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Resumo Introdução: A estimulação não-invasiva tem sido amplamente utilizada nos últimos 30 anos no estudo e no tratamento de um grande número de doenças neurológicas, incluindo distúrbios do movimento. Objetivos: Nesta revisão crítica, discutimos o embasamento científico do uso da estimulação não-invasiva em distúrbios do movimento e as evidências científicas dos principais ensaios clínicos realizados. Métodos: Um grupo de especialistas realizou uma revisão crítica abrangente da literatura a fim de analisar as principais aplicações da estimulação magnética transcraniana (EMT) e da estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) em distúrbios do movimento. As classes de evidência e de recomendação foram descritas para cada doença. Resultados: Apesar da grande variabilidade da metodologia e baixo efeito clínico, a EMT é provavelmente eficaz para o tratamento dos sintomas motores e da depressão na doença de Parkinson. A eficácia em outros distúrbios do movimento ainda é incerta. A EMT é possivelmente eficaz para o tratamento da distonia focal da mão, do tremor essencial e da ataxia cerebelar. No entanto, é provavelmente ineficaz na redução dos tiques na síndrome de Tourette. Finalmente, a ETCC é provavelmente eficaz na melhora da marcha na doença de Parkinson. Conclusões: As evidências até o momento sugerem que a estimulação não-invasiva pode ser benéfica para o alívio de alguns sintomas em determinados distúrbios do movimento como a doença de Parkinson, o tremor essencial, a distonia e a ataxia. Os protocolos de aplicação e paradigmas de estimulação ainda precisam ser investigados em ensaios clínicos maiores, assim como os seus efeitos a longo prazo.

Abstract Background: Noninvasive stimulation has been widely used in the past 30 years to study and treat a large number of neurological diseases, including movement disorders. Objective: In this critical review, we illustrate the rationale for use of these techniques in movement disorders and summarize the best medical evidence based on the main clinical trials performed to date. Methods: A nationally representative group of experts performed a comprehensive review of the literature in order to analyze the key clinical decision-making factors driving transcranial magnetic stimulation (TMS) and transcranial direct current stimulation (tDCS) in movement disorders. Classes of evidence and recommendations were described for each disease. Results: Despite unavoidable heterogeneities and low effect size, TMS is likely to be effective for treating motor symptoms and depression in Parkinson’s disease (PD). The efficacy in other movement disorders is unclear. TMS is possibly effective for focal hand dystonia, essential tremor and cerebellar ataxia. Additionally, it is likely to be ineffective in reducing tics in Tourette syndrome. Lastly, tDCS is likely to be effective in improving gait in PD. Conclusions: There is encouraging evidence for the use of noninvasive stimulation on a subset of symptoms in selected movement disorders, although the means to optimize protocols for improving positive outcomes in routine clinical practice remain undetermined. Similarly, the best stimulation paradigms and responder profile need to be investigated in large clinical trials with established therapeutic and assessment paradigms that could also allow genuine long-term benefits to be determined.

https://doi.org/10.1590/0004-282x-anp-2020-0381 427 downloads

Genetics of Parkinson’s disease in Brazil: a systematic review of monogenic forms
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Santos-Lobato, Bruno L.

; Schumacher-Schuh, Artur

; Mata, Ignacio F.

; Letro, Grace H.

; Braga-Neto, Pedro

; Brandão, Pedro R. P.

; Godeiro-Junior, Clécio O.

; Coletta, Marcus V. Della

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; Borges, Vanderci

; Rieder, Carlos R. M.

; Tumas, Vitor

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Jul 2021, Volume 79 Nº 7 Páginas 612 - 623

