Resumen El presente articulo describe un caso clínico de una paciente con un ‘’trombo tumoral’’. Estos son tumores que se extienden desde el órgano afectado hasta el atrio derecho, por la vena cava inferior. Hasta el 10 % de los tumores descritos pueden alcanzar la vena cava inferior y el 1 % de estos llegan a atrio derecho. El carcinoma de células renales es el más frecuente en producir este cuadro. El objetivo del articulo es mostrar que es fundamental realizar un adecuado diagnóstico diferencial, ya que existen diferentes procesos tumorales que pueden causar un ‘’trombo tumoral’’ y diferentes causas de masas en el atrio derecho. La clínica de los pacientes con este cuadro será por obstrucción de la vena cava. El diagnóstico se realiza con estudios de imágenes, ultrasonido (US), ecocardiograma, tomografía axial computarizada (TAC) y resonancia magnética. El manejo debe de ser quirúrgico, sin embargo, presenta pronóstico desfavorable, en algunos casos se puede resecar el tumor primario y extraer la masa que ha invadido la vena cava inferior.

Abstract: This article describes a clinical case of a patient with a ‘tumoral thrombus’’. These are tumors that extend from the affected organ to the right atrium, through the inferior vena cava. Up to 10% of the tumors described can reach the inferior vena cava and 1% of these reach the right atrium. Renal cell carcinoma is the most common to produce this condition. The objective of the article is to show that it is essential to carry out an adequate differential diagnosis since there are different tumor processes that can cause a ‘’tumoral thrombus’’ and different causes of masses in the right atrium. The symptoms of patients with this condition will be caused by the obstruction of the vena cava. The diagnosis is made with imaging studies, ultrasound (US), echocardiography, computerized axial tomography (CT) and magnetic resonance imaging. The management must be surgical, however it has an unfavorable prognosis, in some cases the primary tumor can be resected and the mass that has invaded the inferior vena cava removed.

Introduction: Nasopharyngeal cáncer is a rare disease that has a huge impact on the quality of life. Survival rates are steadily improving due to new treatments with a lower morbidity index. This review describes the current perspective of nasopharyngeal cancer, based on recent literature and the availability of resources for treatment in the different specialties of an institution in Medellin, Colombia. Materials and Method: A literature review was carried out, including articles from 1986 to 2017 in different databases such as MEDLINE, EBSCO and LILACS. Written literature in English or Spanish was included, using MESH terms as Nasopharyngeal, diagnostic and therapeutic neoplasms. Results: Nasopharyngeal cancer timely diagnostic is of vital importance. According to the institutional experience, in early clinical stage radiotherapy is suggested as a single modality. Intermediate stages treatments options are concurrent chemo radiotherapy or sequential radiotherapy according to each patient case. In distant metastatic stage single chemotherapy is used. Conclusions: According to existing evidence strategies used are adapted to the scope of the institution as a high-level entity in health sector. Surgery represents a relevant role in recurrent resecable disease with either endoscopic or open technique. It is important to remember that postoperative morbidity is not harmless, and sometimes exceeds the benefit obtained.

Resumen Introducción: El cáncer de nasofaringe es una patología poco común que tiene gran impacto en la calidad de vida de los pacientes. Con el advenimiento de nuevos esquemas de tratamiento se ha logrado mejorar el pronóstico con un menor índice de morbilidad. Esta revisión describe la perspectiva actual del cáncer de nasofaringe, basado en la literatura reciente y la disponibilidad de recursos para su tratamiento en una institución médica de Medellín, Colombia. Materiales y Método: Se realizó una búsqueda bibliográfica que incluyó artículos desde 1986 hasta 2018 en diferentes bases de datos como MEDLINE, EBSCO y LILACS. Se incluyó literatura escrita en inglés o español, utilizando como términos MESH neoplasias de nasofaringe, diagnóstico y terapéutica. Resultados: La evaluación diagnóstica oportuna del cáncer de nasofaringe es de vital importancia al proporcionar una estrategia de tratamiento efectiva con menor morbimortalidad. Según la experiencia institucional de los autores, en las etapas clínicas tempranas, se sugiere la radioterapia radical como modalidad única y en etapas intermedias-avanzadas los tratamientos combinados con quimioterapia-radioterapia concomitante o secuencial dependiendo de cada paciente y quimioterapia única en pacientes metastásicos a distancia. Conclusiones: Acorde con el análisis de la literatura y evidencia existente, las estrategias utilizadas son adaptadas a los alcances de la institución como ente de alto nivel en el sector salud. La cirugía representa un papel relevante en la enfermedad recurrente resecable ya sea con técnica endoscópica o abierta. Es importante recordar que la morbilidad postoperatoria no es inocua, y en ocasiones sobrepasa el beneficio obtenido.

