O objetivo do presente estudo foi avaliar esquema terapêutico medicamentoso para aumentar a aderência ao tratamento da moléstia de Graves-Basedow (MGB) em Hospital Público Universitário. Os pacientes foram selecionados segundo critérios rigorosos, que incluíam volume glandular inferior a 60cm³, origem da área urbana de São Paulo e não submetidos a terapia prévia da MGB. Receberam gratuitamente a medicação, eram avisados antecipadamente da data da consulta e acompanhados por um único médico durante todo o tratamento. Foram incluídos 229 pacientes, tratados inicialmente com metimazol (MMI - 60mg/dia) em dose única diária, seguindo-se com combinação de MMI (20mg) com LT4 (100µg) em dose única diária por 24 meses. Apenas 83 pacientes (36,2%) completaram o protocolo quando foram subdivididos em 2 grupos, após a suspensão do MMI+LT4: Grupo 1 (n= 34), que permaneceram em remissão por 3 anos, e Grupo 2 (n= 49), que apresentaram recidiva da doença entre 2 e 36 meses. Os fatores preditivos associados à remissão foram: decréscimo do volume glandular, tireoglobulina sérica < 40ng/ml e valores séricos normais de anticorpos anti-receptor de TSH. Constatamos que apesar do planejamento cuidadoso, mais de 60% dos portadores de MGB não completaram o protocolo e foram encaminhados a tratamento com radioiodo. Admitimos que esse baixo êxito terapêutico poderia ser melhorado mediante identificação dos fatores capazes de indicar quais pacientes estariam propensos a seguir um tratamento de longa duração.

The aim of the present study was to evaluate a new proposal for increasing compliance to the clinical management of patients with Graves’ disease (GD) in a large and public University Hospital. The patients were carefully selected (no previous GD treatment, goiter volume less than 6mL must be living in the metro area of São Paulo), received medication at no cost, were contacted frequently by the social worker and alerted for the date of consultation and only referred to a single endocrinologist during all phases of treatment. We recruited 229 patients with GD that were initially treated with methimazole (MMI - 60mg q.d) in a single daily dose followed by a combination of MMI (20mg) plus L-T4 (100µg) daily for 24 months. Only 83 patients (36.2%) completed the protocol and were subdivided in: Group 1 (n= 34) that were in remission for 3 years after discontinuation of the MMI and Group 2 (n= 49) that presented recurrence of GD between 2 and 36 months without MMI. Predictive factors associated with remission were: decrease of the glandular volume, serum TG< 40ng/mL and normal TRAb values. We concluded that in spite of a careful protocol planned to increase compliance, more than 60% of patients with GD did not complete the therapeutic trial and were referred for radioiodine treatment. The solution for this low therapeutic success for GD should be the possible identification of factors that would indicate patients that are not inclined to follow a long period of clinical therapy.

Auto-anticorpos anti-receptores de TSH (TSHRAbs) foram avaliados por dois diferentes métodos [TRAb, como % de inibição de ligação do TSH por anticorpos séricos e produção de AMP cíclico em cultura de células CHO expressando o receptor de TSH humano recombinante (CHO-rhTSHR)] em 52 pacientes (36F/16M) com moléstia de Graves-Basedow (DGB), tanto antes do tratamento como aos 6 e 12 meses de terapia contínua com metimazol (40-60mg/dia) e L-tiroxina (100mig/dia); outros 20 pacientes tireotóxicos (12F/8M) foram tratados com doses individualizadas de radioiodo. Os TSHRAbs determinados pelo radioreceptorensaio foram positivos em 47/52 pacientes (90,4%) com valor médio±EPM de 56,7±3,9%, diminuindo significantemente aos 6 (40,5±3,2%) e 12 meses (43,5±4,7%) de terapêutica, bem como após radioiodo (30,7±4,5%). Os TSHRAbs foram discriminados pelo bioensaio em todos os 52 pacientes com DGB ativa (1122±409%). Após 6 e 12 meses de terapêutica houve decréscimo (não significante) dos valores iniciais. Nenhum indivíduo do grupo controle normal (n= 80) apresentou TSHRAbs detectado por qualquer dos métodos. Portanto, a sensibilidade da pesquisa dos anticorpos pelo bioensaio, nos 52 pacientes com DGB ativa, foi maior que nos mesmos indivíduos avaliados pelo radioreceptorensaio. Houve correlação positiva (r= 0,59; p<0,001) entre TRAb e CHO-rhTSHR. Concluímos que a pesquisa dos TSHRAbs, realizada quer pelo radioreceptorensaio como pelo bioensaio, constitui recurso útil para se avaliar a atividade autoimune na DGB.

