ABSTRACT Background: the use of nipple-sparing mastectomy (NSM) in local advanced breast cancer after neoadjuvant chemotherapy (NQT) is increasing, despite few studies on the subject. The aim of this systematic review was to determine the safety of NSM after neoadjuvant chemotherapy. Methods: for this systematic review we searched MEDLINE; Cochrane; Scientific Electronic Library Online (SciELO); Embase and Scopus. A literature search of all original studies including randomized controlled trials, cohort studies and case-control studies comparing women undergoing NSM after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer was undertaken. Outcomes were locoregional recurrence (LRR), nipple recurrence and distant recurrence (DR). Data analysis was undertaken to explore the safety of NSM after NQT. The quality of the evidence was assessed with the Cochrane risk of bias tool. This study is registered on PROSPERO, number CRD42021276778. Findings: a total of 437 articles were identified. Four articles were included with 1466 patients all of which had a high to serious risk of overall bias. Local recurrence in the NSM after the NQT group ranged from zero to 9.8%. Nippleareolar complex (NAC) recurrence ranged from zero to 2.1%. The distant recurrence rate ranged from 6.5% to 16%. Due to the lack of pattern among the control groups, it was not possible to perform a meta-analysis. Interpretation: this review provides information for decision making in performing NSM after NQT. Despite the low rates of local recurrence and patients should be counseled about limited oncological information.

RESUMO Introdução: O uso de mastectomia preservadora de complexo aréolo-papilar (MPCAP) no câncer de mama localmente avançado após quimioterapia neoadjuvante (QTN) é crescente, apesar de ainda haver poucos estudos abordando o assunto. O objetivo desta revisão sistemática foi determinar a segurança da MPCAP após a quimioterapia neoadjuvante. Métodos: para esta revisão sistemática, pesquisamos no MEDLINE; Cochrane; Scientific Electronic Library Online (SciELO); Embase e Scopus. Foi realizada uma busca na literatura de todos os estudos originais, incluindo ensaios clínicos randomizados, estudos de coorte e estudos de caso-controle comparando mulheres submetidas a MPCAP após quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama. Os desfechos foram recorrência locorregional, recidiva em papila e recorrência à distância. A análise dos dados foi realizada para avaliar a segurança da mastectomia preservadora de complexo aréolo-papilar após o QTN. A qualidade da evidência foi avaliada com a ferramenta de avaliação de risco de viés da Cochrane - ROBINS-I. Este estudo está registrado no PROSPERO, número CRD42021276778. Resultados: Um total de 437 artigos foram identificados. Quatro artigos foram incluídos na análise, totalizando 1466 pacientes, todos com risco de viés geral moderado a alto. A recorrência local no grupo MPCAP após QTN variou de zero a 9,8%. A recorrência no complexo aréolo-papilar (CAP) variou de zero a 2,1%. A taxa de recorrência à distância variou de 6,5% a 16%. Devido à falta de padrão entre os grupos de controle, não foi possível realizar uma meta-análise. Interpretação: esta revisão fornece informações para a tomada de decisão na realização de NSM após QTN. Apesar das baixas taxas de recorrência local, os pacientes devem ser orientados sobre as informações oncológicas limitadas.

Resumo Objetivo: A cirurgia de mama é considerada uma cirurgia limpa; entretanto, as taxas de infecção variam entre 3 e 15%. O objetivo deste estudo foi investigar no intraoperatório a presença de microbiota autóctone na mama. Métodos: Pedaços de tecido mamário coletados de 49 pacientes submetidas à cirurgia eletiva da mama (reconstrutiva, diagnóstica ou oncológica) foram cultivados. Os pedaços de tecido mamário tinham aproximadamente 1 cm de diâmetro e foram removidos da área retroareolar e dos quadrantes medial e lateral. Cada pedaço de tecido foi incubado em caldo BHI (brain heart infusion) por 7 dias a 37 ° C, e nos casos em que o meio ficou turvo devido ao crescimento de microrganismos, as amostras foram colocadas em placas de Petri para cultivo e isolamento de cepas e para identificação de espécies usando um contador automatizado. Resultados: O crescimento do microrganismo foi observado nas amostras de 10 das 49 pacientes (20,4%) e em 11 dos 218 pedaços de tecido (5%). As espécies detectadas foram Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus epidermidis, Sphingomonas paucimobilis e Aeromonas salmonicida. Nenhum paciente com amostras positivas apresentou infecção clínica no pós-operatório. Conclusão: A presença dessas bactérias no tecido mamário em aproximadamente 20% das pacientes desta série sugere que a cirurgia mamária deve ser considerada uma fonte potencial de contaminação que pode ter implicações nas reações adversas aos implantes mamários e deve ser estudada em um futuro próximo por suas implicações oncológicas na etiologia do linfoma de células grandes associado ao implante de mama.