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO Introdução: Um número crescente de mutações causando formas monogênicas de doença de Parkinson (DP) tem sido descrito, principalmente entre pacientes da Europa e da América do Norte. Como a arquitetura genética varia entre diferentes populações, entender os perfis genéticos específicos de pacientes brasileiros é essencial para um melhor aconselhamento genético e para a seleção de participantes para ensaios clínicos. Objetivo: Revisão sistemática para identificar estudos genéticos brasileiros na área e definir o cenário para estudos futuros das formas monogênicas de DP no Brasil. Métodos: Nós pesquisamos as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Web of Science desde a criação até dezembro de 2019, usando termos para “Parkinson’s disease”, “genetics” e “Brazil”. A extração de dados foi feita por dois revisores independentes. Para os genes LRRK2 e PRKN, calculamos a prevalência estimada para cada estudo e realizamos uma meta-análise. Resultados: Um total de 32 estudos foram incluídos e 94 pacientes brasileiros com DP com mutações causativas foram identificados em 2872 pacientes avaliados (3.2%). As mutações no PRKN causaram DP em 48 de 576 pacientes (8.3%). As mutações no LRRK2 foram identificadas em 40 de 1566 pacientes (2.5%), sendo a mutação mais comum a p.G2019S (2.2%). Conclusões: As mutações na PRKN são a causa mais comum de DP autossômica recessiva, e as mutações no LRRK2 a causa mais comum de DP autossômica dominante. Nós observamos uma falta de estudos epidemiológicos robustos em genética de DP, especialmente por não levar em conta a diversidade de nossa população.

ABSTRACT Background: Increasing numbers of mutations causing monogenic forms of Parkinson's disease (PD) have been described, mostly among patients in Europe and North America. Since genetic architecture varies between different populations, studying the specific genetic profile of Brazilian patients is essential for improving genetic counseling and for selecting patients for clinical trials. Objective: We conducted a systematic review to identify genetic studies on Brazilian patients and to set a background for future studies on monogenic forms of PD in Brazil. Methods: We searched MEDLINE, EMBASE and Web of Science from inception to December 2019 using terms for "Parkinson's disease", "genetics" and "Brazil". Two independent reviewers extracted the data. For the genes LRRK2 and PRKN, the estimated prevalence was calculated for each study, and a meta-analysis was performed. Results: A total of 32 studies were included, comprising 94 Brazilian patients with PD with a causative mutation, identified from among 2,872 screened patients (3.2%). PRKN mutations were causative of PD in 48 patients out of 576 (8.3%). LRRK2 mutations were identified in 40 out of 1,556 patients (2.5%), and p.G2019S was the most common mutation (2.2%). Conclusions: PRKN is the most common autosomal recessive cause of PD, and LRRK2 is the most common autosomal dominant form. We observed that there was a lack of robust epidemiological studies on PD genetics in Brazil and, especially, that the diversity of Brazil’s population had not been considered.

https://doi.org/10.1590/0004-282x-anp-2020-0409 282 downloads

Diagnostic prediction model for levodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease
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SANTOS-LOBATO, Bruno Lopes

; SCHUMACHER-SCHUH, Artur F.

; RIEDER, Carlos R. M.

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; BORGES, Vanderci

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; MATA, Ignacio F.

; ZABETIAN, Cyrus P.

; TUMAS, Vitor

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Abr 2020, Volume 78 Nº 4 Páginas 206 - 216

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Resumo Introdução: No momento, não há métodos para se predizer o desenvolvimento de discinesias induzidas por levodopa (DIL), uma frequente complicação do tratamento da doença de Parkinson (DP). Preditores clínicos e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) têm sido associados às DIL na DP. Objetivo: Investigar a associação entre variáveis clínicas e genéticas com as DIL e desenvolver um modelo de predição diagnóstica de DIL na DP. Métodos: Foram avaliados 430 pacientes com DP em uso de levodopa. A presença de DIL foi definida como escore ≥1 no item 4.1 da MDS-UPDRS Parte IV. Nós testamos a associação entre variáveis clínicas específicas e sete SNPs com o desenvolvimento de DIL, usando modelos de regressão logística. Resultados: Em relação às variáveis clínicas, idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos estiveram associados às DIL. Apenas o genótipo CC do SNP rs2298383 no gene ADORA2A esteve associado com DIL após o ajuste. Nós desenvolvemos dois modelos preditivos diagnósticos com acurácia razoável, mas sugerimos o uso do modelo preditivo clínico. Esse modelo de predição tem uma área sob a curva de 0,817 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,77‒0,85) e sem perda significativa de ajuste (teste de qualidade de ajuste de Hosmer-Lemeshow p=0,61). Conclusão: A probabilidade prevista de DIL pode ser estimada, com acurácia razoável, por meio do uso de um modelo preditivo diagnóstico clínico, que combina a idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos.

