Abstract Objectives: Cystic fibrosis (CF) is a severe autosomal recessive disease that results from mutations in a gene encoding the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein, a chloride channel. This study aims to characterize the clinical and genetic features of a cohort of pediatric people with CF (PwCF) in the center of Portugal and to determine which ones are candidates for the new drugs modulating the CFTR channel. Methods: A review of the demographic, genetic and clinical characteristics of PwCF undergoing follow-up at a CF reference center was carried out. Results: Twenty-three PwCF (12 male), with a median age of 12 years, were followed up. All patients carry the F508del mutation in at least one allele. Fifteen PwCF were F508del-homozygous, median BMI z-score was -0.13, all are pancreatic insufficient and median FEV1 value was 78.1%. These PwCF are eligible for dual therapy (lumacaftor/tezacaftor+ivacaftor) and for triple therapy (tezacaftor+ivacaftor+elexacaftor). PwCF with 711 +1G->T (n = 2), 2184insA (n = 1) mutations and a novel mutation c.3321dup (n = 1) have minimal function mutation and patients with a residual function mutation: R334W (n = 3) and P5L (n = 1) have a less severe phenotype. All these patients, because they also carry F508del mutation, are elegible to triple therapy. Conclusions: Genetic and molecular characterization of PwCF poses an important step not just for CF diagnosis and prognosis which is tightly correlated with the clinical phenotype, but also for the eligibility of CFTR modulator drugs.

RESUMO Embasamento: O comprometimento cognitivo é um problema comum da doença de Parkinson (DP). O diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (CCL) em pacientes com DP implica em risco aumentado para o desenvolvimento posterior de demência, no entanto, não é claro se algum tipo específico de perda cognitiva confere risco para um declínio cognitivo mais rápido. Objetivo: Determinar se seria possível identificar fenótipos cognitivos em uma amostra de pacientes com DP. Métodos: Foi uma avaliação transversal de 100 pacientes com DP recrutados de uma clínica de distúrbios de movimento. Eles foram avaliados utilizando um escore motor simplificado da UPDRS, Hoehn e Yahr, Schwab e England, Escala de Depressão Geriátrica, Questionário de Atividades Funcionais de Pfeffer, Escala CDR, Mini-Exame do Estado Mental, desenho do relógio, extensão de dígitos, lista de palavras da bateria do CERAD, bateria de avaliação frontal e teste de fluência verbal. Nós classificamos os pacientes como tendo cognição normal (PDCN), CCL (PDCCL) ou demência (PDD). Os dados foram analisados por meio do teste do qui-quadrado, estatística não-paramétrica e análise de cluster. Resultados: Havia 40 pacientes com PDD, 39 com PDCCL e 21 com PDCN. Pacientes com PDD eram mais velhos, tinham maior tempo de doença, menor escolaridade e desempenho inferior no MEEM. A análise de cluster mostrou 3 perfis cognitivos distintos que representariam um continuo entre discreto a grave comprometimento da cognição, sem distinguir perfis cognitivos específicos. Conclusão: O comprometimento cognitivo na DP ocorre de forma progressiva e heterogênea na maioria dos pacientes. Não é claro se a definição do fenótipo inicial de perda cognitiva poderia ser utilizado para estabelecer o prognóstico cognitivo para o paciente.

ABSTRACT Background: Cognitive impairment is a common feature of Parkinson's disease (PD). The diagnoses of mild cognitive impairment (MCI) in patients with PD implies an increased risk for later development of dementia, however, it is unclear whether a specific type of cognitive loss confers increased risk for faster cognitive decline. Objective: Determine whether it was possible to identify distinct cognitive phenotypes in a sample of patients with PD. Methods: A cross-sectional evaluation of 100 patients with PD recruited from a movement disorders clinic was conducted. The patients were evaluated using the simplified motor score of the UPDRS, the Hoehn and Yahr, Schwab and England, Geriatric Depression Scale, Pfeffer Functional Activities Questionnaire, Clinical Dementia Rating Scale, Mini-Mental State Examination, clock drawing test, digit span, word list battery of CERAD, Frontal Assessment Battery and verbal fluency test. We classified the patients as having normal cognition (PDNC), MCI (PDMCI) or dementia (PDD). Data were analyzed using the chi-square test, non-parametric statistics and cluster analysis. Results: There were 40 patients with PDD, 39 with PDMCI and 21 with PDNC. Patients with PDD were older, had longer disease duration, lower education and lower MMSE scores. Cluster analysis showed 3 general distinct cognitive profiles that represented a continuum from mild to severe impairment of cognition, without distinguishing specific cognitive profiles. Conclusion: Cognitive impairment in PD occurs progressively and heterogeneously in most patients. It is unclear whether the definition of the initial phenotype of cognitive loss can be used to establish the cognitive prognosis of patients.

