ABSTRACT Background: Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic diseases that result from the deregulation of the mucosal immune system of the gastrointestinal tract. The use of biological therapies, including infliximab (IFX), is one of the strategies to treat both CD and UC. The IFX treatment is monitored by complementary tests, namely: fecal calprotectin (FC); C-reactive protein (CRP); and endoscopic and cross-sectional imaging. Besides, serum IFX evaluation and antibody detection are also used. Objective: To evaluate trough levels (TL) and antibodies in a population with inflammatory bowel (IBD) disease undergoing treatment with IFX, and the factors that might impact the treatment effectiveness. Methods: Retrospective, cross-sectional study with patients with IBD that were assessed for TL and antibody (ATI) levels in a southern Brazilian hospital, from June 2014 to July 2016. Results: The study assessed 55 patients (52.7% female) submitted to serum IFX and antibody evaluations (95 blood samples, 55 first test; 30 second test, and 10 as third testing. Forty-five (47.3%) cases were diagnosed with CD (81.8%), and ten with UC (18.2%). Serum levels were adequate in 30 samples (31.57%), subtherapeutic in 41 (43.15%), and supratherapeutic in 24 (25.26%). IFX dosages were optimized for 40 patients (42.10%), maintained for 31 (32.63%), and discontinued for 7 (7.60%). The intervals between infusions were shortened in 17.85% of the cases. In 55 tests (55.79%), the therapeutic approach was exclusively defined according to IFX and/or serum antibody levels. The assessment of patients one year later indicated that: the approach was maintained with IFX for thirty-eight patients (69.09%); the class of biological agent was changed for eight (14.54%); changes using the same class of biological agent occurred for two patients (3.63%); the medication was discontinued and not replaced for three patients (5.45%), and four patients (7.27%) were lost to follow-up. Conclusion: There were no differences in TL between groups with or without immunosuppressants, serum albumin (ALB), erythrocyte sedimentation rate (ESR), FC, CRP, and endoscopic and imaging examinations. Current therapeutic approach could be maintained for almost 70% of patients. Thus, serum and antibody levels are a useful tool in the follow-up of patients undergoing maintenance therapy and after treatment induction in patients with inflammatory bowel disease.

RESUMO Contexto: A doença de Crohn e a colite ulcerativa são doenças crônicas nas quais existem desregulação do sistema imune da mucosa do trato gastrointestinal. Uma das terapias usadas no tratamento dessas doenças são as medicações biológicas, entre elas o Infliximabe. A monitorização do tratamento dos pacientes com Iinfliximabe é feita por exames complementares: calprotectina fecal, pesquisa de atividade inflamatória, exames endoscópicos e imagem. Utiliza-se, também a dosagem do nível sérico do Infliximabe e a pesquisa de anticorpos. Objetivo: Analisar uma população com doenças inflamatórias intestinais, em tratamento com Infliximabe, submetida a avaliação do nível sérico do Infliximabe e do anticorpo, além de possíveis fatores que possam alterar ou contribuir no tratamento. Métodos: Trata-se de estudo retrospectivo, transversal, realizado por meio da revisão dos prontuários dos pacientes com doença inflamatória intestinal, em um hospital sul-brasileiro, no período de junho de 2014 até julho de 2016, que foram submetidos a avaliação dos níveis séricos de Infliximabe e do anticorpo. Resultados: Foram incluídos 55 pacientes, submetidos a dosagem do Infliximabe e do anticorpo, totalizando 95 coletas sanguíneas. Destes, 55 realizaram uma primeira coleta, 30 tiveram uma segunda amostra coletada e 10 coletaram uma terceira vez. Vinte e nove pacientes eram do sexo feminino (52,7%) e vinte e seis do sexo masculino (43.2%). Quarenta e cinco (47,3%) casos tinham diagnóstico de doença de Crohn (81,8%) e 10 de colite ulcerativa (18,2%). Em relação ao nível sérico encontrou-se nível adequado em 30 coletas (31,57%), subterapêutico em 41 coletas (43,15%) e supraterapêutico em 24 coletas (25,26%). A prescrição foi otimizada em 40 (42,10%) casos, mantida em 31 (32,63%) pacientes, suspensa em 7 (7,60%) ou que o intervalo entre as infusões fosse aumentado (17,85%). Na análise geral, em 53 coletas (55,79%) a conduta foi definida em função exclusivamente da dosagem sérica do Infliximabe e/ou do anticorpo, já em relação, apenas a primeira coleta obteve-se 33 (60%) pacientes. Avaliando-se os pacientes um ano após, obteve-se: em 38 (69,09%) pacientes a conduta foi mantida com Infliximabe e, em 8 (14,54%) foi optado por troca de classe, em 2 (3,63%) foi optado por troca da medicação na mesma classe, em 3 (5,45%) pacientes a medicação foi suspensa e não foi substituída e, em 4 (7,27%), perdeu-se o seguimento. Conclusão: Não encontrou-se diferença entre os níveis de Infliximabe entre os grupos com ou sem imunossupressor, albumina sérica, velocidade de hemossedimentação, Calprotectina, Proteína C reativa, exames endoscópicos e exames de imagem. A conduta atual pode ser mantida em quase 70% dos pacientes. Concluindo, a dosagem do nível sérico e do anticorpo é ferramenta útil no acompanhamento dos pacientes em terapia de manutenção e após a indução de tratamento em pacientes com Doença Inflamatória Intestinal.