Abstract Background: There are currently no methods to predict the development of levodopa-induced dyskinesia (LID), a frequent complication of Parkinson's disease (PD) treatment. Clinical predictors and single nucleotide polymorphisms (SNP) have been associated to LID in PD. Objective: To investigate the association of clinical and genetic variables with LID and to develop a diagnostic prediction model for LID in PD. Methods: We studied 430 PD patients using levodopa. The presence of LID was defined as an MDS-UPDRS Part IV score ≥1 on item 4.1. We tested the association between specific clinical variables and seven SNPs and the development of LID, using logistic regression models. Results: Regarding clinical variables, age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists were associated to LID. Only CC genotype of ADORA2A rs2298383 SNP was associated to LID after adjustment. We developed two diagnostic prediction models with reasonable accuracy, but we suggest that the clinical prediction model be used. This prediction model has an area under the curve of 0.817 (95% confidence interval [95%CI] 0.77‒0.85) and no significant lack of fit (Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test p=0.61). Conclusion: Predicted probability of LID can be estimated with reasonable accuracy using a diagnostic clinical prediction model which combines age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists.

https://doi.org/10.1590/0004-282x20190191 1179 downloads

Non-ketotic hyperosmolar hyperglycemic chorea
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Gomes, Matheus Ferreira

; Carvalho Neto, Euripedes Gomes de

; Kowacs, Fernando

; Rieder, Carlos R. M.

Revista da Associação Médica Brasileira

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Fev 2019, Volume 65 Nº 2 Páginas 127 - 129

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

https://doi.org/10.1590/1806-9282.65.2.127 1499 downloads

GBA mutations and Parkinson's disease in Brazil
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Rieder, Carlos R. M.

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Fev 2019, Volume 77 Nº 2 Páginas 71 - 72

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

https://doi.org/10.1590/0004-282x20190013 1347 downloads

Different outcomes of phonemic verbal fluency in Parkinson’s disease patients with subthalamic nucleus deep brain stimulation
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Romann, Aline Juliane

; Beber, Bárbara Costa

; Olchik, Maira Rozenfeld

; Rieder, Carlos R M.

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Abr 2017, Volume 75 Nº 4 Páginas 216 - 220

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (ECP-NST) é uma técnica cirúrgica para tratar sintomas motores na doença de Parkinson (DP). Estudos têm mostrado que ECP-NST pode causar um declínio no desempenho de fluência verbal. O objetivo do estudo foi verificar os efeitos da ECP-NST sobre o desempenho da fluência verbal fonêmica em indivíduos brasileiros com DP. Dezesseis participantes foram avaliados quanto ao desempenho motor (UPDRS-III) e à fluência verbal fonêmica (versão “FAS”) nas condições de estimulação ligada e desligada. Identificamos dois padrões diferentes de resultados de fluência verbal fonêmica. Os resultados indicam que pode não haver um padrão esperado de efeito de ECP-NST bilateral na fluência fonêmica, e os pacientes podem apresentar desfechos diferentes de acordo com alguma razão não bem compreendida.

ABSTRACT Subthalamic nucleus deep brain stimulation (STN-DBS) is a surgical technique to treat motor symptoms in patients with Parkinson’s disease (PD). Studies have shown that STN-DBS may cause a decline in verbal fluency performance. We aimed to verify the effects of STN-DBS on the performance of phonemic verbal fluency in Brazilian PD patients. Sixteen participants were evaluated on the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale - Part III and for phonemic fluency (“FAS” version) in the conditions of on- and off-stimulation. We identified two different patterns of phonemic verbal fluency outcomes. The results indicate that there may be no expected pattern of effect of bilateral STN-DBS in the phonemic fluency, and patients may present with different outcomes for some reason not well understood.

https://doi.org/10.1590/0004-282x20170024 2157 downloads

Postural instability and falls are more frequent in Parkinson’s disease patients with worse trunk mobility
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Artigas, Nathalie Ribeiro

; Franco, Clarissa

; Leão, Paula

; Rieder, Carlos R. M.

