New generation vaccines, particularly those based on recombinant proteins, are generally less reactogenic than traditional live attenuated vaccines. Nevertheless, in terms of immunogenicity, they require potent adjuvants to reach a proper immune response in the recipients. We had previously evaluated the potential capacity of PD5 protein (a vaccine candidate against dengue-2, composed by the P64k protein of Neisseria meningitidis, and the domain III of the dengue Envelope protein), as a vaccine candidate with Freund’s adjuvant. In this work, we evaluated the adjuvant capacity of the outer membrane vesicles (OMV) from N. meningitidis on the immunogenicity of the PD5 protein. As a result, after three doses in mice, the groups immunized with three different formulations of OMV elicited high titers of antiviral and neutralizing antibodies against dengue-2 with predominant IgG1 levels. Additionally, in the protection study, the most statistical difference was obtained in one of the three groups immunized with OMV, specifically with one formulation which favors the possible association between the protein and vesicles.

La nueva generación de vacunas, específicamente las basadas en proteínas recombinantes, son menos reactogénicas que las vacunas vivas atenuadas tradicionales. Sin embargo, en términos de inmunogenicidad, estas requieren de potentes adyuvantes para lograr la respuesta inmune adecuada. Nosotros previamente hemos evaluado la capacidad potencial de la proteína PD5 (candidato vacunal contra el virus dengue-2, compuesto por la proteína P64k de Neisseria meningitidis y el dominio III de la proteína de la Envoltura de dengue), como un candidato de vacuna con adyuvante de Freund. En el presente trabajo nosotros evaluamos la capacidad adyuvante de las vesículas de membrana externa (VME) de N. meningitidis sobre la inmunogenicidad de la proteína PD5. Como resultado, después de tres dosis en ratones, los grupos inmunizados con tres formulaciones diferentes de VME generaron altos títulos de anticuerpos antivirales y neutralizantes contra dengue-2 con niveles predominantes de anticuerpos IgG1. Adicionalmente, en el estudio de protección, la mayor diferencia estadística fue obtenida en uno de los tres grupos inmunizados con VME, específicamente en el cual se favorece la posible asociación entre la proteína y las vesículas.

In the second half of the year 1985, during the rainy season, an epidemic of Dengue Fever was recognized in Nicaragua. A total of 17.483 cases were reported by the health services. The highest morbidity and attack rates were reported between August and November of the same year. Regions II (Leon and Chinandega), III (Managua) and IV (Masaya, Granada, Carazo y Rivas) reported 89% of the cases; these regions are precisely the more densely populated in the country, located in the Pacific Coast. Leon and Chinandega were the more affected cities reporting 41% of the cases of the epidemic. Sixty seven percent of the cases were adults, 57% were female. The national attack rate was 55.4/10.000 inhab. An intensive campaign for the control of the vector was launched immediately after the epidemic was recognized and by the month of October 1985 morbidity decreased and an endemic situation was established. Seven fatal cases were reported in adults. They were considered as DHF/DSS cases by a multidisciplinary group of pathologists and clinicians, considering the criteria of WHO and the experience obtained during the cuban DHF/DSS epidemic, in 1981. The outbreak was considered as a Classical Dengue Fever epidemic with 7 fatalities. Dengue-1 and-2 were isolated from acute sera and Dengue-1 from one of the deads.

En el segundo semestre de 1985, coincidiendo con el período de lluvias se produjo en Nicaragua una epidemia de Dengue en la que se reportaron 17,483 casos. La mayor morbilidad y las más elevadas tasas de ataque se registraron entre Agosto y Noviembre, siendo afectadas fundamentalmente las regiones II (León y Chinandega), III (Managua) y IV (Masaya, Granada, Carazo, Rivas) que acumularon el 89% de los reportes. Estas regiones se corresponden precisamente con las zonas más densamente pobladas ubicadas en la costa del Pacífico, en donde se encuentran los núcleos urbanos mas importantes y populosos del país. León y Chinandega fueron las ciudades mas afectadas, pues reportaron el 41% del total de casos registrados. El 66.8% de los casos eran adultos y el 57.6% del sexo femenino. La tasa global de ataque para el país fue de 55.24 x 10.000 habitantes. Una campaña de lucha antivectorial, fue iniciada de inmediato, manteniéndose en forma intensiva hasta el mes de Octubre. Al final de este período la morbilidad disminuyó considerablemente y la enfermedad entró en una fase de escasos reportes y posiblemente de endemia. Se reportaron 7 adultos fallecidos que fueron considerados como portadores de una FHD/SCD por un grupo mixto de patólogos y clínicos teniendo en cuenta la experiencia adquirida en los pacientes adultos durante la epidemia ocurrida en Cuba en 1981. El brote fue interpretado como una epidemia de Dengue Clásico en la cual se produjeron 7 casos fatales. Se aislaron los serotipos 1 y 2 del Dengue en sueros de fase aguda de pacientes y el serotipo 1 en el de uno de los fallecidos.