The key step in the chemoenzymatic synthesis of apremilast was to produce the chiral alcohol (R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanol, (R)-3. Two enzymatic approaches were evaluated to obtain (R)-3, one using ketoreductases and the other lipases. Bioreduction of 1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanone (2), using ketoreductase KRED-P2-D12, led to (R)-3 with 48% conversion and 93% enantiomeric excess (ee). Kinetic resolution of rac-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl acetate (rac-4), via hydrolysis reaction, with 20% of n-butanol, catalyzed by lipase from Aspergillus niger yielded (R)-3 with > 99% ee, 50% conversion and E-value (enantiomeric ratio) > 200. The reaction between enantiomerically pure (R)-3 and 4-acetylamino-isoindol-1,3-dione (8) afforded apremilast in 65% yield and 67% ee.

Clomazone exhibits high water solubility, low sorption in soil colloids, and therefore can leach and contaminate deep layers of soil profile and groundwater. In this work, the effect of the incorporation of sugarcane bagasse biochar in leaching and bioavailability of clomazone in red latosol was evaluated. Soil samples amended with 1% (m/m) biochar were placed in different depths (0-1, 0-2.5 and 0-5 cm) on the top of polyvinyl chloride (PVC) columns filled with soil. Clomazone-based herbicide was applied, and rainfall was simulated on top of the columns. A validated chromatographic method, together with a greenhouse bioassay, were used to quantify and to evaluate the mobility and availability of clomazone along the columns. The incorporation of sugarcane bagasse biochar in the superficial layers at the column tops increased herbicide sorption, reduced its leaching and bioavailability in soil and scaled down the environmental risk of clomazone avoiding contamination of underground aquifer reservoirs.

From the natural product 4-(4'-O-acetyl-α-L-rhamnosyloxy)benzylisothiocyanate (1), isolated from the flowers of Moringa oleifera Lam (Moringaceae), four new semisynthetic derivatives, N-[4-(4'-O-acetyl-α-L-rhamnosyloxy)benzyl]-2-(pyridinil-4-carbonil)hydrazine-1-carbothioamide (3), 4-(4'-O-acetyl-2',3'-dimesyloxy-α-L-rhamnosyloxy)benzylisothiocyanate (4), N-[(4'-O-acetyl-α-L-rhamnosyloxy)benzyl]hydrazinecarbothioamide (5), 4-[4'-O-acetyl-2',3'-O-bis(decanoiloxy)-α-L-rhamnosyloxy]benzylisothiocianate (6), and the known compound 4-(2',3',4'-O-triacetyl-α-L-rhamnosyloxy)benzylisothiocyanate (2), were obtained. All compounds were tested for their cytotoxicity against the tumor cell lines SF-295, HL-60, HCT-116 e PC-3. The natural product 1 and the semisynthetic derivatives 2 and 4 were the most active compounds (IC50 from16.0 to 3.7 µmol L-1) against all tumor cell lines.

A síntese de derivados do tianfenicol, catalisada por lipases, foi investigada através da realização das reações de acilação e de hidrólise, como abordagens complementares, sendo a lipase Candida antarctica B o biocatalisador mais eficiente para as modificações seletivas de ambos, o tianfenicol e o correspondente diacetato do tianfenicol, respectivamente. Os melhores resultados foram obtidos nas reações de acilação com diferentes ésteres vinílicos, contendo cadeias carbônicas de comprimento variável, levando aos correspondentes 3'-monoésteres com excelentes rendimentos e em tempos reacionais curtos. As condições reacionais foram analisadas em termos de concentração de substrato, carga de enzima e tipo de doador de acila. Foi demonstrado o reuso da enzima por cinco vezes sem perda significativa de atividade. Alternativamente, a abordagem hidrolítica propiciou a preparação de alguns 1'-monoésteres em bons rendimentos, ainda que os níveis de reatividade e seletividade foram mais baixos que os obtidos na reação complementar de acetilação.

