OBJECTIVES: To compare the effects of low-dose conjugated estrogen (CE), raloxifene, and the combination thereof on the endometrium of postmenopausal women. METHODS: Postmenopausal women between 45 and 60 years of age, with Gail score≥1.67 and no endometrial disorders, were randomly assigned to receive low-dose CE (0.3 mg), raloxifene (60 mg), or combined therapy for 1 year. Transvaginal ultrasound was performed at baseline and every 3 months; the Kupperman Index was assessed at baseline and every 6 months. Endometrial biopsies were performed if endometrial thickness (ET) was ≥5 mm or if vaginal bleeding occurred. The primary outcome was the occurrence of ET≥5 mm over the one-year period. RESULTS: Seventy-three women were randomly assigned and analyzed on an intent-to-treat basis. Eight, three, and four women in the CE, raloxifene, and combination groups, respectively, exhibited ET≥5 mm. No genital bleeding was reported in the combination group. Endometrial biopsy revealed atrophy or polyps in all groups, with one patient in the CE group exhibiting a proliferative endometrium without atypia. At 6 months, there was a progressive increase in mean ET in the CE group, but not in the other two groups, with statistically significant differences at 6, 9, and 12 months. Mean scores for vasomotor symptoms and Kupperman Index favored the CE and combination groups over raloxifene. CONCLUSION: Combined raloxifene and low-dose CE decreased the severity of menopausal symptoms to a similar extent as CE alone and had similar effects as raloxifene alone on the endometrium.

CONTEXTO E OBJETIVO: A osteoporose é uma desordem esquelética caracterizada por baixa densidade mineral óssea. Estudos têm demonstrado que alguns componentes genéticos relacionados com a menor densidade mineral óssea podem ser detectados por polimorfismos. Nosso objetivo foi avaliar a presença do polimorfismo de genes em mulheres pós-menopáusicas com baixa densidade mineral óssea. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, conduzido em universidade pública em São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Avaliamos os polimorfismos relacionados à interleucina-6 (IL-6), o gene receptor de progesterona (PROGINS) e glutationa S-transferase (GST) em 110 mulheres na pós-menopausa sem terapia hormonal prévia. Os testes foram realizados com DNA-PCR a partir de raspados orais. Foram utilizados teste t de Student e modelo de regressão logística para análise estatística. RESULTADOS: Em relação ao polimorfismo IL-6, 58,2% dos pacientes eram homozigotos (GG) e 41,8% tinham o alelo C (heterozigoto ou homozigoto mutante + GC ou CC). Nos genótipos do polimorfismo PROGINS, 79% estavam ausentes (homozigoto selvagem ou P1/P1) e 20,9% presentes (heterozigoto ou P1/P2). No polimorfismo do GSTM1, o alelo (1/1) estava presente em 72,7% dos pacientes e ausente em 27,3%. Encontramos significância estatística entre o polimorfismo genético da IL-6 com o T-score de L2-L4 (P = 0,032) e a densidade mineral óssea (P = 0,005). As mulheres com polimorfismo da IL-6 tiveram 2,3 vezes mais chance de ter menos de -1 na L2-L4 T-score, quando comparadas às não portadoras. CONCLUSÃO: O polimorfismo do gene da IL-6 está correlacionado com baixa densidade mineral óssea, enquanto os polimorfismos GSTM1 e PROGINS não mostraram correlação.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Osteoporosis is a skeletal disorder characterized by low bone mineral density (BMD). Studies have shown that some of the genetic components relating to lower BMD may be detected by polymorphisms. Our aim was to evaluate the frequencies of interleukin-6, GST and progesterone receptor gene polymorphisms in postmenopausal women with low BMD. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, conducted in a public university in São Paulo, Brazil. METHODS : We evaluated interleukin-6 (IL-6), progesterone receptor gene (PROGINS) and glutathione S-transferase (GST) polymorphisms in 110 postmenopausal women with no previous use of hormone therapy. Tests were performed using DNA-PCR, from oral scrapings. We used Student's t-test and a logistic regression model for statistical analysis. RESULTS : Regarding IL-6 polymorphism, 58.2% of the patients were homozygotes (GG) and 41.8% had allele C (heterozygote or mutant homozygote + GC or CC). PROGINS genotype polymorphism was absent in 79% (wild homozygote or P1/P1) and present in 20.9% (heterozygote or P1/P2). Regarding GSTM1 polymorphism, the allele (1/1) was present in 72.7% of the patients and was absent in 27.3%. We found that IL-6 polymorphism had statistically significant correlations with the L2-L4 T-score (P = 0.032) and with BMD (P = 0.005). Women with IL-6 polymorphism were 2.3 times more likely to have a L2-L4 T-score of less than -1, compared with those not presenting this polymorphism. CONCLUSION: IL-6 gene polymorphism was correlated with low BMD, whereas the PROGINS and GSTM1 polymorphisms did not show any correlation.

