RESUMO Contexto: Carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer de fígado. Os fatores de risco para CHC incluem infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) e B (VHB), cirrose alcoólica e alterações genéticas que podem afetar diversas vias celulares. Objetivo: Este estudo teve como objetivo analisar a expressão gênica e proteica sérica de VEGF, AFP, CSTB, β-catenina e GPC3 em grupos com CHC, cirrose ou VHC e controles, e sua relação com o estadiamento clínico nos grupos CHC e cirrose, bem como sua valores de sensibilidade e especificidade. Métodos: Duzentos e trinta indivíduos foram distribuídos no Grupo 1 (G1) - 80 pacientes com CHC; Grupo 2 (G2) - 76 pacientes com cirrose de qualquer etiologia; Grupo 3 (G3) - 33 pacientes com VHC; Grupo 4 (G4 - Controles) - 41 indivíduos sem sinais clínicos ou bioquímicos de qualquer doença hepática. A expressão gênica foi analisada por qRT-PCR e as proteínas séricas foram realizadas pelo método ELISA. Resultados: Aumento da expressão de VEGF e AFP pode ser observado em pacientes BCLC estágio D em comparação com pacientes estágio B, e pacientes estágio C apresentaram maior expressão de CTNNB1, em comparação com pacientes estágio B (P<0,05). Para VEGF e GPC3, foi observado poder discriminatório entre pacientes com CHC e controles (AUC = 0,71; 0,82, respectivamente). O CSTB mostrou poder discriminatório na comparação entre pacientes com VHC e controles (AUC =0,74). Conclusão: O presente estudo confirma a sensibilidade do CSTB sérico no diagnóstico da hepatite C, e a expressão gênica de VEGF e GPC3 sérica conferem sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de CHC.

ABSTRACT Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer. Risk factors for HCC include hepatitis C (HCV) and B (HBV) virus infection, alcoholic cirrhosis and genetic alterations that can affect several cellular pathways. Objective: This study purposed to analyze the gene and serum protein expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiogenesis, alpha fetoprotein, cystatin B (CSTB), β-catenin and glypican-3 (GPC3) in groups with HCC, cirrhosis or HCV and controls, and their relation with clinical staging in the HCC and cirrhosis groups, as well its sensitivity and specificity values. Methods: A total of 230 individuals were distributed in Group 1 (G1) - 80 patients with HCC; Group 2 (G2) - 76 patients with cirrhosis due to any etiology; Group 3 (G3) - 33 patients with HCV; Group 4 (G4 - controls) - 41 individuals without clinical or biochemical signs of any liver disease. Gene expression was analyzed by qRT-PCR and serum proteins were performed using the ELISA method. Results: Increased VEGF and angiogenesis, alpha fetoprotein expression could be observed in BCLC stage-D patients compared to stage-B patients, and stage-C patients showed higher expression of β-catenin, compared to stage-B patients (P<0.05). For VEGF and GPC3, discriminatory power was observed between HCC patients and controls (AUC =0.71; 0.82, respectively). CSTB showed discriminatory power in the comparison between patients with HCV and controls (AUC =0.74). Conclusion The present study confirms the sensitivity of serum CSTB in the diagnosis of hepatitis C, and gene expression of VEGF and serum GPC3, confer both sensitivity and specificity for the diagnosis of HCC.