The lipase-catalyzed synthesis of thiamphenicol derivatives has been studied through complementary acylation and hydrolytic approaches, finding Candida antarctica lipase B as the most efficient biocatalyst for the selective modification of both thiamphenicol and thiamphenicol diacetate, respectively. The best results have been obtained using acylation reactions with different vinyl esters of variable length, yielding the corresponding 3'-monoesters with excellent yields and in short reaction times. The conditions have been analyzed in terms of substrate concentration, enzyme loading and type of acyl donor. The reuse of the enzyme for five-times without significant loss of the activity has also been demonstrated. Alternatively, the hydrolytic approach has allowed the preparation of some 1'-monoesters in good yields, although the reactivity and selectivity levels were lower than the ones achieved for the complementary acetylation reaction.

Objetivou-se com este trabalho avaliar as concentrações de resíduos de pesticidas no perfil do solo sob cultura de cebola, no município de Ituporanga, em Santa Catarina. Coletas de amostras foram realizadas nas profundidades de 0 a 20, 40 a 60 e 80 a 100 cm, em três áreas com plantação de cebola. Nestas áreas são realizadas rotações de cultura, abrangendo o milho, cebola, batata, feijão e beterraba. Três séries de amostragens foram realizadas nos períodos de 2006 e 2007, sendo coletadas, em um ano, amostras simples e, no outro, uma amostra composta. Para cada amostra foram determinadas as concentrações dos herbicidas: 2,4-D, alacloro, atrazina, diurom, dos fungicidas: azoxistrobina, metalaxil, metconazol, tebuconazol e do inseticida: lambda-cialotrina. Os resultados mostram que os ingredientes ativos considerados foram detectados nas três profundidades. Os fungicidas foram detectados com maior frequência na camada superficial. As concentrações variaram entre as áreas e entre as profundidades, de forma descontínua. O comportamento de distribuição das concentrações foi similar para todos os pesticidas. Supõe-se que a existência de caminhos preferenciais no perfil do solo seja o fator responsável pela ocorrência de concentrações elevadas em profundidade, de forma irregular.

This study aims to evaluate the pesticide concentrations in the soil profile under cultivation of onion in the municipality of Ituporanga in Santa Catarina. Samples of soil were collected, at depths of 0-20, 40-60 and 80-100 cm in three areas. In these the maize, onion, potatoes, beans, and beets are used in crop rotation. Three sets of samples were collected in the period 2006 and 2007. In the first year single samples were collected and in the other year, a composite sample. For each sample, the concentrations of herbicide 2,4-D, alachlor, atrazine, diuron, of fungicides: azoxystrobin, metalaxyl, metconazole, tebuconazole and of insecticides: lambda-cyhalothrin were determined. The results show that the active ingredients were detected in three depths. The fungicides were detected more frequently in the surface layer. Those, in turn, were detected more frequently in the deeper layer. The concentrations varied among the areas and depths, occurring in discontinuous form. The behavior of the distribution of concentrations was similar for all pesticides. It is supposed that the existence of preferential paths in the soil profile is the responsible factor for the irregular occurrence of high concentrations in depth.

Na doença de Cushing (DC), as respostas do GH à ghrelina, ao GHRP-6 e ao GHRH estão diminuídas. Não existem dados sobre o efeito da redução dos níveis de cortisol, após cetoconazol, na secreção de GH na DC. Nessa situação, os níveis de ACTH são variáveis. Os objetivos do estudo são comparar as respostas do GH à administração de ghrelina, GHRP-6 e GHRH, e de ACTH e cortisol à ghrelina e ao GHRP-6 antes e após um mês de tratamento com cetoconazol em 6 pacientes com DC não tratados. Antes do tratamento, o pico de GH (mg/L; média ± EPM) após a administração de ghrelina, GHRP-6 e GHRH foi de 10,0 ± 4,5; 3,8 ± 1,6 e 0,6 ± 0,2, respectivamente. Após um mês de cetoconazol, ocorreu diminuição significante do cortisol urinário (redução média: 75%), mas as respostas de GH permaneceram inalteradas (7,0 ± 2,0; 3,1 ± 0,8; 0,9 ± 0,2, respectivamente). Após o tratamento, houve redução da resposta de cortisol (mg/dL) à ghrelina (antes: 30,6 ± 5,2; após: 24,2 ± 5,1), mas não ocorreram mudanças nas respostas de ACTH (pg/mL) (ghrelina antes: 210,9 ± 69,9; após: 159,7 ± 40,3; GHRP-6 antes: 199,8 ± 88,8; após: 227 ± 127,2). Assim, o tratamento a curto prazo com cetoconazol não modificou as respostas de GH ou ACTH, apesar da redução do cortisol. Para a recuperação da função hipofisária deve ser necessário um período de tratamento maior.

