RESUMO A DFT é uma condição única que se manifesta por uma variedade de sintomas, principalmente em atividades da vida diária (AVD) e aumento da carga sobre os cuidadores em comparação aos cuidadores de outras demências. Não existe nenhuma intervenção farmacológica para tratamento da DFT até o momento e pesquisas sobre o manejo farmacológico dos sintomas são variáveis.Os poucos estudos em intervenção não farmacológica em DFT focam nos cuidadores ou em sintomas dos pacientes, faltando rigor metodológico. Este artigo revisa e discute os estudos atuais que utilizam abordagem não farmacológica, o que expõe a clara necessidade para metodologias mais rigorosas a serem aplicadas neste campo. Finalmente, um ensaio clinico randomizado bem sucedido ajudou na redução de comportamentos em demência, através da implementação da participação em atividades ajustadas, é apresentado o FTD-specific Tailored Activities Program (TAP). Este protocolo visa abordar tanto o paciente com DFT quanto seu cuidador. Este manuscrito evidencia que pesquisas dentro desta area ajudariam a elucidar o potencial em usar estas atividades para redução dos comportamentos característicos em DFt, melhorando a qualidade de vida e experiências dos cuidadores em DFT.

ABSTRACT FTD is a unique condition which manifests with a range of behavioural symptoms, marked dysfunction in activities of daily living (ADL) and increased levels of carer burden as compared to carers of other dementias. No efficacious pharmacological interventions to treat FTD currently exist, and research on pharmacological symptom management is variable. The few studies on non-pharmacological interventions in FTD focus on either the carer or the patients' symptoms, and lack methodological rigour. This paper reviews and discusses current studies utilising non-pharmacological approaches, exposing the clear need for more rigorous methodologies to be applied in this field. Finally, a successful randomised controlled trial helped reduce behaviours of concern in dementia, and through implementing participation in tailored activities, the FTD-specific Tailored Activities Program (TAP) is presented. Crucially, this protocol has scope to target both the person with FTD and their carer. This paper highlights that studies in this area would help to elucidate the potential for using activities to reduce characteristic behaviours in FTD, improving quality of life and the caregiving experience in FTD.

RESUMO Objetivo: A demência semântica (DS), um subtipo de degeneração lobar frontotemporal, é caracterizada por perda multimodal do conhecimento conceitual atribuída à degeneração progressiva do região anterior do lobo temporal esquerdo. Sabe-se menos sobre o quadro clínico de pacientes com DS em que a atrofia é localizada predominantemente à direita. Relatos recentes têm enfatizado marcantes distúrbios socioemocionais e comportamentais em tais casos. Dada a importância da região anterior do lobo temporal direito na cognição social, aventamos a hipótese de que o funcionamento socioemocional seria desproporcionalmente afetado nos casos de DS com atrofia lateralizada à direita. Métodos: Foram avaliados os desempenhos de casos bem caracterizados de DS com atrofia do lobo temporal predominantemente à direita (n=10) e à esquerda (n=12) e 20 controles saudáveis em testes de processamento de emoções e funcionamento interpessoal. Resultados: Casos de DS com atrofia predominante à direita apresentaram dificuldades desproporcionadas no reconhecimento de emoções faciais positivas e negativas, especificamente expressões de felicidade e raiva, em comparação com os casos de atrofia à esquerda. Os déficits no reconhecimento de raiva persistiram depois de excluídas as covariações com processamento facial e semântico. Em uma tarefa contextualmente rica de reconhecimento de emoções através de vídeos multimodais, não houve diferenças entre os subgrupos. Por fim, preocupação empática foi classificada por cuidadores como significativamente menor nos casos com atrofia à direita. Em geral, o grau de perturbação socioemocional foi associado com o grau de alterações comportamentais na DS. Conclusão: Nossos resultados revelam uma considerável sobreposição na medida em que os processos socioemocionais são rompidos tanto em casos com atrofia predominante à direita como à esquerda. Notavelmente, entretanto, os casos com DS com atrofia predominante à direita apresentam déficits desproporcionais no reconhecimento de emoções faciais e na capacidade de preocupação empática, dando suporte à hipótese de um papel especializado das regiões anteriores do lobo temporal direito na mediação dessas funções cognitivas.

