Resistência in vivo e in vitro do Plasmodium falciparum à cloroquina, amodiaquina e quinino na Amazônia Brasileira. Com o propósito de avaliar a resistência do Plasmodium falciparum às drogas antimaláricas, rotineiramente empregadas no Brasil, os autores acompanharam dez pacientes com malária falciparum adquirida na Amazônia brasileira. Os pacientes foram submetidos a estudo in vivo de sensibilidade a drogas, após tratamento com derivados 4-aminoquinoleínicos (cloroquina e amodiaquina) ou quinino. A absorção das drogas foi verificada através de testes padronizados de excreção urinária de antimaláricos. Oito pacientes puderam ser seguidos por 28 dias. Dentre eles detectou-se resistência in vivo (em nível de R I e R II) em todos os pacientes tratados com 4-aminoquinoleínas. Um paciente tratado com quinino exibiu padrão de resistência R III ao tratamento. Alíquotas de sangue periférico dos mesmos pacientes foram ainda submetidas a microtestes in vitro de sensibilidade a antimaláricos. Em nove microtestes houve desenvolvimento satisfatório de esquizontes. Destes detectou-se resistência in vitro à cloroquina e amodiaquina em 100% e ao quinino em 11,11% das amostras. Através da análise de probitos calcularam-se as concentrações de cloroquina, amodiaquina e quinino, capazes de inibir o crescimento in vitro de esquizontes (Cl50, Cl90 e Cl99). Em seis pacientes observou-se concordância entre os achados in vivo e in vitro. Os resultados ressaltam o alto grau de resistência do P. falciparum às 4-aminoquinoleínas e indicam um aumento na resistência do parasita ao quinino na Amazônia brasileira. Reitera-se, assim, a necessidade de monitoração contínua da sensibilidade a antimaláricos, com o intuito de recomendar esquemas mais eficazes na terapêutica da malária por P. falciparum

In order to study the chemoresistance of Plasmodium falciparum to commonly used antimalarial drugs in Brazil the authors have studied ten patients with falciparum malaria, acquired in the Brazilian Amazon region. Patients were submitted to in vivo study of drug sensitivity, after chemotherapy with either 4-aminoquinolines (chloroquine or amodiaquine) or quinine. Adequate drug absorption was confirmed by standard urine excretion tests for antimalarials. Eight patients could be followed up to 28 days. Among these in vivo resistance (R I and R II responses) was seen in all patients who received 4-amino-quinolines. One patient treated with quinine exhibited a R III response. Peripheral blood samples of the same patients were submitted to in vitro microtests for sensitivity to antimalarials. Out of nine successful tests, resistance to chloroquine and amodiaquine was found in 100% and resistance to quinine in 11.11% of isolates. Probit analysis of log dose-response was used to determine effective concentrations EC50, EC90 and EC99 to the studied drugs. Good correlation between in vivo and in vitro results was seen in six patients. The results emphasize high levels of P. falciparum resistance to 4- aminoquinolines and suggest an increase in resistance to quinine in the Brazilian Amazon region, reinforcing the need for continuous monitoring of drug sensitivity to adequate chemotherapy according to the most efficacious drug regimens

Vinte e quatro casos de hepatite fulminante (HF), internados na Clínica de Doenças Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo durante o período de janeiro de 1976 a dezembro de 1986, foram revistos para a obtenção de dados clínicos, epidemiológicos e laboratoriais. 88% dos pacientes morreram. Vinte (83%) dos pacientes apresentaram hemorragias, dentre os quais 19 morreram (95%). Infecções bacterianas secundárias ocorreram em 14 pacientes (58%) todos os quais faleceram. Ascite foi notada em 3 casos e edema cerebral em 16 casos. Os valores máximos de ALT obtidos para cada paciente durante a internação variaram de 81 a 4.460 UI/l. Treze pacientes tiveram elevação de creatinina (54%). A atividade do tempo de protrombina variou de 2,1% a 67%. A febre esteve presente em 20 casos (83%). A encefalopatia surgiu durante as 2 primeiras semanas de doenças em 72% dos casos. Em 7 casos havia doenças associadas à hepatite. A etiologia não pode ser determinada em 13 casos; 3 casos foram por febre amarela; e 6 casos por outros vírus. Em 1 caso a causa foi drogas e em um caso, possivelmente, foi álcool. Os autores acreditam que a definição de HF merece discussão antes de ser totalmente aceita. Neste estudo, a HF foi uma doença que acometeu principalmente jovens. A letalidade encontrada foi semelhante a de outros estudos. Fatores que contribuíram para o óbito foram hemorragias e infecções bacterianas secundárias. Fatores de piora do prognóstico da hepatite foram a presença de outras doenças associadas e de procedimento cirúrgico. Os níveis de ALT durante a internação não refletiram a gravidade da hepatite. Os autores acreditam que a febre amarela deve ser considerada um agente etiológico de HF quando o seu quadro clínico seja compatível com tal, embora os mecanismos fisiopatológicos da encefalopatia sejam ainda obscuros. Os dados clínicos dos 3 casos de febre amarela são apresentados à parte.

