Abstract Purpose: To evaluate the contribution of ursodeoxycholic acid (UDCA) in the first 12 months after Roux-en-Y gastric bypass in the prevention of gallstone formation. Methods: A community-based clinical trial was conducted. A total of 137 patients were included in the study; 69 were treated with UDCA, starting 30 days after the surgery, at a dose of 150 mg twice daily (300 mg/day) over a period of 5 consecutive months (GROUP A), and 68 were control patients (GROUP B). The patients were followed-up, and ultrasonography was performed to determine the presence of gallstones at various times during follow-up. Demographic, anthropometric and comorbid indicators were obtained. The data were subjected to normality tests and evaluated using appropriate tests. Results: Patients did not differ in their baseline characteristics. Of the 69 patients who used UDCA, only one patient developed cholelithiasis (1%), whereas 18 controls (26%) formed gallstones (OR = 24.4, p <0.001). Also, other factors were found not to influence the formation of calculi, such as pre-operative or postoperative hepatic steatosis or diabetes (p = 0.759, 0.468, 0.956). Conclusion: The results demonstrated that patients who did not use UDCA showed a 24.4-fold greater probability of developing cholelithiasis.

Cell cycle control genes are frequently mutated in cancer cells, which usually display higher rates of proliferation than normal cells. Dysregulated mitosis leads to genomic instability, which contributes to tumor progression and aggressiveness. Many drugs that disrupt mitosis have been studied because they induce cell cycle arrest and tumor cell death. These antitumor compounds are referred to as antimitotics. Vinca alkaloids and taxanes are natural products that target microtubules and inhibit mitosis, and their derivatives are among the most commonly used drugs in cancer therapy worldwide. However, severe adverse effects such as neuropathies are frequently observed during treatment with microtubule-targeting agents. Many efforts have been directed at developing improved antimitotics with increased specificity and decreased likelihood of inducing side effects. These new drugs generally target specific components of mitotic regulation that are mainly or exclusively expressed during cell division, such as kinases, motor proteins and multiprotein complexes. Such small molecules are now in preclinical studies and clinical trials, and many are products or derivatives from natural sources. In this review, we focused on the most promising targets for the development of antimitotics and discussed the advantages and disadvantages of these targets. We also highlighted the novel natural antimitotic agents under investigation by our research group, including combretastatins, withanolides and pterocarpans, which show the potential to circumvent the main issues in antimitotic therapy.

Amburana cearensis é uma planta medicinal conhecida como "cumaru". No Nordeste do Brasil é usada no tratamento de doenças respiratórias. Este é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do xarope de cumaru como terapia complementar da asma persistente leve. O estudo consistiu de três fases, pré-tratamento, tratamento e pós-tratamento. A variável primária para determinação da eficácia foi a comparação das mudanças referidas pelos pacientes dos grupos cumaru e placebo após o tratamento, usando o "Questionário sobre Qualidade de Vida na Asma" (QQVA). A variável secundária foi o efeito do xarope de cumaru na função pulmonar baseado na espirometria. Os resultados mostraram que no grupo cumaru, a proporção de pacientes com melhora global dos sintomas da asma foi significativamente maior (61,90%, P=0.0009) que no grupo placebo (9,52%). Somente os parâmetros espirométricos, capacidade vital forçada (CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), mostraram diferença intergrupo significtivas no pós-tratamento (P<0.05). Os testes hematológicos e do soro realizados no pré-tratamento e pós-tratamento não mostraram diferenças estatisticamente significativas (P>0.05). Eventos adversos foram reportados por 3 pacientes (14,29%) no grupo cumaru e 3 (14,29%) no grupo placebo. Todos os eventos adversos foram não sérios e leves.

