More than 20% of the world's biodiversity is located in Brazilian forests and only a few plant extracts have been evaluated for potential antibacterial activity. In the present study, 705 organic and aqueous extracts of plants obtained from different Amazon Rain Forest and Atlantic Forest plants were screened for antibacterial activity at 100 µg/ml, using a microdilution broth assay against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli. One extract, VO581, was active against S. aureus (minimum inhibitory concentration (MIC) = 140 µg/ml and minimal bactericidal concentration (MBC) = 160 µg/ml, organic extract obtained from stems) and two extracts were active against E. faecalis, SM053 (MIC = 80 µg/ml and MBC = 90 µg/ml, organic extract obtained from aerial parts), and MY841 (MIC = 30 µg/ml and MBC = 50 µg/ml, organic extract obtained from stems). The most active fractions are being fractionated to identify their active substances. Higher concentrations of other extracts are currently being evaluated against the same microorganisms.

OBJETIVO: Avaliar a atividade in vitro da cefalosporina de quarta geração, cefpiroma em comparação com ceftazidima, ceftriaxona, cefotaxima e imipenem em um estudo multicêntrico envolvendo nove hospitais de seis cidades em quatro estados. MATERIAL E MÉTODOS: Foram estudadas 804 amostras clínicas isoladas em pacientes internados em unidades de terapia intensiva ou unidades de oncohematologia. As amostras foram coletadas no período de junho a novembro de 1995, isto é, antes da cefpiroma estar disponível comercialmente no Brasil, e testadas através do método de microdiluição em placas conforme descrito pelo National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Todas as amostras resistentes à cefpiroma foram retestadas utilizando-se o E-test. RESULTADOS: Contra as amostras de enterobactérias (n= 344), a cefpiroma apresentou atividade de 2 a 32 vezes superior àquela apresentada pelas cefalosporinas de terceira geração (CTGs) e semelhante àquela apresentada pelo imipenem. As porcentagens de enterobactérias sensíveis foram: 88% para a cefpiroma, 69% para as CTGs e 96% para o imipenem. O espectro de ação da cefpiroma foi maior ou igual ao do imipenem contra as espécies Citrobacter freundii, E. aerogenes, Morganella morganii e Serratia marcescens. Contra Acinetobacter sp. (n=77), a cefpiroma foi ligeiramente mais ativa que a ceftazidima, porém as porcentagens de resistência foram muito altas para esses compostos (84% e 88% respectivamente). As atividades da cefpiroma, ceftazidima e imipenem foram semelhantes contra Pseudomonas aeruginosa (n=128), com MIC50/porcentagem de sensibilidade de 8/59%, 8/62% e 4/62% respectivamente. Contra bactérias aeróbias gram-positivas, a cefpiroma foi de 4 a 16 vezes mais ativa que as CTGs. Contra S. epidermidis e outras espécies de estafilococos coagulase-negativos a cefpiroma foi ligeiramente superior ao imipenem, porém, contra as outras espécies de bactérias gram-positivas avaliadas, o imipenem apresentou atividade um pouco superior. CONCLUSÃO: Os resultados desse estudo sugerem que, no Brasil, a cefpiroma apresenta espectro de ação superior ao das CTGs contra bactérias gram-negativas (Enterobacteriaceae e não-fermentadares) e gram-positivas e semelhante ao do imipenem contra algumas espécies de enterobactérias e contra P. aeruginosa.

OBJECTIVE: To evaluate the in vitro activity of the fourth-generation cephalosporin cefpirome in comparison to that of ceftazidime, ceftriaxone, cefotaxime and imipenem in a multicenter study involving nine hospitals from six cities (four States). MATERIAL AND METHOD: A total of 804 isolates from patients hospitalized in either intensive care units or Oncology/Hematology units was evaluated. The isolates were collected between June and November of 1995, i.e. before cefpirome became commercially available in Brazil, and susceptibility tested by broth microdilution following the NCCLS procedures. All isolates resistant to cefpirome were retested by E-test. RESULTS: Against Enterobacteriaceae (n=344), cefpirome demonstrated an activity 2 to 32-fold higher than that of the third-generation cephalosporins (TGCs) and similar to that of imipenem. The percentages of Enterobacteriaceae susceptible were: 88%, 69% and 96% for cefpirome, TGCs and imipenem, respectively. The cefpirome spectrum was greater or equal than that of imipenem against Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii and Serratia marcescens. Against Acinetobacter sp. (n=77), cefpirome was slightly more active than ceftazidime; however, the percentages of isolates resistant to these compounds were high (84% and 88%, respectively). The activities of cefpirome, ceftazidime and imipenem were very similar against P. aeruginosa isolates (n=128), with MIC50(mg/ml)/percent susceptible of 8/59%, 8/62% and 4/62% respectively. Against aerobic gram-positive bacteria, the cefpirome activity was 4 to 16-fold higher than that of TGCs but 2 to 8-fold lower than that of imipenem. CONCLUSION: The results suggest that, in Brazil, cefpirome has a spectrum of activity which is higher than that of the TGCs against aerobic gram-negative (Enterobacteriaceae and non-Enterobacteriaceae) and gram-positive bacteria and similar to that of imipenem against some Enterobacteriaceae species and P. aeruginosa.

