ABSTRACT Background: Inflammatory bowel disease (IBD) is an immune-mediated disorder that includes Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis. CD is characterized by a transmural intestinal involvement from the mouth to the anus with recurrent and remitting symptoms that can lead to progressive bowel damage and disability over time. Objective: To guide the safest and effective medical treatments of adults with CD. Methods: This consensus was developed by stakeholders representing Brazilian gastroenterologists and colorectal surgeons (Brazilian Organization for Crohn's disease and Colitis (GEDIIB)). A systematic review of the most recent evidence was conducted to support the recommendations/statements. All included recommendations and statements were endorsed in a modified Delphi panel by the stakeholders and experts in IBD with an agreement of at least 80% or greater consensus rate. Results and conclusion: The medical recommendations (pharmacological and non-pharmacological interventions) were mapped according to the stage of treatment and severity of the disease in three domains: management and treatment (drug and surgical interventions), criteria for evaluating the effectiveness of medical treatment, and follow-up/patient monitoring after initial treatment. The consensus is targeted towards general practitioners, gastroenterologists, and surgeons interested in treating and managing adults with CD and supports the decision-making of health insurance companies, regulatory agencies, and health institutional leaders or administrators.

RESUMO Contexto: A doença inflamatória intestinal (DII) é uma doença imunomediada que inclui a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa. A DC é caracterizada por um envolvimento intestinal transmural da boca ao ânus com sintomas recorrentes e remitentes que podem levar a danos intestinais progressivos e incapacidade ao longo do tempo. Objetivo: Orientar os tratamentos médicos mais seguros e eficazes de adultos com DC. Métodos: Este consenso foi desenvolvido por autores que representam gastroenterologistas e cirurgiões brasileiros especialistas em doenças colorretais (GEDIIB, Organização Brasileira de Doença de Crohn e Colite). Uma revisão sistemática das evidências mais recentes foi realizada para apoiar as recomendações/declarações. Todas as recomendações e declarações incluídas foram endossadas em um painel Delphi modificado pelas partes interessadas e especialistas em DII com uma concordância de pelo menos 80% ou mais. Resultados e conclusão: As recomendações médicas (intervenções farmacológicas e não farmacológicas) foram mapeadas de acordo com o estágio de tratamento e gravidade da doença em três domínios: manejo e tratamento (intervenções medicamentosas e cirúrgicas), critérios para avaliar a eficácia do tratamento médico, e acompanhamento/monitoramento do paciente após o tratamento inicial. O consenso é direcionado a clínicos gerais, gastroenterologistas e cirurgiões interessados em tratar e gerenciar adultos com DC e apoia a tomada de decisões de companhias de seguro de saúde, agências reguladoras e líderes ou administradores de instituições de saúde.

ABSTRACT Background: Inflammatory bowel diseases are immune-mediated disorders that include Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC). UC is a progressive disease that affects the colorectal mucosa causing debilitating symptoms leading to high morbidity and work disability. As a consequence of chronic colonic inflammation, UC is also associated with an increased risk of colorectal cancer. Objective: This consensus aims to provide guidance on the most effective medical management of adult patients with UC. Methods: A consensus statement was developed by stakeholders representing Brazilian gastroenterologists and colorectal surgeons (Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis [GEDIIB]). A systematic review including the most recent evidence was conducted to support the recommendations and statements. All recommendations/statements were endorsed using a modified Delphi Panel by the stakeholders/experts in inflammatory bowel disease with at least 80% or greater consensus. Results and conclusion: The medical recommendations (pharmacological and non-pharmacological) were mapped according to the stage of treatment and severity of the disease onto three domains: management and treatment (drug and surgical interventions), criteria for evaluating the effectiveness of medical treatment, and follow-up/patient monitoring after initial treatment. The consensus targeted general practitioners, gastroenterologists and surgeons who manage patients with UC, and supports decision-making processes by health insurance companies, regulatory agencies, health institutional leaders, and administrators.

