A baixa adesão dos pacientes ao tratamento medicamentoso de doenças crônicas continua sendo um dos maiores desafios da medicina, por comprometer a efetividade do tratamento, repercutindo na qualidade de vida, aumentando os gastos com saúde e diminuindo a produtividade do indivíduo doente. O tema adesão é tão relevante para a prática clínica quanto complexo, a começar pelas tentativas de adoção de uma terminologia que expresse com exatidão o seu significado. Além disso, vários métodos para sua determinação foram estabelecidos sem, contudo, se chegar a um consenso sobre qual seria o "ótimo". Adicionalmente, as condições socioeconômicas, as características da doença, os tratamentos empregados, o sistema de saúde e seus profissionais ou o próprio paciente são alguns dos distintos fatores que influenciam, simultaneamente, o nível de adesão do paciente ao tratamento. Neste cenário de alta complexidade, intervenções realizadas pelo profissional farmacêutico têm sido apontadas como estratégias efetivas para o aumento dos níveis de adesão do paciente ao tratamento. Os objetivos deste artigo são: (1) fornecer aos farmacêuticos algumas informacões úteis relacionadas ao assunto adesão tais como: terminologia e definições, métodos para medir adesão e persistência, fatores influenciadores e impacto da baixa adesão; (2) fornecer algumas idéias a respeito de como estes profissionais de saúde podem efetivamente contribuir para a melhora dos níveis de adesão.

Low patient compliance with pharmacotherapy remains one of the greatest challenges for success of treatments, especially in chronic diseases, since it can negatively influence treatment effectiveness and patient quality of life, increase health expenses and decrease productivity of the patient. Compliance is an important but complex issue in clinical practice. Its complexity begins with the difficulty in adopting terminology that can express its exact meaning. Moreover, many methods to evaluate compliance have been established but no consensus exists on which method should be considered the gold standard. Additionally, socioeconomic, disease and therapy-related factors, healthcare team and system related-factors and patient-related factors can simultaneously influence compliance levels. In this highly complex scenario, pharmacist interventions have been identified as an effective strategy to enhance patient compliance with treatment. The objectives of this paper were: (1) to provide useful information for pharmacists about issues related to compliance such as terminology and definitions; methods for measuring compliance and persistence; influencing factors and the impact of low compliance; and (2) to offer insight into how these healthcare professionals can effectively contribute toward improved compliance levels.

Com o objetivo de comparar custos de tratamento para artrite reumatóide com medicamentos modificadores do curso da doença (DMARDs) por um período de 48 meses, foram estudadas cinco diferentes etapas de tratamento fundamentadas em protocolos clínicos recomendados pela Sociedade Brasileira de Reumatologia com cinco ciclos de tratamento. Foi aplicado modelo analítico de decisão baseado na Análise de Markov, considerando as probabilidades do permanecer em algumas destas etapas ou transitar entre elas de acordo com a resposta à terapia. Foram usados os custos diretos com medicamentos, matérias médico-hospitalares para sua administração e exames laboratoriais necessários para o monitoramento do paciente. O modelo revelou que o ciclo que representa o uso do metotrexato em monoterapia foi o mais custo/efetivo (R$ 113.900,00 por paciente em 48 meses), seguido pelo paciente refratário (R$ 1.554.483,43), aquele que utiliza a tripla terapia e depois o biológico (R$ 1.701.286,76), o paciente intolerante ao metotrexato (R$ 2.629.919,14), e por fim o resultado daquele que iniciaria o tratamento já com o infliximabe mais metotrexato (R$ 9.292.879,31). A análise de sensibilidade demonstrou que os resultados encontrados são robustos, mesmo com a variação da eficácia do metrotrexate e do infliximabe.