GH responses to ghrelin, GHRP-6, and GHRH in Cushing’s disease (CD) are markedly blunted. There is no data about the effect of reduction of cortisol levels with steroidogenesis inhibitors, like ketoconazole, on GH secretion in CD. ACTH levels during ketoconazole treatment are controversial. The aims of this study were to compare the GH response to ghrelin, GHRP-6, and GHRH, and the ACTH and cortisol responses to ghrelin and GHRP-6 before and after one month of ketoconazole treatment in 6 untreated patients with CD. Before treatment peak GH (mg/L; mean ± SEM) after ghrelin, GHRP-6, and GHRH administration was 10.0 ± 4.5; 3.8 ± 1.6, and 0.6 ± 0.2, respectively. After one month of ketoconazole there was a significant decrease in urinary cortisol values (mean reduction: 75%), but GH responses did not change (7.0 ± 2.0; 3.1 ± 0.8; 0.9 ± 0.2, respectively). After treatment, there was a significant reduction in cortisol (mg/dL) responses to ghrelin (before: 30.6 ± 5.2; after: 24.2 ± 5.1). No significant changes in ACTH (pg/mL) responses before (ghrelin: 210.9 ± 69.9; GHRP-6: 199.8 ± 88.8) and after treatment (ghrelin: 159.7 ± 40.3; GHRP-6: 227 ± 127.2) were observed. In conclusion, after short-term ketoconazole treatment there are no changes in GH or ACTH responses, despite a major decrease of cortisol levels. A longer period of treatment might be necessary for the recovery of pituitary function.

Com este trabalho, objetivou-se sistematizar dados contidos em um conjunto de catálogos tecnológicos referentes aos modelos de semeadoras-adubadoras de precisão disponíveis no mercado nacional, analisar as informações disponíveis, construir um banco de dados com as características técnicas e propor um índice classificatório para os modelos. Analisaram-se 93 catálogos fornecidos por fabricantes nacionais, possibilitando caracterizar 250 modelos de semeadoras-adubadoras de precisão. Com base em 31 características técnicas disponíveis nos catálogos, construiu-se um banco de dados utilizando-se nove dessas características, na formulação de um número índice denominado -Índice de Adequação- (IA). A aplicação do IA permitiu que se classificassem os 250 modelos em cinco categorias (A, B, C, D e E), sendo que 73% dos modelos analisados integraram as categorias A e B, indicadas para pequenas e médias propriedades; 19% completaram a categoria C, indicada para médias e grandes propriedades e 8% dos modelos integraram as categorias D e E, indicadas para grandes propriedades. Conclui-se, portanto, que o IA é uma ferramenta que poderá ser utilizada por produtores na tomada de decisão, para escolha da semeadora-adubadora mais adequada às características da propriedade.

The objectives of this work were to systemize the data contained in a set of technical catalogues referring to models of fertilizer and seed drills of precision to analyze the available information in order to prepare a database with technical characteristics and to propose a classification index for the models based on these characteristics. 93 catalogues of fertilizer and seed drills of precision supplied by Brazilian manufacturers were analyzed for generating information to characterize 250 models. On the basis of 31 technical characteristics available in catalogues, a database was prepared in which 9 of these characteristics were used in the formulation of an index number, called -Index of Adequacy- (IA). The application of IA allowed to classify the 250 models in five different categories (A, B, C, D and E), where 73% of the analyzed models composed the categories A and B, indicated for small and medium farms; 19% composed the category C, indicated for medium and large farms; and 8% of the models composed the categories D and E, indicated for large farms. It may be concluded that the adequacy index is a tool that could be used by producers in the decision-making to select most adequate fertilizer and seed drill for farm characteristics.

