RESUMO Objetivo: Avaliar se o uso de um dispositivo organizador de medicamentos eletrônico, mensal, equipado com um despertador, chamado Sistema Eletrônico para Uso Personalizado e Controlado de Medicamentos (Supermed), melhora a adesão à medicação de idosos com hipertensão. Métodos: Trata-se de um estudo qualiquantitativo, prospectivo, antes e depois, realizado com 32 pacientes idosos, com diagnóstico de hipertensão, recrutados em uma Unidade Básica de Saúde do Brasil. Resultados: Os principais desfechos foram a melhor adesão à medicação e o controle da pressão arterial após a intervenção com Supermed. Quanto à adesão medicamentosa, 81,2% dos pacientes eram “menos aderentes” no período pré-intervenção, e 96,9% eram “mais aderentes” no período pós-intervenção. Isso significa que 78,1% dos pacientes mudaram de “menos aderentes” para “mais aderentes” após a intervenção com Supermed (p<0,001). As diferenças da pressão arterial sistólica e diastólica média entre o dia da intervenção e pós-intervenção foram 18,5mmHg (p<0,0001) e 4,3mmHg (p<0,007), respectivamente, e as diferenças entre as médias da pressões arteriais sistólica e diastólica entre os períodos pré-intervenção e pós-intervenção foram de 21,6mmHg (p<0,001) e 4,7mmHg (p<0,001), respectivamente. Conclusão: O uso de Supermed melhorou de forma significativa a adesão medicamentosa e o controle da pressão arterial em uma população idosa hipertensa.

ABSTRACT Objective: To examine whether the use of a monthly electronic medication organizer device equipped with an alarm clock, called Electronic System for Personal and Controlled Use of Medications (Supermed), improves medication adherence of older adults with hypertension. Methods: This is a quali-quantitative, prospective, before-and-after study performed with 32 older adult patients with diagnosis of hypertension, who were recruited at a Primary Care Unit in Brazil. Results: The main outcome measures were improvement of medication adherence and blood pressure control after intervention with Supermed. Regarding medication adherence, 81.2% of patients were “less adherent” in the pre-intervention period, and 96.9% were “more adherent” in the post-intervention period. This means that 78.1% of patients changed from “less adherent” to “more adherent” after the intervention with Supermed (p<0.001). The mean systolic and diastolic blood pressure differences between intervention day and post-intervention were 18.5mmHg (p<0.0001) and 4.3mmHg (p<0.007), respectively, and the differences between mean systolic and diastolic blood pressure between pre-intervention and post-intervention were 21.6mmHg (p<0.001) and 4.7mmHg (p<0.001) respectively. Conclusion: The use of Supermed significantly improved self-reported medication adherence and blood pressure control in a hypertensive older adult population.

This study aims to analyze the new drugs registered in Brazil from 2003 to 2013 from the perspective of childcare needs, drug safety and considering the disease burden of the country. This is a retrospective cohort study including new drugs registered in Brazil between 2003 and 2013. Drug indications were related to the Disability-Adjusted Life Year (DALY) of the 2015 Global Burden of Disease Study. Association between the number of new drugs and DALY was determined by Spearman’s coefficient. Post-marketing safety alerts specific to the pediatric population have been identified in the WHO Drug Information Bulletin and on websites of drug regulatory agencies. A total of 134 new drugs were included in the cohort and 46 (34.3%) had a pediatric indication. There was no evidence of an association between the disease burden in children in Brazil and the number of pediatric drugs. The safety alert data associated with the pediatric population published after registration of the new drugs were scarce. The number of new drugs launched in Brazil with a pediatric indication was small, reflecting the international challenges of developing effective and safe medicines for children. No association was found between the number of new drugs and the disease burden.

RESUMO Objetivo Analisar a adequação às faixas etárias pediátricas dos medicamentos novos registrados no Brasil no período de 2003 a 2013. Métodos Estudo descritivo dos medicamentos com indicação pediátrica incluídos em uma coorte retrospectiva de medicamentos novos registrados no Brasil. A avaliação da adequação do medicamento à faixa etária pediátrica foi realizada empregando os seguintes critérios: adequação da forma farmacêutica e capacidade de fornecer a dose recomendada. Os medicamentos foram considerados adequados às faixas etárias pediátricas quando preencheram os dois critérios. A análise estatística compreendeu cálculo de frequências e proporções. Resultados A adequação devido à capacidade do medicamento fornecer a dose recomendada foi superior a 80% em todas as faixas etárias. Em relação à adequação da forma farmacêutica, identificou-se que quanto maior a faixa etária, maior a proporção de adequação para uso pediátrico. Em relação aos medicamentos que se apresentavam em formas farmacêuticas sólidas, evidenciou-se que metade foi classificada como inadequada para uma ou mais faixas etárias pediátricas para as quais estavam indicados. A adequação dos medicamentos à faixa etária pediátrica foi 64,3% para pré-escolares, 66,7% para recém-nascidos a termo, 66,7% para recém-nascidos prematuros e superior a 70% para as demais faixas etárias. Conclusão Os medicamentos destinados às crianças menores de 6 anos apresentaram menor frequência de adequação, considerando a forma farmacêutica e a capacidade de fornecer a dose recomendada. A disponibilidade e a proporção de adequação dos medicamentos para uso pediátrico aumentam com a elevação da faixa etária para a qual o medicamento é registrado.