RESUMO CONTEXTO: O transplante de fígado, apesar de ser um procedimento de elevado risco, está consolidado como recurso terapêutico para cura e melhoria da qualidade de vida de indivíduos acometidos por doenças. A prevenção da infecção pelo vírus da hepatite B através da vacinação tem sido a medida mais efetiva para reduzir complicações, diminuindo o número de pessoas com hepatite crônica pelo vírus da hepatite B e eliminando a transmissão. OBJETIVO: 1. Analisar as evidências na literatura sobre os diferentes esquemas utilizados para a vacina contra a hepatite B em pacientes submetidos a transplante de fígado. 2. Sugerir possíveis esquemas de vacinação contra hepatite B para pacientes com cirrose hepática, sem documentação comprovatória anterior, em relação à classificação de Child-Turcotte Pugh, segundo evidências encontradas na literatura. MÉTODOS: Revisão sistemática da literatura, realizada nas bases de dados MedLine, PubMed e Lilacs, no período de setembro/2017 a janeiro/2018, com as seguintes palavras chaves: “Liver Transplantation, “Immunization Schedule”, “Hepatitis B Vaccines”. Para análise dos artigos foi utilizado um quadro sinóptico especialmente construído para esse fim e a apresentação dos resultados e discussão foi feita de forma descritiva. RESULTADOS: Foram incluídos 24 estudos, sendo oito com esquemas vacinais acelerados, 13 com esquemas convencionais e três com esquemas super acelerado. Quanto ao período da vacinação, 21 estudos foram realizados com pacientes no período pré-transplante, um em pacientes transplantados e um com um grupo pré e um grupo pós transplante. Os artigos encontrados sugerem que independente do esquema vacinal escolhido, as taxas de soroconversão tendem a ser menores conforme o avançar da doença hepática, em relação à população saudável. CONCLUSÃO: Os estudos não encontraram superioridade de soroconversão entre os diferentes esquemas de vacinação (convencional e não convencional). Entretanto, sabendo da vulnerabilidade que os candidatos a transplante de fígado estão expostos, os resultados demonstram que o esquema de vacinação superacelerado pode ser indicado para este grupo de pacientes, e que os resultados sorológicos são mais elevados quando o esquema de vacinação é completado no período pré-transplante.

ABSTRACT BACKGROUND: Although liver transplantation is considered to be a high-risk procedure, it is well-established as a treatment option for the cure and quality of life enhancement for individuals who suffer from diseases. Preventing an infection by hepatitis B virus through immunization schedules has been the most effective way to reduce complications, since it decreases the number of people who suffer from chronic hepatitis caused by the hepatitis B virus and eradicates its transmission. OBJECTIVE: 1. Analyzing evidence in the literature on various schedules employed for immunization against hepatitis B in patients who have received a liver transplantation. 2. Suggesting potential immunization schedules against hepatitis B in patients who suffer from liver cirrhosis, without previous verifying documentation, using the Child-Turcotte Pugh score, according to evidences found in the literature. METHODS: Systematic review of the literature, conducted on the data bases MedLine, PubMed, and Lilacs, between September, 2017 and January, 2018, by using the following keywords: “Liver Transplantation, “Immunization Schedule”, “Hepatitis B Vaccines”. In order to analyze the articles, a summary figure was especially designed and both the results and discussion were presented in a descriptive way. RESULTS: We included 24 studies; among them, eight had accelerated immunization schedules, 13 followed the conventional schedules, and three had super accelerated schedules. Regarding immunization, 21 studies were conducted with patients in the pre-transplant period, one with a transplanted patient, one with a pre-transplant group, and one with a post-transplant group. Found articles suggest that, disregarding the chosen immunization schedule, seroconversion rates tended to be lower as the liver disease advanced, compared to the healthy population. CONCLUSION: The studies did not find seroconversion superiority between the different immunization schedules (conventional and unconventional). However, since candidates to liver transplantation are usually very vulnerable, results show that super accelerated immunization schedules are possibly recommended for such group of patients; serologic test results will be higher when the immunization schedule is completed in the pre-transplant period.