OBJETIVO. Avaliar o padrão de sensibilidade in vitro de amostras clínicas de Staphylococcus aureus sensíveis (OSSA) e resistentes à oxacilina (ORSA) a outros antimicrobianos que podem ser utilizados no tratamento de infecções estafilocócicas. MATERIAL E MÉTODO. Foram analisadas 117 amostras clínicas de S. aureus isoladas em vários hospitais de São Paulo. Também foram incluídas amostras isoladas em Campinas, SP, e João Pessoa, PB. A avaliação da sensibilidade in vitro aos antimicrobianos foi realizada pela técnica de microdiluição em caldo, utilizando os procedimentos preconizados pelo National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Foi avaliada a concentração inibitória mínima (MIC) para 24 antimicrobianos da classe dos beta-lactâmicos, fluoroquinolonas, aminoglicosídeos, glicopeptídeos, macrolídeos, lincosaminas e estreptograminas. Foram avaliadas tanto drogas disponíveis comercialmente quanto as que ainda se encontram em fase de pesquisa. A resistência cruzada entre dez fluoroquinolonas foi avaliada em 24 amostras. RESULTADOS. Os glicopeptídeos, o RP-59500 e a mupirocina foram os antimicrobianos que apresentaram maior atividade in vitro contra amostras de ORSA (100% sensibilidade). Oitenta e sete por cento das amostras de OSSA foram sensíveis à ciprofloxacina (MIC50 0,25mig/mL), enquanto que, para os ORSA, a sensibilidade foi de apenas 38% (MIC50 >4mig/mL). A resistência cruzada para as fluoroquinolonas foi observada mesmo para drogas não disponíveis comercialmente. As fluoroquinolonas que permaneceram ativas contra amostras resistentes à ciprofloxacina (clinafloxacina e WIN-57.273) apresentaram MICs 8 a 64 vezes mais elevados que as amostras sensíveis à ciprofloxacina, sugerindo que, quando lançadas na prática clínica, esses MICs possam se elevar ainda mais, inviabilizando o uso clínico desses compostos. CONCLUSÃO. Os resultados do presente estudo mostraram uma alta taxa de resistência a antimicrobianos das amostras de S. aureus nos hospitais do Brasil, restando poucas opções para o tratamento de infecções causadas por ORSA.

OBJECTIVE. To evaluate the antimicrobial susceptibility pattern of oxacillin susceptible (OSSA) and resistant Staphylococcus aureus (ORSA) isolates to other antimicrobial agents that can be used for the treatment of staphylococcal infections. MATERIAL AND METHOD. We evaluated 117 clinical S. aureus isolates from several São Paulo hospitals. Clinical isolates from Campinas, SP and from João Pessoa, PB, were also included. The in vitro susceptibility testing was performed by broth microdilution as described by the National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). The minimum inhibitory concentration (MIC) was evaluated for 24 antimicrobial agents, including beta-lactams, fluoroquinolones, aminoglycosides, glycopeptides, macrolides, lincosamides and streptogramins. Both commercially available and experimental drugs were included in the study. Cross-resistance among fluoroquinolones was evaluated by susceptibility testing 24 isolates to 10 fluoroquinolones. RESULTS. The antimicrobial agents that showed the highest in vitro activity were the glycopeptides, the streptogramin RP-59.500, and the mupirocin (100% susceptibility). Eighty-seven percent of the OSSA and only 38% of the ORSA isolates were susceptible to ciprofloxacin (MIC50 0.25mug/mL and > 4mug/mL, respectively). Cross-resistance among fluoroquinolones were noted even for the experimental drugs. Two fluoroquinolones remained active against ciprofloxacin-resistant isolates, clinafloxacin and WIN-57.273. However, the ciprofloxacin-resistant isolates had MICs eight-to 64-fold higher than the ciprofloxacin-susceptible isolates, suggesting that the MICs may continue to increase when these fluoroquinolones become commercially available. CONCLUSION. Our results showed a high rate of antimicrobial resistance among S. aureus from the Brazilian hospitals. Very few drugs can still be used for the treatment of staphylococcal infections.

