Biofilms are widely present in many human chronic infections, often more resistant to treatment with antibiotics. Bacterial diguanylate cyclases (DGCs) synthesize cyclic dimeric guanosine monophosphate (c-di-GMP) from two guanosine-5'-triphosphate (GTP) molecules. c-di-GMP is a central second messenger controlling biofilm formation, turning this class of enzymes an attractive target to prevent and disrupt biofilms of pathogenic bacteria. Here, we apply an in silico ligand- and target-based hybrid method to screen potential DGC inhibitors from an FDA-approved drug databank. Mass spectrometry assays confirmed that seven screened compounds selectively bound to the GTP active site of P. aeruginosa WspR GGDEF domain. Four out of those, including the anti-inflammatory sulfasalazine and the anti-hypertensive eprosartan, inhibited distinct DGCs (P. aeruginosa WspR and E. coli YdeH) in the micromolar range. Sulfasalazine and eprosartan reduced aggregation in solution of E. coli overexpressing WspR or YdeH. Similar anti-aggregation effects were also observed for sulfasalazine-related anti-inflammatory drugs sulfadiazine and sulfathiazole, the latter a previously described anti-biofilm agent. The optimized pharmacokinetic properties and toxicological profiles of the DGC inhibitors could be promising candidates for new anti-microbial agents based on the drug reposition strategy.

RESUMO Estudos com impacto de desastres naturais sobre a fauna são raros na literatura científica. Considerando Lontra longicaudis (Olfers, 1818), informações publicadas não foram encontradas. O presente estudo buscou determinar se os deslizamentos de terra ocorridos em março de 2011 em parte das montanhas da Serra da Prata (Paraná, Brasil) afetaram de alguma forma a ocorrência da Lontra Neotropical no local impactado. Com esse propósito, a área estudada compreendeu um rio afetado (Rio Santa Cruz - RSC) da face leste dessa serra que foi comparado com outro não afetado (Rio das Pombas - RP), localizado na mesma face da serra e com características semelhantes às originais do RSC. A área de estudo está situada no Parque Nacional de Saint-Hilaire/Lange (PNSHL). Foram realizadas sete campanhas a partir do limite altitudinal do PNSHL (60 m s.n.m) para montante entre agosto de 2012 e julho de 2013. As campanhas consistiram de busca ativa por vestígios (fezes, pegadas, arranhados) e tocas de lontras ao longo de 3 km de margens e leito. Registros de outros mamíferos também foram observados. Cada evidência foi anotada em caderneta de campo, fotografada e georreferenciada. As tocas foram monitoradas ao longo das campanhas. Considerando as lontras, foram registrados 102 vestígios (11 arranhados, 11 pegadas e 80 fezes) e 17 tocas no rio não afetado (RP); e o rio afetado (RSC) apresentou apenas quatro vestígios (três pegadas, uma amostra fecal) e uma toca. Registros de outros mamíferos denotaram a presença de oito táxons no RP e 14 táxons no RSC. As diferenças conspícuas entre a quantidade de vestígios da presença das lontras indicam que o desastre natural afetou a população de lontras do RSC e mesmo dois anos após o evento as lontras retornaram apenas discretamente ao rio afetado. Por outro lado, outras espécies de mamíferos como Cuniculus paca (Linnaeus, 1758), reocuparam as margens abundantemente.

ABSTRACT Studies about natural disasters impact on fauna are rare in the scientific literature. Concerning Lontra longicaudis (Olfers, 1818), published data could not be found. This study aimed to determine whether the landslides occurred in March 2011 in part of the slopes of Serra da Prata (Paraná, Brazil) affected the occurrence of the Neotropical Otter in the impacted area. With this purpose, the study area comprehended an affected river (Rio Santa Cruz - RSC), on the east face of those mountains that was compared to another one, on the same face and with similar original features, but not affected by the natural disaster (Rio das Pombas - RP). The study area is located within the boundaries of a conservation unit (Parque Nacional de Saint-Hilaire/Lange, PNSHL). Seven field campaigns from the altitudinal limit of PNSHL (60 m a.s.l.) towards upstream, were conducted between August 2012 and July 2013. Campaigns consisted of an active search for evidence (scats, footprints, scratches) and otter dens along 3 km of river banks. Other mammal records were also registered. Each evidence was noted down on a field book, photographed and georeferenced. Dens were monitored along field campaigns. Concerning otters, 102 vestiges (11 scratches, 11 footprints and 80 scats) and 17 dens were recorded in the not affected river (RP); and the affected river (RSC) presented only four vestiges (three footprints, one scat) and one den. Other mammal records denoted the presence of eight taxa at RP and 14 at RSC. The conspicuous differences in the amount of evidences of otter presence indicate that the natural disaster affected the otter population in RSC river and that even more than two years later otters had only discreetly come back. On the other hand, other mammal species, such as Cuniculus paca (Linnaeus, 1758) reoccupied the river banks abundantly.

