RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O presente artigo teve como objetivo debater e apontar as principais lacunas e gargalos na pesquisa clínica nacional e internacional relativas aos compostos canabinoides de uso medicinal e suas respectivas relevâncias nas práticas relacionadas ao controle da dor. Outros objetivos foram estabelecer padrões e regulamentos para testar a qualidade, eficácia e segurança de cultivo e fabricação de produtos de cannabis (semelhantes aos padrões biofarmacêuticos) antes de prescrever ou comercializar, e investigar abordagens a fim de estabelecer orientações robustas para dirigir sob influência de canabinoides. CONTEÚDO: Uma pesquisa com os termos “canabinoides” e “pain” no domínio do www.clinicaltrials.gov, plataforma internacional de dados de registro de ensaios de pesquisa clínica, cita apenas dois estudos brasileiros, sobre fibromialgia e cefaleia crônica. A busca do termo “canabinoide” na Plataforma Brasil retornou apenas nove menções de estudos relacionados ao tema dor, sendo a maioria relatos de casos ou estudos observacionais, sem intervenção ativa, ou sem grupo controle. CONCLUSÃO: Ainda há poucos estudos clínicos, randomizados e controlados avaliando doses eficazes, vias e intervalo de administração, interação farmacológica com opioides ou entre os diversos canabinoides, interação com analgésicos adjuvantes, lesões potenciais no contexto do uso a longo prazo e fatores individuais que predisponham ao uso indiscriminado dos canabinoides.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: This article aimed to discuss and point out the main gaps and bottlenecks in national and international clinical research regarding medicinal cannabinoid compounds and their respective relevance to pain management practices. Other objectives were to establish standards and regulations for testing the quality, efficacy, and safety of cultivation and manufacturing of cannabis products (similar to biopharmaceutical standards) before prescribing or marketing, and to investigate approaches in order to establish robust guidelines for cannabinoid-influenced driving. CONTENTS: A search with the terms “cannabinoids” and “pain” in the domain www.clinicaltrials.gov, international data platform for registration of clinical research trials, found only two Brazilian studies, on fibromyalgia and chronic headache. The search for the term “cannabinoid” in Plataforma Brasil returned only nine mentions of studies related to pain, most of them being case reports or observational studies, without active intervention or control group. CONCLUSION: There are still few clinical, randomized, controlled trials evaluating effective doses, routes and interval of administration, pharmacological interaction with opioids or among the various cannabinoids, interaction with adjunct analgesics, potential injury in the context of long-term use, and individual factors that predispose to indiscriminate cannabinoid use.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O presente artigo teve como objetivo debater e apontar as principais lacunas e gargalos na pesquisa clínica nacional e internacional relativas aos compostos canabinoides de uso medicinal e suas respectivas relevâncias nas práticas relacionadas ao controle da dor. Outros objetivos foram estabelecer padrões e regulamentos para testar a qualidade, eficácia e segurança de cultivo e fabricação de produtos de cannabis (semelhantes aos padrões biofarmacêuticos) antes de prescrever ou comercializar, e investigar abordagens a fim de estabelecer orientações robustas para dirigir sob influência de canabinoides. CONTEÚDO: Uma pesquisa com os termos “canabinoides” e “pain” no domínio do www.clinicaltrials.gov, plataforma internacional de dados de registro de ensaios de pesquisa clínica, cita apenas dois estudos brasileiros, sobre fibromialgia e cefaleia crônica. A busca do termo “canabinoide” na Plataforma Brasil retornou apenas nove menções de estudos relacionados ao tema dor, sendo a maioria relatos de casos ou estudos observacionais, sem intervenção ativa, ou sem grupo controle. CONCLUSÃO: Ainda há poucos estudos clínicos, randomizados e controlados avaliando doses eficazes, vias e intervalo de administração, interação farmacológica com opioides ou entre os diversos canabinoides, interação com analgésicos adjuvantes, lesões potenciais no contexto do uso a longo prazo e fatores individuais que predisponham ao uso indiscriminado dos canabinoides. OBJETIVOS dor qualidade semelhantes biofarmacêuticos comercializar CONTEÚDO “canabinoides pain “pain wwwclinicaltrialsgov www clinicaltrials gov www.clinicaltrials.gov brasileiros crônica canabinoide “canabinoide observacionais ativa CONCLUSÃO clínicos eficazes administração adjuvantes

