A osteomalacia oncogênica é um diagnóstico clínico desafiador, caracterizado pela perda renal de fosfato e baixos níveis de 1,25-di-hidroxivitamina D3, ocorrendo na presença de um tumor produtor de altos níveis de fator de crescimento de fibroblasto 23. No entanto, é possível que se trate muito mais de uma falha de diagnóstico clínico do que propriamente uma doença rara. Os autores relatam o caso de um homem de 42 anos com histórico de fraqueza muscular progressiva por cinco anos e restrição à cadeira de rodas, sem diagnóstico. Seus exames laboratoriais evidenciavam baixos níveis de fósforo. A remoção cirúrgica de um hemangiopericitoma detectado previamente em cavidade nasal levou à resolução completa dos sintomas. Os autores enfatizam que, mesmo com a etiologia já evidenciada, o paciente consultou diversos clínicos no decorrer dos cinco anos até que fossem instituídos o diagnóstico e o tratamento adequados. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):570-3

Diagnosing oncogenic osteomalacia is still a challenge. The disorder is characterized by osteomalacia caused by renal phosphate wasting and low serum concentration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 occurring in the presence of a tumor that produces high levels of fibroblast growth factor 23. However, it is possible that the disease is much more misdiagnosed than rare. We present the case of a 42-year-old man with a long-term history of undiagnosed progressive muscle weakness. His laboratory results mainly showed low serum phosphate. Surgical removal of a nasal hemangiopericytoma that had been diagnosed five years earlier, brought him to a symptom-free condition. Even though knowing the underlying etiology would explain his osteomalacia, the patient sought medical help from countless physicians for five consecutive years, and only after adequate treatment a rewarding outcome was achieved. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):570-3

OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo avaliar os genes PROP1 e HESX1 em um grupo de pacientes com displasia septo-óptica (DSO) e deficiência hormonal hipofisária (combinada - DHHC; ou deficiência isolada de GH - DGH). Onze pacientes com apresentação clínica e bioquímica consistente com DHHC, DGH ou DSO foram avaliados. SUBJECTS AND METHODS: Em todos os pacientes, o gene HESX1 foi analisado pelo sequenciamento direto e, nos casos de DHHC, o gene PROP1 foi também sequenciado. RESULTADOS: Um polimorfismo no gene HESX1 (1772 A > G; N125S) foi identificado em um paciente com DSO. Foram encontrados três pacientes portadores da variação alélica 27 T > C; A9A e 59 A > G; N20S no éxon 1 do gene PROP1. Mutações no gene PROP1 e HESX1 não foram identificadas nesses pacientes com DGH, DHHC e DSO esporádicos. CONCLUSÃO: Alterações genéticas em um ou diversos outros genes ou mecanismos não genéticos devem estar implicados nesse processo patogênico.

OBJECTIVE: The present study aimed at evaluating the PROP1 and HESX1 genes in a group of patients with septo-optic dysplasia (SOD) and pituitary hormone deficiency (combined - CPHD; isolated GH deficiency - GHD). Eleven patients with a clinical and biochemical presentation consistent with CPHD, GHD or SOD were evaluated. SUBJECTS AND METHODS: In all patients, the HESX1 gene was analyzed by direct sequence analysis and in cases of CPHD the PROP1 gene was also sequenced. RESULTS: A polymorphism (1772 A > G; N125S) was identified in a patient with SOD. We found three patients carrying the allelic variants 27 T > C; A9A and 59 A > G; N20S in exon 1 of the PROP1 gene. Mutations in the PROP1 and HESX1 genes were not identified in these patients with sporadic GHD, CPHD and SOD. CONCLUSION: Genetic alterations in one or several other genes, or non-genetic mechanisms, must be implicated in the pathogenic process.

Há 100 anos, em 1909, Theodor Kocher foi agraciado com o Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina pelo seu trabalho na fisiologia, na patologia e na cirurgia da glândula tireoide. No final do século XIX, a ressecção da tireoide era temida pelo alto índice de mortalidade. As técnicas inovadoras de Kocher resultaram como procedimento seguro. Suas observações de que a ressecção radical da tireoide resulta em cachexia strumipriva contribuiu no reconhecimento de que a tireoide é essencial no crescimento normal, no desenvolvimento e no metabolismo. Ele realizou muitas outras contribuições seminais no campo da cirurgia e da medicina, e seu conhecimento foi reconhecido internacionalmente. Kocher foi chefe da cirurgia da Universidade de Berna na Suíça, sua alma mater, até sua morte em 1917.

One hundred years ago, in 1909, Theodor Kocher was awarded the Nobel Prize in Physiology and Medicine for his work on the physiology, pathology, and surgery of the thyroid gland. In the late 19th century, the resection of the thyroid was feared because of its high mortality rate. Kocher's innovative techniques resulted in safe outcomes. His observations that radical resection of the thyroid results in "cachexia strumipriva" contributed to the recognition that the thyroid is essential for normal growth, development and metabolism. He made many other seminal contributions to the field of surgery and medicine, and his expertise was internationally recognized. Kocher served as the chairman of surgery at the University of Bern in Switzerland, his alma mater, until his death in 1917.