OBJETIVO: avaliar os efeitos de altas doses de genisteína sobre o epitélio mamário de ratas adultas. MÉTODOS: após 28 dias da ooforectomia, cinquenta ratas adultas foram divididas em cinco grupos, a saber: um controle (Ctrl), três que receberam genisteína (GEN) nas doses de 46 mg/kg (GEN46), 125 mg/kg (GEN125) e 250 mg/kg (GEN250), e um que recebeu estrogênios conjugados equinos na dose de 50 µg/kg (ECE). As substâncias foram administradas diariamente durante 30 dias consecutivos por gavagem e na última semana de tratamento foi efetuado exame colpocitológico durante sete dias consecutivos. Após o tratamento, os animais foram anestesiados, amostras de sangue foram retiradas para determinação do estradiol e da progesterona, e o primeiro par de mamas inguinais retirado e processado para análise histomorfométrica. Os dados obtidos foram submetidos à análise de variância complementada pelo teste de Tukey-Kramer (p<0,05). RESULTADOS: nos grupos Ctrl e tratados com as diferentes doses de GEN as mamas apresentaram-se atróficas, no entanto mostraram-se desenvolvidas no grupo ECE, onde se notou a presença de inúmeros ductos e alvéolos mamários contendo material eosinófilo em seu interior. A morfometria mostrou maior área de parênquima mamário no grupo ECE (98.870,1±550,4 µm²* por mm²; p<0,05) comparado aos outros grupos (Ctrl=36.875,6±443,4; GEN46=37.001,7±557,4; GEN125=36.480,8±658,3 e GEN250=37.502,8±669,3). O mesmo ocorreu em relação ao número de alvéolos e ductos mamários no grupo ECE (33,2±6,9* por mm²; p<0,05) em relação aos outros grupos (Ctrl=10,4±2,1, GEN 46=11,2±3,1; GEN 125=11,6±2,1 e GEN 250=12,3±2,3). Os níveis de estradiol mostraram-se aumentados no grupo ECE em relação aos outros grupos (9,4±1,7 pg/mL; p<0,05), sendo que os níveis séricos de progesterona mostraram-se semelhantes em todos os grupos de estudo. CONCLUSÃO: a administração de genisteína em altas doses não apresentou efeito proliferativo no tecido mamário de ratas.

PURPOSE: to evaluate the effects of high doses of genistein on the mammary glands of adult female rats. METHODS: Twenty-eight days after oophorectomy, 50 adult female rats were divided into five groups, as follows: a control group (Ctrl), three rats that received genistein (GEN) at the doses of 46 mg/kg (GEN46;), 125 mg/kg (GEN125) and 250 mg/kg (GEN250); one group received conjugated equine estrogen at the dose of 50 µg/g (ECE50). The substances were administered daily for 30 consecutive days by gavage and in the last week of the period of treatment, colpocytological exams were carried out for seven consecutive days. After treatment, the animals were anesthetized, blood samples were collected for estradiol and progesterone determination and the first pair of inguinal mammary glands was removed and processed for histomorphometric analysis. Collected data were subjected to analysis of variance supplemented by the Tukey-Kramer test (p<0.05). RESULTS: the ctrl group and the ones treated with different doses of GEN showed atrophic mammary glands, whereas the glands were more developed in the ECE group, where numerous mammary ducts and alveoli were observed. Morphometry showed a larger area of mammary parenchyma in the ECE group (98.870.1±550.4 µm²* per mm²; p<0.05) compared with other groups (Ctrl=36.875.6±443.4; GEN46=37.001.7±557.4; GEN125=36.480.8±658.3 and GEN250=37.502.8±669.3). The same occurred in the number of alveoli in the ECE group (33.2±6.9* per mm²; p<0.05) compared to the other groups (Ctrl=10.4±2.1, GEN46=11.2±3.1; GEN125=11.6±2.1 and GEN250=12.3±2.3). The estradiol level was higher in the ECE group compared to the other groups (9.4±1.7 pg/mL; p<0.05), whereas serum levels of progesterone were similar in all groups. CONCLUSION: the administration of genistein at high doses had no trophic effect on the mammary glands of rats.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effects of isoflavones on the skin of postmenopausal women. DESIGN: A prospective study was performed with 30 postmenopausal women before and immediately after the end of treatment with 100 mg/day of an isoflavones-rich, concentrated soy extract for six months. A skin punch was performed in the gluteal region for sample collection before and immediately after the treatment program. Morphometric determination of epidermal thickness, the papillary index (wrinkling), and the amount of dermal elastic and collagen fibers was assessed. In addition, the number of blood vessels in the sample was also evaluated. The paired Student's t-test was used for statistical analysis (P < 0.05). RESULTS: Isoflavone treatment resulted in a 9.46% increase in the thickness of the epidermis in 23 patients. In addition, the papillary index was reduced in 21 women. The papillary index was inversely proportional to skin wrinkling, i.e., there were a large number of papillae after treatment. The amount of collagen in the dermis was increased in 25 women (86.2%). In 22 women (75.8%) we observed that the number of elastic fibers increased. The number of dermal blood vessels was significantly increased in 21 women. CONCLUSION: Our data show that the use of a concentrated, isoflavone-rich soy extract during six consecutive months caused significant increases in epithelial thickness, the number of elastic and collagen fibers, as well as the blood vessels.

OBJECTIVE: To evaluate the effect of different concentrations of estrogen on the ovarian superficial epithelium in senile female rats. Design: Fifty female rats at 15 months of age and with irregular estrous cycles were selected and randomly divided into five experimental groups containing equal numbers of animals in each: GPROP, control group receiving vehicle only; GE0.05mg, group receiving conjugated equine estrogens (CEE) at a dose of 50 µg/kg; GE0.5mg, group receiving CEE at 500 µg/kg; GE1mg, group receiving CEE at 1 mg/kg; and GE2mg, receiving CEE at 2 mg/kg. The length of treatment was 21 days. After this period, the animals were anesthetized and the ovaries were fixed in 10% formaldehyde and processed for routine histology. Histomorphology was analyzed by light microscopy, and histomorphometrics were evaluated using the Imagelab program. RESULTS: In the GPROP and GE0.05mg groups, the superficial epithelium of the ovary had a simple cuboidal shape, and as the estrogen dose increased, the epithelium thickened, with pseudo-stratified or stratified epithelium appearing in the GE2mg group. The animals in the group given the highest estrogen dose (GE2mg) showed the thickest ovarian epithelium and the largest perimeter and surface area of the surface ovarian epithelium (P < 0.01). However, the difference in epithelium thickness between the GE0.5mg and GE1mg groups was only slight. CONCLUSION: Our data suggest that CEE at a dose of 2 mg/kg may induce marked proliferation of rat ovarian epithelium.

