As configurações hidrográficas globais e regionais (Estuário Rio de la Plata), bem como questões ecológicas idiossincráticas, sócio-econômico e culturais fazem do Uruguai um valioso lugar-teste para este tópico. O objetivo final dessa pesquisa é minimizar os efeitos deste amplamente difundido problema de saúde, ambiental, econômico e estético.

Synthetic plastics have become an indispensable component of modern life, and the amount of plastics disposal has increased dramatically as a result. With human population increasing, it is expected that the prevalence of plastic debris in the environment will also increase, unless sustainable daily habits are incorporated, waste management improved, and new alternative materials are discovered and popularized. To date, several reports show negative effects of plastic debris on marine and freshwater fauna (e.g. invertebrates, birds, turtles, marine mammals). Plastic are ubiquitous in the water column, deposited in fine sediments and enter the guts, respiratory structures and tissues of different aquatic species, and are incorporated into food webs via ingestion. This global problem also affects beach and near-shore activities (e.g. tourism, fisheries, and aquaculture) with negative social and economic consequences. The research of plastics effect on aquatic environments in Uruguay is only incipient. With the aim of contributing to scientific knowledge, decision-making and the management of plastic debris, here we reviewed the available information on plastic debris sources, their impacts on biodiversity, and policy issues in Uruguayan aquatic systems. Moreover, we reviewed and systematized community outreach initiatives, and examined national policies and management initiatives. We found that Uruguayan aquatic systems (freshwater, coastal marine and benthic) are affected by plastic pollution, both from land-based and sea-based activities, although national-level policies are modern and well suited for minimizing the impacts of plastic pollution. We reviewed biota-plastic debris interactions, and found evidence for impacts on a number of aquatic taxa, including the poorly reported ingestion of microplastics in freshwaters fishes and the association with plastic benthic debris. Global and regional hydrographic settings (Río de la Plata Estuary), as well as idiosyn-cratic ecological, socio-economic and cultural issues, make Uruguay a valuable test-site for this topic. Our ultimate goal is to minimize the effects of this widespread environmental, economic, health and aesthetic problem.

Objective The aim of this study was to verify the parallelism between the occlusal plane and three different Camper's line definitions in a Chilean eugnathic population. Material and methods Cross-sectional study was conducted on 60 Chilean eugnathic young adults (32 males and 28 females) between 18 and 35 years old. Lateral digital standardised cephalometric radiographs and facial photographs were used. The cephalometric analysis was superimposed over the lateral photographs with Quick-Ceph® software. The Camper's line was traced from three different starting points at the Tragus (upper, middle and lower) to the lowest point below the nostrils. The angles obtained between the occlusal plane and the resulting Camper's lines were measured with Screen Protractor® software. Results The ANOVA test showed significant differences for the obtained angles. The mean parallelism between the medium Camper's line and the occlusal plane was -0.63°. In males, the medium Camper's line was more parallel to the occlusal plane (1.11°), and for females, the upper Camper's line was the most parallel to the occlusal plane (1.39°). Conclusion The parallelism was verified for the medium Camper's line in males, and for the upper Camper's line in females.

Objetivo El propósito de este estudio fue verificar la relación de paralelismo entre el plano oclusal y 3 definiciones de plano de Camper en una población eugnásica chilena. Material y métodos Estudio transversal. Se seleccionaron 60 adultos jóvenes chilenos eugnásicos (32 hombres y 28 mujeres) entre 18 y 35 años. Se utilizaron telerradiografías de perfil digitales y fotografías faciales laterales estandarizadas. Se superpuso la cefalometría en las fotografías laterales con el programa Quick-Ceph®. Los planos de Camper se trazaron desde 3 diferentes puntos de inicio en el tragus (superior, medio e inferior) hacia el punto más inferior del ala de la nariz. Se midieron los ángulos formados entre el plano oclusal y los 3 planos de Camper resultantes con el programa Screen Protractor®. Resultados El análisis ANOVA muestra diferencias significativas entre los 3 ángulos. El ángulo promedio entre el plano de Camper medio y el plano oclusal fue -0,63°. En hombres, el plano de Camper medio fue más paralelo al plano oclusal (1,11°) y en mujeres el plano de Camper superior fue el más paralelo con el plano oclusal (1,39°). Conclusión El paralelismo fue verificado para el plano de Camper medio en hombres y para el plano de Camper superior en mujeres.