Amburana cearensis is a medicinal plant known as "cumaru". It is used in Northeast Brazil in the treatment of respiratory diseases. This was a randomized, double-blind, placebo-controlled study, with the aim of evaluating the efficacy and safety of cumaru syrup as complementary therapy in mild persistent asthma. The study consisted of 3 phases, pre-treatment, treatment and post-treatment. The primary efficacy outcome was comparison of the changes reported by patients of the cumaru and placebo groups after treatment, using the "Asthma Quality of Life Questionnaire" (AQLQ). The secondary outcome was the effect of cumaru syrup on lung function based on spirometry. The results showed that in the cumaru group, the proportion of patients who had global improvement in asthma symptoms was significantly greater (61.90%, P=0.0009) than in the placebo group (9.52%). Only the spirometric parameters Forced Vital Capacity (FVC) and Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) showed significant intergroup differences in post-treatment (P<0.05). The hematological and serum chemistry tests performed in the pre-treatment and post-treatment showed no statistically significant differences (P>0.05). Adverse events were reported by 3 patients (14.29%) in the cumaru group and 3 patients (14.29%) in the placebo group. All adverse events were considered non-serious and mild.

OBJETIVO: Desenvolver um modelo para avaliar os efeitos do ultra-som focal pulsado como fonte de calor para o tratamento de tumores de Walker subcutâneos implantados em ratos. MÉTODOS: Um estudo experimental, controlado, comparativo foi realizado. Vinte ratos Wistar machos (160-300 g) divididos em dois grupos (G-1: Controle e G-2: hipertermia) foram inoculados com tumor de Walker carcinossarcoma-256. Após cinco dias os ratos do grupo G-2 ratos foram submetidos a hipertermia (45ºC). O calor foi aplicado diretamente no tumor por um equipamento de ultrassonografia (3 MHz, 1,5 W/cm³). A temperatura no tumor atingiu 45ºC em 3 minutos e foi mantida nesse nível por 5 minutos. O volume do tumor foi medido nos dias 5, 8, 11, 14 e 17 após a inoculação, em ambos os grupos. Teste t não pareado foi utilizado para comparação. P <0,05 foi considerado significante. RESULTADOS: O volume do tumor foi significativamente maior no 5º dia e diminuiu nos dias 11, 14 e 17 nos ratos tratados. Animais submetidos à hipertermia sobreviveram mais tempo que os animais do grupo controle. No 29º dia após a inoculação do tumor, 40% dos ratos do grupo controle e 77,78% dos ratos tratados com hipertermia permaneceram vivos. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos mostram que o modelo proposto é bastante simples e pode ser utilizado em laboratórios menos sofisticados para estudar os efeitos da hipertermia focal no tratamento dos tumores malignos implantados ou em estudos de sobrevida.

PURPOSE: To develop a model to evaluate the effects of focal pulsed ultrasound (US) waves as a source of heat for treatment of murine subcutaneous implanted Walker tumor. METHODS: An experimental, controlled, comparative study was conducted. Twenty male Wistar rats (160-300 g) randomized in 2 equal groups (G-1: Control and G-2: Hyperthermia) were inoculated with Walker-256 carcinosarcoma tumor. After 5 days G-2 rats were submitted to 45ºC hyperthermia. Heat was delivered directly to the tumor by an ultrasound (US) equipment (3 MHz frequency, 1,5W/cm³). Tumor temperature reached 45º C in 3 minutes and was maintained at this level for 5 minutes. Tumor volume was measured on days 5, 8, 11, 14 e 17 post inoculation in both groups. Unpaired t-test was used for comparison. P<0.05 was considered significant. RESULTS: Tumor volume was significantly greater in day 5 and decreased in days 11, 14 and 17 in treated rats. Rats treated with hyperthermia survived longer than control animals. On the 29th day following tumor inoculation, 40% of control rats and 77.78% of hyperthermia-treated rats remained alive. CONCLUSION: The proposed model is quite simple and may be used in less sophisticated laboratory settings for studying the effects of focal hyperthermia in the treatment of malignant implanted tumours or in survival studies.