RESUMO Introdução: a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma condição heterogênea que inclui esteatose e esteato-hepatite não alcoólica (NASH), na ausência de consumo significante de álcool, podendo atingir 30% da população. Fatores de risco mais comuns são idade, gênero, etnia, diabetes mellitus (DM), obesidade, predisposição, síndrome matabólica (SM), resistência à insulina (RI), drogas e síndrome do ovário policístico. Objetivo: descrever o perfil de portadores de DHGNA assistidos no Hospital de Base de São José do Rio Preto, SP. Método: foram avaliados pacientes com DHGNA e coletados dados clínico-epidemiológicos, após consentimento informado. Resultados: dos 62 pacientes estudados, houve predomínio de mulheres (76%), caucasoides (73%), idade entre a quinta e sexta décadas e assintomáticos (71%). Exame de ultrassonografia (US) mostrou esteatose em 84%. NASH foi diagnosticada em 61% da casuística. Em 21 pacientes, biópsia hepática mostrou cirrose em 36% e câncer de fígado e esteatose pura em um paciente (5%) cada. Dos fatores de risco, 70% dos pacientes apresentavam SM; 87%, cintura abdominal alterada; 63%, dislipidemia; 61% (n=38), hipertensão arterial sistêmica (HAS); 28%, DM; 52%, sedentarismo, e em 44% encontrou-se RI (HOMA>3,5). Houve associação entre RI e NASH (p=0,013), RI e obesidade (p=0,027), RI e SM (p=0,006), SM e esteatose à US (p=0,014). Conclusão: os fatores de risco mais frequentes foram SM e suas variáveis (cintura abdominal aumentada, dislipidemia e HAS), o que ressalta a importância do controle metabólico na DHGNA e corrobora o seu papel como componente hepático da SM.

SUMMARY Introduction: NAFLD is an heterogeneous condition that includes steatosis and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), in the absence of significant alcohol consumption, reaching 30% of the population. The most common risk factors are: age, gender, ethnicity, diabetes mellitus (DM), obesity, predisposition, metabolic syndrome (MS), insulin resistance (IR), drugs, and polycystic ovary syndrome. Objective: To describe the profile of patients with NAFLD seen at Hospital de Base of Rio Preto, in the state of São Paulo. Method: Patients with NAFLD were assessed, with medical and epidemiological data collected after informed consent. Results: Of the 62 patients evaluated, 76% were women, 73% Caucasians, and 71% were aged between 50 and 69 years and had no symptoms. Ultrasonography results showed steatosis in 84%. NASH was diagnosed in 61% of the sample. 21 patients underwent liver biopsy, of which 36% had cirrhosis, 1 had liver cancer, and 1 pure steatosis (5% each). Risk factors were found in 70% of patients with metabolic syndrome, 87% with increased waist circumference, 63% with dyslipidemia, 61% (n=38) with high blood pressure (HBP), 28% with DM, 52% physically inactive, and 44% with insulin resistance (IR) (HOMA> 3.5). There was an association between IR and NASH (p=0.013), IR and obesity (p=0.027), IR and MS (p=0.006), and MS and steatosis on medical ultrasound (USG) (p=0.014). Conclusion: The most frequent risk factors were MS and its variables: increased waist circumference, dyslipidemia and HBP. This underscores the importance of metabolic control in NAFLD and confirms its role as the hepatic component of metabolic syndrome.

FUNDAMENTO: A insuficiência hepática avançada (IHA) geralmente cursa com hipocolesterolemia. Apesar disso, uma parcela dos pacientes com IHA desenvolve coronariopatia obstrutiva de grau importante com consequente aumento de risco ou até contraindicação para transplante hepático. OBJETIVO: Analisar a contribuição dos fatores de risco clássicos para doença arterial coronariana (DAC) em pacientes portadores de IHA com e sem coronariopatia obstrutiva. MÉTODOS: Avaliação dos fatores de risco para DAC em 119 pacientes, em um serviço de referência para transplante hepático, com as seguintes características: mais de 40 anos de idade, portadores de IHA e submetidos a cinecoronariografia. RESULTADOS: Coronariopatia obstrutiva foi detectada em 21 (17,6%) dos casos. Esses pacientes apresentavam realmente níveis baixos de colesterol, sendo de 129,0 ± 53,5 mg/dl com mediana de 117,0 mg/dl nos hepatopatas com coronárias normais e 135,4 ± 51,7 mg/dl com mediana de 122,0 mg/dl nos hepatopatas com coronariopatia obstrutiva (P=0,8215). Na regressão logística multivariada, a idade, o sexo, o índice de massa corporal, bem como as presenças de diabete, de tabagismo e de etilismo não tiveram significância estatística isolada na diferenciação entre os grupos. Também não houve associação com a etiologia da IHA. Por sua vez, a hipertensão arterial mostrou-se relevante na associação com DAC (P=0,0474). CONCLUSÃO: Apenas a hipertensão arterial foi fator de risco com significância estatística para o desenvolvimento de DAC em pacientes com IHA aguardando transplante hepático. Por ser um fator de risco modificável, esse achado orienta a prática de atitudes terapêuticas na tentativa de evitar ou retardar o desenvolvimento da DAC nesses pacientes.