With the aim to compare the cost of treatment for rheumatoid arthritis therapy with desease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) for a 48-month period, were studied five different treatment stage based on clinical protocols recommended by the Brazilian Society of Rheumatology, and then five therapy cycles. The analytical model based on the Markov Analysis, considered chaces for the patient continue in some stages or change between them according with a positive effect on outcomes. Only direct costs were comprised in the analyzed data, like drugs, materials and tests used for monitoring these patients. The results of the model show that the stage in with metotrexato drug is used like monotherapy was cost-effective (R$ 113,900.00 for patient during 48 months), followed by refractory patient (R$ 1,554,483.43), those that use therapy triplicate followed by infleximabe drug (R$ 1,701,286.76), the metotrexato intolerant patient (R$ 2,629,919.14), and final the result from that use metotrexato and infliximabe in the beginning (R$ 9,292,879.31). The sensitivity analysis confirm this results, when alternate the efficacy of metotrexato and infliximabe.

OBJECTIVES: 1) To evaluate the compliance with drug treatment in patients with metabolic syndrome. 2) To determine association between access to and use of medicines, as well as the level of knowledge of cardiovascular risk factors and compliance. INTRODUCTION: Low compliance has been one of the greatest challenges for the successful treatment of chronic diseases. Although this issue has been widely studied in patients with isolated hypertension, diabetes and dyslipidemia, compliance studies involving patients with these concomitant diseases or with metabolic syndrome diagnosis are scarce. METHODS: This was a cross-sectional study involving patients who have been diagnosed with metabolic syndrome according to the IDF criteria. Patients were being treated in a Health-Medical School Center bound to the Public Brazilian Healthcare System. This study was conducted in two phases. Phase I was characterized by analyzing medical records and Phase II involved interviewing the patients. A variation of the Morisky-Green Test was used to evaluate compliance. Compliance was the dependent variable and the independent variables included access to medicines, the use of medicines and the level of knowledge concerning cardiovascular risk factors. RESULTS: Two hundred and forty-three patients were identified as being eligible for Phase II, and 75 were included in the study. The average level of compliance was 5.44 points (standard deviation of 0.68), on a scale ranging from 1.00 to 6.00 points. There was no statistically meaningful association between independent variables and compliance. The level of patient knowledge of diet and dyslipidemia was considered to be low. CONCLUSIONS: Patients involved in this study exhibited a high level of compliance with drug treatment. Further research is needed to better elucidate the compliance behavior of patients who have been diagnosed with metabolic syndrome.

Os AA fazem revisão sobre a unidade motora em seu aspecto morfológico, fisiológico e farmacológico como base para o estudo e tratamento da miastenia grave e da síndrome miastênica. Estudos eletromiográficos, farmacológicos e eletrofisiológicos, realizados por diversos autores, determinam características especiais que definem a miastenia grave e a síndrome miastênica. Certos sinais e sintomas, comumente observados em casos de envenenamento por elapídeos, são semelhantes aos causados por drogas bloqueadoras neuromusculares.

In order to understand the treatment of miasthenia gravis and miasthenic sindrome, the morphology, physiology and pharmacology of the motor unit were reviewed. Electromiographic, pharmacologic and electrophysiologic studies accomplished by several authors have special caractheristics which define miasthenia gravis and miasthenic sindrome. Certain venoms such as those from Elapidae can produce signals and symptoms resembling those produced by neuromuscular blocking drugs.