OBJETIVO: Avaliar o desempenho de indivíduos brasileiros saudáveis na Bateria de Avaliação Frontal (FAB) correlacionado com gênero, idade, educação e escores do Exame do Mini-Mental (MMSE). MÉTODOS: Foram avaliados 275 controles saudáveis com média de idade de 66,4±10,6 anos. Os escores médios foram estabelecidos de acordo com o nível educacional. RESULTADOS: Os escores médios da FAB em relação ao nível educacional foram 10,9±2,3 para um a três anos; 12,8±2,7 para quatro a sete anos; 13,8±2,2 para oito a 11 anos e 15,3±2,3 para 12 ou mais anos. Os escores totais da FAB se correlacionaram significativamente com o nível educacional (r=0,47; p<0,0001) e com os escores do MMSE (r=0,39; p<0,0001). Não foram observadas correlações significativas entre os escores da FA, o gênero e a idade. CONCLUSÃO: Na presente amostra, a versão brasileira da FAB sofreu influência do nível de escolaridade, mas não da idade e do gênero.

OBJECTIVE: To show data on the performance of healthy subjects in the Frontal Assessment Battery (FAB), correlating with gender, age, education, and scores in the Mini-Mental State Examination (MMSE). METHODS: Two hundred and seventy-five healthy individuals with mean age of 66.4±10.6 years-old were evaluated. Mean total FAB scores were established according to the educational level. RESULTS: Mean total FAB scores according to the educational level were 10.9±2.3, for one to three years; 12.8±2.7, for four to seven years; 13.8±2.2, for eight to 11 years; and 15.3±2.3, for 12 or more years. Total FAB scores correlated significantly with education (r=0.47; p<0.0001) and MMSE scores (r=0.39; p<0.0001). No correlation emerged between FAB scores, age, and gender. CONCLUSION: In this group of healthy subjects, the Brazilian version of the FAB proved to be influenced by the education level, but not by age and gender.

Resumo A doença de Parkinson (DP) caracteriza-se por alterações do movimento, cognitivas, comportamentais e psicológicas. O objetivo do presente estudo foi correlacionar diferentes testes que examinam funções executivas em pacientes com DP acompanhados em um ambulatório especializado. Métodos: Foram avaliados 35 pacientes com DP idiopática com idade média de 63,0 anos e escolaridade média de 5,5±4,2 utilizando os seguintes testes: Escala de Avaliação de demência de Mattis (EADM), Escala de Desfechos da Doença de Parkinson (SCOPA-COG), Teste Wisconsin de Classificação de Cartas (WCST), Bateria de Avaliação Frontal (BAF), Amplitude de Dígitos-Ordem Inversa (OI) (subteste do WAIS III) e Teste de Fluência Verbal (categoria animais). Resultados: Foram encontradas correlações significativas entre BAF e EADM Conceituação (0,814), EADM Iniciativa/Perseveração (I/P) e SCOPA-COG Funções Executivas (0,643), BAF e EADM I/P (0,601), BAF e Fluência Verbal (0,602) e EADM I/P e EADM Conceituação (0,558), Fluência Verbal e EADM I/P (0,529), EADM Atenção e SCOPA-COG Funções Executivas (0,49), EADM Conceituação e SCOPA-COG Funções Executivas (0,495), BAF e Amplitude de dígitos (OI) (0,503), Fluência Verbal e EADM Conceituação (0,501), WCST Erros Perseverativos e BAF (-0,379), WCST erros perseverativos e MDRS Conceptualization (-0,445), WCST erros perseverativos e EADM I/P (-0,407) e WCST categorias completas e EADM Conceituação (0,382). Discussão: Os resultados evidenciaram fortes correlações entre a maioria dos testes aplicados. Uma dificuldade do estudo presente diz respeito à falta de grupo controle para estabelecer padrões adequados a essa população.