A total of 1,482 videos of lessons performed by teachers, whose performance was assessed as satisfactory and outstanding in the teaching assessment and teacher accreditation programs implemented in Chile, were examined. The videos were recorded between 2005 and 2010, at the middle school level, in language and mathematics lessons. The Good Teaching Practices Scheme was applied and 151 videos presenting at least one episode with 2 or more practices highlighted in the scheme were selected. Descriptive and correlational analyses were performed, along with multivariate analyses of variance, to assess differences by sex and education sector, and a repeated measures analysis between the moments of the lesson in the identified variables. Most of the identified good practices are implemented during the development phase of the lesson and seek to promote student participation. The most frequently used teaching strategy involves making reasoning processes explicit. These teaching practices are linked to a notion of teaching as transmission and are compatible with the externalist pattern of teaching that prevails in Chile.

Se investigaron 1.482 videos de clases de profesores evaluados como competentes y destacados en los programas de evaluación y acreditación docente en Chile. Los videos se grabaron entre 2005 y 2010 en clases de segundo ciclo básico, en los subsectores de lenguaje y matemáticas. Aplicando la Pauta de Buenas Prácticas Docentes, se seleccionaron 151 videos que presentaban al menos un episodio con 2 o más prácticas destacadas en la pauta. Se realizaron análisis estadísticos descriptivos y correlacionales, análisis multivariados de varianza para evaluar diferencias por sexo y sector de enseñanza y un análisis de medidas repetidas para evaluar diferencias entre momentos de la clase en las variables identificadas. La mayoría de las buenas prácticas identificadas se implementa durante el desarrollo de la clase y busca concitar la participación de los estudiantes. La estrategia de enseñanza más observada es la explicitación de procesos de razonamiento. Estos patrones de enseñanza están vinculados a una concepción de la enseñanza como transmisión y son compatibles con el patrón externalista de enseñanza dominante en Chile.

This purpose of this study was to characterize the social well-being of teachers working in public-municipal schools with different levels of autonomy in their school management (emergent and autonomous schools) and school size (large and small). 78 schools and 899 teachers working as school leaders, classroom teachers and teacher assistants, participated in this study. Results show no significant differences between teachers' global social well-being in autonomous versus emergent schools. However, the social well-being of teachers working in small autonomous schools was higher. Results also support the notion that a higher level of teacher participation in school management is associated with good levels of social well-being. We discuss that these organizational variables -autonomy in school management, school size, and teacher participation- have a significant impact on teachers' mental health.

El presente estudio tuvo por objetivo conocer el bienestar social en la escuela de profesores adscritos a establecimientos educacionales municipales que presentan niveles distintos de autonomía en su gestión administrativa (escuelas emergentes y autónomas) y distintos tamaños (escuelas grandes y pequeñas). Se trabajó con una muestra de 78 escuelas y 899 profesores distribuidos en cargos de directivos, docentes y asistentes. Los resultados globales indican que no existen diferencias significativas entre el bienestar social en la escuela de establecimientos autónomos y emergentes. No obstante, es mayor el nivel de bienestar social de los profesores adscritos a escuelas autónomas pequeñas. Por otro lado, los resultados avalan que una alta participación de los docentes en la gestión escolar está altamente relacionada con buenos niveles de bienestar social. Se discute que estas variables organizacionales -autonomía en la gestión, tamaño y participación de profesores- sí inciden en la salud mental de los profesores.