ABSTRACT Objective: Semantic dementia, a subtype of frontotemporal lobar degeneration, is characterised by cross-modal loss of conceptual knowledge attributable to progressive degeneration of the left anterior temporal lobe. Much less is known regarding the clinical presentation of SD patients with predominantly right-lateralised atrophy. Recent reports emphasise marked socioemotional and behavioural disturbances in such cases. Given the importance of the right anterior temporal lobes in social cognition, we hypothesised that socioemotional functioning would be disproportionately affected in right versus left-lateralised SD cases. Methods: We assessed well-characterised cases of predominantly right (n=10) and left (n=12) SD and 20 matched healthy controls on tests of emotion processing and interpersonal functioning. Results: Right SD cases showed disproportionate difficulties in the recognition of positive and negative facial emotions, specifically happiness and anger, compared with left SD cases. Deficits in anger recognition persisted in right SD despite covarying for facial and semantic processing. On a contextually rich task of emotion recognition using multimodal videos, no subgroup differences were evident. Finally, empathic concern was rated as significantly lower by caregivers of right versus left SD cases. Overall, the extent of socioemotional disturbance was associated with the degree of behavioural changes in SD. Conclusion: Our results reveal considerable overlap in the extent to which socioemotional processes are disrupted in left and right-lateralised cases of SD. Notably, however, right SD cases show disproportionate deficits for recognition of facial emotions and the capacity for empathic concern, supporting a specialised role for the right anterior temporal lobes in mediating these cognitive functions.

RESUMO A demência frontotemporal-variante comportamental (DFTvc) é caracterizada por mudanças insidiosas de personalidade e conduta interpessoal, que refletem a desintegração progressiva de circuitos neurais envolvidos em cognição social, regulação emocional, motivação e tomada de decisão. O substrato patológico é heterogêneo e classificado de acordo com a presença de inclusões intraneuronais de proteína tau, TDP-43 ou, ocasionalmente, de FUS. Biomarcadores capazes de detectar estas alterações histopatológicas durante a vida vêm ganhando importância com o desenvolvimento de drogas específicas modificadoras da doença. Algumas mutações genéticas já foram encontradas, sendo em conjunto responsáveis por 10-20% dos casos, incluindo a recentemente descrita repetição de hexanucleotídeo no cromossomo 9 (C9orf72). A versão revisada dos Critérios Internacionais do Consenso em DFTvc propõe três níveis de certeza diagnóstica: possível, provável e definida. História clínica detalhada obtida com familiares, para identificar as alterações de comportamento características, auxilia no diagnóstico, juntamente com o apoio de avaliação neuropsicológica dirigida à detecção de comprometimento em tarefas de tomada de decisão, processamento emocional e cognição social. A neuroimagem é importante para aumentar o grau de certeza diagnóstica. Educação e suporte dos cuidadores continuam sendo medidas de extrema relevância.

ABSTRACT Behavioural-variant frontotemporal dementia (bvFTD) is characterised by insidious changes in personality and interpersonal conduct that reflect progressive disintegration of the neural circuits involved in social cognition, emotion regulation, motivation and decision making. The underlying pathology is heterogeneous and classified according to the presence of intraneuronal inclusions of tau, TDP-43 or occasionally FUS. Biomarkers to detect these histopathological changes in life are increasingly important with the development of disease-modifying drugs. Gene mutations have been found which collectively account for around 10-20% of cases including a novel hexanucleotide repeat on chromosome 9 (C9orf72). The recently reviewed International Consensus Criteria for bvFTD propose three levels of diagnostic certainly: possible, probable and definite. Detailed history taking from family members to elicit behavioural features underpins the diagnostic process with support from neuropsychological testing designed to detect impairment in decision-making, emotion processing and social cognition. Brain imaging is important for increasing the level of diagnosis certainty. Carer education and support remain of paramount importance.