Antibodies directed to the TSH receptor (TSHRAbs), detected by TRAb as TSH-binding inhibitory immunoglobulin, and cyclic AMP production by CHO cells expressing human TSH recombinant receptor (CHO-rhTSHR) were determined in 52 patients (36F/16M) with Graves' disease (DGB), both before and at 6 and 12 months of continuous treatment with metimazol (40-60mg/day) associated with L-thyroxine (100mug/day). Another group of 20 patients (12F/8M) was referred for radioiodine (RAI) treatment. The TSHRAbs were detected by radioreceptor assay in none of the 80 normal control individuals and in 47/52 patients (90.4%) with a mean±SEM value of 56.7±3.9%. There was a significant decrease of mean TRAb values at 6 and 12 months of MMI + LT4 therapy. Six months after RAI, TRAb decreased significantly to 30.7±4.5%. In contrast, TSHRAbs were determined by bioassay in none of the 80 normal control subjects but in all 52 patients with a mean±SEM of 1122±409%. Similarly to TRAb there was a non-significant decrease at 6 and 12 months of MMI + LT4 therapy. Thus, the sensitivity of TSHRAbs detected by bioassay in 52 patients with active DGB seems to be greater than that detected by radioreceptor. In conclusion, the radioreceptor assay values as well as the bioassay for TSHRAbs may be useful for the diagnosis of active DGB.

Em homens obesos, os níveis séricos de globulina ligadora de hormônios sexuais (GLHS), bem como de testosterona total, (TT) estão diminuídos. Dados relativos aos níveis séricos de testosterona livre (TL) são controversos. Homens com obesidade mórbida apresentam valores plasmáticos de testosterona livre diminuídos, levando à alteração dos mecanismos de retro-regulação. O decréscimo funcional da amplitude do pulso de LH, bem como a diminuição dos níveis de LH, seriam a causa do hipoandrogenismo. Estudamos dois grupos de homens obesos: Grupo 1 (IMC <FONT FACE=Symbol>£</FONT> 35kg/m²) e Grupo 2 (IMC > ou = 35kg/m²) antes e após seis meses de dieta hipocalórica (1.200Kcal/dia). Todos os pacientes utilizaram dexfenfluramina (15mg 2x ao dia) durante todo o período do estudo. Níveis plasmáticos de insulina, bem como valores séricos de testosterona total, testosterona livre e LH foram dosados antes e após a perda de peso. Pacientes com obesidade moderada (IMC = 32,3 ± 1,9kg/m²) apresentaram diminuição significativa na concentração sérica de TT (390 ± 120ng/dL), bem como de TL (média ± DP 16,0 ± 4,8pg/mL) quando comparados a normais. A concentração de LH sérico (4,5 ± 2,9mlU/mL) foi considerada normal. Níveis de insulina mostravam-se elevados em todos os pacientes (46,3 ± 30,1miU/mL). Após a perda de peso, notou-se aumento significante (p < 0,01) dos níveis séricos de LH, TT e TL concomitante à queda da concentração de insulina plasmática. Em homens com obesidade de grande porte (IMC = 43,0 ± 6,7kg/m²), os níveis de TT (320 ± 110ng/dL), TL (11,0 ± 2,1pg/mL) e LH (3,1 ±1,3mlU/mL) mostraram-se significativamente menores quando comparados ao Grupo 1 e aos controles normais. Como esperado, após a perda de peso, os níveis séricos de TT, TL e LH aumentaram significativamente enquanto a concentração plasmática de insulina diminuiu. Concluímos que os níveis de TL são dependentes do grau de obesidade: homens com obesidade de grande porte (IMC > ou = 35kg/m²) são considerados como candidatos a apresentarem baixos valores séricos de TL.

In obese men, sex hormone-binding globulin (SHBG) as well as total testosterone (TT) levels are decreased. Data concerning serum free testosterone (FT) levels in obese men are discordant. FT levels are decreased in only some morbidly obese men consistent with an impairment of the feedback regulatory mechanism. It has been suggested that a functional decrease of LH pulse amplitude and serum LH levels are reflected in their hypoandrogenism. We have studied two groups of obese men (Group 1: BMI <FONT FACE=Symbol>£</FONT> 35kg/m² and Group 2: BMI > or = 35.1kg/m²) before and after six months of a low calorie diet (1200kcal/day), Every patient received a therapeutic prescription of dexfenfluramine (15mg b.i.d.) that was maintained for six months. Plasma insulin levels, serum total testosterone, free testosterone and LH concentrations were obtained before and after weight loss. Moderately obese men (BMI = 32.3 ± 1.9kg/m²) presented significantly decreased TT levels (390 ± 120ng/dL) as well as FT (mean ± SD: 16.0 ± 4.8pg/mL) as compared with normal controls. Serum LH concentrations (4.5 ± 2.9mlU/mL) were normal. Insulin levels were elevated in all patients (46,3 ± 30.1 muU/mL). After weight-loss there was a significant (p < 0.01) increase in TT, FT and LH levels whereas insulin concentrations significantly decreased, In massively obese men (BMI = 43.0 ± 6.7kg/m2) TT (320 ± 110ng/dL), FT (11.0 ± 2.1pg/mL) and LH (3.1 ± 1.3mlU/mL) were decreased and significantly lower as compared with the previous group and normal controls. As expected, after weight loss as expected, TT, FT and LH levels increased significantly while insulin concentrations decreased. We concluded that FT levels are dependent on the degree of obesity, massively obese men (BMI > or = 35.1kg/m²) being considered as candidates for consistently low FT levels.