A remoção dos níveis II, III e IV assumiram importância no tratamento do pescoço no carcinoma espinocelular (CEC) da laringe. Este estudo propõe a remoção dos níveis II e III, devido à baixa probabilidade de metástases linfáticas para nível IV. OBJETIVO: Estudar a prevalência de metástases linfáticas no nível IV em CEC da laringe. MÉTODO:Estudo prospectivo de pacientes consecutivos com CEC de laringe submetidos a esvaziamentos cervicais. Níveis cervicais foram identificados e marcados para posterior avaliação histopatológica. RESULTADOS: 6% (3/54) dos espécimes cirúrgicos apresentaram metástases linfáticas para nível IV. Todos os espécimes cirúrgicos cN0 (42) foram isentos de metástases para nível IV. Nos espécimes de pescoços cN (+) (12), 25% foram histopatologicamente positivos no nível IV. Esta diferença entre pescoços cN0 e cN (+) foi estatisticamente significativa (p = 0,009). Não houve metástases isoladas para o nível IV, sempre relacionado a nível II ou III comprometido (p = 0,002). CONCLUSÃO: A prevalência de metástases linfáticas para o nível IV em CEC da laringe no pescoço cN0 foi 0%. Metástase linfática no nível IV foi correlacionada com pescoço de cN (+). Metástases para nível IV foram relacionadas com metástases para o nível II ou III.

The removal of level II, III, and IV metastases has gained importance in the treatment of squamous cell carcinomas (SCC) of the neck and larynx. This study assessed the possibility of removing level II and level III metastases only, given the low likelihood of occurrence of metastatic lymph nodes on level IV in SCCs of the larynx. OBJECTIVE: This study aimed to analyze the prevalence rates of metastatic lymph nodes on level IV in laryngeal SCC patients. METHODS: This prospective study enrolled consecutive patients with laryngeal SCC submitted to neck lymph node dissection. Neck levels were identified and marked for future histopathology testing. RESULTS: Six percent (3/54) of the necks had level IV metastatic lymph nodes. All cN0 necks (42) were free from level IV metastasis. Histopathology testing done in the cN (+) necks (12) revealed that 25% of the level IV specimens were positive for SCC. The difference between cN0 and cN (+) necks was statistically significant (p = 0.009). Level IV metastases never occurred in isolation, and were always associated with level II or level III involvement (p = 0.002). CONCLUSION: The prevalence rate for lymph node metastasis in cN0 necks was 0%. Level IV metastatic lymph nodes were correlated to cN (+) necks. Level IV metastasis was associated with the presence of metastatic lymph nodes in levels II or III.

OBJETIVO: Descrever os hábitos de automedicação praticados pelos pacientes portadores de afecções otorrinolaringológicas, visando caracterizar aspectos problemáticos passíveis de intervenção. FORMA DE ESTUDO: Estudo descritivo. MATERIAL E MÉTODO: Utilizamos como instrumento para a obtenção dos dados deste trabalho um questionário em formato de testes de múltipla escolha, contendo 17 questões sobre os hábitos de automedicação, distribuído a pacientes atendidos na clínica de otorrinolaringologia do Instituto Penido Burnier, durante o mês de julho de 2003. RESULTADO: Aproximadamente 83% dos pacientes relataram já ter usado ou comprado medicação sem apresentação da receita médica. Porém, desse total, 73% responderam que tal medicação não requeria "apresentação obrigatória" da receita para a sua compra. Os mais utilizados foram: analgésicos/antitérmicos (90%), seguidos pelos antigripais (78%) e pelos AINEs (69%). Os antibióticos apareceram em 8 (11%). Com relação aos motivos ou doenças que os pacientes acreditavam possuir, as cefaléias (76%), que justificassem a automedicação, observamos: em 1 seguidas por resfriados/gripes (74%) e por quadros febris (56%). Já as otites apareceram em último lugar (12%). CONCLUSÃO: Este trabalho demonstra a necessidade de contínuas campanhas informativas e conscientizadoras da população em geral quanto aos riscos de uma automedicação desnecessária ou equivocada, além da devida regulamentação e fiscalização do mercado farmacêutico pelas autoridades competentes.

AIM: To describe self-medication habits of patients with otorhinolaryngological disorders to characterize problematic aspects in order to manage and correct them. STUDY DESIGN: Descriptive. MATERIAL AND METHODS: A multiple-choice questionnaire was used to obtain the data, consisting of 17 questions about self-medication habits. It was distributed to the patients assisted in our ENT clinic, in July/2003. RESULTS: Approximately 83% of the admitted patients have practiced self-medication (without medical prescription). However, 73% of them stated that it wasn’t mandatory to present a prescription in order to obtain the medicine. The most utilized drugs were: analgesics/antipyretics (90%), cold and flu drugs (78%), and NSAIDs (69%); antibiotics were the 8th (11%). Among the reasons or diseases patients believed to suffer from that justified the self-medication practice, we observed: headaches (76%), cold/flu (74%) and nonspecific febrile illnesses (56%); otitis, in general, was the last (12%). CONCLUSIONS: This study demonstrates the need for continuous educational programs about the risks of self-medication, besides appropriate governmental regulation and inspection.