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: This article aimed to discuss and point out the main gaps and bottlenecks in national and international clinical research regarding medicinal cannabinoid compounds and their respective relevance to pain management practices. Other objectives were to establish standards and regulations for testing the quality, efficacy, and safety of cultivation and manufacturing of cannabis products (similar to biopharmaceutical standards) before prescribing or marketing, and to investigate approaches in order to establish robust guidelines for cannabinoid-influenced driving. CONTENTS: A search with the terms “cannabinoids” and “pain” in the domain www.clinicaltrials.gov, international data platform for registration of clinical research trials, found only two Brazilian studies, on fibromyalgia and chronic headache. The search for the term “cannabinoid” in Plataforma Brasil returned only nine mentions of studies related to pain, most of them being case reports or observational studies, without active intervention or control group. CONCLUSION: There are still few clinical, randomized, controlled trials evaluating effective doses, routes and interval of administration, pharmacological interaction with opioids or among the various cannabinoids, interaction with adjunct analgesics, potential injury in the context of long-term use, and individual factors that predispose to indiscriminate cannabinoid use. OBJECTIVES practices quality efficacy similar marketing cannabinoidinfluenced influenced driving CONTENTS cannabinoids “cannabinoids “pain wwwclinicaltrialsgov www clinicaltrials gov www.clinicaltrials.gov headache “cannabinoid group CONCLUSION randomized doses administration analgesics longterm long use

Abstract Introduction and objectives Different regional anesthesia techniques for ophthalmology can have hemodynamic effects on the eye. We assessed the effects of adding clonidine to lidocaine on Intraocular Pressure (IOP), Ocular Pulse Amplitude (OPA), and Ocular Perfusion Pressure (OPP) after the sub-Tenon’s technique for cataract surgery. Methods The study included 40 patients randomly allocated into two groups: sub-Tenon’s blockade with Lidocaine plus Saline Solution (LS) or Lidocaine plus Clonidine (LC). IOP, OPA and OPP were measured before anesthesia, and 1, 5 and 10 minutes after the injection of anesthetic solution. Results There was no difference between the groups in IOP, OPA, and OPP baseline values. After the injection of the anesthetic solution, the IOP increased in both groups at minute one, with a mean difference of +4.67 mmHg (p= 0.001) and +2.15 mmHg (p= 0.013) at 5 minutes. The increase was lower in the LC group when compared to LS (p= 0.027). OPA decreased in both groups, with a baseline difference, after 1 minute, of -0.85 mmHg (p = -0.85 mmHg (p= 0.001), and at 5 and 10 minutes with differences of -1.17 (p= 0.001) and -0.89 mmHg (p= 0.001), respectively. The highest decrease was observed in group LC in relation to group LS (p= 0.03). There was no difference in OPP in relation to baseline measurements. Conclusions Adding clonidine to lidocaine for sub-Tenon’s anesthesia reduced IOP and OPA without significant changes in OPP.

OBJECTIVES: To evaluate the addition of a fourth antiemetic intervention in patients at high risk for postoperative nausea and vomiting (PONV). METHODS: High-risk patients (Apfel score 3 or 4) scheduled for unilateral mastectomy were randomly allocated in one of two groups, oral aprepitant (oral aprepitant 80 mg, intravenous dexamethasone 8 mg, and palonosetron 0.075 mg) and oral placebo (oral placebo, intravenous dexamethasone 4 mg, and palonosetron 0.075 mg). Patients and caregivers were blinded to the group assignments. The primary efficacy endpoints included the incidence of nausea and vomiting, and the secondary endpoints included use of rescue antiemetics during a 48-hour postoperative period. ClinicalTrials.gov: NCT02431286. RESULTS: One hundred patients were enrolled in this study and 91 were analyzed, 48 in group A and 43 in group P. No patient presented with nausea or vomiting in the first 2 hours after surgery. From the 2nd to the 6th hour, the incidence of PONV was 8.33% in group A and 9.30% in group P. In the first 24 hours, the incidence of PONV was 27.08% in the group A and 20.93% in group P. From the 24th to the 48th hour, the incidence of PONV was 8.33% in group A and 13.95% in group P. There were no statistically significant differences in PONV between groups. CONCLUSION: The addition of aprepitant as a third antiemetic resulted in no significant reduction in the incidence of PONV in this population. However, the incidence of PONV was reduced in relation to the general population.