BACKGROUND: Advanced liver failure (ALF) usually presents hypocholesterolemia. Nevertheless, some patients with ALF develops major coronary obstructive diseases with consequent increased risk or contraindication to liver transplantation. OBJECTIVE: To analyze the contribution of classical risk factors for coronary artery disease (CAD) in patients with ALF with and without obstructive coronary disease. METHODS: Evaluation of risk factors for CAD in 119 patients in a referral center for liver transplantation, with the following characteristics: patients older than 40 years of age with ALV who underwent coronary angiography. RESULTS: Obstructive coronary disease was detected in 21 (17.6%) of the cases. These patients had really low cholesterol levels, of which 129.0 ± 53.5 mg/dl averaging 117.0 mg/dl in liver disease patients with normal coronary arteries and 135.4 ± 51.7 mg/dl averaging 122.0 mg/dl in liver disease patients with obstructive coronary artery disease (P = 0.8215). In multivariate logistic regression, age, sex, body mass index and the presence of diabetes, smoking and alcohol consumption were not statistically significant in distinguishing groups. Nor was there an association with the etiology of the ALF. In turn, hypertension was proven to be relevant in association with CAD (P = 0.0474). CONCLUSION: Only hypertension was a risk factor with statistical significance for the development of CAD in patients with ALF awaiting liver transplantation. Because it is a modifiable risk factor, this finding guides the practice of therapeutic attitudes in an attempt to prevent or delay the development of CAD in these patients.

FUNDAMENTO: La insuficiencia hepática avanzada (IHA) generalmente cursa con hipocolesterolemia. A pesar de eso, una parcela de los pacientes con IHA desarrolla coronariopatía obstructiva de grado importante con consecuente aumento de riesgo o incluso contraindicación para trasplante hepático. OBJETIVOS: Analizar la contribución de los factores de riesgo clásicos para la enfermedad arterial coronaria (EAC) en pacientes portadores de IHA con y sin coronariopatía obstructiva. MÉTODOS: Evaluación de los factores de riesgo para EAC en 119 pacientes, en un servicio de referencia para trasplante hepático, con las siguientes características: más de 40 años de edad, portadores de IHA y sometidos a cinecoronariografía. RESULTADOS: Coronariopatía obstructiva fue detectada en 21 (17,6%) de los casos. Estos pacientes presentaban realmente niveles bajos de colesterol, siendo de 129,0±53,5mg/dL con mediana de 117,0mg/dL en los hepatópatas con coronarias normales y 135,4±51,7mg/dL con mediana de 122,0mg/dL en los hepatópatas con coronariopatía obstructiva (P=0,8215). En la regresión logística multivariada, la edad, el sexo, el índice de masa corporal, así como las presencias de diabetes, de tabaquismo y de etilismo no tuvieron significancia estadística aislada en la diferenciación entre los grupos. También no hubo asociación con la etiología de la IHA. A su vez, la hipertensión arterial se mostró relevante en la asociación con EAC (P=0,0474). CONCLUSIÓN: Sólo la hipertensión arterial fue factor de riesgo con significancia estadística para el desarrollo de EAC en pacientes con IHA aguardando trasplante hepático. Por ser un factor de riesgo cambiable, este hallazgo orienta hacia una práctica de actitudes terapéuticas en la tentativa de evitarse o retardar el desarrollo de la EAC en estos pacientes.

OBJETIVO: Observar o comportamento do fator de necrose tumoral-a (TNFalfa) e da proteína C reativa (PCR) em cirurgias simultâneas de fígado e intestino. MÉTODO: Para este objetivo foi desenvolvido um modelo experimental, no qual foram operados quarenta ratos da raça Wistar, divididos em quatros grupos: grupo controle, grupo 1 com ratos submetidos à hepatectomia a 70%, grupo 2 com ratos submetidos à colectomia e grupo 3 com cirurgia simultânea de hepactetomia e colectomia. Em todos os grupos foram dosados TNFalfa e PCR uma hora após o procedimento. Os animais foram mortos em seguida. RESULTADOS: Os valores encontrados mostraram alteração nas dosagens desses elementos nos diversos grupos, sendo que no grupo 3 houve aumento significativo do TNFalfa e queda de PCR. CONCLUSÃO: Quanto mais complexo se tornou o ato cirúrgico os níveis sangüíneos de TFNalfa aumentaram e os níveis sangüíneos da PCR diminuíram significativamente.