RESUMO Há uma grande necessidade de se entender as variáveis por trás da sobrecarga do cuidador, especialmente em DFT. A sobrecarga é um construto complexo e os fatores provavelmente estão ligados ao tipo de demência, características do cuidador e origens culturais. Objetivo: O presente estudo objetivou comparar perfis e gravidade da sobrecarga, depressão, ansiedade e estresse nos cuidadores dos pacientes com DFT da Índia em comparação aos da Austrália; investigar que variáveis do cuidador estão associadas à sobrecarga em cada país. Métodos: Dados de 138 participantes (69 pares cuidadores-pacientes) da Índia e Austrália (Índia, n=31) e Austrália (n=38). A sobrecarga do cuidador foi avaliada através da versão curta do Inventário de Sobrecarga de Zarit; depressão, ansiedade e estresse do cuidador através com o Depression, Anxiety and Stress-21. A gravidade da demência foi determinada com a Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS), e uma gama de variáveis demográficas do cuidador e do paciente foram também obtidas. Resultados: De modo geral os níveis de sobrecarga do cuidador não foram significativamente diferentes entre Índia e Austrália, apesar do maior tempo despendido no cuidado e gravidade da demência na Índia. As variáveis associadas à sobrecarga, todavia, diferiram entre os países, com depressão do cuidador, ansiedade e estresse fortemente associados com sobrecarga na Índia. Em contraste, depressão, estresse e gravidade da demência foram associados à sobrecarga na Austrália. Conclusão: Este estudo demonstrou que variáveis associadas à sobrecarga do cuidador na DFT difere entre culturas. Consequentemente, aspectos culturais devem ser levados em consideração quando se planeja intervenções para redução da sobrecarga. Este estudo sugere que programas direcionados às habilidades e meios de se lidar com a situação dos cuidadores são provavelmente mais eficazes do que aqueles só aos sintomas do paciente.

ABSTRACT There is great need to understand variables behind carer burden, especially in FTD. Carer burden is a complex construct, and its factors are likely to vary depending on the type of dementia, carer characteristics and cultural background. Objective: The present study aimed to compare profiles and severity of carer burden, depression, anxiety and stress in carers of FTD patients in India in comparison to Australia; to investigate which carer variables are associated with carer burden in each country. Methods: Data of 138 participants (69 dyads of carers-patients) from India and Australia (India, n=31; Australia, n=38). Carer burden was assessed with the short Zarit Burden Inventory; carer depression, anxiety and stress were measured with the Depression, Anxiety and Stress-21. Dementia severity was determined with the Frontotemporal Dementia Rating Scale (FTD-FRS), and a range of demographic variables regarding the carer and patient were also obtained. Results: Overall, levels of carer burden were not significantly different across India and Australia, despite more hours delivering care and higher dementia severity in India. Variables associated with burden, however, differed between countries, with carer depression, anxiety and stress strongly associated with burden in India. By contrast, depression, stress, and dementia severity were associated with burden in Australia. Conclusion: This study demonstrated that variables associated with carer burden in FTD differ between cultures. Consequently, cultural considerations should be taken into account when planning for interventions to reduce burden. This study suggests that addressing carers' skills and coping mechanisms are likely to result in more efficacious outcomes than targeting patient symptoms alone.