RESUMO Contexto: As doenças inflamatórias intestinais são doenças imunomediadas que incluem a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa (RCU). A RCU é uma doença progressiva que acomete a mucosa colorretal causando sintomas debilitantes levando a alta morbidade e incapacidade laboral. Como consequência da inflamação crônica do cólon, a RCU também está associada a um risco aumentado de câncer colorretal. Objetivo: Este consenso visa fornecer orientações sobre o manejo médico mais eficaz de pacientes adultos com RCU. Métodos: As recomendações do consenso foram desenvolvidas por gastroenterologistas e cirurgiões colorretais referências no Brasil (membros da Organização Brasileira para Doença de Crohn e Colite [GEDIIB]). Uma revisão sistemática, incluindo as evidências mais recentes, foi conduzida para apoiar as recomendações. Todas as recomendações foram endossadas pelas partes interessadas/especialistas em doença inflamatória intestinal usando um Painel Delphi modificado. O nível de concordância para alcançar consenso foi de 80% ou mais. Resultados e conclus ão: As recomendações médicas (farmacológicas e não farmacológicas) foram mapeadas de acordo com o estágio de tratamento e gravidade da doença em três domínios: manejo e tratamento (intervenções medicamentosas e cirúrgicas), critérios para avaliar a eficácia do tratamento médico, e acompanhamento/monitoramento do paciente após o tratamento inicial. O consenso foi direcionado a clínicos gerais, gastroenterologistas e cirurgiões que tratam pacientes com RCU e apoia os processos de tomada de decisão por companhias de seguro de saúde, agências reguladoras, líderes institucionais de saúde e administradores.

Resumo Objetivo: Determinar a acurácia da ressonância magnética com difusão na identificação de sinais de inflamação ileal distal em pacientes com doença de Crohn. Materiais e Métodos: Estudo retrospectivo com 38 pacientes consecutivos com doença de Crohn que foram submetidos a enterografia por ressonância magnética. Os pacientes foram alocados em duas categorias, utilizando a positividade na endoscopia e na biópsia como referência: doença ativa ou não ativa. Foram determinados os valores do coeficiente de difusão aparente (ADC), assim como o magnetic resonance index of activity (MaRIA) e o escore Clermont. Resultados: Dezoito pacientes (47%) apresentaram doença inflamatória ativa. Os pacientes com inflamação ativa tiveram maior restrição na difusão, edema de mucosa, espessamento de parede, MaRIA e escore Clermont quando comparados aos pacientes sem inflamação. A correlação de concordância interobservador foi excelente para o MaRIA e para o escore Clermont e considerável para o ADC. Os melhores pontos de corte no estudo para identificação de inflamação pela colonoscopia para o ADC foi 2,1 × 10-3 mm2/s, com sensibilidade de 88,8% e especificidade de 95,0%. A imagem ponderada em difusão apresentou acurácia de 89,4%, sensibilidade de 88,9% e especificidade de 90,0% em relação à identificação de inflamação na colonoscopia. Conclusão: A análise visual das sequências de difusão possui boa acurácia na detecção de inflamação ileal distal em pacientes com doença de Crohn. Valores baixos de ADC possuem boa sensibilidade na detecção de inflamação na colonoscopia.

Abstract Objective: To determine the accuracy of diffusion-weighted imaging (DWI) in identifying terminal ileitis in patients with Crohn’s disease. Materials and Methods: This was a retrospective study of 38 consecutive patients with Crohn’s disease who underwent magnetic resonance enterography with DWI in a 3.0 T scanner. The patients were divided into two groups, on the basis of colonoscopy and biopsy findings: active inflammation; and inactive disease. Apparent diffusion coefficient (ADC) values were determined, as were the magnetic resonance index of activity (MaRIA) and the Clermont score. Results: Of the 38 patients evaluated, 18 (47%) had active inflammation. The patients with active inflammation showed greater restricted diffusion, more pronounced mucosal edema, greater wall thickening, a higher MaRIA, and a higher Clermont score than did those with inactive disease. The level of interobserver agreement (intraclass correlation coefficient) was excellent for the MaRIA and the Clermont score, whereas it was substantial for the ADC values. For identifying colonoscopy-proven inflammation, the best ADC cut-off point was 2.1 × 10−3 mm2/s, which had a sensitivity of 88.8% and a specificity of 95.0%, whereas DWI presented an overall accuracy of 89.4%, with a sensitivity of 88.9% and a specificity of 90.0%. Conclusion: Visual analysis of the DWI sequence has good accuracy in detecting terminal ileitis in patients with Crohn’s disease. In addition, low ADC values have good sensitivity for detecting colonoscopy-proven inflammation.