O presente estudo objetivou avaliar a expressão dos supressores tumorais p53, p21WAF1/CIP1 e p27KIP1 em tumores astrocíticos humanos, correlacionando os achados com a graduação histopatológica (OMS). Procedeu-se o estudo imuno-histoquímico para as proteínas p53, p21 e p27 utilizando o método da estreptavidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do grau II, 7 do grau III e 21 do grau IV) e 5 amostras de tecido cerebral não-tumoral (controle negativo). Os índices de positividade (PI) e de marcação (LI) para p53 demonstraram tendência de aumento conforme a progressão maligna. A expressão nuclear do p27 apresentou semelhante inclinação, exceto pela redução do PI verificada nos tumores do grau IV. Já a marcação citoplasmática do p27 foi mais evidente entre tumores de alto grau (III e IV). As expressões de p53 e p27 nuclear demonstraram correlação com a classificação histológica (p<0,01; teste H). Por outro lado, os índices para p21 manifestaram propensão à redução conforme a evolução maligna dos tumores astrocíticos, salvo significante aumento observado nos tumores do grau IV. Não houve expressão dessas proteínas nas amostras não-tumorais. Tais resultados indicaram a mutação do p53 como um evento inicial, relevante e potencialmente indicador de progressão maligna nos astrocitomas, sendo a detecção da proteína p21 um importante recurso para a dedução da situação funcional desse gene. Além disso, a ativação do p27KIP1 mostrou-se preservada nos tumores astrocíticos e sua manifestação citoplasmática parece ser reflexo de sua expressão nuclear, não demonstrando impacto direto na tumorigênese dos astrocitomas.

The aim of the present study was to evaluate the tumor suppressor genes p53, p21WAF1/CIP1 and p27KIP1 expression in astrocytic tumors, correlating the findings with the histopathological grade (WHO). An immunohistochemical study of the p53, p21 and p27 proteins using the streptavidin-biotin-peroxidase method was performed in fifty-five astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, 7 grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (negative control). p53 positive indices (PI) and labeling indices (LI) showed tendency to increase according to malignant progression. The nuclear expression of p27 presented similar inclination, except for the PI reduction verified in grade IV tumors. Otherwise, the cytoplasmic p27 staining was more evident between high-grade tumors (III and IV). p53 and nuclear p27 expression was correlated with the histological classification (p<0.01; test H). On the other hand, p21 indices revealed a propensity to reduction in agreement with malignant evolution of the astrocytic tumors, except for high scores observed in grade IV tumors. The non-tumor samples did not show any expression of these proteins. These results indicated the p53 mutation as an initial, relevant and potentially predictor of tumor progression event in astrocytomas, with the detection of p21 protein as an important resource for the deduction of functional situation of this gene. Moreover, the activation of p27KIP1 was preserved in the astrocytic tumors and its cytoplasmic manifestation seems to be resultant of its nuclear expression, not demonstrating a direct impact in astrocytomas tumorigenesis.

INTRODUÇÃO: Os astrocitomas constituem os mais freqüentes tumores primários do sistema nervoso central (SNC). Admite-se que parte do crescimento tumoral seja resultante da inibição da morte celular programada: a apoptose. Tal fenômeno é basicamente regulado pelo equilíbrio entre moléculas antiapoptóticas (ex.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) e pró-apoptóticas (ex.: BCL-2 associated protein X [BAX]). OBJETIVO: O presente estudo objetivou avaliar a expressão de BCL-2 e BAX em tumores astrocíticos humanos. MATERIAL E MÉTODOS: Procedeu-se ao estudo imuno-histoquímico dessas proteínas utilizando-se o método da avidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do II, sete do III e 21 do grau IV) e cinco amostras de tecido cerebral não-tumoral (grupo controle). RESULTADOS: Os índices de positividade para BCL-2 e BAX demonstraram propensão ao acréscimo, de acordo com a gradação tumoral, com positividade geral de 43,26% e 24,67%, respectivamente. Essas proteínas não foram detectadas entre os espécimes não-tumorais. Os escores de marcação para BCL-2 apresentaram tendência ao aumento conforme a progressão histológica, enquanto os para BAX mostraram-se semelhantes nas diversas graduações. A análise conjunta dessas proteínas demonstrou significativa correlação com a gradação tumoral (p < 0,05; teste H), sendo mais evidente nos glioblastomas (grau IV) em comparação com os astrocitomas de baixo grau (I e II) (p < 0,05; teste U). A relação BCL-2/BAX indicou o aumento da orientação à sobrevida celular dos tumores astrocíticos de acordo com a progressão maligna. CONCLUSÕES: Tais resultados indicam as alterações na expressão das proteínas BCL-2 e BAX como resultantes do processo tumorigênico nos astrocitomas, com o crescente predomínio do perfil antiapoptótico de acordo com a transformação maligna. Nesse sentido, sugere-se que a superexpressão de BCL-2 nos tumores astrocíticos possa ser indicativa de fenótipos mais agressivos, configurando ainda um potencial alvo terapêutico.