The aim of this study was to conduct a cost-utility study of adefovir, entecavir, interferon alpha, pegylated interferon alpha, lamivudine and tenofovir for chronic hepatitis B in the context of Brazilian Public Health Care System. A systematic review was carried out for efficacy and safety. Another review was performed to collect utility data and transition probabilities between health states. A Markov model was developed in a time horizon of 40 years with annual cycles for three groups of: HBeAg positive, HBeAg negative, and all patients. These strategies were compared to a fourth group that received no treatment. Discount rates of 5% were applied and sensitivity analyses were performed. Tenofovir offered the best cost-utility ratio for the three evaluated models: U$397, U$385 and U$384 (per QALY, respectively, for HBeAg positive, negative, and all patients). All other strategies were completely dominated because they showed higher costs and lower effectiveness than tenofovir. The sequence of cost-utility in the three models was: tenofovir, entecavir, lamivudine, adefovir, telbivudine, pegylated interferon alpha, and interferon alpha. In the sensitivity analysis, adefovir showed lower cost-utility than telbivudine in some situations. The study has some limitations, primarily related to the creation of scenarios and modeling. In this study, tenofovir presented the best cost-utility ratio. The results obtained in this study will be valuable in decision-making and in the review of the clinical protocol, mainly involving the allocation of available resources for health care.

RACIONAL: As taxas de resposta sustentada aos interferons-alfa 2A e 2B associados à ribavirina são descritas na literatura como sendo de 40%. No entanto, a taxa de resposta sustentada em ambiente de freqüentes mudanças dos produtos fornecidos ainda não era conhecida. OBJETIVOS: Avaliar a prevalência de resposta sustentada e os fatores preditivos de melhor resposta ao tratamento da hepatite C crônica, com as diferentes combinações e procedências de interferons-alfa e ribavirina, fornecidos pelo Ministério da Saúde e compará-la às da literatura mundial. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foi realizado estudo de coorte, não-controlado, em 87 pacientes do ambulatório de Hepatologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR, tratados com interferon-alfa e ribavirina, entre agosto de 1999 e agosto de 2002. Avaliou-se a prevalência de resposta sustentada e sua correlação com sexo feminino, idade, genótipos 2 e 3 e graus de fibrose. RESULTADOS: Houve taxa de resposta sustentada em 32,1% dos pacientes, correlacionada positivamente com os genótipos 2 e 3. CONCLUSÕES: As taxas de resposta sustentada encontradas são comparáveis com as da literatura internacional, apesar das freqüentes variações quanto ao tipo e/ou procedência dos produtos.

BACKGROUND: The sustained response rates of chronic hepatitis C therapy to interferons alpha 2A and 2B associated to ribavirin are described as approximately 40%. Nevertheless, studies on the sustained response rates in a setting of frequent changes of type of interferon as well as of supplies of interferons and ribavirin are lacking. AIMS: To evaluate the prevalence of sustained response and to determine the predictors of response to chronic hepatitis C therapy, in a cohort of outpatients at Curitiba, PR, south Brazil, in a setting of heterogeneous therapy regarding type and supply of the medications. POPULATION AND METHODS: A cohort of 87 chronic hepatitis C patients submitted to therapy with interferon alpha 2 and ribavirin were followed from August 1999 to August 2002. The prevalence of sustained response and the influence of gender, age, genotype and severity of liver fibrosis in the response were evaluated. RESULTS: A sustained response prevalence of 32.1% was found, positively associated to genotypes 2 and 3. CONCLUSIONS: Despite the frequent changes on product type and/or procedence, the sustained response prevalence rate found in this study was similar to that described in the literature.