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Jul 2016, Volume 74 Nº 7 Páginas 519 - 523

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO A instabilidade postural e a rigidez axial são sintomas frequentes da doença de Parkinson (DP). Objetivo Correlacionar a ocorrência de quedas e a atividade de rolar na cama com o desempenho na Escala de Mobilidade de Tronco (TMS) entre os pacientes com DP e verificar se esse instrumento pode prever o risco de quedas. Metodo Trata-se de um estudo transversal onde os pacientes avaliados relataram a frequência de quedas no ano anterior e as suas dificuldades para rolar na cama. Em seguida as seguintes escalas foram aplicadas: TMS, Hoehn and Yahr, Escala Unificada da Doença de Parkinson-III e Escala Schwab e England. Resultados 85 pacientes foram avaliados. Os pacientes que possuíam histórico de quedas apresentaram pior desempenho no TMS (p < 0,01). Há uma correlação significativa entre a TMS e a atividade de rolar na cama (p < 0,01). Conclusão Pacientes que relataram quedas apresentam pior pontuação no TMS e há uma correlação significativa entre a dificuldade de rolar na cama e o TMS.

ABSTRACT Postural instability and axial rigidity are frequent symptoms of the Parkinson’s disease (PD). Objective Correlate the occurrence of falls and the activity of rolling over in bed with performance on the Trunk Mobility Scale (TMS) in patients with PD, and determine whether this instrument score can predict the risk of falls. Method This is a cross-sectional study. Assessed patients reported the frequency of falls in the previous year and whether they had difficulties rolling over in bed. Then, the following scales were applied: TMS, Hoehn and Yahr, Unified Parkinson’s Disease Rating Scale-III and Schwab and England Activities of Daily Living. Results Eighty-five patients were analyzed. Patients with a history of falling showed worse performance in the TMS (p < 0.01). There is a significant correlation between TMS and the activity of rolling over in bed (p < 0.01). Conclusion PD fallers present worse scores in TMS, and there is a significant correlation between difficulty rolling over in bed and TMS score.

https://doi.org/10.1590/0004-282X20160074 4525 downloads

Genetic of dystonias according the new classification
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Rieder, Carlos R. M.

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Abr 2015, Volume 73 Nº 4 Páginas 281 - 282

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

https://doi.org/10.1590/0004-282X20150058 1783 downloads

Care of patients with Huntington's disease in South America: a survey
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Maciel, Ricardo Oliveira Horta

; Cardoso, Francisco Eduardo Costa

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; Rieder, Carlos R. M.

; Serrano-Duenas, Marcos

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Jun 2013, Volume 71 Nº 6 Páginas 368 - 370

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa rara que requer tratamento multidisciplinar especializado para manejo adequado. O objetivo do presente trabalho foi pesquisar as características da assistência à saúde em centros de DH na América do Sul (AS). Métodos Um questionário foi enviado para 24 centros envolvidos no cuidado de pacientes com DH na AS. Resultados Dos 24 centros, 19 (79,2%) são unidades acadêmicas. A maioria (62,5%) são clínicas de distúrbios dos movimentos. Cuidado multidisciplinar é disponível em 19 (79,2%) dos centros e em 20 (83,3%), o tratamento é gratuito. O teste e o aconselhamento genético estão disponíveis em 25 e 66,6% dos centros, respectivamente. Não há suporte institucional para cuidado terminal em 83,3% dos centros. Conclusões Apesar dos centros de DH na AS terem compromisso com o provimento de cuidados multidisciplinares, o acesso a aconselhamento genético e a tratamento na fase terminal são falhos na maioria dos centros.

Huntington's disease (HD) is a rare neurodegenerative disease with a multitude of symptoms, which requires access to specialized multidisciplinary care for adequate management. The aim of this study was to survey the characteristics of care in various HD centers in South America (SA). Methods A questionnaire was sent to 24 centers involved in the care for HD patients in SA. Results Of the total 24 centers, 19 (79.2%) are academic units. The majority of centers (62.5%) are general movement disorders clinics. Multidisciplinary care is available in 19 (79.2%) centers and in 20 (83.3%) care is provided free of charge. Genetic testing and counseling are available in 25 and 66.6% of centers, respectively. The majority of centers (83.3%) have no institutional support for end-stage care. Conclusions Although HD centers in SA are committed to providing multidisciplinary care, access to genetic counseling and end-stage care are lacking in most centers.

https://doi.org/10.1590/0004-282X20130040 4452 downloads

10.

WHOQOL-OLD assessment of quality of life in elderly patients with Parkinson's disease: influence of sleep and depressive symptoms
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Margis, Regina

; Donis, Karina Carvalho

; Schönwald, Suzana Veiga

; Rieder, Carlos R. M.