ABSTRACT The anti-Müllerian hormone triggers the regression of uterus and fallopian tubes in male embryos; if there are problems in the synthesis or action of this protein, Müllerian structures persist in an otherwise phenotypic male. The most frequent clinical presentation of Persistent Mullerian Duct syndrome is cryptorchidism and inguinal hernia. The few cases reported in adults are incidental findings or inguinal hernias. However, we present an adult male with history of bilateral cryptorchidism with unsuccessful orchidopexy, who presents with a large abdominal mass with the finding of a seminomatous tumor and persistence of Müllerian structures, in whom the variant c.916delC (p.Leu306Cysfs*29) in the AMHR2 gene not previously reported was documented.

Abstract: Introduction: Pneumomediastinum (NM) is the most frequent manifestation of air leak syndrome in asthmatic crisis in adults. Its course is benign despite sometimes could occur complications like pneumothorax and pneumopericardium. However NM can be subdiagnosticated if it is not suspected. Cases presentation: Both cases was development in Bogota (2,640 m.a.s.l.) Case 1: A 30 years old female who had moderate persistent asthma since childhood and smoke habit presents with a history of cough, breathlessness, chest and cervical pain. On examination, she has hypoxemia, wheezing and cervical subcutaneous emphysema, the latter confirmed by chest x-ray. Chest computed tomography (CT) demonstrated extensive NM. Case 2: A 16 years old teenage women with a history of asthma since she was 8 years old was evaluated for acute respiratory symptoms, breathlessness and chest pain. On physical examination she has oxygen desaturation on room air, cervical and thoracic subcutaneous emphysema and generalized wheezing. Chest x-ray confirmed cervical subcutaneous emphysema and chest CT diagnosed NM. Neither of the cases had pneumothorax or hemodynamic compromise. Both cases had satisfactory evolution with bronchodilators, systemic corticoid, oxygen suplency an repose. Conclusions: Up to 11% of asthmatic crisis can course with NM. Clinical clues include no improvement of the hypoxemia in first 24 hours, chest and cervical pain and subcutaneous emphysema. Chest CT is the diagnostic tool of choice. NM usually follows a benign course although can has life-threatening complications. Management consists in treatment of bronchial obstruction, high fraction of inspired oxygen oxygenotherapie and repose.

Resumen: Introducción: El neumomediastino es la forma más frecuente del síndrome de fuga de aire en la crisis asmática del adulto. Es de curso benigno aunque puede complicarse por neumotórax y neumopericardio. Puede ser subdiagnosticado si no se sospecha. Presentación de los casos: Ambos casos se hallaron en Bogotá (2,640 metros sobre el nivel del mar) Caso 1: Mujer de 30 años con asma desde la infancia y tabaquismo ingresa por tos, disnea, dolor torácico anterior y cervical; se halló hipoxemia, broncoobstrucción y enfisema subcutáneo cervical, éste último confirmado en radiografía de tórax. La tomografía de tórax demostró neumomediastino extenso. Caso 2: Adolescente femenina de 16 años con antecedente de asma con síntomas respiratorios altos, disnea y dolor torácico; se documenta desaturación de oxígeno, enfisema subcutáneo cervical y torácico y sibilancias generalizadas. La radiografía de tórax confirmó enfisema subcutáneo con tomografía de tórax que diagnosticó neumomediastino. En ninguno de los casos se documentó neumotórax ni compromiso hemodinámico y ambos presentaron evolución satisfactoria con broncodilatadores, corticoide sistémico, oxigenoterapia y reposo. Conclusiones: El 11% de los pacientes con crisis asmática cursa con neumomediastino. La hipoxemia que no mejora a las 24 horas, el dolor torácico y cervical y el enfisema subcutáneo son pistas clínicas para sospecharlo siendo la tomografía de tórax el método diagnóstico por excelencia. El neumomediastino suele ser de curso benigno aunque podría complicarse poniendo en riesgo la vida. Su manejo consiste en el tratamiento de la broncoobstrucción, oxigenoterapia a alta fracción inspirada de O2 y reposo.