RESUMO Distúrbios de comportamento na demência frontotemporal (DFT) parecem refletir principalmente atrofia de regiões corticais. Estudos recentes sugerem que regiões cerebrais subcorticais, em particilar o estriado, são também são significativamente afetados e esta patologia pode ter um papel na geração dos sintomas comportamentais. Objetivo: Investigar a contribuição da atrofia cortical prefrontal e estriatal para os sintomas da DFT. Métodos: 182 participantes (87 pacienjtes com DFT, 39 pacientes com DA e 56 controles) foram incluídos. Os perfis cognitivos foram estabelecidos usando o Cambridge Behavioural Inventory Revised (CBI-R) e Frontal System Behaviour Scale (FrSBe). Atrofia nas regiões prefrontal (VMPFC, DLPFC) e estriatal (caudado e putamen) foi estabelecida através de uma escala visual de 5 pontos nas imagens de ressonância magnética. Os escores de comportamento foram correlacionados aos escores de atrfoia. Resultados: Os resultados comportamentais e de atrofia demonstraram que os pacientes estavam significativamente mais comprometidos do que os controles, com os pacientes com DFT mais gravemente afetados. As correlações anátomo-comportamentais revelaram que a atrofia do VMPFC foi intimamente relacionada ao comportamento anormal e distúrbios de motivação. Comportamentos estereotipados estiveram associados com atrofia do VMPFC e estriatal. Em contraste, distúrbios da alimentação foram relacionados somente a atrofia estriatal. Conclusão: A atrofia frontal e estriatal contribuíram para os distúrbios vistos na DFT, com alguns comportamentos relacionados a patologia frontal, estriatal ou combinadas. Considerações quanto à contribuição estriatal na gênese dos distúrbios de comportamento devem ser levados em conta quando se avalia pacientes com DFT em potencial.

ABSTRACT Behavioural disturbances in frontotemporal dementia (FTD) are thought to reflect mainly atrophy of cortical regions. Recent studies suggest that subcortical brain regions, in particular the striatum, are also significantly affected and this pathology might play a role in the generation of behavioural symptoms. Objective: To investigate prefrontal cortical and striatal atrophy contributions to behavioural symptoms in FTD. Methods: One hundred and eighty-two participants (87 FTD patients, 39 AD patients and 56 controls) were included. Behavioural profiles were established using the Cambridge Behavioural Inventory Revised (CBI-R) and Frontal System Behaviour Scale (FrSBe). Atrophy in prefrontal (VMPFC, DLPFC) and striatal (caudate, putamen) regions was established via a 5-point visual rating scale of the MRI scans. Behavioural scores were correlated with atrophy rating scores. Results: Behavioural and atrophy ratings demonstrated that patients were significantly impaired compared to controls, with bvFTD being most severely affected. Behavioural-anatomical correlations revealed that VMPFC atrophy was closely related to abnormal behaviour and motivation disturbances. Stereotypical behaviours were associated with both VMPFC and striatal atrophy. By contrast, disturbance of eating was found to be related to striatal atrophy only. Conclusion: Frontal and striatal atrophy contributed to the behavioural disturbances seen in FTD, with some behaviours related to frontal, striatal or combined fronto-striatal pathology. Consideration of striatal contributions to the generation of behavioural disturbances should be taken into account when assessing patients with potential FTD.

RESUMO. Pacientes com demência frontotemporal (DFT) frequentemente se apresentam com graves distúrbios comportamentais e concomitante falta de insight. Os correlatos neurais subjacentes a estes distúrbios são em sua maioria atribuídos a disfunção do córtex pré-frontal, porém, ainda são pouco compreendidos. Objetivos: O presente estudo explora se uma escala de mensuração visual de ressonância magnética (RM) em combinação com a Escala Comportamental do Sistema Frontal podem ser usadas para identificar os correlatos pré-frontais de sintomas comportamentais na variante comportamental da DFT (cDFT) e na doença de Alzheimer (DA). Métodos: Quarenta e oito pacientes com diagnóstico clínico de cDFT e DA participaram do estudo. Seus perfis comportamentais foram avaliados usando a Escala Comportamental do Sistema Frontal (ECSF) e correlacionada a atrofia das sub-regiões no córtex pré-frontal utilizando uma escala de mensuração visual de 5 pontos na RM. Resultados: Os pacientes com cDFT mostraram uma maior incidência de distúrbios comportamentais do que os com DA, sendo a apatia o sintoma mais significativo. Os pacientes com cDFT também demonstraram uma maior incidência de atrofia no córtex orbito-frontal e esta atrofia correlacionou-se às características apáticas. Conclusões: O emprego de uma escala simples de mensuração visual de RM pode ser usada em combinação a um teste de rastreio comportamental para identificar de forma confiável os sintomas comportamentais na cDFT e DA. Estes achados informarão a acurácia diagnóstica dos correlatos neurais da disfunção comportamental na cDFT no futuro.