ABSTRACT Objective To analyze suitability of new drugs registered in Brazil from 2003 to 2013 for pediatric age groups. Methods A descriptive study of drugs with pediatric indication included in a retrospective cohort of new drugs registered in Brazil. The evaluation of drug suitability for the pediatric age group was performed using the following criteria: suitability of dosage form and capacity to deliver the recommended dose. The drugs were considered adequate for the pediatric age groups when they met both criteria. The statistical analysis included calculation of frequencies and proportions. Results Suitability due to the drug capacity to deliver the recommended dose was greater than 80% across all age groups. Regarding suitability of the dosage form, we identified that the older the age group, the greater suitability for pediatric use. Concerning the drugs presented in solid dosage form, we showed that half were classified as inadequate for one or more pediatric age groups to whom they were indicated. The adequacy of drugs to the pediatric age group was 64.3% for preschool children, 66.7% for full-term newborns, 66.7% for premature newborns, and over 70% for other age groups. Conclusion Drugs for children aged under 6 years were less often adequate, considering the dosage form and capacity to provide the recommended dose. The availability and proportional suitability of medicines for pediatric use are greater for older age groups, according to age groups the drug is registered for.

RESUMO O presente artigo descreve o desenvolvimento de um protótipo eletrônico para organizar medicamentos, denominado Sistema Eletrônico de Uso Personalizado e Controlado de Medicamentos (SUPERMED). O protótipo inclui uma gaveta que contém os medicamentos a serem utilizados durante 1 mês, alarme sonoro e visual programado para disparar nos horários de administração dos medicamentos e registro dos horários em que a caixa foi aberta (horário previsto ou fora do horário previsto) gravado em cartão de memória e posteriormente transferido para leitura em computador. Para o desenvolvimento do protótipo, seguiu-se o modelo de prototipação evolucionária. O SUPERMED foi projetado sobre a plataforma Arduino e a programação foi desenvolvida em linguagem C. Para leitura do sistema de alertas e registro dos horários de abertura da caixa, desenvolveu-se um software em linguagem Java. Uma vez feita a programação dos alarmes (idealmente por um profissional da área de saúde), não há nenhum ajuste adicional a ser feito pelo paciente. As funcionalidades do protótipo foram testadas durante 31 dias pelos pesquisadores, com funcionamento bem-sucedido. O sistema parece adequado para organizar os medicamentos e facilitar a adesão medicamentosa. Novos estudos serão realizados para validar a aperfeiçoar o protótipo.

ABSTRACT This article describes the development of an electronic prototype to organize medications – the Electronic System for Personal and Controlled Use of Medications (Sistema Eletrônico de Uso Personalizado e Controlado de Medicamentos, SUPERMED). The prototype includes a drawer containing 1 month’s supply of medicines, sound and visual medication timers, and a memory card for recording the times when the box was opened/closed (scheduled and unscheduled). This information is later transferred to a computer. Evolutionary prototyping was used to develop SUPERMED with the Arduino platform and C programming. To read alarm and box opening/closing data, software was developed in Java. Once the alarms are programmed (ideally by a health care professional), no additional adjustments are required by the patient. The prototype was tested during 31 days by the developers, with satisfactory functioning. The system seems adequate to organize medications and facilitate adherence to treatment. New studies will be carried out to validate and improve the prototype.