Problema: en América Latina son muy pocos y en Colombia no existen estudios sobre el nivel de selenio sérico/plasmático. Objetivo: medir el selenio plasmático en un grupo de personas aparentemente sanas.Objetivo: medir el selenio plasmático en un grupo de personas aparentemente sanas. Materiales y metódos: se usó un diseño descriptivo transversal. Como indicadores de estado nutricional se midieron selenio, retinol, ferritina e índice de masa corporal. El selenio se cuantificó por espectrofotometría de absorción atómica con horno de grafito (atomización electrotérmica y corrección de fondo por efecto Zeeman). Resultados: se evaluaron 40 personas residentes en Turbo o El Bagre (Antioquia, Colombia). El selenio plasmático (µg/L) fue 43,5±12,7; intervalo de confianza 95% 39,5-47,5; 66% con <46 (límite inferior europeo). El retinol estuvo bajo (<20 µg/dL) en 11% de las personas y la ferritina fue baja en 44%. Conclusiones:se requieren más estudios y en grupos humanos de mayor tamaño y con apropiados criterios de selección, en diferentes regiones del país, con distintos sexos y edad, así como estudios de contenido de selenio en suelo y en alimentos, para construir un panorama adecuado en Colombia.

Problem: In Latin America are few and in Colombia there are no studies on the level of serum/plasma selenium. Objective: To measure selenium in plasma in a group of apparently healthy people. Methodology: A descriptive and longitudinal study in which plasma selenium, retinol, ferritin and body mass index were measured. Selenium was measured by Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry (electrothermal atomization and background correction by Zeeman effect). Results: In total, 40 individuals from Turbo or El Bagre (Antioquia, Colombia) were evaluated. Selenium level (µg/L): 43,5±12,7; confidence interval 95% 39,5-47,5; in 66% was <46 (lowest European reference level). Retinol was low (<20 µg/dL) in 11% of the individuals and ferritin levels were very low in 44%. Conclusions: In order to build an adequate snapshot of the situation in Colombia, we must develop more studies with larger groups of individuals, with appropriate selection criteria in different regions of the country, with both genders and different ages. Also, studies of Se content in soil and food.

Background: In the last decade, changes in therapy and on the epidemiological and pathological behavior of gastric cancer have occurred in Chile. Aim: To compare the natural history of gastric cancer in two periods (1986-1995 and 1996-2005) in the ninth region of Chile. Material and Methods: Medical records of 563 gastrectomies for gastric cancer, performed between January 1986 and December 2005 and kept at a Pathology Unit of a public hospital, were reviewed. Clinical and morphological variables were analyzed (histological Lauren type, differentiation degree, location and macroscopic type, infiltration level, number of resected and involved lymph nodes). Results: A significant increase in the frequeney of the diffuse type of gastric cancer was observed in the seeond period in study, with a concomitant deerease of the intestinal type. A reduction in tumor size and number of excised lymph nodes was also observed. Conclusions: In the seeond study period, morphological changes in gastric cancer, were observed.

Introducción: El cáncer gástrico (CG) es la primera causa de muerte por cáncer en Chile (tasa de mortalidad general de 19,5 x 10(5) y 24,8 x 10(5) habitantes a nivel nacional y IX Región respectivamente). Se han descrito cambios epidemiológicos, histopatológicos y de tratamiento para CG. El objetivo de este estudio es describir la historia natural del CG en la IX región de Chile comparando dos periodos (1986-1995 y 1996-2005). Material y Método: Cohorte histórica. Se incluyeron todos los casos de gastrectomías por CG de la Unidad de Anatomía Patológica del Hospital Hernán Henríquez Aravena entre Enero de 1986 y Diciembre de 2005 (n = 563). Se estudiaron variables clínicas (edad, género y estadio TNM) y morfológicas (tipo histológico según Lauren, grado de diferenciación, localización y tipo macroscópico de la lesión, nivel de infiltración, número de ganglios resecados y comprometidos por el tumor). Se aplicó estadística descriptiva y analítica usando t-test y ANO VA para variables continuas, chi² y exacto de Fisher para variables categóricas. Resultados: De las características estudiadas, se evidenció un incremento estadísticamente significativo del tipo difuso en el segundo período en estudio a expensas de un decremento del tipo intestinal; así también una disminución en el tamaño tumoral y número de ganglios linfáticos resecados. Conclusiones: Se verificaron cambios morfológicos del CG experimentados a nivel regional en los períodos estudiados.