RESUMEN Introducción: Los tumores quísticos del cuello son inusuales en los adultos. Sin embargo, se pueden encontrar metástasis a ganglios, quistes branquiales, quistes tiroglosos, linfangiomas, entre otros. Clínicamente, estos últimos son masas blandas de crecimiento lento que se localizan en diferentes espacios del cuello. Reporte de caso: Se reporta un caso de linfangioma en una mujer de 36 años, quien consultó por masa lateral derecha del cuello con evolución de 20 días sin síntomas sistémicos asociados. A pesar de que la recaída es frecuente, la paciente fue tratada con cirugía exitosa sin evidencia de recidiva durante 12 meses de seguimiento. Discusión: Cuando se presentan en niños, los tumores quísticos del cuello se pueden convertir en urgencias quirúrgicas debido a obstrucción de la vía aérea; no obstante, en los adultos solo producen deformidad de contorno y rara vez requieren una intervención apremiante, lo que permite conductas conservadoras como la observación, el drenaje repetido o la escleroterapia. Esta última puede hacerse con el OK-432 (Picibanil); sin embargo, la cirugía es una buena opción de tratamiento sin estar exenta de complicaciones. Conclusión: Se realizó revisión de las diferentes opciones de tratamiento y se concluyó que la resección quirúrgica de los linfagiomas continúa siendo la opción más adecuada para el manejo de esta compleja lesión del cuello.

ABSTRACT Introduction: Cystic tumors of the neck are rare in adults. Some of them include metastatic nodes, branchial cysts, thyroglossal cysts and lymphangiomas, among others. Clinically speaking, lymphangiomas are slow-growing soft masses located in different spaces of the neck. Case report: This paper reports the case of a 36-year-old woman presenting with lymph-angioma, who consulted due to a right lateral mass in the neck of 20 days of evolution without associated systemic symptoms. Although relapse is frequent, the patient was successfully treated with surgery, without evidence of recurrence at 12 months of follow-up. Discussion: When cystic tumors of the neck occur in children, surgical urgencies may arise due to obstruction of the airway. However, lymphangioma in adults only produce contour deformity and rarely require urgent intervention, which allows for conservative management such as observation, repeated drainage or sclerotherapy that can be done using OK-432 (Picibanil). Nevertheless, surgery remains a good treatment option, but some complications may occur. Conclusion: Different treatment options were reviewed, which led to conclude that surgical resection of lymphangiomas continues to be a good treatment for this complex neck lesion.

ABSTRACT Introduction: Spontaneous pneumomediastinum (SPM) is defined as the presence of air in the mediastinum. It is a rare entity considered benign and self-limiting, which mostly affects young adults. Its diagnosis is confirmed through clinical and radiological studies. Case description: 21-year-old male patient with cough and greenish expectoration for four days, associated with dyspnea, chest pain, fever and bilateral supraclavicular subcutaneous emphysema. Chest X-ray suggested pneumomediastinum, which was confirmed by tomography. The patient was hospitalized for observation and treatment. After a positive evolution, he was discharged on the sixth day. Discussion: SPM is a differential diagnosis in patients with chest pain and dyspnea. Its prevalence is lower than 0.01% and its mortality rate is low. It should be suspected in patients with chest pain and subcutaneous emphysema on physical examination. Between 70 and 90% of the cases can be identified by chest X-ray, while confirmation can be obtained through chest tomography. In most cases it does not require additional studies. Conclusion: SPM is a little known cause of acute chest pain, and rarely considered as a differential diagnosis; it is self-limited and has a good prognosis.

