A recombinação mitótica é um processo com participação na carcinogênese e com capacidade de induzir perda genética através da perda da heterozigosidade. Os potenciais recombinagênicos de duas drogas anticancerígenas, camptotecina (CPT) e irinotecan (CPT-11), caracterizadas como inibidores da DNA-Topoisomerase I, foram avaliados no presente estudo, utilizando-se o ensaio de homozigotização, que avalia tanto a ocorrência da recombinação mitótica quanto a indução de homozigose, e a linhagem diplóide heterozigota de Aspergillus nidulans, A757//UT448. Três concentrações não-citotóxicas de CPT (3,5 ng mL−1, 10,5 ng mL−1 e 17,4 ng mL−1) induziram tanto recombinação mitótica quanto homozigose gênica. Os tratamentos com CPT produziram diplóides homozigotos para genes nutricionais e de coloração de conídios, bem como Índices de Homozigotização (HI) significativamente diferentes do controle negativo. Em contraste, somente a maior concentração de CPT-11 utilizada (18 µg mL−1), correspondente à dose única máxima utilizada em protocolos de quimioterapia, produziu valores de HI significativamente diferentes do controle negativo. Os efeitos recombinogênicos de ambos bloqueadores de Topoisomerase I foram associados ao reparo recombinacional de quebras no DNA induzidas pelos compostos CPT e CPT-11. Os antineoplásicos CPT e CPT-11 podem ser caracterizados como promotores de malignidades secundárias em pacientes com câncer após tratamento quimioterápico.
Mitotic recombination is a process involved in carcinogenesis which can lead to genetic loss through the loss of heterozygosity. The recombinogenic potentials of two anticancer drugs topoisomerase I inhibitors, camptothecin (CPT) and irinotecan (CPT-11), were evaluated in the present study. The homozygotization assay, which assess the induction of mitotic recombination and gene homozygosis, as well as the heterozygous A757//UT448 diploid strain of Aspergillus nidulanswere employed. The three non-cytotoxic concentrations of CPT (3.5 ng mL−1, 10.5 ng mL−1 and 17.4 ng mL−1) were found to induce both mitotic recombination and gene homozygosis. CPT treatment produced three diploids homozygous, for nutritional and conidia color genes, and Homozygotization Indices (HI) significantly different from negative control. On the other hand, only the highest CPT-11 concentration tested (18 µg mL−1), corresponding to the maximal single chemotherapeutic dose, produced HI values higher than 2.0 and significantly different from negative control HI values. The recombinogenic effects of both topoisomerase I blockers were associated with the recombinational repair of DNA strand breaks induced by CPT and CPT-11. The anticancer drugs CPT and CPT-11 may be characterized as secondary malignancies promoters in cancer patients after chemotherapy treatment.