Introducción: hay poca información sobre las relaciones entre la falla de la terapia antimalárica y algunos factores del hospedero (estado nutricional, fenotipo y genotipo del citocromo CYP450 que metaboliza el medicamento antipalúdico). Objetivo: explorar si la falla terapéutica de la mefloquina dada a pacientes con malaria falciparum no complicada se puede explicar por la influencia del estado nutricional del enfermo y del fenotipo y genotipo de su citocromo CYP3A4. Materiales y métodos: estudio de casos y controles no pareado. Pacientes: hombres y mujeres adultos, de Turbo y El Bagre (Antioquia, Colombia). Resultados: se evaluó la respuesta terapéutica en 46 enfermos; hubo solo tres fallas (6,5%); por la muy baja ocurrencia de falla terapéutica (n = 3/46), los resultados se presentan en forma descriptiva para los 46 pacientes. La relación dextrometorfano/3-metoximorfinano fue 0,39 (mediana); 20% fueron metabolizadores lentos. Las concentraciones sanguíneas medianas de mefloquina a las 24 horas (C24h) y al día 14 (Cd14) fueron 1.363 + 397 ng/mL y 978 + 106 ng/mL, respectivamente. Los 46 pacientes presentaron el alelo CYP3A4*2 (silvestre). Conclusión: no se pudo evaluar con profundidad la relación entre la respuesta a la terapia antimalárica, por una parte y, por otra, la actividad del CYP450 y el estado nutricional, pero hubo hallazgos que justifican la evaluación y control de las características del hospedero en estudios posteriores de farmacocinética antimalárica.

Introduction: Information on the relationship between treatment failure in malaria and factors of the host (nutritional status, phenotype and genotype of cytochrome CYP450) involved in the metabolism of antimalarials is scarce. Objective: To explore whether treatment failure of mefloquine administered to patients with noncomplicated falciparum malaria can be explained in terms of the patient’s nutritional status and the CYP3A4 phenotype and genotype. Materials and methods: Non-matched case-control study. Patients were adult males and females, inhabitants of Turbo and El Bagre (Antioquia, Colombia). Results: The therapeutic response was assessed in 46 patients, and there were only three failures (6.5%); due to the rare occurrence of therapeutic failure (n = 3/46), results are presented in a descriptive way for the 46 patients. The dextrometorphan/3-methoxymorphinan ratio was 0.39 (median); 20% of the patients were slow metabolizers. The blood concentrations of mefloquine at 24 hours (C24h) and at day 14 (Cd14) were (median) 1.363 ± 397 ng/mL and 978 ± 106 ng/mL, respectively. All 46 patients had the wild CYP3A4*2 allele. Conclusion: We were unable to assess in depth the relationship between the response to mefloquine, on the one hand and, on the other, CYP450 activity and nutritional status. However, there were findings that justify the assessment and control of the characteristics of the host in subsequent studies of antimalarial pharmacokinetics.