OBJETIVO: analisar os efeitos da isoflavona e do estrogênio sobre a qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa. MÉTODOS: realizou-se estudo randomizado, duplo-cego, com 79 pacientes, amenorréia de 12 meses, idade superior a 40 anos e índice de massa corporal (IMC) superior a 30 kg/m². As mulheres foram aleatoriamente divididas em dois grupos de tratamento: GECP recebeu duas cápsulas, via oral, de 12/12 horas, uma contendo 0,625 mg de estrogênios conjugados eqüinos e, a outra, placebo (n=33); GECS recebeu duas cápsulas de 150 mg de extrato de soja, com 60 mg de isoflavonas cada (n=32), por seis meses. O Questionário de Qualidade de Vida Específico para Menopausa foi empregado antes e após um, três e seis meses de tratamento. Os parâmetros do risco de câncer ginecológico foram avaliados. Para análise dos dados, aplicaram-se os testes de ANOVA e de Tukey. RESULTADOS: quanto aos parâmetros vasomotores, houve redução nos valores após seis meses de tratamento, 1,6±0,8 e 2,4±1,6, em relação aos valores antes da terapia, 4,0±2,2 e 4,2±2,3, respectivamente, nos GECP e GECS. Os aspectos psicossociais mostraram diminuição dos valores após seis meses de terapia, 2,5±1,2 e 2,9±1,4, em relação aos valores antes da terapia, 3,6±1,6 e 4,1±1,9, respectivamente, nos GECP e GECS. De forma semelhante ocorre no aspecto físico e nos sintomas sexuais. CONCLUSÕES: as isoflavonas agem positivamente na qualidade de vida de mulheres na pós-menopausa, semelhantemente aos estrogênios conjugados eqüinos.

PURPOSE: to analyze the isoflavone and estrogen effects on the postmenopausal quality of life. METHODS: this is a randomized and double-blind study with 79 postmenopausal patients, 12 months of amenorrhea, 40 years old or more and body mass index (BMI) above 30 kg/m². The participants were randomly divided into two treatment groups: GECP received orally two capsules, every 12 hours, one contained 0.625 mg conjugated equine estrogen and another placebo (n=33); GECS received two capsules of 150 mg extract of soy, with 60 mg isoflavone (n=32). Both treatments were administered for six months. The Quality Menopause Specific Questionnaire of Life was applied before and after one, three and six months of treatment. The parameters of gynecological cancer risk were evaluated. ANOVA and the Tukey test were used for data analysis. RESULTS: there was a reduction in the values of the vasomotor parameters after six months of treatment, 1.6±0.8 and 2.4±1.6, compared to before therapy, 4.0±2.2 and 4.2±2.3 in GECP and GECS, respectively. The psychological aspects showed reduction in values after six months of therapy, 2.5±1.2 and 2.9±1.4, compared to before treatment, 3.6±1.6 and 4.1±1.9 in GECP and GECS, respectively. Similar results were obtained on the physical aspects and in the sexual symptoms. CONCLUSIONS: isoflavones may positively act on life quality of postmenopausal women. This effect was similar to conjugated equine estrogen.

OBJETIVO: Avaliar os marcadores antitrombina III (AT), fragmento 1 + 2 da trombina (F1+2) e complexo trombina-antitrombina (TAT), bem como outros parâmetros da coagulação, como tempo de pró-trombina, tempo parcial de tromboplastina ativado, tempo de trombina, fibrinogênio e tempo de lise da euglobulina em mulheres na pós-menopausa após terapia hormonal. DESENHO DO ESTUDO: Foram incluídas 45 voluntárias que receberam estrogênios conjugados eqüinos (ECE) 0,625 mg/dia, isoladamente ou associado ao acetato de medroxiprogesterona (AMP) ou usaram o 17beta-estradiol (50 µg/dia) transdérmico com AMP. Os exames foram realizados antes do tratamento (T0) e após três (T3), seis (T6) e doze (T12) meses após o início do tratamento. AT foi avaliada pelo método amidolítico, enquanto que o F1+2 e o complexo TAT por ELISA. RESULTADOS: Houve redução significante nos níveis de AT em pacientes que receberam ECE associado ao AMP no T3. Não houve redução na AT em mulheres que usaram ECE isoladamente ou aquelas com 17beta-estradiol transdérmico e AMP. O F1+2 aumentou em todos os grupos, mas apenas o grupo com 17beta-estradiol transdérmico e AMP apresentou diferença significante durante o T3. CONCLUSÕES: A associação de ECE e AMP pode reduzir os níveis de AT, enquanto ECE isoladamente ou 17beta-estradiol transdérmico com AMP não modificam-o acentuadamente. Essas alterações poderiam ser mais relevantes clinicamente na análise populacional. Todavia, a terapia de reposição hormonal aumentaria o risco de trombose em mulheres com trombofilia prévia congênita ou adquirida.