Baseados em teoria discutível segundo a qual a miastenia grave é provocada pela presença no sangue de substância curarizante liberada pelo timo, tentou-se reproduzir um modelo experimental. Foram utilizados 40 ratos, criados nas mesmas condições, nascidos no mesmo dia, pesando ao redor de 350 g e divididos em 4 grupos: o Grupo I não foi manuseado; no Grupo II foi injetada solução fisiológica, 1 ml i.p. durante 6 semanas; no Grupo III foi injetada a dimetil tubocurarina (DMT) 2,8 mcg/kg i.p., durante o mesmo tempo; no Grupo IV 14 mcg/kg da mesma droga foram injetados i.p. Uma semana após a última injeção i.p. os ratos, anestesiados, foram preparados para registro neuromuscular. O nervo ciático foi estimulado nas freqüências de 0,33 pulsos/seg, 70 pulsos/seg (séries de 10 pulsos a intervalos de 3 seg), 70 pulsos/seg (mantidos por 15 seg) e novamente 0,33 pulsos/seg logo após a tetanização. A dose curarizante de DMT foi determinada por uma "terceira parte cega" quando 80% do bloqueio era alcançado. Quando apenas 10 estímulos em alta freqüência foram aplicados ao nervo, foi observada diferença significativa (p<0.05) na resposta: Grupo I, 46,50 ± 20,00 g+; Grupo II, 55,25 ± 11,33 g+; Grupo III, 37,25 ± 10,77 g+; Grupo IV 37,00 ± 12,74 g+. Diferenças significantes de força muscular foram também observadas após a tetanização mantida: Grupo I, 79,00 ± 16,21 g+; Grupo II, 76,75 ± 15,23 g+; Grupo III, 59,12 ± 17,38 g+; Grupo IV, 61,62 ± 14,74 g. Doses significamente mais altas de curare i.v. foram necessárias no grupo injetado diariamente com a maior dose de curare do que em qualquer dos outros grupos (p < 0,01): Grupo I, 3,62 ± 1,17 mcg/kg; Grupo II, 3,69 ± 1,21 mcg/kg; Grupo III, 4,01 ± 0,80 mcg/kg; Grupo IV, 5,48 ± 1,40 mcg/kg. Tais resultados mostram que a administração crônica do curare leva ao enfraquecimento físico e hiposensibilidade à droga. Isto sugere que embora a existência de substância curarizante no sangue humano possa realmente contribuir para a fraqueza muscular do paciente miastênico, o curare sangüíneo não tem importância fundamental na patogênese da síndrome, pois o miastênico é altamente sensível à injeção de qualquer substância curarizante.

The trial is a temptative experimental model of myasthenia gravis based on a doubtful theory whereby this disease is atributed to circulating curare in blood. Forty rats kept under the same conditions, bom on the same day and weighing around 350 g entered the trial, divided in four groups. Group I was not handled, Group II was injected with saline, 1 ml i.p. Group III was submitted to dimethyl tubocurarine iodide (DMT) 2,8 mcg/kg i.p. and Group IV received 14 mcg/kg, all solutions being administered daily for a six-week period. One week after the last rats were anesthetized and prepared for cyatic-gastrocnemius neuro-muscular recording. Monopolar pulses were given at frequencies of 0.33 p/sec, 70 p/sec, (trains of 10 pulses at 3 sec intervals), 70 p/sec (kept for 15 sec) and again 0.33 p/sec right after tetanus. Curarizing effective dose of DMT was determined by a "third part blind" when a 80% block was attained. When only 10 high frequency stimuli were applied to the nerve, a significant difference (p<0.05) in response was observed: Group I, 46.50 ± 20.00 g+; Group II, 55.25 ± 11.33 g+; Group III, 37.25 ± 10.77 g+; Group IV, 37.00 ± 12.74 g+. Significant differences in muscular force were also observed with sustained tetanus: Group I, 79.00 ± 16.21 g+; Group II, 76.75 ± 15.23 g+; Group III, 59.12 ± 17.38 g+; Group IV, 61.62 ± 14.74 g. Significant higher doses of curare i.v. were necessary in the group injected daily with the highest dose of curare than in any other group (p < 0.01): Group I, 3.62 ± 1.17 mcg/kg; Group II, 3.69 ± 1.21 mcg/kg; Group III, 4.01 ± 0.80 mcg/kg; Group IV, 5.48 ± 1.40. These results show that chronic administration of curare leads to physical weakness and hyposensitivity to the drug, thus suggesting that although the existence of a curarizing drug in the human blood may in fact contribute for the muscular weakness of the myasthenic patient, the blood curare does not play a major role in the pathogenesis of the syndrome since the myasthenic patient is highly sensitive to the injection of any curare.