Devido às condições ambientais verificadas no estado do Acre, caracterizado pela ocorrência de temperaturas elevadas e alta precipitação, as cultivares tradicionalmente utilizadas pelos produtores apresentam baixo rendimento e qualidade. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o comportamento das novas cultivares de alface disponíveis no mercado, em termos de características agronômicas e rendimento, nas condições edafoclimáticas de Rio Branco, Acre. Para isso foram realizados dois ensaios no campo experimental da Embrapa Acre, em um solo do tipo Argissolo Vermelho-Escuro, textura argilosa. O primeiro de maio a julho de 1996 (período seco) e o segundo de dezembro de 1996 a fevereiro de 1997 (período chuvoso). Foram avaliadas as cultivares Babá de Verão, Brisa, Carolina AG-576, Elisa, Lucy Brown, Marisa AG-216, Piracicaba 65, Regina 71, Tainá, Simpson, Vanessa e Verônica, sendo que 'Regina 71' e 'Elisa' foram incluídas apenas no ensaio do período seco. O delineamento experimental foi o de blocos casualizados, com três repetições. No período seco, as cultivares Simpson, Lucy Brown e Regina 71 apresentaram os maiores pesos médios (373; 362 e 341 g, respectivamente) e produções comerciais de 49,8; 48,3 e 45,5 t/ha, respectivamente. Em geral, as cultivares dos tipos lisa sem cabeça e lisa com cabeça apresentaram maior índice de ataque de nematóide (Meloidogyne javanica) quando comparadas às do tipo crespa. No ensaio realizado no período chuvoso, as cultivares Marisa AG-216, Verônica, Lucy Brown, Brisa, Tainá e Piracicaba-65 apresentaram os maiores pesos médios e produções comerciais. Entretanto, as médias obtidas foram bem inferiores às verificadas no ensaio do período seco, variando de 164 a 198 g para o peso médio, e 21,9 a 25,9 t/ha para produção comercial. Dentre as cultivares avaliadas no período seco, Regina 71 (lisa, sem cabeça) e Carolina AG-576 (lisa, com cabeça) destacaram-se entre as do tipo lisa, apresentando folhas de tamanho uniforme e bem arranjadas. Entre as de folha crespa solta destacaram-se as cultivares. Verônica e Marisa. A cultivar Lucy Brown do tipo americana (crisp head) também foi bastante produtiva.

Due to the environmental conditions verified in the state of Acre, characterized by the occurrence of high temperatures and precipitation, cultivars traditionally used by the producers present low yield and poor quality. The aim of the present work was to evaluate the behavior of the new lettuce cultivars available in the market, in terms of agronomic characteristics and yield, in the climatic and soil conditions of Rio Branco. Two trials were accomplished in the Embrapa Acre experimental farm, in a dark red claysoil, of loamy texture. The first from May to July 1996 (dry season) and the second from December 1996 to February 1997 (rainy season). The cultivars Babá de Verão, Brisa, Carolina AG-576, Elisa, Lucy Brown, Marisa AG-216, Piracicaba 65, Regina 71, Tainá, Simpson, Vanessa and Verônica were evaluated. 'Regina 71' and 'Elisa' were only included on the dry season trial. The experimental design was a randomized block, with three replications. During the dry season, the cultivars Simpson, Lucy Brown and Regina 71 presented the largest average weights (373; 362 and 341 g, respectively) and commercial yields (49.8; 48.3 and 45.5 t/ha, respectively). In general, the cultivars with smooth leaves with or without head presented larger nematoid (Meloidogyne javanica) attack index, when compared to the curly type ones. In the rainy season trials, the cultivars Marisa AG-216, Verônica, Lucy Brown, Brisa, Tainá and Piracicaba-65 presented the greatest average weights and commercial yields. However, the obtained averages were very inferior to that verified in the trials of the dry period, varying from 164 to 198 g for average weight, and from 21.9 to 25.9 t/ha for commercial yield. Of those cultivars tested on the dry season, Regina 71 (butter head/less firm head) and Carolina (butter head) AG-576 stood out among the butterhead types, while Verônica, Marisa AG-216 (loose leaf/wavy and frilled leaves) were the best among the loose leaf types, obtaining good yield. 'Lucy Brown' stood out among the crisphead types.