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.

RESUMO CONTEXTO: Inibidores de bomba de prótons e antagonistas dos receptores H2 da histamina são duas das mais comumente prescritas classes de medicações para a doença do refluxo gastroesofágico pediátrica, mas sua eficácia é controversa. Muitos pacientes são tratados com essas drogas por manifestações atípicas atribuídas ao refluxo gastroesofágico, mesmo que uma relação causal não esteja comprovada. OBJETIVO: Avaliar os inibidores da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H2 da histamina na doença do refluxo gastroesofágico pediátrica através de uma revisão sistemática. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão sistemática, utilizando as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials. A pesquisa foi limitada a estudos publicados em inglês, português e espanhol. Não houve limitação quanto à data de publicação. Os estudos foram considerados elegíveis se fossem ensaios controlados randomizados que avaliassem inibidores da bomba de prótons e/ou antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico pediátrica. Estudos publicados apenas como resumos, estudos que não avaliassem desfechos clinicamente relevantes e estudos que comparassem exclusivamente diferentes doses do mesmo fármaco foram excluídos. A extração de dados foi realizada por pesquisadores independentes. O protocolo do estudo foi registrado na plataforma PROSPERO (CRD42016040156). RESULTADOS: Após a análise das 735 referências identificadas, 23 estudos (1598 pacientes randomizados) foram incluídos na revisão sistemática. Oito estudos demonstraram que tanto os inibidores da bomba de prótons como os antagonistas dos receptores H2 da histamina eram eficazes contra as manifestações típicas da doença de refluxo gastroesofágico e que não havia evidências de benefício na combinação dessas classes de drogas ou na prescrição rotineira de tratamentos de manutenção de longo prazo. Três estudos avaliaram o efeito dos tratamentos em crianças com asma e, nem os inibidores da bomba de prótons, nem os antagonistas dos receptores H2 da histamina se mostraram significativamente melhores do que o placebo. Um estudo comparou diferentes combinações de omeprazol, betanecol e placebo para o tratamento de crianças com tosse, e não há uma definição clara sobre a melhor estratégia terapêutica. Outro estudo demonstrou que o omeprazol apresentou melhor desempenho do que a ranitidina para o tratamento de manifestações extraesofágicas da doença do refluxo gastroesofágico. Dez estudos não tiveram sucesso em demonstrar benefícios significativos dos inibidores da bomba de prótons ou dos antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento de manifestações inespecíficas atribuídas ao refluxo gastroesofágico em crianças menores de 1 ano de idade. CONCLUSÃO: Inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2 da histamina podem ser utilizados para tratar crianças com doença de refluxo gastroesofágico, mas não para tratar asma ou sintomas inespecíficos.

ABSTRACT BACKGROUND: Proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists are two of the most commonly prescribed drug classes for pediatric gastroesophageal reflux disease, but their efficacy is controversial. Many patients are treated with these drugs for atypical manifestations attributed to gastroesophageal reflux, even that causal relation is not proven. OBJECTIVE: To evaluate the use of proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists in pediatric gastroesophageal reflux disease through a systematic review. METHODS: A systematic review was performed, using MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials databases. The search was limited to studies published in English, Portuguese or Spanish. There was no limitation regarding date of publication. Studies were considered eligible if they were randomized-controlled trials, evaluating proton pump inhibitors and/or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of pediatric gastroesophageal reflux disease. Studies published only as abstracts, studies evaluating only non-clinical outcomes and studies exclusively comparing different doses of the same drug were excluded. Data extraction was performed by independent investigators. The study protocol was registered at PROSPERO platform (CRD42016040156). RESULTS: After analyzing 735 retrieved references, 23 studies (1598 randomized patients) were included in the systematic review. Eight studies demonstrated that both proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists were effective against typical manifestations of gastroesophageal reflux disease, and that there was no evidence of benefit in combining the latter to the former or in routinely prescribing long-term maintenance treatments. Three studies evaluated the effect of treatments on children with asthma, and neither proton pump inhibitors nor histamine H2 receptor antagonists proved to be significantly better than placebo. One study compared different combinations of omeprazole, bethanechol and placebo for the treatment of children with cough, and there is no clear definition on the best strategy. Another study demonstrated that omeprazole performed better than ranitidine for the treatment of extraesophageal reflux manifestations. Ten studies failed to demonstrate significant benefits of proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of unspecific manifestations attributed to gastroesophageal reflux in infants. CONCLUSION: Proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists may be used to treat children with gastroesophageal reflux disease, but not to treat asthma or unspecific symptoms.