OBJECTIVE: To evaluate antithrombin III (AT), thrombin (Fragment 1+2 [F1+2] and thrombin-antithrombin [TAT]) generation markers, as well as other coagulation parameters, such as prothrombin time, partial activated thromboplastin time, thrombin time, fibrinogen, euglobulin lysis time, and platelet count, in postmenopausal women after hormonal therapy. STUDY DESIGN: Forty-five patients who received either 0.625 mg/day unopposed oral conjugated equine estrogen (CEE), 0.625 mg/day oral CEE plus medroxyprogesterone acetate (MP), or 50 µg/day transdermal 17beta-estradiol plus MP, were included. Tests were performed before (T0) and after 3 (T3), 6 (T6) and 12 (T12) months of treatment. AT was determined by an amidolytic method, whereas F1+2 and TAT complex were measured by ELISA. RESULTS: There was a significant reduction in the AT level of patients who received oral CEE plus MP at T3. There was no AT reduction in patients taking either oral CEE alone or transdermal 17beta-estradiol plus MP. F1+2 increased in all patients, but it reached statistical significance only in patients receiving transdermal 17beta-estradiol MP at T3. CONCLUSIONS: The CEE associated with MP treatment may reduce AT levels, whereas unopposed CEE or transdermal 17beta-estradiol plus MP does not change AT. These changes might not be clinically relevant in the general population; however, hormonal replacement therapy may increase the risk of thrombosis in women with congenital or acquired thrombophilia.

OBJETIVO: avaliar a força muscular do assoalho pélvico e os vasos periuretrais de mulheres na pós-menopausa, antes e após seis meses de uso contínuo de extrato de soja. MÉTODOS: estudo prospectivo com 30 mulheres na pós-menopausa antes e após o uso de extrato de soja (100 mg/dia) durante seis meses consecutivos. Foram investigadas a perda urinária e a força muscular do assoalho pélvico por perineômetro digital e avaliação funcional. Avaliou-se ainda o número de vasos da região peri-uretral pela dopplervelocimetria. Para comparar os resultados antes e após tratamento, utilizou-se o teste pareado t de Student. RESULTADOS: das 30 mulheres analisadas, 20 referiram alguma forma de perda urinária no inicio do experimento. A melhora deste sintoma ocorreu em 15 (75%) mulheres após o tratamento. A medida da pressão vaginal (força muscular do assoalho pélvico) foi 12,9±1,7 e 15,8±1,8 Sauers, respectivamente, antes e após o tratamento (p<0,001). Observou-se aumento da pressão em 22 (73,3%) mulheres no final do estudo. Na avaliação funcional, verificou-se que 12 mulheres não sofreram alteração da função muscular do assoalho pélvico, ou seja, 18 (60%) tiveram aumento da força muscular. Pelo exame ultra-sonográfico (Doppler) obtivemos no início do experimento 2,20±0,15 vasos sanguíneos/campo, passando para 3,4±0,2 vasos sanguíneos/campo ao final do experimento (p<0,001). Em 21 mulheres (70%) registrou-se aumento do número dos vasos peri-uretrais após os seis meses de tratamento. CONCLUSÃO: ressalta-se que são resultados preliminares, havendo necessidade de outras investigações com número maior de participantes em estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Contudo, o tratamento com extrato de soja, por seis meses consecutivos, determinaria aumento da força muscular do assoalho pélvico e do número de vasos peri-uretrais em mulheres na pós-menopausa.

PURPOSE: to evaluate muscular strength of the pelvic floor and the periurethral vessels of postmenopausal women before and after six months of soybean extract treatment. METHODS: the study was conducted on 30 postmenopausal women before and after six consecutive months of soyabean extract (100 mg/day) administration. Urinary loss and muscular strength of the pelvic floor were investigated through digital perineometer and functional evaluation. Digital color Doppler in the periurethral region was used to count the number of vessels. For statistical analysis, the paired Student t test was applied to compare the results before and after the treatment. RESULTS: twenty women reported urinary incontinence before the treatment period. The amelioration of this symptom was observed in 15 (75%) women after the treatment. Vaginal pressure (muscular strength of the pelvic floor) was 12.95±1.73 and 15.86±1.86 Sauers, before and after the treatment, respectively (p<0.001). Twenty-two women (73.3%) presented an increase in the pressure at the end of this study. In relation to the function evaluation, 18 (60%) had improvement in muscular strength and 12 women did not present any change. On ultrasonography (Doppler), the number of vessels was 2.20±0.15 blood vessels/field in the beginning of this study and 3.46±0.25 blood vessels/field at the end of the treatment (p<0.001). An increase in the number of periurethral vessels was detected in 21 women (70%). CONCLUSION: it is important to emphasize that these are preliminary results. A double blind randomized and placebo-controlled clinical trial with a high number of participants is necessary. However, the treatment with concentrated soybean extract (100 mg per day) for six consecutive months may determine an improvement in pelvic floor muscular strength and an increase in the number of periurethral vessels in postmenopausal women.