Resumo Justificativa e objetivos A previsão do risco de náusea e vômito no pós-operatório é a base para a decisão da profilaxia. O escore de Apfel não define por quanto tempo uma pessoa deve se abster de fumar para ser considerada não fumante, e o uso de opioide espinhal intraoperatório como fator de risco para náusea e vômito também não é abordado. Nosso objetivo foi quantificar o risco de náusea e vômito no pós-operatório por um estado tabagístico ordinal e o uso de opioides intraoperatórios (sistêmicos ou neuraxiais) e desenvolver um novo modelo preditivo. Métodos Pacientes agendados para cirurgia oncológica foram prospectivamente avaliados para náusea e vômito nas primeiras 24 horas após a cirurgia. Resultados De 2.014 pacientes inicialmente incluídos, 185 foram excluídos. A classificação de tabagismo foi associada a taxas de incidência de náusea e vômito no pós-operatório de 14,1%, 18,1%, 24,7%, 29,4% e 33,9% para fumantes, pacientes que pararam de fumar até um mês antes da cirurgia, de um a seis meses antes da cirurgia, mais de seis meses antes da cirurgia ou pacientes que nunca fumaram, respectivamente, o que foi significativo na análise de comparações múltiplas (p = 0,015 ajustado). Os testes de hipóteses foram ajustadas para múltiplas comparações para associação com náusea e vômito no pós-operatório para sexo, idade, náusea e vômito no pós-operatório anterior, náusea induzida por quimioterapia e estado tabagístico ordinal apresentaram valores de p < 0,001. Tipo de cirurgia (p = 0,04), consumo total de fentanil (p = 0,04) e períodos intraoperatório e pós-operatório foram preditivos significativos. Um novo modelo foi desenvolvido e apresentou um poder discriminativo maior do que o escore de Apfel (AUC 67,9% vs. 63,7%, p < 0,001). Conclusão O estado tabagístico mostrou um impacto significativo e linear sobre a incidência de náusea e vômito no pós-operatório e desenvolveu-se um novo modelo que usa preditores não ambíguos de tabagismo e opioides.

Abstract Background and objectives Predicting postoperative nausea and vomiting risk is the cornerstone for deciding prophylaxis. Apfel's score does not define how long a person must be abstinent from smoking to be considered a non-smoker, and the use of intraoperative spinal opioids as a risk factor for predicting postoperative nausea and vomiting is also not addressed. The aim of this study was to quantify predicting postoperative nausea and vomiting risk by an ordinal smoking status and the use of intraoperative opioids (systemic or neuraxial), and to develop a new predictive model. Methods Patients scheduled for cancer surgery were prospectively evaluated for predicting postoperative nausea and vomiting in the first 24 h after surgery. Results Of 2014 initially included patients, 185 participants were excluded. Smoking status classification was associated with predicting postoperative nausea and vomiting incidence rates of 14.1%, 18.1%, 24.7%, 29.4% and 33.9% for smokers, patients who stopped smoking up to 1 month prior to surgery, one to 6 months prior, more than 6 months prior or patients who never smoked, respectively, which was significant in the multiple comparisons analysis (adjusted p = 0.015). The multiple comparisons-adjusted hypothesis tests for association with predicting postoperative nausea and vomiting for sex, age, previous predicting postoperative nausea and vomiting, chemotherapy-induced nausea, and ordinal smoking status had p-values of <0.001. The type of surgery (p = 0.04), total fentanyl consumption (p = 0.04), both intraoperative and postoperative, were significant predictors. A new model was developed and showed higher discriminative power than Apfel's score (AUC 67.9% vs. 63.7%, p < 0.001). Conclusion Smoking status showed a significant and linear impact on predicting postoperative nausea and vomiting incidence, and we developed a new model that uses unambiguous smoking and opioid predictors.

Resumo: O objetivo deste trabalho foi quantificar a divergência genética entre acessos de açaizeiro do tipo branco, por meio de caracteres morfoagronômicos. Os acessos pertencem ao Banco Ativo de Germoplasma do Açaí, da Embrapa Amazônia Oriental. Avaliaram-se 13 caracteres, em 26 acessos procedentes de seis municípios paraenses. Os dados foram submetidos às análises de deviance e multivariadas, com base na distância euclidiana média, com agrupamentos pelos métodos de Tocher e “unweighted pair group method with arithmetic mean” (UPGMA). Os acessos diferiram quanto a oito caracteres. As distâncias entre os acessos variaram de 0,64 a 2,62, com média de 1,36, tendo-se formado quatro grupos pelo método de Tocher e dois pelo UPGMA. Sete componentes principais explicaram 88,03% da variação, cuja dispersão gráfica mostrou a tendência de formação de quatro grupos. Os caracteres massa de cem frutos, número de ráquilas por cacho e rendimento de frutos por cacho foram os que mais contribuíram para a divergência, e os acessos dos municípios de Breves, Curralinho e Limoeiro do Ajuru foram os mais divergentes. Portanto, os acessos de açaizeiro branco expressam forte divergência e variabilidade, o que favorece a seleção de indivíduos desejáveis.

