Objectives: DD3PCA3 (PCA3) gene expression is prostate cancer-specific. Routine use of this biomarker has resulted in a 35-67% reduction in the number of required biopsies. The aim of this study is to evaluate our outcomes in its routine use and to establish in which group of patients this is the most efficient, depending on the number of previous PCA3 biopsies. Material and methods: A total of 474 consecutive patients who had previously undergone a biopsy (group A, n=337) or not (group B, n=134) for whom a PCA3 was requested were analyzed. We subdivided group A into A1 (a previous biopsy, n=182) and A2 (<1 previous biopsy, n=155). The recommendation of whether to perform a biopsy or not was made independently by each of the 11 clinicians and guided by prostatic specific antigen (PSA) levels and digital rectal examination. Results: Median age was 65 years (range 38 to 84). PCA3 score had an informative ratio of 99.6%, with a median of 29 (range 1-3245). The percentage of biopsy sparing was 49% of the cases. ROC analysis demonstrated an AUC for PSA and PCA3 of 0.532 (P=.417) and 0.672 (P<.0001), respectively. Sensitivities of PSA> 4 and PCA3> 35 were 87% vs. 85%, with specificities of 12% vs. 33%, PPV 34% vs. 39% and NPV 63% vs. 81%, respectively. The PCA3 score showed direct correlation with the percentage of positive biopsies (P<.0001). Conclusions: Routine use of PCA3, due to its high NPV, results in a significant reduction in the number of biopsies. PCA3 appears to be more efficient in biopsy-naive patients. Among patients already biopsied, the results are superior in those biopsied only once.

Objetivos: La expresión del gen DD3PCA3 (PCA3) es específica del cáncer de próstata. El porcentaje de biopsias que se pueden ahorrar con este biomarcador es de 35-67%. Nuestro objetivo es analizar los resultados en uso rutinario y establecer en qué subgrupo de pacientes es más rentable según el número de biopsias previas. Material y métodos: Analizamos a 474 pacientes, biopsiados previamente (grupo A, n=337) o no (grupo B, n=134) en los que se solicitó el PCA3. Subdividimos el grupo A en A1 (una biopsia previa, n=182) y A2 (>1 biopsia previa, n=155). La recomendación de biopsiar o no se tomó de forma independiente por cada uno de los urólogos del Servicio junto con el antígeno prostático específico (PSA) y tacto rectal. Resultados: La mediana de edad fue 65 años (rango 38-84). La tasa informativa del PCA3 score fue del 99,6% y su mediana 29 (rango 1-3245). El porcentaje de ahorro de biopsias fue 49%. Las áreas bajo la curva ROC para PSA y PCA3 fueron de 0,532(p=0,417) y 0,672(p<0,0001). La sensibilidad de PSA>4 y PCA3>35 fueron 87 y 85%, la especificidad 12 y 33%, el valor predictivo positivo (VPP) 34 y 39% y el valor predictivo negativo (VPN) 63 y 81%. Tomado el valor de PCA3 como variable contínua, a mayor PCA3 obtenemos mayor porcentaje de biopsias positivas (p<0,0001). Conclusiones: El uso rutinario del PCA3 ahorra la mitad de las biopsias, basándose sobre todo en su alto VPN. La mayor rentabilidad diagnóstica del PCA3 la obtenemos en pacientes sin biopsia. Entre los pacientes ya biopsiados, los resultados son ligeramente mejores en aquellos con solo una.

Objectives: To identify clinical management of benign prostatic hyperplasia (BPH) in Spain and its associated health care resources. Material and methods: A qualitative cross-sectional study was conducted through telephone interviews to general practitioners (GP) and urologists. Information about diagnosis, pharmacologic treatment and follow-up was collected. Results were clustered according to the key variables considered as drivers of clinical practice patterns: BPH diagnosis, severity classification, treatment initiation and follow up of patients. Results: 153 GP and 154 urologists participated in the study. 7 different clinical patterns were identified in primary care (PC). Resource use during diagnosis is relatively homogeneous, reporting a range of 2.0 to 2.6 visits employed and being the most frequent test performed PSA and urine test. Follow-up is heterogeneous; frequency of follow-up visits oscillates from 3.2 to 7.0 visits/patient/year and type of tests performed is different among patterns and within the same pattern. In Urology, 3 clinical patterns were identified. Resource use is homogeneous in the diagnosis and in the follow-up; urologists employed 2 visits in diagnosis and a range of 2.1 to 3.2 visits/patient/year in the follow-up. The most frequent tests both in diagnosis and follow-up are PSA and digital test. Conclusions: BPH management shows variability in PC, identifying 7 different clinical practice patterns with different resource use during the follow-up among patterns and within the same pattern. The implementation of clinical guidelines could be justified to reduce heterogeneity.