OBJETIVO: Avaliar a ação dos estrogênios conjugados eqüinos e do tamoxifeno na histomorfologia da tireóide de ratas. MÉTODO: Estrogênios conjugados eqüinos são ministrados clinicamente como terapia estrogênica e contêm formulação complexa com muitos tipos de estrogênios que diminuem os sintomas da pós-menopausa. Trinta ratas adultas ooforectomizadas foram divididas aleatoriamente em três grupos: GI - veículo (propilenoglicol); GII - ECE 200 µg/Kg por dia; e GIII - TAM 1 mg/Kg por dia. Acrescentou-se ainda um grupo de 10 animais com os ovários intactos e tratados com veículo (GIV). Todos os animais foram tratados por gavagem durante 50 dias consecutivos, ao final foram coletadas amostras do sangue e a tireóide removida e processada para análise morfológica e imunohistoquímico para avaliar o PCNA. RESULTADOS: A maior altura das células foliculares foi observada nos animais tratados com ECE (14,90 ± 0,20 µm), TAM (14,90 ± 0,10 µm) e no grupo com ovários intactos (15,10 ± 0,50 µm), comparando-se aos controles ovariectomizados (GI) (9,90 ± 0,20 µm) (p<0,001). A maior área folicular foi detectada nos grupos tratados com ECE (2.225 ± 51 µm²) e com TAM (2.127 ± 67 µm²), comparado ao veículo (5.016 ± 53 µm²) em animais ooforectomizados. Os níveis de T4 e T3 nos grupos tratados com ECE, com TAM e no grupo com ovários intactos foram maiores do que no grupo tratado com veículo (p<0,001). O índice do PCNA no grupo tratado com veículo foi menor do que em todos os outros grupos. CONCLUSÃO: Nossos dados sugerem que a administração de ECE e TAM resulta em atividade proliferativa na tireóide.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the action of the conjugated equine estrogens and tamoxifen on the morphology of thyroid gland in ovariectomized (OVx) rats. METHODS: Conjugated equine estrogens (CEE), clinically used as estrogen therapy, is a complex formulation containing multiple estrogens that decrease menopausal symptoms. Thirty ovariectomized rats were randomly divided into 3 treatment groups: GI, vehicle (propylene glycol); GII, CEE 200 µg/kg per day; and GIII, tamoxifen 1 mg/kg per day. Another group of 10 rats with intact ovaries (GIV) was included, treated with the vehicle, and sacrificed during estrous. All animals were treated by gavage for 50 days, after which they were sacrificed. Blood samples were collected, and the thyroid was removed for morphological analysis and PCNA evaluation through immunohistochemical study. RESULTS: The thyroid follicular cell height was increased in animals treated with CEE (14.90 ± 0.20 µm), with TAM (14.90 ± 0.10 µm), and in rats with intact ovaries (15.10 ± 0.50 µm) in comparison to that of the vehicle group (9.90 ± 0.20 µm) (P < 0.001). The follicular area was larger in the CEE (2,225 ± 51 µm²) and TAM (2,127 ± 67 µm²) groups compared to that of the vehicle group (5,016 ± 53 µm²). The levels of T4 and T3 in rats treated with CEE, with Tamoxifen and in rats with intact ovaries, were higher than those those in the vehicle group (P < 0.001). The PCNA index in the vehicle group was lower than in other groups. CONCLUSION: Our data suggest that estrogen and tamoxifen administration has a proliferative effect on the thyroid.

OBJETIVO: avaliar as alterações no miométrio de ratas após o tratamento com isoflavonas, comparando-as às dos estrogênios, por técnicas histológicas e morfométricas. MÉTODOS: 28 ratas adultas castradas foram divididas, ao acaso, em quatro grupos que receberam: GPropi propilenoglicol; GExtr10 - extrato de soja (10 mg/kg por dia); GExtr300 - extrato de soja (300 mg/kg por dia) e GEce - estrogênios conjugados eqüinos (Ece - 200 µg/kg por dia). Após 21 dias de tratamento, todos os animais foram sacrificados, os úteros retirados e pesados, e fragmentos dos cornos uterinos foram coletados e fixados em formol a 10% e processados para inclusão em parafina. Os cortes histológicos foram corados pela hematoxilina e eosina e examinados em microscópio acoplado a analisador de imagens para avaliação da espessura, número de vasos sanguíneos e de eosinófilos no miométrio. Os resultados obtidos foram submetidos à análise de variância (ANOVA), seguida pelo teste de comparações múltiplas de Tukey-Kramer. RESULTADOS: as isoflavonas, na concentração de 300 mg/kg, induziram aumento significante na espessura do miométrio (GExtr300=25,6±5,0 mm) em relação ao controle (GPropi=5,5±0,5 mm). O efeito desta alta é comparável ao efeito dos estrogênios (GEce=27,5±7,9 mm). Em doses baixas (10 mg/kg), os valores foram similares ao controle. Além disso, as isoflavonas (GExtr300) induziram aumento no número de vasos sangüíneos (GExtr300=10,2±3,6/mm²; GPropi=3,5±1,6 vasos/mm²) e de eosinófilos (GExtr300=4,3±0,9; GPropi=0,15±0,01 eosinófilos/mm²), igualmente comparáveis aos efeitos obtidos pelo tratamento com Ece (GEce=9,2±1,1 eosinophils/mm²). CONCLUSÃO: as isoflavonas em doses altas (300 mg/kg por dia, durante 21 dias) têm efeito proliferativo no miométrio de ratas, semelhante ao dos estrogênios.

PURPOSE: to evaluate histomorphometric changes in the rat myometrium upon treatment with isoflavones, as compared with estrogens, using histological and morphometric techniques. METHODS: twenty-eight oophorectomized adult rats were randomly divided into four treatment groups: GPropi = propylene glycol (control); GExtr10 - 10 mg/kg soybean extract; GExtr300 - 300 mg/kg soy bean extract; GCee - 200 µg/kg conjugated equine estrogens (Cee). Drugs or drug vehicle were administered by gavage once a day for 21 days. Upon sacrifice, the uteri were removed and weighed. Fragments of uterine horns were collected and fixed in 10% formaldehyde and processed for paraffin inclusion. The histological sections were stained by hematoxylin and eosin and evaluated microscopically by means of an image analyzer to quantify the myometrial thickness and the number of blood vessels and eosinophils. The data were studied by analysis of variance (ANOVA) followed by the Tukey-Kramer multiple comparison test. RESULTS: isoflavones in the concentration of 300 mg/kg induced a significant increase in the myometrium thickness (GExtr300=25.6±5.0 mm) compared to control (GPropi=5.5±0.5 mm). The effect of this high dose is similar to the estrogen effect (GCee=27.5±7.9 mm). In low doses (10 mg/kg), the effect was similar to control. Isoflavones (GExtr300) induced also an increase in the number of blood vessels (GPropi=3.5±1.6; GExtr300=10.2±3.6 vessels/mm²) and of eosinophils (CPropi=0.15±0.01; GExtr300=4.3±0.9 eosinophils/mm²). These effects were comparable to those produced by Cee treatment in GCee (9.2±1.1 eosinophils/mm²). CONCLUSION: a high-dose treatment with isoflavones (300 mg/kg per day, 21 days) elicited an estrogen-like, highly significant proliferative action on the rat myometrium.