Abstract: The objective of this work was to quantify the genetic divergence among accessions of white-type acai palm, through morpho-agronomic characters. The accessions belong to the active acai palm germplasm bank of Embrapa Amazônia Oriental. Thirteen characters were evaluated in 26 accessions, originated from six municipalities in the state of Pará, Brazil. The data were subjected to deviance and multivariate analyses, based on the average Euclidean distance, and were grouped by Tocher’s method and the unweighted pair group method with arithmetic mean (UPGMA). The accessions differed for eight characters. The distances among accessions ranged from 0.64 to 2.62, with an average of 1.36, and four groups were formed by Tocher’s method and two by the UPGMA. Seven major components explained 88.03% of the variation, whose graphic dispersion showed the tendency of forming four groups. The characters weight of 100 fruits, number of rachillae per bunch, and fruit yield per bunch contributed the most to the divergence, and the accessions from the municipalities of Breves, Curralinho, and Limoeiro do Ajuru were the most divergent. Therefore, the accessions of white acai palm show strong divergence and variability, which favor the selection of desirable individuals.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os modelos ideais deveriam reproduzir apenas déficits sensitivos, como alodínea, hiperalgesia e dor espontânea por curtos períodos de tempo. Existem diversos tipos de modelos animais, que avaliam as diversas etiologias e manifestações da dor neuropática. Alguns modelos estudam os mecanismos periféricos e outros estudam mecanismos centrais da dor neuropática. Esta revisão enfoca os modelos animais mais comumente utilizados para pesquisa em dor neuropática. CONTEÚDO: São descritos modelos animais baseados em ligadura de nervos periféricos que são mais comumente empregados. De todos os modelos descritos nesta revisão, a lesão poupadora de nervo é aquela que produz anormalidades comportamentais mais reprodutíveis, por um período mais longo, ao passo que a constrição crônica do ciático produz sinais comportamentais de neuropatia dolorosas menos previsíveis. Hemisecção espinhal e lesão espinhal induzida por citocinas são os modelos de escolha para estudar mecanismos de dor central. Outros modelos específicos são utilizados para estudo da etiologia específica da condição dolorosa. CONCLUSÃO: Como a dor neuropática é multifatorial, diferentes modelos animais de dor neuropática foram desenvolvidos ao longo dos anos que têm sido fundamentais para o estudo da dor neuropática, uma vez que muito do conhecimento atual provém de estudos em ratos e camundongos. São necessários maiores refinamentos nos modelos animais atualmente empregados e mais esforços para determinar quais modelos animais podem ser mais preditivos, com menos vieses e com parâmetros de análises mais complexos e objetivos.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Ideal models should reproduce just sensory deficits, such as alodynia, hyperalgesia and spontaneous pain for short periods. There are different types of animal models to evaluate different neuropathic pain etiologies and manifestations. Some models study neuropathic pain peripheral mechanisms and other study its central mechanisms. This review focuses on animal models most commonly used for neuropathic pain research. CONTENTS: Animal models based on peripheral nerves ligation which are more commonly used are described. From all models described in this review, spared nerve injury is that producing more reproducible behavioral abnormalities for a longer period, while chronic sciatic nerve compression produces behavioral signs of less predictable painful neuropathies. Spinal hemisection and cytokines-induced spinal injury are the models of choice for the study of central pain mechanisms. Other specific models are used for the study of the specific etiology of pain. CONCLUSION: Since neuropathic pain is multifactorial, different neuropathic pain animal models were developed throughout the years, which have been critical for the study of neuropathic pain, since much of current knowledge comes from studies with rats and mice. Current animal models need to be further refined and more efforts should be made to determine which animal models may be more predictive, with less biases and more complex and objective analysis parameters.