24 cases of fulminant hepatitis (FH) hospitalized in the Clínica de Doenças Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo during the period from January 1976 to December 1986 were reviewed from their clinical, epidemiological and laboratorial aspects. 88% of the patients died; 20 patients (83%) presented hemorrhages and, of these, 19 died. Bacterial infections occurred in 14 patients (58%) all of whom died. Ascitis was noted in 3 cases; cerebral edema was present in 16 cases. Maximal ALT levels for each patient during hospitalization ranged widely from 81 to 4,460 UI/l. Thirteen patients presented high creatinine levels (54%). Prothrombin time activity ranged from 2.1% to 67%. Fever was present in 20 cases (83%). Encephalopathy occurred within the first 2 weeks of illness in 72% of the cases. In 7 cases other illnesses were present. The etiology could not be determined in 13 cases. In 3 cases it was due to yellow fever and 6 cases were caused by viruses other than yellow fever. In one case the cause was drug usage and in another case, possibly alcohol. The authors believe that the clinical definition of FH requires further discussion before it is established. In this study FH is a young person's disease. The mortality found was similar to that by other authors. Factors that contributed to death were: hemorrhages and bacterial infection. Factors that worsened the prognosis of hepatitis were: associated illnesses and surgical procedure. The levels of ALT during hospitalization did not correlate well with the severity of the hepatitis. The authors believe that yellow fever should be considered a cause of FH where the clinical picture meets the criteria for such, although its mechanisms of encephalopathy remain obscure. The clinical details of the 3 cases of yellow fever are presented.

Utilizando a técnica de RIECKMANN e col.5, os autores realizaram 20 microtestes de sensibilidade, procurando verificar a capacidade da violeta de genciana em impedir, na cultura "in vitro", o desenvolvimento habitual do Plasmodium falciparum. Os resultados mostraram que houve inibiçáo da evolução do protozoário nas concentrações de 1/1000, 1/1500, 1/2000, 1/2500, 1/3000 e 1/4000, significando que nas condições da experiência o corante atuou sobre as formas sangüíneas assexuadas do protozoário. Estas verificações sugerem que a violeta de genciana poderia ser usada na profilaxia da malária transfusional.

In order to investigate whether gentian violet exhibited "in vitro" inhibitory activity against Plasmodium falciparum, the Authors have carried out 20 sensitivity tests according to the microtechnique described by RIECK MANN et al.5. Results have shown inhibition of schizonts'maturation at the following concentration: 1/1000; 1/1500; 1/2000; 1/2500; 1/3000 and 1/4000, thus demonstrating inhibitory activity of the tested dye against asexual blood parasites. The present data suggest gentain violet may be possibly used in the prophylaxis of transfusion-acquired malaria.

Devido à importância do tétano nos países em desenvolvimento, foi feita uma revisão da literatura recente abordando aspectos históricos e bases fisio-patológicas do uso da soroterapia intratecal no tratamento do tétano. Discute-se principalmente a eficácia dessa terapêutica envolvendo o uso da antitoxina heteróloga e homóloga, associada ou não à antitoxina e a corticosteróides por via sistêmica. São abordadas também as complicações do uso da antitoxina por via intrarraquideana que são, em geral, leves e transitórias. As tentativas de introduzir definitivamente a administração intratecal da antitoxina tetânica, na terapêutica do tétano, são precoces, uma vez que estudos existentes até o momento tem resultados contraditórios e muitas variáveis envolvidas.

Tetanus is an important disease in underdeveloped countries. We present a review of literature concerning the use of intrathecal antitoxin in the treatment of tetanus. Historical aspects and the physiopathologic basis for this route of administration of antitoxin are brought up and the efficacy of the uses of heterologous and homologous antitoxin associated or not to systemic antitoxin and steroids is discussed. A great number of clinical studies have been done and many aren't well controlled or conclusive. Others have conflicting results. Homologous antitoxin (TIG) was used by GUPTA 14, in slight cases of tetanus; DIOP-MAR et al5, in Senegal; and LIST22, in Austria, with a reduction of the mortality by the disease when of its intrathecal use. However, BOLOT et al34, in France; SEDAGHATIAN35, and VALKI et al 44,45,46, don't obtain favorable results with intrathecal TIG. The same controversy arises with the use of intrathecal heterologous antitoxin (SAT). GALLAIS et al 10,11,12; SINGH et al38; KESWANI et al21; SANDERS et al32, obtain significantly better results when compared to their control groups, NEEQUAYE et al23; THOMAS et al43; and BHANDARI et al², find no advantages to the use of this route. There are a number of factors possibly responsible for these differences in results: the intrathecal or systemic use of steroids; the use of homologous or heterologous antitoxin; their dosage and route of administration. The adverse effects due to intrathecal antitoxin are in general slight, however this route of administration should be considered experimental until there is further evidence of its benefit.