Objetivos: Conocer el manejo asistencial de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en España y el uso de recursos sanitarios asociado. Material y métodos: Estudio descriptivo transversal mediante entrevistas telefónicas a médicos de atención primaria (MAP) y urólogos. Se recogió información acerca del diagnóstico, tratamiento y seguimiento. Los resultados se agruparon por patrones asistenciales, definidos a partir de las variables: diagnóstico, clasificación según sintomatología, inicio de tratamiento farmacológico y seguimiento. Resultados: Participaron 153 MAP y 154 urólogos. Se identificaron 7 patrones asistenciales en atención primaria (AP). El uso de recursos sanitarios en el diagnóstico presenta cierta homogeneidad, empleando de 2,0 a 2,6 visitas, siendo las pruebas diagnósticas más habituales el análisis de PSA y de orina. En el seguimiento se observa heterogeneidad en el uso de recursos. Las visitas de seguimiento oscilan entre 3,2 y 7,0 visitas/ paciente/ año y el tipo de pruebas realizadas varía entre patrones y dentro del mismo patrón. En Urología se identificaron tres patrones asistenciales. Existe homogeneidad en el uso de recursos en el diagnóstico y en el seguimiento. La frecuencia de visitas es de 2 para el diagnóstico y entre 2,1 y 3,2 visitas/paciente/año en el seguimiento. Las pruebas más comúnmente realizadas en el diagnóstico y en el seguimiento son el análisis de PSA y el tacto rectal. Conclusiones: En AP la asistencia prestada al paciente con HBP está sujeta a variabilidad, encontrándose 7 patrones asistenciales diferentes con un seguimiento heterogéneo entre patrones y dentro del mismo patrón. Esta situación podría justificar la necesidad de difusión e implantación de protocolos asistenciales.

Background: TMPRSS2-ETS fusion gene rearrangements constitute a very common and specific alteration in prostate cancer cells. These genetic alterations lead the overexpression of ETS genes which encode the E26 family of transcription factors involved in cell proliferation. Of this family, the ERG oncogene is overexpressed in almost 50% of prostate cancer cases. Evidence synthesis: TMPRSS2-ERG overexpresses ERG through an androgen-mediated response. Structurally, the rearrangement is due to interstitial deletion and to a lesser extent to reciprocal translocation and plays a key role in cellular metabolism. Almost all fusion gene transcripts produce a truncated ERG protein and the presence of a specific isoform of this gene suggests the clonality of the tumor; hence, metastasis shares the fusion gene status of their primary lesion. Although the prognostic implications of TMPRSS2-ERG have not been fully elucidated, they constitutes a field of great diagnostic potential and, therefore, the development of techniques to identify and to analyze the presence and characteristics of this gene in a non-invasive fashion deserves great interest in this area. Currently, there is evidence supporting the hypothesis that the presence of fusion gene differentiates two molecular groups within prostate cancer with a differential behaviour making the fusion gene a potential therapeutic target. In this regard, the use of anti-HDAC (trichostatin), antagonists of estrogen receptor alpha and abiraterone acetate have shown promising results. Conclusions: This review describes the great potential offered by the investigation of fusion genes in PC and the need for further studies.

Contexto: Los reordenamientos TMPRSS2-ETS constituyen una alteración específica y frecuente en tumores prostáticos que conlleva la sobreexpresión de los genes ETS que codifican para la familia E26 de factores de transcripción, promoviendo la proliferación celular. De entre estos ERG sobreexpresa en casi el 50% de los carcinomas prostáticos. Síntesis de evidencia: TMPRSS2-ERG sobreexpresa a ERG en respuesta a andrógenos. Estructuralmente este reordenamiento se debe a una deleción intersticial y, en menor medida, a una translocación recíproca, y tiene un papel clave en el metabolismo celular. Casi todos los transcritos del gen de fusión producen una proteína ERG truncada, y la presencia de una determinada isoforma de este gen indica la clonalidad del tumor, de modo que la metástasis comparte isoforma de TMPRSS2-ERG con su localización primaria. Aunque las implicaciones pronósticas de TMPRSS2-ERG no están totalmente elucidadas se considera un campo de gran potencial diagnóstico, por lo que el desarrollo de técnicas que permitan determinar la presencia y características de este gen de forma no invasiva es muy interesante. La presencia del gen de fusión constituye dos grupos moleculares dentro del CaP con un comportamiento evolutivo claramente diferencial, lo que hace que farmacológicamente el gen de fusión constituya una diana terapéutica potencial. En este sentido, el uso de fármacos anti-HDAC (tricostatina), antagonistas del receptor de estrógenos alfa y acetato de abiraterona han mostrado resultados prometedores. Conclusiones: Esta revisión expone el gran potencial que representa la investigación de los genes de fusión en el CaP y la necesidad de profundizar en su estudio.