Abstract Objective: Breast surgery is considered a clean surgery; however, the rates of infection range between 3 and 15%. The objective of the present study was to intraoperatively investigate the presence of autochthonous microbiota in the breast. Methods: Pieces of breast tissue collected from 49 patients who underwent elective breast surgery (reconstructive, diagnostic, or oncologic) were cultured. The pieces of breast tissue were approximately 1 cm in diameter and were removed from the retroareolar area, medial quadrant, and lateral quadrant. Each piece of tissue was incubated in brain heart infusion (BHI) broth for 7 days at 37°C, and in cases in which the medium became turbid due to microorganism growth, the samples were placed in Petri dishes for culturing and isolating strains and for identifying species using an automated counter. Results: Microorganism growth was observed in the samples of 10 of the 49 patients (20.4%) and in 11 of the 218 pieces of tissue (5%). The detected species were Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus epidermidis, Sphingomonas paucimobilis, and Aeromonas salmonicida. No patient with positive samples had clinical infection postoperatively. Conclusion: The presence of these bacteria in breast tissue in approximately 20% of the patients in this series suggests that breast surgery should be considered a potential source of contamination that may have implications for adverse reactions to breast implants and should be studied in the near future for their oncological implications in breast implant-associated large-cell lymphoma etiology.

Resumo Introdução: o câncer de mama é a segunda causa de morte no mundo, sendo 90% dessas mortes decorrentes de metástases. A metaloprotease de matriz 2 (MMP-2) possui atividade de gelatinase capaz de degradar o principal constituinte do microambiente tumoral, o colágeno do tipo IV. Há duas proteínas bem estabelecidas utilizadas como marcadores na prática clínica para o câncer de mama, os receptores de estrógeno (RE) e de progesterona (RP). Embora a presença desses receptores tenha sido associada a um melhor prognóstico, a perda delas pode ocorrer durante a progressão do tumor, com subsequente resistência à terapia hormonal. Objetivo: analisar a correlação entre as proteínas MMP-2, RE e RP por imuno-histoquímica e estabelecer o processo metastático em tumores de mama primários. Método: amostras de tumor de mama (n=44) foram analisadas por imuno-histoquímica para MMP-2, receptor de estrógeno e progesterona. Resultados: observou-se que 90% das pacientes que tinham metástases e morreram apresentaram coloração positiva para a MMP-2 (p=0,0082 para ambos). Usando a análise de Kaplan-Meier, verificou-se que as pacientes RE negativas, também positivas para MMP-2, apresentaram sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) (p=0,012 e p=0,005, respectivamente) piores quando comparadas às pacientes MMP-2 negativas. Resultados semelhantes foram encontrados em pacientes RP negativas para SLD (p=0,077) e SG (p=0,038). Conclusão: embora o número de amostras avaliadas tenha sido baixo (n=44), esses dados iniciais permitem inferir que a MMP-2 em combinação com os marcadores já bem estabelecidos poderia ajudar na previsão do surgimento de metástase e morte em pacientes com câncer de mama.

Summary Introduction: Breast cancer is the most cause of death, and approximately 90% of these deaths are due to metastases. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) gelatinase activity is able to degrade a major constituent of the tumor microenvironment, type IV collagen. Two well-established proteins used as markers in clinical practice for breast cancer are the receptors for estrogen (ER) and progesterone (PR). Although the presence of these receptors has been associated with a better prognosis, loss of these proteins can occur during tumor progression, with subsequent resistance to hormone therapy. Objective: To study the correlation among MMP-2, ER, and PR, as well as the establishment of the metastatic process in primary breast tumors. Method: Breast cancer samples (n=44) were analyzed by immunohistochemistry for MMP-2, ER, and PR. Results: We observed that 90% of patients who had metastases and died showed positive staining for MMP-2 (p=0.0082 for both). Using Kaplan-Meier analysis, we found that negative ER patients who were also positive for MMP-2 had even worse disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) (p= 0.012 and p=0.005, respectively). Similar results were found in PR-negative patients for DFS (a trend p=0.077) and OS (p=0.038). Conclusion: Regardless of our small sample size (n=44), the data obtained strongly suggest that MMP-2 in combination with already well-established markers could help to predict the emergence of metastases and death in patients with breast cancer.