Os Autores registram o primeiro caso de síndrome de compressão da veia cava inferior devida a paracoccidioidomicose. Resumem a evolução clínica do paciente, tratamento e os achados laboratoriais e ultrassonográficos que evidenciaram o diagnóstico de compressão da veia cava inferior.

The Authors report the first description of an inferior vena cavae compression syndrome due to paracoccidioidomycosis. The clinical course of the disease, laboratory and ultrasonographic findings are summarized, providing evidence to the diagnosis of inferior vena cavae compression.

Foram tratados com oxamniquine (dose oral única de 12,5 a 15 mg e 15 a 20 mg/kg de peso, para maiores e menores de 15 anos respectivamente) 180 indivíduos com esquistossomose mansoni, matriculados na Clínica de Doenças Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. As idades variaram de 5 a 65 anos e as formas clínico-evolutivas prevalentes foram a intestinal e hepatointestinal. Os principais efeitos colaterais neuropsiquiátricos foram: sonolência (50,6%), tontura (41,1%), cefaléia (16,1%), amnésia transitória (2,2%), alterações de comportamento (1,7%), tremores (1,1%) e convulsão (1,1%). Em 20 indivíduos foi avaliada a neurotoxicidade da droga através de eletroencefalografia, antes e após o tratamento. Em 3 (15%), foram detectados alterações no traçado, sem contudo apresentarem manifestações clínicas neuropsiquiátricas. Os resultados demonstram ser o oxamniquine determinante de efeitos tóxico-colaterais na esfera neuropsiquiátrica.

One hundred and eighty patients from the "Clínica de Doenças Infecciosas e Parasitárias do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo" with mansonic schistosomiasis have been treated with oxamniquine (single oral dose 12.5 — 15 mg or 16-20 mg/kg body weight, respectively to patients younger or older than 15 years old). The patients were 5 to 65 years old and the predominant clinical forms were intestinal and hepato-intestinal disease. The main neuropsychiatric side effects were: drowsiness (50.6%), dizziness (41.1%), headache (16.1%), temporary amnesia (2.2%), behaviour disturbances (1.7%), chills (1.1%), seizures (1.1%). In 20 patients the neurotoxicity associated with the drug has been evaluated comparing the electroencephalogram before and after the treatment. Alterations have been detected in 3 (15%) but were not associated with neuropsychiatric manifes- tations. The results show that oxamniquine determines toxic side effects in the neuropsychiatric area.

Apresentamos um paciente com tuberculose miliar a partir de um foco crônico urogenital. Em sua entrada no hospital tinha uma função renal limítrofe e desenvolveu franca insuficiência renal na vigência da terapêutica específica constituída por RMP, INH e EMB. Bióp-sia renal realizada no 3° dia de uremia revelou necrose tubular recente, com inflamação intersticial aguda, permeada por granulomas. As formações granulomatosas foram altamente sugestivas de reação alérgica à droga devido à ausência de paliçadas, alta incidência de neutrófilos e o não encontro de bacilos-álcool-ácido-resistentes. Esta é a primeira descrição de nefrite intersticial granulomatosa provavelmente causada pela RMP. São discutidos os principais aspectos fisiopatogênicos da insuficiência renal causada pela tuberculose acrescida dos efeitos nefrotóxicos da RMP.

A patient with miliary tuberculosis and a chronic urogenital focus is described, who had a borderline renal function at diagnosis and developed overt renal failure upon daily treatment with rifampin (RMP), isoniazid (INH) and ethambutol (EMB). This is the first Brazilian report of BMP induced renal damage. A renal biopsy taken on the third day of oliguria showed recent tubular necrosis with acute interstitial inflammation and granuloma formation. The aspect of the granulomatous lesion hightly suggested drug etiology because of the lack of palisading, high incidence of neutrophils and absence of facid-fast bacilli. This is the first presentation of an acute granulomatous interstitial nephritis probably due to RMP. Furthermore the pathogenesis of the renal damage caused by tuberculosis and RMP are discussed.