BACKGROUND: The aim of this experimental study was to observe the behavior of Tumor Necrosis Factor and C-Reative Protein in simultaneous colectomy plus hepatectomy. METHODS: In this experimental model, 40 Wistar rats underwent surgery. They were divided into four groups: the control group; group 1, rats submitted to hepatectomy to 70%; group 2, rats submitted to colectomy; and group 3, rats submitted simultaneously to both procedures: hepatectomy plus colectomy. In all groups, TNF and PCR were collected one hour after the surgical procedure. The animals were killed afterwards. RESULTS: The dosage of these elements showed values with some alterations in all groups. Group three showed a significant increase of TNFalpha and decrease of PCR. CONCLUSION: The more complex became the surgical act the blood levels of TFNalpha have increased and the levels of the PCR decreased significantly.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do subgalato de bismuto (SGB) usado na área cruenta pós-hepatectomia parcial, quanto a sangramento, aderências e estudo histológico. MÉTODO: Foram utilizados 30 ratos divididos em dois grupos iguais,submetidos à hepatectomias parciais com bisturi de lâmina. Para realizar a hemostasia no grupo 1 (G1), foi utilizado bisturi eletrônico e no grupo 2 (G2), SGB. No 7º dia de pós-operatório (PO), os animais foram mortos, e na cavidade abdominal foram observados sangramento, aderências e, a seguir, realizada a hepatectomia total englobando todos os tecidos adjacentes para análise histológica. No estudo histológico foram analisados: trombose da microcirculação, reação granulomatosa, necrose, fibrose, grau de inflamação e aderências. RESULTADOS: Não foi observado sangramento no PO nos dois grupos. No G1 estavam presentes aderências de omento ao fígado, consideradas neste trabalho como fisiológicas em 80% dos ratos, e no G2 estas aderências foram por outros órgãos, consideradas neste trabalho como anômalas em todos os casos. No exame histológico, quanto à reação granulomatosa e aderências, todos os ratos as apresentaram. Quanto à trombose e necrose o G1 apresentou maior intensidade. Quanto à fibrose e grau de inflamação os resultados foram semelhantes em ambos os grupos. CONCLUSÕES: Ambos os métodos são eficientes para prevenir hemorragia. O G2 apresentou aderências anômalas inviabilizando seu uso em humanos. O G1 revelou mais trombose e necrose. Quanto à reação granulomatosa, fibrose, grau de inflamação e aderências microscópicas, os resultados foram iguais nos dois grupos.

BACKGROUND: This study aimed to observe the effects of bismuth subgallate used on bleeding surfaces after hepatectomy, in relation to bleeding, adhesions and histological study. METHODS: A total of 30 rats divided in 2 equal groups were studied. Partial hepatectomy was performed in both groups. In group 1 (G-1) an electric scalpel was used and in group 2 (G-2) bismuth subgallate for hemostasis of the bloody surface was aplied. On the 7th post-operative day, rats were sacrificed and the abdominal cavity was investigated with respect to bleeding and adhesions. A total hepatectomy with the adhesions was performed for histological study. In the histological study, microcirculation thrombosis, granulomatosis reaction, necrosis, fibrosis, degree of inflammation and adhesions were analyzed. RESULTS: There was no post-operative bleeding in both groups. Adhesions were observed on all rats in both groups. G-1 presented omentum adhesions to the liver, here denominated physiological in 80% of the rats and the G-2 presented adhesions of other organs, here named pathological in all cases. The histological study showed that all rats presented a granulomatosis reaction and adhesions. G-1 presented a greater intensity of thrombosis and necrosis. There was no significant difference between the two groups in relation to fibrosis or the degree of inflammation. CONCLUSION: This study demonstrated that both methods were efficient to prevent hemorrhage. G-2 presented pathological adhesions suggesting its use is unfeasible in human beings. G-1 presented more thrombosis and also more necrosis. The granulomatosis reaction, fibrosis, degree of inflammation and microscopic adhesions were similar in between groups.