La piomiositis es la infección del músculo estriado. Siendo en conjunto infrecuente, lo es aún menos en los músculos del cuello. Se presenta el caso clínico de un hombre ecuatoriano de 19 años residente en Colombia, en quien se diagnosticó piomiositis del esternocleidomastoideo derecho en estadio dos, con escaso compromiso sistémico. Se documentó ecográfica y tomográficamente absceso asociado. Fue tratado conservadoramente con antibioticoterapia -clindamicina y gentamicina- sin necesidad de drenaje del absceso con adecuada evolución y resolución del cuadro. Se realiza una revisión general de la piomiositis y se revisan los casos publicados en Colombia y en el mundo, específicamente del cuello y del músculo esternocleidomastoideo; se encontró que dicho músculo es el más afectado en el cuello. El primer caso colombiano fue publicado en 1990 y se identificó el Staphylococcus aureus como el patógeno más frecuente, aunque también están implicados otros cocos grampositivos y enterobacterias.

Pyomyositis is an infection of the skeletal muscle, occurring infrequently and to a lesser extent in the neck muscles. This paper presents the case of a 19-year-old Ecuadorian male living in Colombia; he was diagnosed with pyomyositis stage 2 in the right sternocleidomastoid muscle, with little systemic involvement. An echography and computer tomography documented an abscess. He was treated conservatively with just antibiotics (clindamycin and gentamicin), without abscess drainage, leading to good progress and resolution of the illness. This paper presents a general review of pyomyositis, cases reported to date in Colombia and the world, specifically regarding the neck and sternocleidomastoid muscle. The sternocleidomastoid muscle is most frequently involved in the neck; the first report of a case in Colombia was published in 1990 and Staphylococcus aureus has been the most frequent pathogen, although other Gram-Positive Cocci and Enterobacteriaceae have also been involved.

Se caracterizó la estructura del sistema de regulación de dos componentes LisR/LisK de Listeria monocytogenes. Se emplearon herramientas bioinformáticas y bases de datos para predecir la estructura e interacciones de las dos proteínas y se modelaron. Los resultados predicen que la proteína LisK está embebida en la membrana celular y su composición modular (dominios HAMP, histidina kinasa and ATPasa) está asociada a su autofosforilación (His-266). Un efecto estímulo respuesta determina la propagación secuencial de la señal desde la membrana celular hacia componentes citoplasmáticos. A su vez, se predice que LisR es una proteína citosólica con un dominio de receptor (homólogo a cheY) que incluye el residuo fosfo-aceptor (Asp-52) y el dominio de unión a ADN, el cual puede permitir la transmisión de una respuesta específica a nivel transcripcional. Los componentes LisR/ LisK han sido bioquímica y funcionalmente caracterizados experimentalmente en la patofisiología de otros bacilos. Es por ello, que la aproximación de los resultados basados en estructura-función podría facilitar el diseño de inhibidores específicos.

Here, we characterized the structure of the two-component regulatory system, LisR/LisK, in Listeria monocytogenes. To predict the structure of both proteins and the relationship between them, we employed several bioinformatic tools and databases. Based on our results, LisK protein is embedded in the cell membrane and its modular composition (HAMP, histidine kinase and ATPase domains) is associated with its autophosphorylation (His-266). A stimulus-response likely determines the sequential signal propagation from the bacterial cell surface to its cytoplasmic components. According to our results, LisR is a cytoplasmic protein with a receptor domain (homologous to CheY) that comprises a phospho-acceptor residue (Asp-52) and a DNA-binding domain, which may allow the transmission of a specific transcriptional response. LisR/LisK has been experimentally characterized both biochemically and functionally in other Bacilli pathophysiology; our structure-function approach may facilitate the design of suitable inhibitors.

O objetivo do estudo foi caracterizar estruturalmente o sistema de regulação de dois componentes LisR/LisK de Listeria monocytogenes. Foram utilizadas diversas ferramentas de bioinformática e bancos de dados para predizer a estrutura das duas proteínas, modelá-las e prever suas interações. Os resultados predizem que a proteína Lisk está incorporada na composição da membrana celular e sua composição modular (domínios HAMP, histidina quinase e ATPase) está associada com a sua autofosforilação (His-266). Um efeito de estímulo e resposta determina a propagação sequencial do sinal a partir da membrana celular em componentes citoplasmáticos. Os resultados predizem que LisR é uma proteína citosólica com um domínio recetor (homólogo a CheY) que inclui o resíduo fosfo-aceitador (Asp-52) e o domínio de ligação ao ADN, o que pode permitir a transmissão de uma resposta específica a nível transcricional. Como LisR/Lisk foi, química e funcionalmente, caracterizada experimentalmente na fisiopatologia de outros bacilos, esta abordagem baseada na estrutura-função pode facilitar a conceção de inibidores específicos.