RESUMO Contexto A hipolactasia primária é uma condição muito frequente na qual há redução da atividade da lactase na mucosa intestinal.A presença de sintomas abdominais devidos à má absorção da lactose presente em alguns casos caracteriza a intolerância à lactose. Objetivo Avaliar a eficácia de um produto contendo lactase exógena em comprimidos comparativamente a de um produto comparador com eficácia comprovada em pacientes portadores de intolerância à lactose. Métodos Estudo multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, com investigador cego, comparativo de não-inferioridade. Cento e vinte e nove (129) pacientes adultos portadores de intolerância à lactose e teste do hidrogênio no ar expirado compatível com o diagnóstico de hipolactasia foram randomizados para receber o produto experimental (Perlatte(r) - Eurofarma Laboratórios S.A.) ou o produto comparador (Lactaid(r) - McNeil Nutritionals, EUA), por via oral (um comprimido, três vezes ao dia), durante 42 dias consecutivos. Resultados Os dados dos 128 pacientes que efetivamente receberam o tratamento do estudo foram avaliados (66 tratados com o produto experimental e 62 com o produto comparador). Os dois grupos se mostraram homogêneos quanto aos dados demográficos e clínicos basais. A média da concentração do hidrogênio expirado aos 90 minutos no teste realizado ao final do tratamento (Dia 42) foi significativamente menor no grupo tratado com o produto experimental (17±18 ppm versus 34±47 ppm na população por protocolo). A diferença entre as médias dos dois grupos foi de -17 ppm (intervalo de confiança de 95% [IC95%]: -31,03; -3,17). O limite superior do IC95% não ultrapassou a margem de não-inferioridade estipulada a priori (7,5 ppm). As análises secundárias de eficácia confirmaram a semelhança entre os tratamentos (populações por protocolo e com intenção de tratamento). A tolerabilidade foi excelente em ambos os grupos e não houve relato de eventos adversos graves relacionados ao produto. Conclusão O produto experimental se mostrou não-inferior ao produto comparador, indicando sua eficácia no tratamento substitutivo da lactase endógena em pacientes portadores de intolerância à lactose.

ABSTRACT Background Primary hypolactasia is a common condition where a reduced lactase activity in the intestinal mucosa is present. The presence of abdominal symptoms due to poor absorption of lactose, which are present in some cases, is a characteristic of lactose intolerance. , Objective Evaluate the efficacy of a product containing exogenous lactase in tablet form compared to a reference product with proven effectiveness in patients with lactose intolerance. Methods Multicentre, randomized, parallel group, single-blind, comparative non-inferiority study. One hundred twenty-nine (129) adult lactose intolerance patients with hydrogen breath test results consistent with a diagnosis of hypolactasia were randomly assigned to receive the experimental product (Perlatte(r) - Eurofarma Laboratórios S.A.) or the reference product (Lactaid(r) - McNeilNutritionals, USA) orally (one tablet, three times per day) for 42 consecutive days. Results Data from 128 patients who actually received the studied treatments were analysed (66 were treated with the experimental product and 62 with the reference product). The two groups presented with similar baseline clinical and demographic data. Mean exhaled hydrogen concentration tested at 90 minutes after the last treatment (Day 42) was significantly lower in the experimental product treated group (17±18 ppm versus 34±47 ppm) in the per protocol population. The difference between the means of the two groups was -17 ppm (95% confidence interval [95% CI]: -31.03; -3.17). The upper limit of the 95% CI did not exceed the a priori non-inferiority limit (7.5 ppm). Secondary efficacy analyses confirmed that the treatments were similar (per protocol and intention to treat population). The tolerability was excellent in both groups, and there were no reports of serious adverse events related to the study treatment. Conclusion The experimental product was non-inferior to the reference product, indicating that it was an effective replacement therapy for endogenous lactase in lactose intolerance patients.