<p>O objetivo deste estudo foi avaliar a adesão ao tratamento medicamentoso de pacientes polimedicados antes e após o uso de um Sistema de Dispensação de Medicamentos e Controle de Uso (SDMCU) e comparar os níveis dos parâmetros clínicos - pressão arterial, glicemia pós-prandial, hemoglobina glicada, triglicérides e colesterol. O SDMCU foi constituído por uma embalagem mensal de dispensação de medicamentos, em forma de <italic>blister</italic> com calendário. Este estudo, do tipo quase-experimental, foi realizado em uma Unidade Básica de Saúde. Selecionaram-se 24 pacientes para utilizar o SDMCU por 4 meses. A adesão medicamentosa foi avaliada através do Teste de Morisky e Green. Entre os participantes do estudo, 62,5% eram mulheres e a idade média foi de 67 anos. Antes do uso do SDMCU, 83,3% dos pacientes foram considerados "menos aderentes". Após o uso do sistema, 100% foram considerados "mais aderentes" (p<0,01), a média da pressão arterial sistólica diminuiu 23,7 mmHg (p=0,000), a diastólica diminuiu 12,1 mmHg (p=0,004) e a glicemia diminuiu 79,3 mg/dL (p=0,000). O uso do SDMCU melhorou a adesão medicamentosa e diminuiu os valores dos parâmetros clínicos, proporcionando aos pacientes uma segurança no que diz respeito à utilização correta de seus medicamentos.</p>

<p>The aim of the present work was to assess the adherence to medication from polymedicated patients before and after the use of a Drug-dispensing System with Usage Control (DDSUC) and compare the levels of the clinical parameters - blood pressure, postprandial glycemia, glycated hemoglobin, triglycerides and cholesterol. DDSUC consisted of a monthly drug-dispensing package, in the shape of a blister with a calendar. This quasi-experimental study was performed in a Basic Health Unit. Twenty four patients were selected to use DDSUC for 4 months. Medication adherence was assessed through Morisky-Green test. Among the participants of the study, 62.5% were women and the average age was 67 years old. Before the use of DDSUC, 83.3% of the patients were considered as "less adherent". After the use of the system, 100% were considered as "more adherent" (p < 0.01), the means of the systolic blood pressure decreased 23.7 mmHg (p=0.000), the diastolic blood pressure decreased 12.1 mmHg (p=0.004) and glycemia diminished 79.3 mg/dl (p=0.000). The use of DDSUC improved the adherence to medication and decreased the values of the clinical parameters, making patients safer when it comes to respecting the correct use of their medication.</p>

Três novos neo-clerodanos, antiscorbuticano A, antiscorbuticano B, e antiscorbuticano C e os compostos conhecidos glutinol, friedelina, 5,7-di-hidroxiflavanona (pinocembrina), 5-hidroxi-3,6,7,4'-tetrametoxiflavona, 5-hidroxi-3,6,7,3',4'-pentametoxiflavona (artemetina), 5,4'-di-hidroxi-3,6,7,3'-tetrametoxiflavona (penduletina) e 5,3',4'-tri-hidroxi-3,6,7-trimetoxiflavona (crisosplenol D) foram isolados do extrato de metanol de Tinnea antiscorbutica. O composto antiscorbuticano B não apresentou atividade mutagênica para doses até 250 µg por caixa (teste de Ames) e não induziu micronúcleos na linha celular V79 em doses até 100 µg mL-1.

Three new neo-clerodanes, antiscorbuticane A, antiscorbuticane B and antiscorbuticane C, and known compounds glutinol, friedelin, 5,7-dihydroxyflavanone (pinocembrin), 5-hydroxy-3,6,7,4'-tetramethoxyflavone, 5-hydroxy-3,6,7,3',4'-pentamethoxyflavone (artemetin), 5,4'-dihydroxy-3,6,7,3'-tetramethoxyflavone (penduletin) and 5,3',4'-trihydroxy-3,6,7-trimethoxyflavone (chrysosplenol D), were isolated from the methanol extract of Tinnea antiscorbutica. Antiscorbuticane B exhibited no mutagenic activity at doses of up to 250 µg per plate (Ames test) and did not induce micronucleus formation in the V79 cell line at doses of up to 100 µg mL-1.

Três novos labdanos com anel 8α,15-epoxi [8α,15-epoxilabdan-16β-oato de metila, 8α,15-epoxilabdan-16β-ol e 8α,15-epoxi-16-norlabdan-13β-ol] e cinco compostos conhecidos [8α,15-epoxi-16-norlabdan-13-ona, ácido 8α,15-epoxilabdan-16β-oico, β-(3'',4''-di-hidroxi)(E)-cinamoiloxilup-20(29)-eno, 3-(2',3',4',6'-tetra-O-acetil-β-D-glucopiranosiloxi)-β-sitosterol e 16-acetoxi-8α,15-epoxilabdano] foram isolados dos extratos de tolueno e diclorometano de partes aéreas da Eragrostis viscosa. A estrutura dos compostos foi atribuída a partir dos seus dados espectroscópicos e da análise de difração de raios X do 8α,15-epoxilabdan-16β-ol. Os compostos 16-acetóxi-8α,15-epoxilabdano, 8α,15-epoxi-16-norlabdan-13-ona e 8α,15-epoxilabdan-16β-ol não apresentam genotoxicidade e mutagenicidade, as quais foram avaliadas usando o teste dos micronúcleos e o teste de Ames, respetivamente. A citotoxicidade dos mesmos compostos foi avaliada usando o teste do MTT sendo o 8α,15-epoxilabdan-16β-ol o mais citotóxico de todos os compostos analisados. Foram também avaliadas a capacidade antioxidante, o valor peróxido e o conteúdo em fenóis totais de extratos de E. viscosa.