RACIONAL: O transplante de fígado é aceito como modalidade terapêutica efetiva nas doenças hepáticas avançadas, incluindo a cirrose alcoólica. OBJETIVO: Avaliar os resultados do transplante hepático em pacientes com cirrose alcoólica no Programa de Transplante Hepático do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR. PACIENTES E MÉTODOS: Análise retrospectiva dos pacientes com cirrose alcoólica submetidos a transplante hepático no Serviço de Transplante Hepático do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná entre setembro de 1991 e janeiro de 2001. Todos os candidatos apresentavam período de abstinência de álcool > 6 meses antes do transplante. A identificação do consumo de álcool no período pós-transplante hepático baseou-se em: (1) informações fornecidas pelo paciente e/ou familiares, e/ou (2) anormalidades bioquímicas sugestivas de consumo abusivo de álcool associadas a anormalidades histológicas compatíveis com lesão pelo etanol. RESULTADOS: Vinte adultos com cirrose alcoólica (19 homens e 1 mulher) com mediana de idade de 50 anos (29-61 anos) foram submetidos a transplante hepático, correspondendo a 13,8% das indicações de transplante hepático em adultos. Em 30% dos pacientes (6/20) houve associação com hepatite viral crônica, e em 1 caso (5%) presença de hepatocarcinoma. A maioria dos pacientes apresentava disfunção hepática grave no pré-transplante (75% Child C). A mediana do tempo de abstinência pré-transplante foi de 24 meses (9 a 120 meses). A mediana do tempo de seguimento pós-transplante foi de 14 meses (1 a 66 meses). A sobrevida do paciente em 1 e 3 anos após o transplante hepático foi de 75% e 50%, respectivamente. As principais complicações observadas foram: rejeição aguda (n = 8; 40%), rejeição crônica (n = 1; 5%), trombose da artéria hepática (n = 3; 15%), complicações biliares (n = 3; 15%) infecção por citomegalovírus (n = 4; 20%), infecções bacterianas e fúngicas (n = 9; 45%). A incidência detectada de recidiva do consumo de álcool foi de 15% (3/20). Em um dos casos de recidiva o uso inadequado dos imunossupressores resultou em rejeição crônica com perda do enxerto. CONCLUSÕES: Transplante hepático na cirrose alcoólica associou-se a níveis satisfatórios de sobrevida a curto e médio prazo. No presente estudo a recidiva do consumo de álcool foi pequena, o que pode ser devido à falta de rastreamento adequado.

BACKGROUND: Liver transplantation is accepted as effective therapeutic option for end-stage liver disease, including alcoholic liver disease AIM: To evaluate the outcome of liver transplantation for alcoholic liver disease in the Liver Transplantation Program at "Hospital de Clínicas" of the Federal University of Paraná, Curitiba, PR, Brazil PATIENTS AND METHODS: It was performed a retrospective study of the patients who underwent liver transplantation for alcoholic end-stage liver disease between September 1991 and January 2001. The minimum abstinence period required was 6 months before liver transplantation. Identification of alcohol consumption after liver transplantation was determinated by information provided by patient or family and biochemical or histological anormalities RESULTS: Twenty patients underwent liver transplantation for alcoholic liver disease in the study period, 95% (19/20) were men and the median age was 50 years (29-61 years). Seventy-five percent of the patients (15/20) had severe liver disfunction (Child C class) in the pre-transplant period. In six of them (30%) there was association with viral hepatitis and in one, with hepatocarcinoma. Median abstinence period before liver transplantation was 24 months, varying from 9 to 120 months. One-year and 3-year survival rate were 75% and 50%, respectively. The main complications were: acute cellular rejection (40%), chronic rejection (5%), hepatic artery thrombosis (15%), biliary complications (15%), bacterial or fungal infections (45%), cytomegalovirus infection (20%). Three patients returned to alcohol use after liver transplantation CONCLUSION: The survival of patients who received liver transplant for alcoholic cirrhosis are satisfactory. In the present study there was a small index of alcohol use after liver transplantation.