OBJETIVO: avaliar os efeitos dos estrogênios conjugados eqüinos (Ece) e do raloxifeno (Ral), isoladamente ou associados, sobre o endométrio de ratas adultas. MÉTODOS: foram utilizadas 56 ratas adultas, ooforectomizadas, divididas aleatoriamente em sete grupos: GCont (controle); GEce (Ece 50 µg/kg); GEce/25 (Ece 25 µg/kg); GRal/0,75 (Ral 0,75 µg/kg); GRal/0,4 (Ral 0,4 mg/kg); GEce-Ral (50/0,75) - (Ece 50 µg/kg + Ral 0,75 mg/kg) e GEce-Ral (25/0,4) - (Ece 25 µg/kg + Ral 0,4 mg/kg). As drogas foram administradas por gavagem durante 21 dias consecutivos. Ao final da administração todos os animais foram anestesiados e fragmentos dos úteros removidos, fixados em formol a 10% e processados para inclusão em parafina. Os cortes obtidos foram corados por HE e submetidos à avaliação histomorfométrica. Foram avaliados os seguintes parâmetros: espessura do epitélio superficial, número de glândulas endometriais/mm² e número de vasos sangüíneos presentes no miométrio/mm². Os dados obtidos foram submetidos a análise estatística de ANOVA seguida pelo teste de Tukey-Kramer. RESULTADOS: nos grupos controle (Gcont) e tratados isoladamente com raloxifeno (GRal/0,75 e GRal/0,4) o endométrio mostrou-se atrófico. Já nos grupos tratados com Ece isoladamente foi observado endométrio muito desenvolvido, sendo este efeito mais acentuado no grupo que recebeu 50 µg/kg, no qual encontramos aumento da espessura do epitélio superficial e da lâmina própria e no número de glândulas endometriais e de vasos sanguíneos. Notamos também proliferação endometrial nos grupos que receberam a associação de Ece e Ral (GEce-Ral - 50/0,75) e (GEce-Ral - 25/0,4). CONCLUSÃO: o raloxifeno parece bloquear parcialmente a ação do estrogênio no endométrio de ratas adultas castradas.

PURPOSE: to evaluate the effects of conjugated equine estrogens (CEE) and raloxifene (Ral), alone or combined, on the rat endometrium. METHODS: fifty-six adult rats were ovariectomized and randomly divided into seven groups: GCont (control); GCEE (CEE 50 µg/kg); GCEE/25 (CEE 25 µg/kg); GRal/0.75 (Ral 0.75 mg/kg); GRal/0.4 (Ral 0.4 mg/kg); GCEERal (50/0.75) - (CEE 50 µg/kg + Ral 0.75 mg/kg), and GCEE-Ral (25/0.4) - (CEE 25 µg/kg + Ral 0.4 mg/kg). The drugs were orally administered (gavage) for 21 consecutive days. At the end of the experiment, all animals were anesthetized and sacrificed. Fragments of uterus were removed, fixed in 10% formaldehyde and processed for paraffin inclusion. The histological sections were stained by HE and submitted to histomorphometric evaluation. The following parameters were analyzed: thickness of superficial epithelium and number of endometrial glands/mm² and of blood vessels/mm². The data were evaluated using ANOVA followed by the Turkey-Kramer test. RESULTS: in the GCont and only Ral treatment (GRal/0.75 and GRal/0.4) the endometrium showed signals of atrophy. In the groups treated with only CEE signs of endometrial proliferation were observed, mainly in group GCEE/50. Also, there was endometrial proliferation in the groups that received combined CEE and Ral (Ral GCEE (50/0.75) and GCEE-Ral (25/0.4)), but it was more intensive in the animals treated with isolated estrogen than in those that received combined estrogen and raloxifene. CONCLUSION: raloxifene may partially block the action of estrogen on the castrated adult rat endometrium.

OBJETIVO: avaliar a prevalência das queixas de distúrbios do sono pela polissonografia em amostra de mulheres na pós-menopausa. MÉTODOS: foram selecionadas 33 mulheres na pós-menopausa com média de idade de 56 anos, índice de massa corporal médio de 27, tempo de pós-menopausa de 7,7 anos e índice de Kupperman de 17. Adotaram-se os seguintes critérios de inclusão: idade entre 50 e 65anos, no mínimo um ano de amenorréia e FSH plasmático superior ou igual a 30 mU/mL, sem uso de terapia hormonal prévia e exames laboratoriais normais. Foram excluídas as pacientes com doenças clínicas graves e/ou descompensadas, suspeita de câncer de endométrio e/ou mama; índice de massa corporal maior ou igual a 30 e uso de hipnóticos. As pacientes responderam a questionário específico contendo perguntas sobre as características do sono e foram submetidas a polissonografia completa durante uma noite inteira. Foram calculadas separadamente as freqüências em porcentagens das queixas de sono e dos diagnósticos polissonográficos. RESULTADOS: a prevalência de insônia subjetiva foi 61%, sendo que na polissonografia foi de 83%. A queixa de apnéia foi registrada em 23% e, na polissonografia, em 27%. A prevalência subjetiva de movimentos periódicos de pernas foi de 45% e a objetiva foi de 27%. CONCLUSÃO: houve alta prevalência de distúrbios do sono na pós-menopausa, em especial de insônia, apnéia e de movimentos periódicos das pernas. Nesta fase da vida, ocorre piora da qualidade do sono.