Introduction: We analyse our experience in the conservative surgical management of penile cancer and/or penile skin pathologies at our institution. Material and methods: We have retrospectively reviewed all the skin grafting procedures performed in penile surgery in the last eight years. We show the indications and results of these surgical procedures and the detailed surgical technique originally described by Bracka. Results: Ten patients had several types of partial penile removal surgery followed by free-skin graft resurfacing, creating a neoglans. There were no relevant or major complications; two patients suffered partial necrosis of the skin graft. There was no local recurrence. 6 Patients returned to normal sexual activity after complete healing. Conclusions: There is a significant number of patients with penile cancer and/or other penile skin pathologies who can undergo definitive and non-mutilating surgery with excellent oncologic, cosmetic and functional results with skin grafting.

Introducción: Analizamos nuestra experiencia en el manejo conservador y reconstructivo de los pacientes tratados de cáncer de pene y/o patologías cutáneas del pene en nuestra institución. Material y métodos: Hemos revisado retrospectivamente todos los procedimientos de injerto cutáneo realizados en la cirugía peneana a lo largo de los últimos 8 años. Se presentan las indicaciones y resultados de estas cirugías y el procedimiento quirúrgico detallado descrito originalmente por Bracka. Resultados: Diez pacientes fueron sometidos a extirpación parcial del pene seguida de técnica quirúrgica reconstructiva con injerto libre de piel creando un neoglande. No se han registrado casos de complicaciones mayores; dos pacientes tuvieron pérdida parcial del injerto y ninguno ha presentado recidiva local. Seis pacientes comunicaron haber reanudado su actividad sexual después de la curación completa. Conclusión: Existe un grupo importante de pacientes con cáncer de pene y/o otras patologías en el glande donde es posible realizar una cirugía reconstructiva peneana no mutilante con resultados oncológicos, estéticos y funcionales satisfactorios.

Purpose: to correlate the immunohistochemical expression of microvascular density (MVD) and the carbonic anhydrase IX (CAIX) with the different histological subtypes of renal carcinoma and its progression. Materials and methods: we studied 93 patients with renal cell carcinoma operated between 1990 and 2008. Antibodies employed for immunohistochemistry (IHC); CD31 (1: 40, Dako) and CD34 (1: 50, Dako) for MVD and CAIX (1: 100, Santa Cruz). CAIX was validated semiquantitatively as: strongly positive (>85%); weakly positive (10% -85%); and negative (< 10%), independently of the intensity of the stain. MVD was validated with both anti-CD31 and anti-CD34 by means of a whole section, to select the microscopic field (x100) with highest density of stained vessels, counting the number of vessels in a photographic field of 0.53mm². Results are expressed as the maximal number of vessels by mm² of tumour tissue. Results: median follow up was 40 months (1-160). We found no differences of expression with any of the 3 IHC markers between tumours that progressed (49) and tumours that did not progress (44). The IHC expression of CAIX was strongly related to MVD, measured for both CD31 and CD34 (p<0.0001). MVD with both antibodies was inversely related to tumour size and Fuhrman grade and was also stronger in clear cell carcinomas compared to the rest of histological subtypes, measured by CD31 (p=0.001) and CD34 (p=0.003). Conclusions: neither MVD nor CAIX expressions were related to tumour progression, but were related to histological subtypes. This fact, added to their co-expression, could prompt the use of the CAIX expression, which is far more reproducible, as a quick and easy approximation to MVD. More research should be done to use it as marker for targeted therapy.