Three new labdanes with 8α,15-epoxy ring [methyl 8α,15-epoxylabdan-16β-oate, 8α,15-epoxylabdan-16β-ol and 8α,15-epoxy-16-norlabdan-13β-ol] and five known compounds [8α,15-epoxy-16-norlabdan-13-one, 8α,15-epoxylabdan-16β-oic acid, 3β-(3'',4''-dihydroxy)(E)-cinnamoyloxylup-20(29)-ene, 3-(2',3',4',6'-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyloxy)β-sitosterol and 16-acetoxy-8α,15-epoxylabdane] were isolated from toluene and dichloromethane extracts of aerial parts of Eragrostis viscosa. The structures of all the compounds were established based on their spectroscopic data and X-ray diffraction analysis of 8α,15-epoxylabdan-16β-ol. It was also studied the genotoxicity of E. viscosa, particularly compounds 16-acetoxy-8α, 15-epoxylabdane, 8α,15-epoxy-16-norlabdan-13-one and 8α, 15-epoxilabdan-16β-ol, using a cytokinesis-block micronucleus assay and the Ames test to assess mutagenicity. Both assays were negative. Cytotoxicity was also analyzed using an MTT assay, and 8α,15-epoxy-16β-ol was shown to be the most cytotoxic of the compounds tested. E. viscosa extracts were also tested to determine their antioxidant capacities, peroxide values and total phenolic contents.

O latex de Euphorbia conspicua foi fracionado nas frações triterpênica e irritantes I e II. Da fração triterpênica foram isolados 15 compostos já conhecidos e um novo triterpeno denominado 3β-(E)-cinamoileuforbol. A fração irritante II forneceu o 20-O-acetil-3-O-angeloil-ingenol. A atividade moluscicida dos compostos eufol, 3b-acetoxieufa-8,24-dieno, 3β-(E)-cinamoileuforbol e 20-O-acetil-3-O-angeloil-ingenol foi avaliada. O 20-O-acetil-3-O-angeloil-ingenol apresentou uma LC100 de 1 mg mL-1, a qual foi equivalente ao moluscicida padrão niclosamida. Os compostos eufol, 3b-acetoxieufa-8,24-dieno e 3β-(E)-cinamoileuforbol apresentaram uma fraca atividade moluscicida. O 3β-(E)-cinamoileuforbol foi submetido a testes de mutagenicidade (teste de Ames com TA 98, 100 e 102) na presença e ausência de ativação metabólica (mistura S9). Foram também realizados os ensaios de citotoxicidade (teste MTT) e genotoxicidade (teste dos micronúcleos, CBMN) com e sem mistura S9, em células V79 de Hamster chinês. O 3β-(E)-cinamoileuforbol revelou-se fracamente citotóxico e sem atividade mutagênica ou genotóxica.

Euphorbia conspicua latex was fractionated into triterpenic and irritant fractions I and II. The triterpenic fraction afforded 15 known compounds and a new triterpene, 3β-(E)-cinnamoyleuphorbol. 20-O-Acetyl-3-O-angeloylingenol was isolated from irritant fraction II. The compounds euphol, 3β-acetoxyeupha-8,24-diene, 3β-(E)-cinnamoyleuphorbol and 20-O-Acetyl-3-O-angeloylingenol were evaluated for molluscicidal activity. 20-O-Acetyl-3-O-angeloylingenol presented LC100 value of 1 mg mL-1, equivalent to that of the standard molluscicide niclosamide. Compounds euphol, 3β-acetoxyeupha-8,24-diene and 3β-(E)-cinnamoyleuphorbol showed low molluscicidal activity. Mutagenic assays (Ames test with strains TA 98, 100 and 102) were performed with 3β-(E)-cinnamoyleuphorbol in the presence and absence of metabolic activation (S9 mix). In V79 cells, the cytotoxicity of 3β-(E)-cinnamoyleuphorbol was evaluated using the MTT assay and the genotoxicity was assessed using the cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN) with or without S9 mix. Mutagenic or genotoxic activity was not detected, and no significant cytotoxicity was observed for 3β-(E)-cinnamoyleuphorbol at lower doses.