Antecedentes. La acondroplasia es la más común de las displasias esqueléticas. Se trata de una enfermedad autosómica dominante con penetrancia completa. Esta enfermedad se debe a una mutación en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3). El 90% o más de los casos se deben a mutaciones nuevas que se originan en las células germinales de padres sanos, asociada a una edad incrementada. Se ha calculado una frecuencia al nacimiento de 1:10.000 a 1:30.000. En la mayoría de los casos (97%) la mutación presente es la transición G1138A, en el dominio transmembranal de gen. En el resto se presenta la transversión en el mismo nucleótido, G1138C. Objetivo. Detectar mutaciones del gen FGFR3 en un grupo de pacientes colombianos con acondroplasia. Material y métodos. Estudiamos un grupo de 20 pacientes con diagnóstico clínico de acondroplasia. Se utilizó el método, ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System - Polymerase Chain Reaction) que emplea dos pares primers diseñados específicamente para amplificar respectivamente los dos diferentes nucleótidos de una mutación puntual. Resultados. 19 pacientes (95%), presentaron la mutación G1138A y un paciente presentó la mutación G1138C (5%). Conclusión. No obstante la acondroplasia presentar un fenotipo considerado distinguible de otras displasias esqueléticas, algunas veces la hipocondroplasia, que se presenta por mutaciones en el mismo gen FGFR3, puede ser difícil de discriminar clínicamente, por lo que el análisis mutacional permite la correcta clasificación, así como de eventualmente otras displasias esqueléticas por mutaciones en otros genes.

Background. Achondroplasia is the most common skeletal dysplasia, mainly affecting tubular bones, vertebrae and skull. This is an autosomal dominant syndrome with complete penetrance, due to a mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) gene. Approximately 90% of the achondroplasia cases, are due to new mutations in the germ cells of otherwise normal fathers. Increased paternal age has been documented. It have been calculated a birth frequency of achondroplasia from 1:10.000 to 1:30.000. Most of the mutations causing achondroplasia (97%) is a transition G1138A in the transmenbranal domain of the gene. The rest is a transversion in the same nucleotide, G1138C. Rarely other mutations type are present. Objective. To detect the mutations causing achondroplasia in a group of Colombian patients. Materials and methods. 20 patients with clinical diagnosis of achondroplasia ware studied. The method, ARMS-PCR (Amplification Refractory Mutation System-Polymerase Chain Reaction) was used. This method employs two primers pairs to amplify, respectively. Results. 19 patients (95%), presented the mutation G1138A and one patient presented the mutation G1138C. Conclusions. Not withstanding achondroplasia has a conspicuous phenotype, distinguishable from other skeletal dysplasias, sometimes hypochondroplasia, due to mutations in the same FGFR3 gen, could be difficult to discriminate. For that reason the mutational analysis is fundamental for the correct classification of these allelic forms. Or eventually, from other skeletal dysplasias due to other genes.

La implementación de metodologías de biología molecular como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), ha permitido la realización de diagnósticos sensibles y específicos para múltiples enfermedades, dentro de las cuales son de gran interés las infecciosas. Hasta hoy, los métodos de identificación se basan principalmente en cultivos y serología por su sensibilidad y especificidad, pero consumen tiempo y dinero. Las muestras de orina se han constituido en una alternativa no invasiva de obtención de ADN para la realización de análisis de biología molecular. Metodología: Implementación de una estrategia para la obtención de ADN a partir de muestras de orina. Las muestras fueron tomadas de niños de guardería, para documentar la presencia o no de inhibidores de PCR a través de la amplificación de genes de Citomegalovirus humano (CMVH). Resultados: En el 27,1% de las muestras analizadas se evidenció amplificación específica para CMVH, no se encontraron diferencias significativas en la presencia del virus en los tres estratos, pero sí en la intensidad de las bandas. Conclusión: Se verificó la ausencia de inhibidores de PCR mediante la amplificación del gen de la B-globina. Se estandarizó una metodología molecular para la identificación de CMVH, la cual puede ser aplicada en diagnóstico prenatal de infección congénita.