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Tramadol é conhecido como um fármaco analgésico de ação central, usado para o tratamento de dor moderada a grave. O efeito analgésico local foi demonstrado, em parte devido ao efeito semelhante ao anestésico local, mas outros mecanismos permanecem obscuros. O papel dos receptores opioides periféricos no efeito analgésico local não é conhecido. Neste estudo, examinamos o papel dos receptores opioides periféricos no efeito analgésico local de tramadol em modelo de incisão plantar. MÉTODOS: Ratos Wistar, jovens e machos, foram divididos em sete grupos: controle, tramadol intraplantar, tramadol intravenoso, tramadol intraplantar-naloxona intravenosa, tramadol intraplantar-naloxona intraplantar, tramadol intravenoso-naloxona intravenosa e naloxona intravenosa. Após receber os medicamentos designados (5 mg de tramadol, 200 mg de naloxona ou NaCl a 0,9%, os ratos foram submetidos à incisão plantar e os limiares de retirada após estímulos mecânicos com filamentos de von Frey foram avaliados no início do estudo e nos minutos 10, 15, 30, 45 e 60 após a incisão. RESULTADOS: A incisão plantar levou à hiperalgesia mecânica acentuada durante todo o período de observação no grupo controle; hiperalgesia mecânica não foi observada nos grupos tramadol intraplantar, tramadol intraplantar-naloxona intraplantar e tramadol intraplantar-naloxona intravenosa. No grupo tramadol intravenoso, um aumento tardio do limiar de retirada (após 45 minutos) foi observado. Os grupos tramadol intravenoso-naloxona intravenosa e naloxona intravenosa permaneceram hiperalgésicos durante todo o período. CONCLUSÕES: Tramadol apresentou efeito analgésico local inicial e diminuiu a hiperalgesia mecânica induzida pela incisão plantar. Esse efeito analgésico não foi mediado por receptores opioides periféricos.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Tramadol is known as a central acting analgesic drug, used for the treatment of moderate to severe pain. Local analgesic effect has been demonstrated, in part due to local anesthetic-like effect, but other mechanisms remain unclear. The role of peripheral opioid receptors in the local analgesic effect is not known. In this study, we examined role of peripheral opioid receptors in the local analgesic effect of tramadol in the plantar incision model. METHODS: Young male Wistar rats were divided into seven groups: control, intraplantar tramadol, intravenous tramadol, intravenous naloxone-intraplantar tramadol, intraplantar naloxone-intraplantar tramadol, intravenous naloxone-intravenous tramadol, and intravenous naloxone. After receiving the assigned drugs (tramadol 5 mg, naloxone 200 µg or 0.9% NaCl), rats were submitted to plantar incision, and withdrawal thresholds after mechanical stimuli with von Frey filaments were assessed at baseline, 10, 15, 30, 45 and 60 min after incision. RESULTS: Plantar incision led to marked mechanical hyperalgesia during the whole period of observation in the control group, no mechanical hyperalgesia were observed in intraplantar tramadol group, intraplantar naloxone-intraplantar tramadol group and intravenous naloxone-intraplantar tramadol. In the intravenous tramadol group a late increase in withdrawal thresholds (after 45 min) was observed, the intravenous naloxone-intravenous tramadol group and intravenous naloxone remained hyperalgesic during the whole period. CONCLUSIONS: Tramadol presented an early local analgesic effect decreasing mechanical hyperalgesia induced by plantar incision. This analgesic effect was not mediated by peripheral opioid receptors.

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: Al tramadol se le conoce como un medicamento analgésico de acción central usado para el tratamiento del dolor moderado a intenso. El efecto analgésico local quedó demostrado, en parte, a causa del efecto similar al del anestésico local, pero otros mecanismos permanecen sin clarificar. El rol de los receptores opiáceos periféricos en el efecto analgésico local no se conoce. En este estudio, examinamos el papel de los receptores opiáceos periféricos en el efecto analgésico local del tramadol en un modelo de incisión plantar. MÉTODOS: Ratones Wistar, jóvenes y machos, fueron divididos en 7 grupos: control, tramadol intraplantar, tramadol intravenoso, tramadol intraplantar-naloxona intravenosa, tramadol intraplantar-naloxona intraplantar, tramadol intravenoso-naloxona intravenosa, y naloxona intravenosa. Después de recibir los medicamentos designados (5 mg de tramadol, 200 µg de naloxona o NaCl al 0,9%), los ratones fueron sometidos a la incisión plantar, y los umbrales de retirada de la pata posteriores a los estímulos mecánicos con filamentos de von Frey fueron evaluados al inicio del estudio y en los minutos 10, 15, 30, 45 y 60 después de la incisión. RESULTADOS: La incisión plantar conllevó hiperalgesia mecánica acentuada durante todo el período de observación en el grupo control; la hiperalgesia mecánica no fue observada en los grupos tramadol intraplantar, tramadol intraplantar-naloxona intraplantar, y tramadol intraplantar-naloxona intravenosa. En el grupo tramadol intravenoso, fue observado un aumento tardío del umbral de retirada (después de 45 min); los grupos tramadol intravenoso-naloxona intravenosa y naloxona intravenosa permanecieron hiperalgésicos durante todo el período. CONCLUSIONES: El tramadol presentó un efecto analgésico local inicial, disminuyendo la hiperalgesia mecánica inducida por la incisión plantar. Ese efecto analgésico no fue mediado por receptores opiáceos periféricos.