PURPOSE: to evaluate the prevalence of reported sleep disturbances through polysomnographic recording (PSG) in a sample of postmenopausal women. METHODS: thirty-three postmenopausal women with a mean age of 56 years, a mean body mass index (BMI) of 27 kg/m², with 7.7 years of recognized postmenopausal period, and a mean Kupperman index of 17, were selected. The inclusion criteria were: age range from 50 to 65 years, at least one year of amenorrhea and an FSH which equaled or exceeded 30 mU/ml; they should not be undergoing hormone therapy, and should display normal laboratory test results. The patients with severe clinical diseases and/or decompensated were excluded; also the ones with suspicion of carcinoma of endometrium and/or breast cancer, a BMI over 30 kg/m² and those who ingested hypnotic drugs. The patients followed a routine climacteric check-up, answered a questionnaire about sleep and underwent an all-night PSG recording. Frequencies in percentage of emerging sleep complaints based on the questionnaire and those pertaining to PSG diagnosis were then calculated separately. RESULTS: the subjective prevalence of insomnia was 61% against 83% in the PSG recordings. The prevalence of apnea reported was 23% against 27% in the PSG. The subjective restless legs syndrome prevalence was 45%, and the objective, 27%. CONCLUSION: there was a high prevalence of sleep disturbances in postmenopausal patients, specially insomnia, apnea and restless legs.

OBJETIVO: Validar para o português o instrumento de avaliação de qualidade de vida no climatério, Women's Health Questionnaire. MÉTODOS: Para avaliação do Women's Health Questionnaire, foi realizado estudo transversal analítico no ambulatório de assistência ao climatério de um hospital universitário do Município de São Paulo. Foram estudadas 87 mulheres na peri-menopausa ou menopausa, definida como ao menos um ano sem apresentar fluxo menstrual, e analisadas as seguintes variáveis: demográficas, índices clínicos (índice menopausal de Kuppermann, e escala numérica correlata) índices de qualidade de vida (SF-36, e utility). RESULTADOS: A consistência interna do WHQ traduzido foi muito boa (Coeficiente Alfa de Cronbach =0,83 IC 95%: 0,71-0,91), assim como a correlação intra-classe (teste-reteste =0,92; IC 95%: 0.86-0,96), e boa concordância absoluta (0,84; IC 95%: 0,71-0,92). Sua validade de construto foi corroborada pela boa associação com outras escalas. A validade clínica foi considerada satisfatória e um bom índice de sensibilidade após intervenção foi alcançado. CONCLUSÕES: A versão para o português do Women's Health Questionnaire é de fácil e rápida aplicação e compreensão. Suas propriedades de medida foram avaliadas e provadas podendo ser utilizada para a avaliação da qualidade de vida das mulheres brasileiras no climatério, para vários objetivos.

OBJECTIVE: To evaluate the reliability and validity of the Portuguese version of the Women's Health Questionnaire. METHODS: In order to evaluate the Women's Health Questionnaire (WHQ), an analytical cross-sectional study was carried out at the women's menopause outpatient clinic of a university hospital in São Paulo, Brazil. There were studied 87 women in perimenopause or menopause, defined as experiencing at least one year's absence of menstrual flow. The following variables were collected: demographic data, clinical variables (Kupperman index and correlate numeric scale) and quality of life indexes (SF-36 and utility). RESULTS: The WHQ proved to be a questionnaire easily translated into Portuguese and well-adjusted to Brazilian women. The internal consistency of the overall WHQ was excellent (Cronbach alpha =0.83; 95% CI: 0.71-0.91). Test-retest reliability was also excellent (intraclass correlation coefficient [ICC]=0.92; 95% IC: 0.86-0.96) and had good absolute agreement (0.84; 95% CI: 0.71-0.92). A satisfactory clinical validity was observed. The construct validity was corroborated by clear associations with others scales. A good index of responsiveness after the intervention was reached. CONCLUSIONS: The Portuguese version of the WHQ is of easy and fast administration and understanding. Its measuring properties were related, allowing its use in the evaluation of Brazilian climacteric women's quality of life for various purposes.

OBJETIVO: Validar para o português o instrumento de avaliação de qualidade de vida no climatério, Women's Health Questionnaire. MÉTODOS: Para avaliação do Women's Health Questionnaire, foi realizado estudo transversal analítico no ambulatório de assistência ao climatério de um hospital universitário do Município de São Paulo. Foram estudadas 87 mulheres na peri-menopausa ou menopausa, definida como ao menos um ano sem apresentar fluxo menstrual, e analisadas as seguintes variáveis: demográficas, índices clínicos (índice menopausal de Kuppermann, e escala numérica correlata) índices de qualidade de vida (SF-36, e utility). RESULTADOS: A consistência interna do WHQ traduzido foi muito boa (Coeficiente Alfa de Cronbach =0,83 IC 95%: 0,71-0,91), assim como a correlação intra-classe (teste-reteste =0,92; IC 95%: 0.86-0,96), e boa concordância absoluta (0,84; IC 95%: 0,71-0,92). Sua validade de construto foi corroborada pela boa associação com outras escalas. A validade clínica foi considerada satisfatória e um bom índice de sensibilidade após intervenção foi alcançado. CONCLUSÕES: A versão para o português do Women's Health Questionnaire é de fácil e rápida aplicação e compreensão. Suas propriedades de medida foram avaliadas e provadas podendo ser utilizada para a avaliação da qualidade de vida das mulheres brasileiras no climatério, para vários objetivos.