Dois pacientes índices da família analisada neste estudo foram submetidos a adrenalectomia bilateral devido a feocromocitoma. Foi, então, realizado o estudo genético dos pacientes e de sete parentes de primeiro grau. Os dois pacientes com feocromocitoma e dois outros membros assintomáticos da família apresentaram a mutação c496G>T no exon 3 do gene VHL. A família perdeu seguimento médico. Três anos após a realização da avaliação genética, a irmã dos pacientes, portadora da mutação, foi encaminhada para o nosso serviço após uma gestação complicada por pré-eclampsia. Ela referia paroxismos sugestivos de feocromocitoma, mas as metanefrinas urinárias eram negativas. Entretanto, a tomografia computadorizada de abdômen evidenciou uma massa adrenal que também se contrastou na cintilografia com metaiodobenzilguanidina (MIBG). Esse estudo mostra que a análise molecular do paciente índice pode levar à identificação de parentes assintomáticos portadores da mutação. Além disso, mesmo com as metanefrinas urinárias negativas, a identificação de uma mutação específica levou a um aumento da suspeita e detecção de feocromocitoma na irmã dos afetados pela doença.

The two index patients of the family analyzed in this study had undergone bilateral adrenalectomy for pheochromocytomas. This prompted genetic analyses of the probands and seven first-degree relatives. The two pheochromocytoma patients and two additional asymptomatic family members were found to harbor a mutation c496G>T in exon 3 of the VHL gene. The family was then lost to systematic follow-up. Three years after performing the initial genetic evaluation, the sister of the probands, who was known to carry the same VHL germline mutation, was referred to our service after a pregnancy that was complicated by preeclampsia. She reported paroxysms suggestive for pheochromocytoma, but her urinary metanephrines were negative. However, computerized tomography of the abdomen showed an adrenal mass that was also positive on metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy. This study illustrates that molecular analysis of the index patient(s) can lead to the identification of presymptomatic relatives carrying the mutation. Moreover, despite negative urinary metanephrines, the identification of a specific mutation has led to an increased suspicion and detection of a pheochromocytoma in the sister of the probands.

Hipotireoidismo congênito afeta cerca de 1:3.000-1:4.000 recém-nascidos. Atualmente, programas de triagem neonatal permitem o reconhecimento e tratamento precoces, evitando suas conseqüências desastrosas no desenvolvimento cerebral. Em cerca de 85% dos pacientes, o hipotireoidismo congênito está associado à defeitos no desenvolvimento da tireóide referidos como disgenesia tireoideana. A disgenesia tireoideana ocorre geralmente de forma esporádica; somente 2% dos casos apresentam caráter familial. Podem ser causados por mutações nos fatores de transcrição que são essenciais para o desenvolvimento e função das células foliculares tireoideanas. Hipoplasia da tireóide pode também resultar de resistência tireoideana ao TSH. Defeitos na síntese dos hormônios tireoideanos são referidos como disormonogênese tireoideana e concorrem para 10-15% dos casos de hipotireoidismo congênito. Os pacientes usualmente apresentam bócio, ao contrário da disgenesia tireoideana. Tipicamente, os defeitos que causam disormonogênese apresentam herança recessiva. Uma série de estudos recentes aumentou significativamente nosso entendimento dos mecanismos patogênicos do hipotireoidismo congênito, oferecendo novos insights sobre a fisiopatologia do desenvolvimento e síntese hormonal tireoideanos.

Congenital hypothyroidism affects about 1:3000-1:4000 infants. Screening programs now permit early recognition and treatment, thus avoiding the disastrous consequences of thyroid hormone deficiency on brain development. In about 85%, congenital hypothyroidism is associated with developmental defects referred to as thyroid dysgenesis. They include thyroid (hemi)agenesis, ectopic tissue and thyroid hypoplasia. Thyroid dysgenesis is usually sporadic; in only 2% it occurs in a familial fashion. It can be caused by mutations in transcription factors that are essential for the development and function of thyroid follicular cells. Thyroid hypoplasia can also result from resistance to TSH at the level of the thyrocytes. Defects in the steps required for thyroid hormone synthesis within thyroid follicular cells are referred to as dyshormonogenesis and account for about 10-15% of congenital hypothyroidism. In contrast to thyroid dysgenesis, affected patients typically present with goitrous enlargement of the thyroid. The defects leading to dyshormonogenesis typically display a recessive mode of inheritance. Careful clinical, biochemical and molecular analyses of patients with syndromic and non-syndromic forms of thyroid dysgenesis and dyshormonogenesis have significantly enhanced our understanding of the wide spectrum of pathogenetic mechanisms underlying congenital hypothyroidism and provide unique insights into the (patho)physiology of thyroid development and hormone synthesis.

Foram realizados ensaios in vitro e in vivo para estudar o possível envolvimento de actinomicetos do solo como produtores de estreptomicina e actinomicina na pathogênese da periodontite da ,,cara inchada" dos bovinos (CI). A aderência de Bacteroides spp. às células epitheliais da gengiva marginal de bezerros, dos quais se sabe estarem associados às lesões progressivas da CI, aumentou significantivamente através a adição de estreptomicina, actinomicina ou de antibióticos produzidos pelo cultivo de actinomicetos do solo. Aplicações de Bacteroides spp. e Actinomyces pyogenes, junto com os antibióticos, na gengiva dos dentes premolares maxilares de bezerros da raça holandês preto-branco, de cerca de 1 mês de idade, não provocaram lesões progressivas da CI. Somente um bezerro mostrou leve diarréia e retração temporária da gengiva no local da aplicação.

In vitro- and in vivo-assays were conducted, to study the possible role of streptomycin- and actinomycin-producing soil actinomycetes for the pathogenesis of "Cara inchada" in cattle (CI). Adherence of Bacteroides spp. to epithelial cells of the bovine gingiva, known to be associated with the progressive lesions of CI, was significantly increased by the addition of streptomycin, actinomycin or antibiotic culture supernatants of the soil actinomycetes. Applications of these mixtures together with Actinomyces pyogenes to the marginal gingiva of the upper premolar teeth of about 1 month old Holstein Friesian calves did not lead to progressive lesions of CI. Only one calf exhibited a slight diarrhea and a temporary retraction of the gingiva at the site of application.