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O tramadol bloqueia potenciais somatossensitivos in vitro e pode ser associado a anestésicos locais com o intuito de melhorar a qualidade da analgesia. O objetivo deste estudo foi avaliar se o tramadol altera o tempo de regressão do bloqueio motor da lidocaína em duas diferentes concentrações. MÉTODO: Ratos machos da linhagem Wistar, pesando de 250 a 300 g, foram submetidos a bloqueio de nervo ciático guiado por neuroestimulação percutânea. Os animais foram distribuídos em quatro grupos (n = 5 por grupo): lidocaína a 2% (GI), lidocaína a 0,5% (GII), lidocaína a 2% / tramadol 1,25 mg (GIII), e lidocaína a 0,5% / tramadol 1,25 mg (GIV). Foram avaliados tempo de regressão parcial e tempo de regressão completa do bloqueio motor. RESULTADOS: Todos os animais apresentavam bloqueio motor completo no momento do despertar da anestesia, que regrediu completamente durante o período de observação. O tempo de regressão completa do efeito da lidocaína a 2% foi 41 ± 1,71 minutos, lidocaína a 0,5% foi 25,26 ± 0,83 minutos, lidocaína a 2% / tramadol foi 46,06 ± 0,88 minutos e lidocaína a 0,5% / tramadol foi 36,15 ± 1,18 minutos. A associação da lidocaína a 0,5% ao tramadol 1,25 mg foi mais eficaz que lidocaína a 0,5% isoladamente. Os dados são apresentados como média ± erro padrão da média (epm). Considerou-se significativo p < 0,05 usando a ANOVA seguido do teste de Tukey. CONCLUSÃO: Tramadol possui efeitos semelhantes a anestésicos locais e, quando usado como adjuvante da lidocaína, prolonga a duração do bloqueio motor em ratos.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Tramadol blocks somatosensory potentials in vitro and may be associated to local anesthetics to improve analgesic quality. This study aimed at evaluating whether tramadol changes lidocaine motor block regression in two different concentrations. METHOD: Male Wistar rats weighing 250 to 300 g were submitted to sciatic nerve block guided by percutaneous nerve stimulation. Animals were distributed in four groups (n = 5 per group): 2% lidocaine (GI), 0.5% lidocaine (GII), 2% lidocaine/1.25 mg tramadol (GIII), 0.5% lidocaine/1.25 mg tramadol (GIV). Partial and total motor block regression times were evaluated. RESULTS: Al animals had total motor block when awakening from anesthesia, which has totally regressed during the observation period. Total regression time of 2% lidocaine was 41 ± 1.71 minutes, 0.5% lidocaine was 25.26 ± 0.83 minutes, 2% lidocaine/tramadol was 46.06 ± 0.88 minutes and 0.5% lidocaine/tramadol was 36.15 ± 1.18 minutes. The association of 0.5% lidocaine and 1.25 mg tramadol was more effective as compared to 0.5% lidocaine alone. Data are presented in mean ± mean standard error (mse), considering significant p < 0.05 using ANOVA followed by Tukey test. CONCLUSION: Tramadol has effects similar to local anesthetics and, when used as adjuvant of lidocaine, prolongs motor block duration in rats.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Dor abdominal crônica após intervenção cirúrgica possui fisiopatologia ainda pouco estudada, sendo descrita após cesariana, hérnia inguinal, videolaparoscopia e colecistectomia. No andar inferior do abdômen, a proctalgia crônica tem sido descrita após hemorroidectomia sendo caracterizada por dor à evacuação acompanhada de urgência para defecar. A dor crônica pós-operatória persistente após retossigmoidectomia videolaparoscópica é pouco frequente. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de dor pós-operatória persistente após retossigmoidectomia videolaparoscópica, controlada com bloqueio anestésico bilateral do plexo hipogástrico. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 54 anos, submetida à retossigmoidectomia com anastomose em cólon transverso-retal, por videolaparoscopia. No pós-operatório imediato evoluiu com dor retal em tenesmo, contínua, de forte intensidade, com queimação ocasional. Analgésicos não opioides não aliviavam a dor. Investigação do quadro não evidenciou complicações cirúrgicas, sendo encaminhada para a equipe de controle de dor. Foi realizado bloqueio diagnóstico bilateral de plexo hipogástrico superior com 4 mL de lidocaína a 1%, (sem vasoconstritor) por via transdiscal em L5/S1 guiado por radioscopia, que produziu alívio importante da dor. Permaneceu sem dor durante dois meses, sendo realizado novo bloqueio bilateral hipogástrico superior com 5 mL de lidocaína a 2% (sem vasoconstritor) por via transdiscal em L5/S1 guiado por radioscopia, com remissão importante da dor, atualmente controlada com uso ocasional de gabapentina (300 mg). CONCLUSÃO: A dor retal pós-operatória persistente foi controlada com o bloqueio anestésico bilateral do plexo hipogástrico e a duração do alívio da dor foi prolongada, muito além da meia-vida do anestésico local.