O objetivo do trabalho foi avaliar a produtividade e a qualidade de duas cultivares de polinização aberta (Louco de Verão e União) e nove cvs. híbridas de repolho (Caribe, Fuyutoyo, Kenzan, Master AG-325, Matsukaze, Rookie, Saikô, Sooshu e YR Park), na época seca. O ensaio foi realizado no campo experimental da Embrapa Acre, em Rio Branco-AC, no período de junho a outubro de 1996, em um solo do tipo Argissolo Vermelho-Escuro, textura argilosa. As parcelas foram compostas de duas fileiras de dez plantas, espaçadas de 0,80 m entre elas e de 0,40 m entre plantas. O delineamento experimental foi o de blocos casualizados, com três repetições. Foram avaliadas a produção total e o peso médio das cabeças, índice de formato, relação C/D (comprimento do coração/diâmetro longitudinal), compacidade da cabeça, ciclo de colheita e porcentagem de cabeças apresentando podridão bacteriana. Os híbridos Saikô, Fuyutoyo, Sooshu e YR Park apresentaram as maiores produções total de cabeças (41,8, 41,3, 39,3 e 38,7 t/ha, respectivamente), enquanto 'Louco de Verão', 'Fuyutoyo', 'Saikô', 'Sooshu', 'Master AG-325', 'Caribe' e 'YR Park' resultaram em maiores pesos médios de cabeças, com médias variando de 1410 a 1632 g. Os híbridos YR Park e Sooshu apresentaram cabeças achatadas e os demais, levemente achatadas, com índice de formato variando de 0,90 a 0,77. Para a relação C/D, os híbridos Master AG-325, Sooshu, Rookie, Saikô e Fuyutoyo, e a cv. União tiveram os menores valores, variando de 0,48 a 0,57. Com relação à compacidade da cabeça, com exceção do híbrido YR Park, todos os demais tiveram boa compacidade. Os híbridos Sooshu e YR Park apresentaram ciclo de produção mais precoce, com o inicio da colheita aos 63 dias após o transplantio, e 'Rookie', o mais tardio (91 dias). Os híbridos Saikô e Sooshu destacaram-se dos demais, apresentando cabeças com peso, formato, uniformidade, relação C/D e compacidade adequados para a comercialização, sendo considerados promissores para cultivo na época seca em Rio Branco-AC.

The objective of this work was to evaluate yield and quality of two cultivars (Louco de Verão e União) and nine cabbage hybrids (Caribe, Fuyutoyo, Kenzan, Master AG-325, Matsukaze, Rookie, Saikô, Sooshu and YR Park), during the dry season. The experiment was carried out at the experimental field of Embrapa Acre, in Rio Branco, Brazil, from June to October 1996, in a dark-red claysoil soil, of clay texture. Each experimental plot was made up of two lines of ten plants, distanced 0.8 m from each other and 0.4 m between plants. The experimental design was of randomized complete blocks, with three repetitions. The total yield and average head weight, format index, C/D ratio (core lenght/longitudinal diameter), head compactness, harvest cycle and percentage of heads presenting bacterial rot were evaluated. The hybrids Saikô, Fuyutoyo, Sooshu and YR Park presented the greatest total production of heads (41.8, 41.3, 39.3 and 38.7 t/ha, respectively), while 'Louco de Verão', 'Fuyutoyo', 'Saikô', 'Sooshu', 'Master', 'Caribe' and 'YR Park' had the greatest average weight per heads, with averages varying from 1,410 to 1,632 g. The hybrids YR Park and Sooshu presented flat heads and the others slightly flat heads, with format index varying from 0.90 to 0.77. For the C/D ratio, Master AG-325, Sooshu, Rookie, Saikô and Fuyutoyo hybrids and União cultivar had the smallest values, varying from 0.48 to 0.57. In relation to the head compactness, with the exception of YR Park hybrid, all the others showed good compactness. Sooshu and YR Park hybrids presented the most precocious production cycles, with harvest beginning 63 days after transplanting, and 'Rookie' the latest (91 days). Saikô and Sooshu hybrids stood out from the others, presenting heads with uniformity of weight and format, C/D ratio and compactness appropriate for marketing. They were considered promising for cultivation in the dry season, in Rio Branco.