Brazilian Journal of Psychiatry

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Jun 2010, Volume 32 Nº 2 Páginas 125 - 131

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: A doença de Parkinson é uma enfermidade neurodegenerativa com diversas manifestações motoras e não-motoras que podem provocar impacto na qualidade de vida. Este estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de vida em pacientes com doença de Parkinson com idade superior a 60 anos por meio do questionário World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults e possíveis fatores determinantes, tais como qualidade de sono, sintomas motores e depressivos. MÉTODO: Foi realizado estudo transversal avaliando a qualidade de vida pelo questionário World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults em 57 pacientes com doença de Parkinson. RESULTADOS: World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults total apresentou associação com a severidade da doença de Parkinson (r s= -0,43; p < 0,001). As facetas de habilidade sensorial e de participação social apresentaram maior pontuação nos indivíduos com estágio leve em comparação ao grupo com doença de Parkinson avançada. World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults (faceta-I) apresentou associação com Índice de Qualidade de Sono de Pittsburg e Escala de Sono na Doença de Parkinson (r p= -0,46 e r p = 0,41; p < 0,001, respectivamente). A Escala Geriátrica de Depressão apresentou associação com World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults (r p = -0,70; p < 0,001). CONCLUSÃO: A qualidade de vida em pacientes com doença de Parkinson pode ser avaliada pelo questionário World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults e foi demonstrado que a severidade da doença de Parkinson e os sintomas depressivos podem comprometer negativamente a qualidade de vida.

OBJECTIVE: Parkinson's disease is a neurodegenerative disease with a number of motor and non-motor features that can affect quality of life. In this study, we aimed to assess quality of life, as well as to evaluate the potential determinants of quality of life, such as sleep quality, motor and depressive symptoms, in elderly patients with Parkinson's disease. METHOD: This was a cross-sectional study in which we applied the World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults in 57 Parkinson's disease patients over 60 years of age. RESULTS: Total World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults score was found to be associated with Parkinson's disease severity (rs = -0.43; p < 0.001). World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults scores for sensory abilities (facet 1) and social participation (facet 4) were higher among the patients with mild Parkinson's disease than among those in the more advanced stages (rs = -0.43; p < 0.001). Facet 1 scores were found to be associated with Pittsburg Sleep Quality Index and Parkinson's Disease Sleep Scale score (rp = -0.46 and rp = 0.41; p < 0.001, respectively). The Geriatric Depression Scale score showed an association with the total score on the World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults (rp = -0.70; p < 0.001) CONCLUSION: Quality of life in Parkinson's disease patients can be assessed by the World Health Organization Quality of Life Assessment for Older Adults. Greater Parkinson's disease severity can worsen patient quality of life, as can the presence of depressive symptoms.

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11.

CT hypodensity on cerebral white matter in Wilson's disease
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Jardim, Laura B.

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Jun 1991, Volume 49 Nº 2 Páginas 211 - 214

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

A doença de Wilson é desordem autossômica recessiva do metabolismo do cobre, cujas manifestações sistêmicas são secundárias ao acúmulo de cobre nos tecidos, especialmente no fígado e no SNC. Neste, as lesões estruturais mais comumente encontradas pela TC são: dilatação ventricular, atrofia cortical, hiperdensidades dos núcleos da base e atrofia cerebelar e de tronco cerebral. Lesões degenerativas da substância, branca cerebral foram relatadas em estudos anátomo-patológicos realizados até os anos 60, mas quase nunca foram documentadas por TC em pacientes mais recentes. Neste artigo é descrito o caso de paciente com doença de Wilson, de rápida deterioração, no qual a TC mostrou hipodensidades assimétricas na substância branca subcortical.

Wilson's disease in an autosomal recessive disorder of copper metabolism where systemic manifestations are secondary to thei accumulation of copper in hepatic, nervous and other tissues. In CNS, the structural lesions most commonly found by CT scan are ventricular dilatation, cortical atrophy, basal ganglia hyperdensities, and brainstem and cerebellar atrophy. Degenerative changes of cerebral white matter seen on early anatomo-pathologic studies, but were almost never found on CT scan from recently described patients. We report a case of Wilson's disease with an unusually rapid deterioration where asymmetric low-densities in the subcortical white matter were disclosed by CT scan.

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