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Postoperative chronic abdominal pain still lacks pathophysiological studies, being described after Cesarean section, inguinal hernia, videolaparoscopy and cholecystectomy. In lower abdomen, chronic proctalgia has been described after hemorrhoidectomy and is characterized as pain at evacuation followed by urgency to defecate. Persistent postoperative pain after videolaparoscopic rectosigmoidectomy is uncommon. This study aimed at reporting a case of persistent postoperative pain after videolaparoscopic rectosigmoidectomy, controlled with bilateral anesthetic block of the hypogastric plexus. CASE REPORT: Female patient, 54 years old, submitted to videolaparoscopic rectosigmoidectomy with transverse-rectal colon anastomosis. In the immediate postoperative period she evolved with tenesmus, continuous and severe pain with occasional burning. Non-steroid analgesics would not relieve pain. Evaluation has not shown surgical complications and she was referred to the pain control team. Radioscopy-guided transdiscal bilateral diagnostic blockade of upper hypogastric plexus was induced with 4 mL of 1% lidocaine (without vasoconstrictor) in L5/S1 which has induced major pain relief. Patient remained pain-free for two months when a new radioscopy-guided transdiscal bilateral upper hypogastric block was induced with 5 mL of 2% lidocaine (without vasoconstrictor) with major pain remission. Currently pain is controlled with occasional gabapentin (300 mg). CONCLUSION: Persistent rectal postoperative pain was controlled with bilateral anesthetic hypogastric plexus block with prolonged pain relief, well beyond local anesthetic half life.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os receptores de histamina mediam vias nociceptivas principalmente no sistema nervoso central. Alguns estudos mostraram efeito analgésico de antagonistas de receptor de histamina no sistema nervoso periférico. Não está claro se o efeito analgésico local é classe específico ou droga específico. MÉTODO: Para responder a essa questão, utilizamos três diferentes antagonistas do receptor H1 (pirilamina, prometazina e cetirizina) administrados diretamente na pata do rato, pela via intraperitoneal ou por bloqueio de nervo periférico em modelo de dor induzida por formalina. Observamos o efeito das drogas no comportamento do número de elevações da pata. RESULTADOS: Na fase I, a pirilamina local diminuiu o número de elevações da pata de forma dose-dependente. Na dose mais alta, a diminuição foi de 97,8%. Para a prometazina, a diminuição foi de 92% e para cetizirina, 23,9%. Na fase II, a pirilamina diminuiu o número de elevações da pata em 93,5%, a prometazina em 78,2% e a cetirizina em 80,1%. A administração dos fármacos por via intraperitoneal não alterou o comportamento doloroso. Quando utilizadas para bloqueio de nervo periférico, na fase I, a pirilamina diminuiu o número de elevações da pata em 96,7%, a prometazina em 73,3% e a cetirizina em 23,9%. Na fase II, a pirilamina levou à diminuição de 86,6%, a prometazina de 64,4% e a cetirizina de 19,9%. CONCLUSÕES: Os resultados mostraram que os antagonistas de receptor da histamina H1 apresentam efeitos analgésicos locais, diferentes do efeito sistêmico, sendo um deles anti-inflamatório e classe específico e o outro específico para prometazina e pirilamina, semelhante a efeito clínico anestésico local.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Histamine receptors mediate nociceptive pathways, especially in the central nervous system. Some studies have demonstrated the analgesic effects of histamine receptor antagonists in the peripheral nervous system. It is not clear whether the local analgesic effect is class-specific or drug-specific. METHODS: To answer this question, we used three different H1 receptor antagonists (pyrilamine, promethazine, and cetirizine) administered directly in the paw of the rat, intraperitoneally, or in peripheral nerve blockade in the formalin-induced pain model. The effects of the drugs on the number of paw elevations were observed. RESULTS: In phase I, the local administration of pyrilamine caused a dose-dependent reduction on the number of paw elevations; in the highest dose, the number of paw elevations was reduced by 97.8%. Promethazine decreased it by 92%, while cetirizine decreased by 23.9%. In phase II, pyrilamine decreased the number of paw elevations by 93.5%, promethazine by 78.2%, and cetirizine by 80.1%. Intraperitoneal administration of drugs did not change painful behavior. When used in peripheral nerve block, in phase I pyrilamine reduced the number of paw elevations by 96.7%, promethazine by 73.3%, and cetirizine by 23.9%. In phase II, pyrilamine reduced the number of paw elevations by 86.6%, promethazine by 64.4%, and cetirizine by 19.9%. CONCLUSIONS: The results demonstrate that H1 receptor antagonists have local analgesic effects, different from the systemic effects, one of them an anti-inflammatory and class-specific effect and the other similarly to the local anesthetic effect, specific for promethazine and pyrilamine