OBJETIVOS. 1) Avaliar o padrão de sensibilidade in vitro de amostras clínicas de enterococos resistentes à vancomicina (ERV), aos antimicrobianos comumente utilizados no seu tratamento, bem como a antimicrobianos alternativos. 2) Avaliar a acurácia do E test, em comparação aos outros testes de sensibilidade a antimicrobianos (microdiluição em caldo e difusão em disco). MATERIAL E MÉTODOS. Foram analisadas 87 amostras clínicas de ERVs selecionadas de 1.936 isolados de enterococos coletados em 97 hospitais norte-americanos, no último trimestre de 1992. A identificação em nível de espécie foi feita pelos sistemas API 20S, Vitek e uma versão modificada do método convencional proposto por Facklam e Collins. A avaliação da sensibilidade in vitro aos antimicrobianos foi realizada pela técnica de microdiluição em caldo, E test e métodos de difusão em disco. As amostras foram testadas, tanto para antimicrobianos normalmente utilizados no tratamento de infecções enterocócicas (vancomicina, teicoplanina, ampicilina, penicilina, gentamicina e estreptomicina), como também para drogas alternativas potencialmente úteis (cloranfenicol, doxiciclina, esparfloxacina, ciprofloxacina, clinafloxacina, eritromicina, espectinomicina, trospectomicina, trimetoprim-sulfametoxazol e novobiocina). RESULTADOS. A avaliação dos testes de sensibilidade das 87 amostras de ERV revelou resistência, a ampicilina em torno de 86%, o mesmo sendo observado para penicilina. Em relação aos aminoglicosídeos, obtivemos alto grau de resistência, em torno de 82% e 85%, para gentamicina e estreptomicina, respectivamente. Apesar de pertencer à mesma classe da vancomicina, a teicoplanina foi ativa contra 29% das amostras de ERV. Entre os antimicrobianos alternativos testados, os que apresentaram maiores taxas de sensibilidade foram o cloranfenicol, a doxiciclina e a trospectomicina (82%, 92% e 94% de isolados suscetíveis, respectivamente). CONCLUSÃO. O tratamento de infecções causadas por enterococos multirresistentes ainda é um desafio, e vários esquemas já vêm sendo propostos na literatura. São necessários, no entanto, mais trabalhos analisando a efetividade clínica dessas combinações de antibióticos antes que recomendações definitivas possam ser feitas.

OBJECTIVES. 1) To evaluate the antimicrobial susceptibility pattern of vancomycin-resistant enterococci to the antimicrobial agents that are commonly used to treat enterococci infections and to some alternative drugs. 2) To evaluate the accuracy of E test for susceptibility testing enterococci. MATERIAL AND METHOD. We evaluated 87 clinical VRE isolates that were selected from a previous study which analyzed 1936 clinical isolates collected and processed in 97 US medical centers in the last quarter of 1992. The isolates were identified to the species level by using the API 20S System, the Vitek gram-positive identification cards and a modified version of the conventional method proposed by Facklam and Collins. The in vitro susceptibility testing was performed by broth microdilution, E test and disk diffusion methods, following the criteria described by the National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). The VRE isolates were tested against antimicrobial agents commonly used to treat enterococci infections (vancomycin, teicoplanin, ampicillin, penicillin, gentamicin and streptomycin) and against ten potential alternative drugs (chloramphenicol, doxycycline, sparfloxacin, ciprofloxacin, clinafloxacin, erythromycin, spectinomycin, trospectomycin, trimetoprim-sulfametoxazol and novobiocin). RESULTS. Our results showed a high rate of resistance to ampicillin and penicillin (86%). High level resistance to gentamicin and streptomycin was demonstrated by 82% and 85% respectively. Although teicoplanin and vancomycin belong to the same antibiotic group (glycopeptide), 29% of VRE were susceptible to teicoplanin. Among the alternative drugs, trospectomycin, doxycyclin and chloramphenicol showed the highest in vitro activity, with 94%, 92% and 82% susceptibility respectively. In addition, erythromycin, trimetoprim-sulfametoxazol and ciprofloxacin showed the highest rates of resistance (98%, 83% and 69%, respectively). CONCLUSION. The treatment options for infections caused by vancomycin-resistant enterococci seem to be very narrow since a small percentage of those isolates were susceptible to the other antimicrobial agents commonly used to treat these infections and only a few of the alternative drugs tested showed good in vitro activity. Many regimens using various antibiotic combinations have been tested against VRE, most of them with fluoroquinolones. However further studies are necessary to evaluate the clinical role of these antibiotic combinations.