OBJECTIVE: To evaluate the reliability and validity of the Portuguese version of the Women's Health Questionnaire. METHODS: In order to evaluate the Women's Health Questionnaire (WHQ), an analytical cross-sectional study was carried out at the women's menopause outpatient clinic of a university hospital in São Paulo, Brazil. There were studied 87 women in perimenopause or menopause, defined as experiencing at least one year's absence of menstrual flow. The following variables were collected: demographic data, clinical variables (Kupperman index and correlate numeric scale) and quality of life indexes (SF-36 and utility). RESULTS: The WHQ proved to be a questionnaire easily translated into Portuguese and well-adjusted to Brazilian women. The internal consistency of the overall WHQ was excellent (Cronbach alpha =0.83; 95% CI: 0.71-0.91). Test-retest reliability was also excellent (intraclass correlation coefficient [ICC]=0.92; 95% IC: 0.86-0.96) and had good absolute agreement (0.84; 95% CI: 0.71-0.92). A satisfactory clinical validity was observed. The construct validity was corroborated by clear associations with others scales. A good index of responsiveness after the intervention was reached. CONCLUSIONS: The Portuguese version of the WHQ is of easy and fast administration and understanding. Its measuring properties were related, allowing its use in the evaluation of Brazilian climacteric women's quality of life for various purposes.

OBJETIVO: avaliar os efeitos da associação de estrogênios e androgênios sobre a qualidade de vida e a sexualidade de mulheres durante o climatério. MÉTODOS: foram incluídas 96 pacientes com sintomas vasomotores e disfunção sexual na pós-menopausa. As mulheres foram aleatoriamente divididas em três grupos de tratamento com 32 pacientes cada: placebo, estrogênios conjugados eqüinos (0,625 mg por dia) e associação de estrogênios conjugados eqüinos (0,625 mg por dia) e de metiltestosterona (2,5 mg por dia). O tratamento foi realizado por três meses. A avaliação da qualidade de vida e da sexualidade foi realizada por entrevista usando o Questionário de Saúde da Mulher (QSM) e o Questionário Simplificado sobre Sexualidade, antes e após o tratamento. Alguns parâmetros do risco cardiovascular, o eco endometrial e a toxidade hepática foram avaliados. Para análise dos dados aplicou-se o teste ANOVA, seguido pelo teste post hoc de Fisher e teste de Shapiro-Wilk. RESULTADOS: houve melhora nos parâmetros do QSM nos grupos que receberam estrogenioterapia isolada e associada ao androgênio em comparação ao grupo placebo. Entretanto, não houve diferença entre os três grupos em relação às questões referentes aos sintomas somáticos. A associação estro-androgênica foi superior ao estrogênio isolado nas questões relacionadas com função sexual (média da pontuação: 64 vs 67; p<0,05) e humor deprimido (média da pontuação: 75 vs 80; p<0,05). No grupo que recebeu a terapia estro-androgênica, houve redução do colesterol total (212±42 e 194±43, antes e após o tratamento, respectivamente) e do HDL-colesterol (56±16 e 48±14, antes e após o tratamento, respectivamente), bem como discreto aumento do eco endometrial (4,7±2,3 e 5,5±2,3 antes e após o tratamento, respectivamente). Não foi constatada alteração significante das enzimas hepáticas entre os grupos, durante o período de estudo. CONCLUSÕES: a associação estro-androgênica resultou em melhora na qualidade de vida e nos distúrbios sexuais. Este efeito foi superior à estrogenioterapia isolada e ao placebo. O efeito do tratamento estro-androgênico foi mais marcante nos itens de humor deprimido e de função sexual no questionário QSM.

PURPOSE: to evaluate the effects of the association of estrogen and androgen on the quality of life and sexuality of women during climacterium. METHODS: ninety-six postmenopausal women with vasomotor symptoms and sexual dysfunction were included. The participants were randomly divided into three treatment groups with 32 pacients each: placebo, conjugated equine estrogens (CEE) (0.625 mg per day) and CEE (0.625 mg per day) associated with methyltestosterone (2.5 mg per day). The length of the treatment period was three months. The Women Health Questionnaire (WHQ) and the Modified Sexuality Questionnaire were applied to evaluate the quality of life and sexuality before and after the treatment. Some parameters of cardiovascular risk, endometrial echo and hepatic toxicity were evaluated. ANOVA was used for data analysis followed by the Fisher test and the Shapiro-Wilk post hoc test. RESULTS: the improvement in WHQ parameters was significant in the hormonal treatment groups (CEE and CEE + methyltestosterone) compared to the placebo group. However, there were no differences in somatic symptoms among the three groups. The association of estrogen with androgen significantly improved sexual function (score (mean): 64 vs 67, p<0.05) and depressive humor (score (mean): 75 vs 80, p<0.05) compared to estrogen alone. This therapy also presented a large number of WHQ questions with a high score (p<0.05). The use of CEE associated with methyltestosterone decreased the total cholesterol (212±42 and 194±43, before and after the treatment, respectively) and HDL colesterol (56±16 and 48±14, before and after the treatment, respectively), and slightly increased the endometrial echo (4.7±2.3 and 5.5±2.3, before and after the treatment, respectively). No signifcant changes in liver enzymes during the treatment period was detected. CONCLUSIONS: estrogen associated with methyltestosterone resulted in significant improvement in the quality of life and sexuality of postmenopausal women. This effect was superior to estrogen alone and placebo. The effect of treatment with the estrogen-androgen association was evident regarding depressive humor and sexual function questions of the WHQ.