BACKGROUND: Astrocytomas represent the most frequent primary tumors of the central nervous system. Admittedly, part of tumor growth is due to inhibition of programmed cell death: the apoptosis. This phenomenon is basically regulated by the balance between anti-apoptotic (e.g.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) and pro-apoptotic (e.g.: BCL-2 associated protein X [BAX]) molecules. OBJECTIVE: The present study aimed to evaluate the expression of BCL-2 and BAX in human astrocytic tumors of different histopathological grades. MATERIAL AND METHOD: An immunohistochemical study of those proteins using the avidin-biotin-peroxidase method was performed in 55 astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, seven grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (control group). RESULTS: The BCL-2 and BAX positive indices tended to increase according to astrocytomas graduation, with general positivity of 43.26% and 24.67%, respectively. These proteins were not detected among non-tumor specimens. BCL-2 labeling scores demonstrated a tendency to increase in accordance with histopathological advancing, while BAX values were similar in all graduations. The combined analyses of these proteins expression presents a significant correlation with tumor grade (p < 0.05; H test), witch is more evident among glioblastomas (grade IV) in comparison with low-grade astrocytomas (I and II) (p < 0.05; U test). BCL-2/BAX ratio denoted increasing of cellular survival orientation of the astrocytic tumors according to malignant progression. CONCLUSIONS: The results indicate alterations in BCL-2 and BAX proteins expression as resultant of the tumorigenic process in astrocytomas, with increasing predominance of the anti-apoptotic profile in consonance of malignant transformation. In this way, we propose that BCL-2 overexpression in astrocytic tumors may be indicative of more aggressive phenotypes, furthermore configuring a potential therapeutic target.

OBJETIVO: Estabelecer um modelo de angiogênese em córnea de coelho, induzida pela cauterização pontual com hidróxido de sódio. MÉTODOS: Seis coelhos foram submetidos a uma cauterização pontual na córnea direita, utilizando-se uma peça circular (3 mm) de papel filtro, previamente embebida em NaOH 1 M, a qual foi posicionada a 1mm do limbo superior durante 2 minutos. Os animais foram avaliados nos dias 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 21, após a cauterização. A quantificação da angiogênese foi realizada de acordo com 4 métodos: comprimento vascular radial (V), índice angiogênico (I), área do triângulo (T) e do setor de coroa circular (S), ambas medidas aproximadas da área de neovascularização. RESULTADOS: A análise das curvas dos quantificadores revelou que a resposta angiogênica seguiu um padrão bifásico: crescente até o 12º dia (proliferação), estável do 12º ao 21º dia (maturação). Comportamento também observado na taxa de crescimento vascular, que foi 16 vezes maior no período de 0 a 12 dias do que no intervalo entre o 12º e o 21º dia. Foi constatada, ainda, uma correlação linear positiva estatisticamente significante entre os 4 quantificadores de angiogênese. CONCLUSÃO: A cauterização alcalina pontual da córnea de coelho induz e mantém neovascularização corneana, podendo, assim, ser utilizada como modelo de angiogênese.

PURPOSE: To establish a model of angiogenesis in rabbit cornea induced by punctual alkaline cauterization. METHODS: Six rabbits were submitted to punctual cauterization in right cornea. It was used a circular piece (3 mm) of filter paper, that was previously soaked in 1 M NaOH and placed 1 mm from the superior limbus for 2 minutes. The animals were evaluated at 3, 6, 9, 12, 15, 18 and 21 days after cauterization. Quantification of angiogenesis was performed according to 4 methods: radial vessel length (V), angiogenic index (I), area of the triangle (T) and area of the circular band sector (S), which provide an approximation of the area of neovascularization. RESULTS: The analysis of the quantitative data of angiogenesis showed that neovascular response progressed in a biphasic manner: rising between days 0 and 12 (proliferation), stable between days 12 and 21 (maturation). This pattern was observed on the values of the vascular growth mean rate. Between days 0 and 12, it was 16 times greater than that verified between days 12 and 21. It was found a statiscally significant positive linear correlation among the 4 methods of measurement of angiogenesis. CONCLUSION: The punctual alkaline cauterization of the rabbit cornea induces and sustains corneal neovascularization, so that, it can be used as model of angiogenesis.