OBJETIVO. A proposta deste estudo foi a avaliação da atividade in vitro de novos antimicrobianos da classe das fluoroquinolonas, das cefalosporinas e dos carbapenens contra bactérias gram-negativas. MATERIAL E MÉTODO. Foram avaliadas 569 amostras clínicas isoladas no Hospital São Paulo - UNIFESP/EPM, no período compreendido entre junho e julho de 1992. A distribuição das espécies foi: Enterobacter sp. (62), Escherichia coli (308), Klebsiella pneumoniae (27), Klebsiella sp. (9), Proteus mirabilis (23), Pseudomonas aeruginosa (88), Pseudomonas sp. (4), Serratia sp. (30) e outros gram-negativos (7). Os testes de sensibilidade aos antimicrobianos avaliados (ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, grepafloxacina, DU 6859-a, ceftazidima, cefepima, FK 037, imipenem, meropenem e biapenem) foram realizados pela técnica de microdiluição em caldo. RESULTADOS. A fluoroquinolona mais potente foi a DU 6859-a; em algumas amostras, apresentou potência duas a quatro vezes superior àquela apresentada pela ciprofloxacina. As novas cefalosporinas de 4ª geração apresentaram potência e espectro de ação semelhantes nas amostras de Enterobacteriaceae, com exceção das amostras de Enterobacter sp., para as quais a cefepima foi mais ativa, e das amostras de P. aeruginosa, para as quais a cefalosporina mais potente e com maior percentagem de suscetibilidade foi a ceftazidima. O meropenem foi o carbapenem mais potente e com maior percentagem de suscetibilidade nas amostras estudadas. CONCLUSÃO. As novas drogas apresentaram, em geral, melhor atividade in vitro do que drogas da mesma classe já utilizadas na prática clínica. Porém, mais estudos serão necessários para avaliar a atividade in vivo desses agentes e sua real utilidade clínica.

OBJECTIVE. Evaluation of the in vitro activity of new fluoroquinolones, cephalosporins and carbapenems against gram-negative bacteria. MATERIAL AND METHOD. A total of 569 clinical isolates were obtained from inpatients at São Paulo Hospital - UNIFESP/EPM in June and July of 1992. The species distribution was as follows: Enterobacter sp. (62), Escherichia coli (308), Klebsiella pneumoniae (27), Klebsiella sp. (9), Proteus mirabilis (23), Pseudomonas aeruginosa (88), Pseudomonas sp. (4), Serratia sp. (30) and other gram-negatives (7). Susceptibility tests were performed by broth microdilution. The antimicrobials agents tested were: ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, grepafloxacin, DU 6859-a, ceftazidime, cefepime, FK 037, imipenem, meropenem and biapenem. RESULTS. DU 6859-a showed the highest antimicrobial activity among the fluoroquinolones. It was two- to four-fold more active than ciprofloxacin against some species. The potency and antimicrobial spectrum were similar between the fourth-generation cephalosporins against Enterobacteriaceae, except for Enterobacter sp. strains which were more susceptible to cefepime than they were to cefetazidime or FK 037. When testing Pseudomonas aeruginosa, ceftazidime was slightly more active than the other cephalosporins. Against Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa strains, meropenem was more active than imipenem or biapenem. In addition, the percentage of strains, susceptible to meropenem was higher than the percentage susceptible to the other cerbapenems against these species. CONCLUSION. The new antimicrobial agents demonstrated in vitro activity higher than that of agents commercially avaliable. However, more studies are necessary to further evaluate the in vivo activity and the clinical benefit of these compounds.