ABSTRACT Frontotemporal dementia (FTD) patients often present with severe behavioural disturbances and concomitant lack of insight. The underlying neural correlates of these disturbances are mostly attributed to prefrontal cortex dysfunction, but are still poorly understood. Objectives: The current study explores whether a simple visual magnetic resonance imaging (MRI) rating scale in combination with the Frontal System Behaviour Scale (FrSBe) can be used to identify the prefrontal correlates of behavioural symptoms in behavioural variant frontotemporal dementia (bvFTD) and Alzheimer's disease (AD). Methods: Forty-eight patients with a clinical diagnosis of bvFTD and AD participated in the study. Their behavioural profiles were assessed using the Frontal System Behaviour Scale (FrSBe) and cross-correlated to the atrophy of the sub-regions in the prefrontal cortex using a 5-point visual rating scale of MRI scans. Results: Patients with bvFTD showed higher incidence of behavioural disturbances than AD with apathy being the most significant. BvFTD patients also showed the highest incidence of atrophy in the orbital frontal cortex and this atrophy was correlated with the apathetic features. Conclusions: Employment of a simple visual MRI rating scale can be used in combination with a behavioural screening test to identify reliably the behavioural symptoms in bvFTD and AD. These findings will inform the diagnostic accuracy of the neural correlates of behavioural dysfunction in bvFTD in the future.

Resumo Sintomas psiquiátricos e de comportamento são comuns em várias doenças neurodegenerativas, com perfis distintos que são úteis no diagnóstico e no acompanhamento destas doenças. O Inventário Comportamental de Cambridge (CBI) tem mostrado como distinguir entre demência frontotemporal (DFT), doença de Alzheimer (DA), doença de Huntington (DH) e doença de Parkinson (DP), mas é um instrumento longo. Objetivo: Desenvolver uma versão curta do CBI de 81 itens. Métodos: Dados de 450 participantes com a variante comportamental (VC) da DFT (64), DA (96), DP (215) e DH (75) foram analisados usando análise de componentes principais (PCA) e medidas de consistência interna (Cronbach alpha). Resultados: Uma versão reduzida de 45 itens do questionário foi desenvolvida. O instrumento identificou perfis distintos de comportamento e seu desempenho foi tão bom quanto a versão original. Conclusões: Uma versão curta (45 itens) do CBI é capaz de diferenciar VC-DFT e DA de DP e DH, e pode ser útil em identificar o tipo e extensão de problemas nestas doenças e também no monitoramento de intervenções terapêuticas.

Abstract Neurobehavioural and psychiatric symptoms are common in a range of neurodegenerative disorders with distinct profiles which are helpful in the diagnosis and monitoring of these disorders. The Cambridge Behavioural Inventory (CBI) has been shown to distinguish frontotemporal dementia (FTD), Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD) and Parkinson's disease (PD), but it is lengthy. Objective: To develop a shorter version of the 81 item CBI. Methods: CBI data from 450 participants with behavioural variant frontotemporal dementia (bv-FTD) (64), AD (96), PD (215) and HD (75) were analysed using Principal Components Analysis and measures of internal consistency (Cronbach alpha). Results: A reduced 45-item questionnaire was developed. The instrument identified distinct behavioural profiles and performed as well as the original version. Conclusions: A shorter (45 item) version of the CBI is capable of differentiating bv-FTD and AD from PD and HD. It may be useful in delineating the type and extent of problems in these disorders as well as monitoring therapeutic interventions.