Problema: La respuesta terapéutica antimalárica depende de múltiples determinantes asociados con el plasmodio (especie, mutaciones, cantidad, etc.) y al hospedero (nutrición, genes, metabolismo, etc.), pero los últimos son poco conocidos. Objetivos: Evaluar en pacientes con malaria falciparum no complicada, tratados con amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina (AQ-SP), algunas relaciones entre la respuesta terapéutica (RTA), el estado nutricional y las variaciones alélicas del gen CYP2C8. Metodología: Estudio clínico controlado, con asignación aleatoria, balanceado, no ciego. La RTA se evaluó según la Organización Mundial de la Salud. Se hizo análisis antropométrico, se midieron las concentraciones plasmáticas de retinol, ferritina y selenio; se analizaron las variantes 2C8*1 (silvestre), 2C8*2 (Il29F) y 2C8*3 (R139K y K399R) del gen CYP2C8. Resultados: Se evaluaron 33 pacientes, todos con respuesta terapéutica adecuada con AQ-SP; 10% presentó deficiencia de retinol, 25% de selenio y 40% de ferritina. Sólo un paciente presentó la variante CYP2C8*2 en forma heterozigótica y el resto fueron homocigóticos para el alelo silvestre de este gen. Ninguno presentó la mutación R139K en CYP2C8*3. Del alelo K339R de CYP2C8*3 no se pudieron obtener fragmentos aptos de digerir, aún haciendo adaptaciones del método y no fue posible conocer la razón de este hecho. Estos datos concuerdan con los resultados de otro análisis similar en 23 pacientes, tratados solo con amodiaquina: 22% presentaron alguna variante (5 con CYP2C8*2 y 2 con CYP2C8*3). En el gen CYP2C8*3 se identificó sólo la mutación R139K, presente en 2 individuos. Conclusión: Sólo uno de los 33 pacientes (3%) presentó la variante CYP2C8*2, en forma heterozigótica; el resto fueron homocigóticos para el alelo silvestre de esta variante. Ninguno presentó la mutación R139K de la variante CYP2C8*3. Es el primer informe para Latinoamérica.

Problem: Therapeutic response to antimalarials depends on multiple determinants associated with the parasite (species, mutations, parasitaemia, etc.) and the host (nutrition, genes, metabolism, etc.), but little is known about the host factors. Objectives: To evaluate in non-complicated falciparum malaria patients undergoing treatment with amodiaquine-sulfadoxine-pyrimethamine (AQ-SP), some relationships between treatment response, nutritional status and characteristics of the gen CYP2C8. Methodology: A randomly assigned, balanced, non blind, controlled clinical design. Treatment response was assessed according to WHO 1998 criteria. Analysis included anthropometry, plasma levels of retinol, ferritin and selenium, and assessment of 2C8*1 (wild), 2C8*2 (Il29F) and 2C8*3 variants of CYP2C8 (R139K y K399R). Results: 33 patients were studied, all of them evidenced adequate treatment response, 10% had retinol deficiency, 25% selenium deficiency and 40% low ferritine levels. One patient exhibited the variant Il29F of CYP2C8*2 in a heterozygous fashion, the remaining individuals were homozygous for the wild form of this gene. The mutant R139K of CYP2C8*3 was absent in all individuals. Amplification fragments obtained of K339R (CYP2C8*3 gen) were not suitable for digestion, regardless of the modifications performed. These results confirm previous findings made in 22% of 23 patients in whom some variation was observed (5 in CYP2C8*2 and 2 in CYP2C8*3). For CYP2C8*3 the mutant R139K, was observed in 2 individuals. Conclusion: only one of the 33 patients (3%) had CYP2C8*2 in a heterozygous fashion, the remaining were homozygous for the wild allele of this variant. None of the patients had the mutation R139K of the CYP2C8*3 variant. This is a novel report for Latin America.