Abstract Parkinson's disease (PD) is characterized by changes in movement, which are later followed by cognitive, behavioral and psychological changes. The objective of the present study was to correlate different tests used to examine executive functions in PD patients followed at a specialized outpatient clinic. Methods: Thirty-five patients with idiopathic PD aged 63.0 years on average and with mean schooling of 5.5±4.2 years, were examined using the following tests: Mattis Dementia Rating Scale (MDRS), Scales for Outcomes of Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-COG), Wisconsin Card Sorting Test (WCST), Frontal Assessment Battery (FAB), Digit Span - Inverse Order (IO) (a subtest of the WAIS III) and Verbal Fluency Test (category animals). Results: Significant correlations were detected between FAB and MDRS Conceptualization (0.814), MDRS Initiation/Perseveration (I/P) and SCOPA-COG Executive Function (0.643), FAB and MDRS I/P (0.601), FAB and Verbal Fluency (0.602), MDRS I/P and MDRS Conceptualization (0.558), Verbal Fluency and MDRS I/P (0.529), MDRS Attention and SCOPA-COG Executive Function (0.495), MDRS Conceptualization and SCOPA-COG Executive Function (0.520), FAB and Digit Span (OI) (0.503), Verbal Fluency and MDRS Conceptualization (0.501), and WCST perseverative errors and FAB (-0.379), WCST perseverative errors and MDRS Conceptualization (0.445), WCST perseverative errors and MDRS I/P (-0.407) and WCST categories completed and MDRS Conceptualization (0.382). Discussion: The results demonstrated strong correlations between most of the tests applied, but no associations were detected between the WCST and the other tests, a fact that may be explained by the heterogeneity of scores obtained in the tests by the patients evaluated. A difficulty of the present study was the lack of a control groups for the establishment of adequate standards for this population.

Resumo A doença de Parkinson (PD) é um transtorno neurológico caracterizado por distúrbios motores, sintomas neuropsicológicos e por alterações cognitivas, inclusive casos de demência. As alterações cognitivas mais descritas nesses pacientes são as funções executivas e as visuais-espaciais, funções importantíssimas para a realização de atividades da vida diária. Objetivo: Comparar diferentes testes que examinam funções visuais-espaciais em pacientes com DP. Métodos: Foram avaliados 35 pacientes (21 mulheres) sintomáticos para DP (medicados e em "on") e escolaridade média de 5,5±4,2 com os seguintes testes: Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Escala de Avaliação de Demência de Mattis (EADM), Escala de Conseqüências da Doença de Parkinson (SCOPA-COG), Teste de Organização Visual de Hooper (TOVH), Julgamento de Orientação de Linhas - Forma V (JOL), e Teste do Desenho do Relógio - CLOX (1 e 2). Resultados: Os pacientes obtiveram média 24,8±3,03 no MMSE e 54,8% acertou o de cópia do desenho do pentágono e desempenho mediano na maioria dos testes. Foram encontradas boas correlações entre JOL versus SCOPA Composição de Figuras (0.67), JLO versus TOVH (0.56), JOL versus CLOX2 (0.64), SCOPA Composição de Figuras versus TOVH (0.54), CLOX1 versus CLOX2 (0.43) e EADM Construção versus CLOX2 (0.42). Discussão: Mesmo tendo sido verificadas correlações, nem todas foram "fortes", o que pode ser explicado pelo fato de que os testes não medem somente funções visuais-espaciais, mas outras habilidades como atenção, habilidade motora e funções executivas. Uma dificuldade do presente estudo diz respeito à falta de grupo controle para estabelecer padrões adequados à essa população.

Abstract Parkinson's disease (PD) is a neurological disorder characterized by motor disturbances, neuropsychological symptoms and cognitive changes, including cases of dementia. The most frequently described cognitive changes in these patients involve executive and visuospatial functions, which are very important for the execution of daily life activities. Objective: To compare different tests used to examine visuospatial functions in patients with PD. Methods: Thirty-five patients (21 women) with PD symptoms (medicated and "on") and mean schooling of 5.5±4.2 years were examined using the following tests: Mini-Mental State Examination (MMSE), Dementia Rating Scale (DRS), Scales of Outcomes of Parkinson's Disease (SCOPA-COG), Hooper Visual Organization Test (HVOT), Judgment of Line Orientation, Form V (JLO), and Clock drawing task - CLOX (1 and 2). Results: The mean MMSE score was 24.8±3.03 and 54.8% of the patients performed correctly in the copy of a pentagon drawing, with a medium-level performance in most tests. Good correlations were detected between JLO versus SCOPA Assembling patterns (0.67), JLO versus HVOT (0.56), JLO versus CLOX2 (0.64), SCOPA Figure Composition versus HVOT (0.54), CLOX1 versus CLOX2 (0.43), and DRS Construction versus CLOX2 (0.42). Discussion: Although correlations were detected, not all were strong, probably because the tests employed do not measure solely visuospatial functions, but also other skills such as attention, motor ability and executive functions. A limitation of the present study was the lack of a control group for the establishment of adequate standards for this population.