CONTEXTO: Estudos epidemiológicos evidenciaram alta freqüência do tipo O e do fenótipo não-secretor dos antígenos ABH em pacientes com úlceras pépticas. Desde que o Helicobacter pylori foi estabelecido como o principal agente etiológico destas doenças, controvérsias sobre as associações dos grupos sangüíneos ABO, Lewis e dos fenótipos secretor e não-secretor com a suscetibilidade à infecção por esse bacilo foram apresentadas. OBJETIVO: Verificar as freqüências dos fenótipos ABO, Lewis, secretor e não-secretor em pacientes infectados ou não infectados pelo H. pylori. TIPO DE ESTUDO: Estudo transversal. LOCAL: Ambulatório de Gastroenterologia do Hospital de Base de São José do Rio Preto e Laboratório de Imunogenética Molecular do Hemocentro de São José do Rio Preto. PARTICIPANTES: Foram avaliados 120 pacientes com sintomas de dispepsia submetidos a endoscopia digestiva alta. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Fenótipos eritrocitários ABO e Lewis determinados pelos métodos de hemaglutinação padronizados e fenótipos secretor e não-secretor pelo método de inibição de hemaglutinação. RESULTADOS: O diagnóstico de infecção e não-infecção, realizado pelos testes respiratório e da urease, e confirmado pelo método da reação de polimerase em cadeia (PCR) em fragmentos de biópsias gástricas demonstrou a presença do H. pylori em 61,7% dos pacientes e ausência em 38,3%. As diferenças nas freqüências dos grupos sangüíneos ABO entre os pacientes infectados (A 27,0%; B 12,2%; AB 4,0%; O 56,8%) e não-infectados (A 58,7%; B 13,0%; AB 4,3%; O 24,0%) foram significantes. Os tipos sangüíneos Lewis e os fenótipos secretor e não-secretor mostraram distribuição semelhante entre os grupos de pacientes analisados. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem que a infecção pelo H. pylori parece ser influenciada pelos fenótipos ABO, mas não pelos fenótipos Lewis, secretor e não-secretor.

CONTEXT: Epidemiological studies have demonstrated higher frequencies of the O blood group and the non-secretor phenotype of ABH antigens among patients suffering from peptic ulcers. Since Helicobacter pylori has been established as the main etiological factor in this disease, controversies about the associations of the ABO and Lewis blood group phenotypes and secretor and non-secretor phenotypes in relation to susceptibility towards infection by this bacillus have been presented. OBJECTIVE: To verify the frequencies of ABO, Lewis blood group phenotypes, secretor and non-secretor phenotypes in patients infected or uninfected by H. pylori. DESIGN: Cross-sectional study. SETTING: Outpatient clinic. PARTICIPANTS: One hundred and twenty patients with dyspeptic symptoms who underwent endoscopy.MAIN MEASUREMENTS: ABO and Lewis blood group phenotypes were determined by a standard hemagglutination test and the secretor and non-secretor phenotypes were evaluated by saliva samples using the inhibitor hemagglutination test. RESULTS: The diagnosis of infection, made via breath and urea tests and confirmed using polymerase chain reaction (PCR) in gastric biopsy fragments, showed the presence of H. pylori in 61.7% of the patients and absence in 38.3%. The differences between the frequencies of the ABO blood group phenotypes among infected (A 27.0%; B 12.2%; AB 4.0% and O 56.8%) and uninfected patients (A 58.7%; B 13.0%; AB 4.3% and O 24.0%) were significant. The Lewis blood type, secretor and non-secretor phenotypes showed homogeneous distribution between the groups of patients analyzed. CONCLUSIONS: Our results suggest that the infection of H. pylori can be related to ABO blood groups but not to the Lewis blood group nor to secretor and non-secretor phenotypes.