OBJECTIVES: To assess the relationship between the genetic and phenotypic factors linked to the cytochrome P-450 enzyme system and the response to the antimalarial drugs chloroquine, amodiaquine, mefloquine, and proguanil, as well as to determine how certain biological and social factors of the host influence the behavior of this enzymatic complex. METHODS: We performed a systematic review of the medical bibliographic databases PubMed, Excerpta Medica, LILACS, and SciELO by using the following Spanish and English descriptors: "CYP-450" and "citocromo P-450" in combination with "proguanil" (and with "mefloquina," "cloroquina," and "amodiaquina"), "farmacocinética de proguanil" (and the same using "mefloquina," "cloroquina," and "amodiaquina"), "resistencia a proguanil" (and the same using "mefloquina," "cloroquina," and "amodiaquina"), "metabolismo," "farmacogenética," "enfermedad," "inflamación," "infección," "enfermedad hepática," "malaria," "nutrición," and "desnutrición." The same terms were used in English. The search included only articles published in Spanish, English, and Portuguese on or before 30 June 2005 that dealt with only four antimalarial drugs: amodiaquine, chloroquine, mefloquine, and proguanil. RESULTS: Some genetic factors linked to human cytochrome P-450 (mainly its polymorphism), as well as other biological and social factors (the presence of disease itself, or of inflammation and infection, the use of antimalarials in their various combinations, and the patient's nutritional status) influence the behavior of this complex enzymatic system. It has only been in the last decade that the genetics of the cytochromes has been explored and that the mechanisms underlying some therapeutic interactions and aspects of drug metabolism have been uncovered, making it possible to characterize the biotransformation pathway of amodiaquine and chloroquine. Hopefully new research will help answer the questions that still remain, some of which pertain to the metabolism of other antimalarial drugs, the distribution in the population of the genetic alleles linked to the enzymes involved in their metabolism, the contribution of these genetic mutations to therapeutic failure, and the possibility of predicting the response to antimalarial therapy. CONCLUSIONS: The therapeutic response to antimalarial drugs is a multifactorial process that is poorly understood, so that it is not possible to ascribe to a specific phenotype or genotype a role in the response to antimalarial therapy. Attention should be given to biological and social factors, such as diet, nutritional status, and inflammatory and infectious processes that are often present in areas where malaria is endemic.

OBJETIVOS: Evaluar la relación entre los factores genéticos y fenotípicos del sistema enzimático del citocromo P-450 y la respuesta terapéutica antimalárica a la cloroquina, la amodiaquina, la mefloquina y el proguanil, así como determinar la influencia de algunos factores biológicos y sociales del hospedero en el comportamiento de este complejo enzimático. MÉTODOS: Revisión sistemática de las bases de literatura biomédica PubMed, Excerpta Medica, LILACS y SciELO mediante descriptores en español e inglés. Se usaron los siguientes descriptores: "CYP-450" y "citocromo P-450" y sus combinaciones con "proguanil" (y lo mismo con "mefloquina", "cloroquina" y "amodiaquina"), "farmacocinética de proguanil" (y lo mismo con "mefloquina", "cloroquina" y "amodiaquina"), "resistencia a proguanil" (y lo mismo con "mefloquina", "cloroquina" y "amodiaquina"), "metabolismo", "farmacogenética", "enfermedad", "inflamación", "infección", "enfermedad hepática", "malaria", "nutrición" y "desnutrición". Estos mismos términos se usaron en inglés. La búsqueda se limitó a los artículos publicados en español, inglés y portugués hasta el 30 de junio de 2005 y a cuatro medicamentos antimaláricos: amodiaquina, cloroquina, mefloquina y proguanil. RESULTADOS: Algunos factores genéticos del citocromo P-450 humano (principalmente su polimorfismo), así como otros de tipo biológico y social (la propia presencia de enfermedad, inflamación o infección, la administración de medicamentos antimaláricos y su combinación, y el estado nutricional del paciente), influyen en la actividad de ese complejo enzimático. Solo en la última década se ha abordado el estudio de las bases genéticas de los citocromos y se han podido dilucidar los mecanismos de algunas interacciones entre fármacos y del metabolismo de estos, lo que ha permitido caracterizar el proceso de biotransformación de la amodiaquina y de la cloroquina. Se espera que nuevas investigaciones permitan responder a las interrogantes que aún subsisten, entre ellas cuál es la ruta metabólica de otros medicamentos antimaláricos, la distribución en la población de los alelos de las enzimas que participan en su metabolismo, y la contribución de tales mutaciones al fracaso terapéutico, y predecir la respuesta a los tratamientos antimaláricos. CONCLUSIONES: La respuesta terapéutica a los medicamentos antimaláricos es un proceso multifactorial y poco comprendido, por lo que no es posible asignar a un fenotipo o a un genotipo una determinada responsabilidad en la respuesta terapéutica antimalárica. Se debe contemplar la influencia de factores biológicos y sociales, tales como la alimentación, el estado nutricional y cualquier proceso inflamatorio e infeccioso concomitante, que puedan ser frecuentes en las zonas con malaria endémica.