Background and Objectives. Parry Romberg syndrome is a complex and multifactorial disease that affects skin, particularly the face development. The differential diagnosis includes generalized scleroderma, morphea and CREST syndrome. These skin disorders are associated with allelic variants (polymorphic) of the HLA system. Thus, scleroderma is associated with HLA DR*11, CREST syndrome with HLA-DR*03, HLA-DR*01, while the Mexican morphea seems not to be associated. The purpose of this paper is to explore the possibility of association between Parry Romberg syndrome and some alleles of HLA system, in order to understand the physiopathogenic mechanism and the role of ethnicity in the prevalence and incidence of this disease in Mexican Mestizo individuals. Methods. We included 24 patients with Parry Romberg from the outpatient clinic of Plastic Surgery, Hospital "Dr. Manuel Gea Gonzalez", Mexico City. The diagnosis was based on SPR clinical study, imaging and histopathology of lesions. The haplotypes of HLA involving HLA loci A, B, DR, DQ antigens were typified in 24 patients (48 haplotype) and the frequencies were established. The results were compared with frequencies in a group of 99 mexican mestizo controls without history of autoimmune or metabolic disease. The differences in gene frequencies were analyzed using nonparametric statistics that included Chi square test and Fisher's exact, besides determining OR (odds ratio) and confidence intervals of 95%. Results. We hereby report that patients with Parry Romberg showed significant increase in HLA-DRB1*16 (g.f: 14% vs 1% in SPR normal p=0.002, OR: 6.5, IC 95%: 1.9-21.7) and diminished HLA-DR*07 (2% vs. 11% in SPR normal. p = 0.03 OR: 0.17, IC 95% 0.02-1.2). Furthermore, it was found that the HLA-DR*16 is part of haplotypes: HLA-DRB1*16 / DQB1*0301, in combination with HLA-B*39, HLA-B*15 alleles and HLA-B*35, in contrast with normal population HLA-DQB1*0502 allele. Conclusions. These data suggest that the haplotype HLA-DRB1*16 / HLADQB1* 0301 confers risk for PRS. Since the indigenous origin of this haplotype, it suggests that mexican mestizo suffering PRS is influenced by the genetic background of Native American and since the risk alleles (HLA-DR*11, HLA-DR*01 and HLA-DR*03) for diseases related to PRS were diminished in this study, it suggests that the PRS is a stereotyped and single entity.
Introducción y Objetivo. El síndrome de Parry Romberg se caracteriza por atrofia hemifacial progresiva; afecta piel y tejidos blandos y en ocasiones provoca también atrofia de músculos, cartílago y estructuras óseas subyacentes. Su diagnóstico diferencial incluye: esclerodermia generalizada, morfea y síndrome de CREST. Las alteraciones en piel se asocian con variantes alélicas (polimórficas) del sistema HLA (antígeno leucocitario humano). La esclerodermia se ha asociado con HLA DR11, el CREST con DR1 y DR3, en tanto que la morfea no parece asociarse a genes del HLA en población mexicana. El propósito de este trabajo es explorar la posibilidad de asociación del síndrome de Parry Romberg con algún alelo del sistema HLA con el fin de entender el mecanismo fisiopatogénico y el probable papel de la etnicidad en la prevalencia e incidencia de esta enfermedad en individuos mestizos mexicanos. Material y método. Estudiamos 24 pacientes con Parry Romberg, de la consulta externa de Cirugía Plástica y Reconstructiva del Hospital General "Dr. Manuel Gea González" de la Ciudad de México. El diagnóstico se basó en hallazgos clínicos, imagenología e histopatología de las lesiones dérmicas. Establecimos las frecuencias génicas y haplotípicas de los antígenos del sistema HLA en los 24 pacientes (48 haplotipos). El estudio incluyó los loci HLA A, B, DR, DQ. Comparamos los resultados con las frecuencias presentes en un grupo de 99 controles mestizos mexicanos sin antecedentes de enfermedades autoinmunes y/o metabólicas. Analizamos las diferencias en las frecuencias génicas mediante estadística no paramétrica que incluyó prueba de Chi cuadrado y exacta de Fisher, además de determinación de RM (razón de momios) e intervalos de confianza de 95%. Resultados. Encontramos en los pacientes con Parry Romberg aumento significativo del HLA DRB1*16 (frecuencia génica: 14% en SPR vs 1% en normales. p=0.002, OR: 6.5, IC 95%: 1.9-21.7) y disminución del HLA DR7 (2% en SPR vs 11% en sujetos sanos. p=0.03, OR: 0.17, IC 95% 0.02-1.2) Además, que el HLA DR16 es parte de los haplotipos HLA- DRB1*16, DQB1*0301, en combinación con los alelos HLA-B*39, B*15, y B*35. En población sana el alelo de DQ es DQB0502. Conclusiones. A nuestro conocimiento, nunca antes se había realizado un estudio a esta escala y de ésta naturaleza en Parry Romberg a nivel mundial. Los datos sugieren que el haplotipo de riesgo para Parry Romberg es HLA-DRB1*16- DQB1*0301. Dado que este haplotipo es de origen indígena, sugiere que el mestizo mexicano que padece el síndrome está influido por el fondo genético amerindio, y puesto que los alelos de riesgo (DR11, DR1 y DR3) para las enfermedades típicamente relacionadas al síndrome estuvieron disminuidos, sugiere que el Síndrome de Parry Romberg es una entidad clínica independiente, única y extraordinaria.