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los receptores de histamina intermedian las vías nociceptivas, principalmente en el sistema nervioso central. Algunos estudios arrojaron un efecto analgésico de antagonistas de receptor de histamina en el sistema nervioso periférico. No queda claro si el efecto analgésico local es de clase específico o un fármaco específico. MÉTODO: Para responder a esa pregunta, utilizamos tres diferentes antagonistas del receptor H1 (pirilamina, prometazina y cetirizina), administrados directamente en la pata del ratón, por vía intraperitoneal o por bloqueo de nervio periférico en modelo de dolor inducido por formalina. Observamos el efecto de los fármacos en el comportamiento del número de elevaciones de la pata. RESULTADOS: En la fase I, la pirilamina local redujo el número de elevaciones de la pata de forma dosis dependiente. En la dosis más alta, la reducción fue de un 97,8%. Para la prometazina, la disminución fue de un 92% y para la cetizirina de 23.9%. En la fase II, la pirilamina redujo el número de elevaciones de la pata en un 93,5%, la prometazina, un 78,2% y la cetirizina un 80,1%. La administración de los fármacos por vía intraperitoneal no alteró el comportamiento doloroso. Cuando se usaron para bloqueo del nervio periférico en la fase I, la pirilamina redujo el número de elevaciones de la pata en un 96,7%, la prometazina en un 73,3% y la cetirizina en un 23,9%. En la fase II, la pirilamina redujo un 86,6%, la prometazina un 64,4% y la cetirizina un 19,9%. CONCLUSIONES: Los resultados mostraron que los antagonistas del receptor de la histamina H1 presentaron efectos analgésicos locales, diferentes del efecto sistémico, siendo uno de ellos antiinflamatorio y clase específico, y el otro específico para la prometazina y la pirilamina, parecido con el efecto clínico anestésico local.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O cloridrato de tramadol é um fármaco analgésico de ação central, utilizado no tratamento de dores moderadas e intensas. Foi demonstrado efeito analgésico local do tramadol, mas seu mecanismo de ação não foi estabelecido. MÉTODO: Estudou-se o efeito da administração local, sistêmica e por bloqueio de nervo periférico do tramadol sobre o comportamento de elevação da pata gerado pela injeção de 50 µL de formalina a 1% na região dorsal da pata de ratos. O número de elevações da pata foi observado pelo período de 60 minutos. RESULTADOS: A administração local de tramadol em concentrações maiores (2,5 e 5 mg) levou ao bloqueio praticamente completo do comportamento de elevação da pata durante todo o teste. A administração sistêmica e por bloqueio de nervo periférico não afetou o comportamento de elevação da pata na fase I e diminuiu parcialmente na fase II. CONCLUSÕES: O tramadol apresentou efeito analgésico local no modelo de comportamento de elevações da pata com formalina, que é diferente de sua ação central. Esse efeito, nesse modelo, não parece ser ligado a efeito anestésico local.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Tramadol hydrochloride is known as a centrally acting analgesic drug, used for the treatment of moderate to severe pain. A local analgesic effect has been demonstrated, but its mechanism of action remains unclear. METHODS: In this study, we examined the effect of local, systemic and nerve block tramadol on the nociceptive flinching behavior elicited by injection of 50 µL of 1% formalin into the dorsal region of hind paw of rats. Nociceptive flinching behavior was observed for 60 minutes. RESULTS: Local tramadol in higher concentrations (2.5 and 5mg) almost eliminated flinching behavior during the entire test. Systemic and neural block tramadol did not affect flinching behavior in phase I and partially decreased it in phase II. CONCLUSIONS: Tramadol presented a local analgesic effect in formalin nociceptive flinching behavior that is different from its central analgesic effect. This analgesic effect, in this model, seems not to be linked to a local anesthetic like effect.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El clorhidrato de tramadol es un fármaco analgésico de acción central, utilizado en el tratamiento de dolores moderados e intensos. Quedó demostrado un efecto analgésico local del tramadol, pero su mecanismo de acción no fue establecido. MÉTODO: Se estudió el efecto de la administración local, sistémica y por bloqueo de nervio periférico del tramadol sobre el comportamiento de elevación de la pata generado por la inyección de 50 µL de formalina a 1% en la región dorsal de la pata de los ratones. El número de elevaciones de la pata fue observado durante 60 minutos. RESULTADOS: La administración local de tramadol en concentraciones mayores (2,5 y 5 mg) conllevó al bloqueo prácticamente completo del comportamiento de elevación de la pata durante todo el test. La administración sistémica y por bloqueo de nervio periférico, no afectó el comportamiento de elevación de la pata en la fase I y se redujo parcialmente en la fase II. CONCLUSIONES: El tramadol presentó un efecto analgésico local en el modelo de comportamiento de elevaciones de la pata con formalina, que es diferente de su acción central. Ese efecto, en ese modelo, no parece estar vinculado al efecto anestésico local.