Objetivos: relacionar la expresión inmunohistoquímica (IHQ) de la densidad microvascular (DMV) y de la anhidrasa carbónica IX (ACIX) con los tipos histológicos de carcinoma renal (CR) y con su progresión. Material y métodos: se estudiaron 93 pacientes operados por CR entre 1990-2008. Anticuerpos: CD31 (1: 40, Dako) y CD34 (1: 50, Dako) para DMV y ACIX (1: 100, Santa Cruz). ACIX se valoró semicuantitativamente; intensamente positivos (>85%), débilmente positivos (10-85%) y negativos (< 10%), independientemente de la intensidad de la tinción. La DMV se valoró independientemente con anti-CD31 y anti-CD34. Campo de bajo aumento (x100) con mayor densidad de vasos teñidos; se contabilizó el número de vasos en un campo fotográfico de 0,53mm². Resultados expresados como número máximo de vasos/ mm² de tejido tumoral. Resultados: mediana seguimiento; 40 meses (1-160). No encontramos diferencias IHQ para ninguno de los 3 marcadores entre tumores que progresan (49) y no progresan (44). La expresión de ACIX estaba relacionada con la DMV (p<0,0001). La DMV se relacionó inversamente con el tamaño tumoral y con el grado de Fuhrman de forma significativa. Así mismo, fue significativamente mayor en los CR de células claras, tanto medida con CD31 (p=0,001) como con CD34 (p=0,003) frente al resto de subtipos histológicos Conclusiones: la DMV y la expresión de ACIX no se relacionan con la progresión, pero sí con el tipo tumoral. Ello y su coexpresividad permitiría usar la expresión de ACIX como medida orientativa rápida y fácil para medir DMV y su posible relación con la respuesta a antiangiogénicos.

Purpose: To determine our results in high risk (HR) prostate cancer (PCa) patients treated with radical prostatectomy (RP) and to establish preoperative prognosis factors. Material and methods: Retrospective study of 925 RP. Mean follow-up for the HR group was 89.8+/-53.6 months. Following NCCN criteria, we operated 210 (22.7%) HR and 715 (77.3%) low/intermediate risk patients. End point was metastatic progression. Kaplan-Meier method for survival comparison among groups and Cox regression model for multivariate analysis of preoperative prognostic factors were used. Results: Revised period; 1986-2007. Fifty-four patients (25.7%) were free of disease and 8 patients (3.8%) died for other causes free of disease. Disease progressed in 148 patients (70.5%); death due to tumour progression occurred in 42 cases (20%) and due to other causes in 25 patients (11.9%). Seventy-nine patients in HR group (38%) vs 549 low/intermediate risk group (78.5%) did not deserve further treatments (p<0.001). The uni and multivariate analysis for metastatic progression showed both Gleason score at biopsy (RR=1.922; 95% CI 1.106-3.341, p=0.020) and clinical stage (RR=2.290; 95% CI 1.269-4.133, p=0.006) showed independent prognostic value for metastatic progression, but not PSA. Conclusions: A HR patient can be cured in a third of the cases and will need multimodal treatments in more than half of the times. We prompt surgery in a young healthy patient with a resectable tumour, mainly if just one bad prognostic factor is present and defiantly if this is just PSA elevation.

Objetivos: Determinar nuestros resultados en pacientes con cáncer de próstata (CaP) de alto riesgo (AR) tratados mediante prostatectomía radical (PR) y establecer criterios pronósticos preoperatorios. Material y métodos: Estudio retrospectivo de 925 PR. El seguimiento medio fue 89,8+/-53,6 meses para el grupo de CaP de AR. Siguiendo los criterios NCCN, operamos 210 (22,7%) PR de AR y 715 (77,3%) de riesgo bajo/intermedio. Se utilizó el método Kaplan-Meier para análisis de supervivencia y el modelo de Cox para el análisis multivariado de factores pronósticos para progresión metastática. Resultados: Periodo revisado; 1986-2007. Cincuenta y cuatro pacientes de AR (25,7%) estaban libres de progresión y 8 pacientes (3,8%) murieron por otras causas libres de enfermedad. El CaP progresó en 148 pacientes (70,5%). Murieron por progresión tumoral 42 pacientes (20%) y por otras causas 25 pacientes (11,9%). Setenta y nueve pacientes de AR (38%) frente a 549 de riesgo bajo/intermedio (78,5%) no necesitaron más líneas de tratamiento (p<0,001). Los análisis uni y multivariados demostraron que tanto el score Gleason en biopsia (RR=1,922; 95% CI 1,106-3,341, p=0,020) como el estadio clínico (RR=2,290; 95% CI 1,269-4,133, p=0,006) mostraron valor pronóstico independiente para progresión metástasica, pero no el PSA. Conclusiones: Un paciente con CaP de AR que se opere tiene un 25% de posibilidades de curarse y podrá necesitar un tratamiento multimodal en más de la mitad de los casos. Recomendamos PR en un paciente joven si el tumor se considera resecable, sobre todo si el único factor pronóstico que lo encasilla como AR es la elevación del PSA.