A ratos adultos, machos, foi administrado durante 8 semanas, uma vez ao dia, o iodeto do dimetiléter da d-tubocurarina (DMT), pela via intraperitoneal. Os animais foram distribuídos em 3 lotes: os do 1.°, receberam 5,5 gama de DMT/kg/dia; os do 2.°, 16,6 gama/kg/dia; os do 3.° (controle), 1 ml da solução isotônica de cloreto de sódio. A força muscular dos animais foi avaliada uma vez por semana, de acordo com o método descrito no texto, antes e após a injeção intraperitoneal da referida substância. Com o decorrer da experimentação, observou-se que: a) houve diminuição significativa da força muscular dos animais, avaliada após esvaecimento da atividade curarizante do DMT; b) a determinação da força muscular, feita logo após a injeção, mostrou que a dose de 5,5 gama/kg/dia provoca um aumento da suscetibilidade dos animais à ação curarizante do DMT; c) o efeito inibidor provocado pela dose de 16,6 gama/kg/dia de DMT aumentou no início mas diminuiu significantemente após a 5ª semana, muito embora houvesse uma progressiva diminuição da força muscular, sugerindo independência entre os dois efeitos. Com base nesses resultados, são discutidos alguns fenômenos que podem ocorrer na instalação e tratamento da miastenia grave.

Dimethylether of d-tubocurarine iodide (DMT) was administered daily, by intraperitoneal route, to adult male rats during 8 weeks. The animals were divided in three groups: the animals of the first group were given 5.5 gama/kg/day of DMT; those of the second group were given 16.6 gama/ kg/day; the rats of the 3rd (the control group), received 1 cm³ of isotonic saline solution. The animals muscular force was evaluated once a week right before and after intraperitoneal injection of the drug. During the course of the trial, it was noted: a)a significant reduction of the animals muscular force, evaluated after disappearance of the DMT curarizing effect; b)measurements of muscular force, performed straight after the injection, showed that a 5.5 gama/kg/daily dose induced an increase of the animals susceptibility to the blocking action of DMT; c) the inhibitory effect induced by DMT 16.6 gama/kg daily dose increased at the beginning but decreased significantly after the 5th week of the trial, despite a progressive decrease in muscular force suggest independence of the two effects. Based on these results, some of the phenomena that may occur at the heginning and during treatment of myasthenia gravis are discussed.

A perfusão com Tyrode a 39°C não ocasionou modificações apreciáveis das temperaturas cerebral e retal. Da mesma forma, não se observaram alterações pronunciadas da respiração e da pressão arterial. As seguintes alterações foram verificadas com a perfusão a 0°C: a) A temperatura cerebral baixou gradativamente até o nível mínimo de 21°C. b) A temperatura retal não foi influenciada pela perfusão fria. As eventuais diminuições observadas, podem ser atribuídas à anestesia, pois ocorreram em cães utilizados para contrôle e, por outro lado, o aquecimento do animal preveniu a referida queda de temperatura, c) Depressão e/ou parada respiratória foram fenômenos observados de maneira constante em tôdas as perfusões. A depressão respiratória ocorreu mesmo com temperatura cerebral ao redor de 30°C. Reiniciadas as perfusões a 39°C, houve pronta recuperação respiratória, d) Bradicardia, suscetível de ser inibida pela atropina, foi verificada em 3 animais, acompanhando-se de hipotensão arterial. Entretanto, as respostas tensionais foram variáveis: hipotensão ou hipertensão, e) Elevação da temperatura cerebral (com tendência a valôres normais), durante a perfusão fria, foi observada em alguns animais. Conquanto não se possa, ainda, explicar convenientemente o fato, talvez decorra de vasodilatação secundária, f) Em 2 animais ocorreu parada cardíaca, passível de tratamento pela adrenalina.

Dogs were anesthetized with sodium pentobarbitone (30 mg/kg, intravenously). After tracheotomy, the record of the arterial blood pressure was performed, in the femoral artery. The lateral branch of the tracheal cannula was attached to a Marey apparatus. A cannula was planted in the lateral ventricle and other in the cisterna magna. A electrode was also planted in the brain to record the encephalic temperature. Also, the rectal temperature was recorded. The perfusion was performed with Tyrode solution at 0°C or 39°C. The perfusion at 39°C did not change the brain or rectal temperature. The following modifications were verified with perfusion at 0°C: a) The cerebral temperature decreased until 21°C. No changes were observed in the rectal temperature, b) Respiratory arrest, reversible when the brain was warmed with perfusion at 39°C. c) Vagal stimulation, with fall of blood pressure and bradycardia, which was abolished by atropine.