Molecular biology methods like Polimerase Chain Reaction (PCR) has been used for diagnosis of infectious diseases. Until today, the identification methods are based mainly on cultures and serology due to their sensibility and specificity, but they are expensive and time consuming. Urine samples constitute an alternative, noninvasive, method of obtaining DNA for the accomplishment of molecular Biology analysis. Methodology: implementation of a strategy to obtain DNA from urine samples. Samples were taken from children in daycare centers, to document the presence of inhibitors, PCR amplification of genes of human Cytomegalovirus (HCMV) was done. Results: In 27.1% of the analyzed samples, specific amplification for HCMV was demonstrated. No viral significant differences were found in the three layers, although it was present in the bands. Conclusion: The inhibitor absence was verified using PCR by amplificating the gene of the B-globine. A molecular methodology for the HCMV identification was standardized, which can be applied in prenatal diagnosis of congenital infection.

Introducción. La hiperplasia suprarrenal congénita es un trastorno autosómico recesivo debido a la inadecuada secreción de cortisol. Más del 95% de los casos de hiperplasia suprarrenal congénita son causados por defectos del gen de la 21 hidroxilasa, CYP21A2. Las manifestaciones clínicas incluyen la forma clásica y la forma no clásica. Objetivos. Determinar la frecuencia de las mutaciones puntuales P30L, IVS2-12A/C-G, Del 8pb, I172N, cluster Ex 6, V281L, Q318X, R356W y P453S en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita. Materiales y métodos. Se estudiaron 58 pacientes, de los cuales, 48 fueron clásicos y 10 no clásicos. Mediante PCR alelo-específica y ACRS (Amplified Creation Restriction Sites), se analizaron 9 mutaciones puntuales del gen CYP21A2 y se determinó la frecuencia en la población analizada. Resultados. Los alelos afectados se identificaron en el 82,8% de los cromosomas. Las mutaciones más frecuentes fueron: IVS2-12A/C-G (26,7%), Q318X (21,5%), V281L (12,1%) e I172N (12,1%). Conclusiones. Las mutaciones más frecuentes en Colombia son similares a las de otros países del mundo, excepto para Q318X que presentó una mayor frecuencia, pero similar a la de otros países latinoamericanos. Este hallazgo y la existencia de 17,2% de alelos no identificados puede indicar diferencia entre el acervo genético de las poblaciones. En la forma clásica perdedora de sal predominaron las mutaciones Q318X e IVS2-12A/C-G; en la virilizante simple, IVS2-12A/C-G e I172N y en la no clásica , V281L, lo cual está relacionado con el grado de actividad enzimática. En la forma no clásica, se encontraron alelos severos en el 66,7% de los casos, lo que determina el riesgo de tener hijos afectados con la forma grave virilizante simple o perdedora de sal. Los resultados reportados permiten ofrecer asesoramie nto genético y diagnóstico prenatal.

Introduction. Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is an autosomal recessive disorder due to impaired cortisol secretion. Approximately 95% of CAH cases are caused by defects in the 21-hydrodylase2 (CYPA2) gene. The spectrum of clinical manifestations includes a severe and mild form of expression. The frequency of the following point mutations was determined: P30L, IVS2-12A/C-G splice, Del 8pb, I172N, cluster Ex6, V281L, Q318X, R356W and P453S. Materials and methods. The 58 patients consisted of 48 with the severe form of CAH and 10 with the mild form. Point mutations in the hydroxylase gene were isolated by allele-specific PCR and PCR-ACRS (amplification created restriction site), and their frequency was determined. Results. Alternate alleles were identified in 82.8% of the samples. The most frequent mutations were IVS2-12A/C-G splice (26.7%), Q318X (21.5%), V281L (12.1%) and I172N (12.1%). Discussion. The most frequent mutations were similar to those observed in other countries, except for Q318X. Although its frequency was higher but similar to that observed in Latin American countries, it contrasted with those of other continents and indicated the possible influence of genetic background in its expression. Several of the mutations were associated with specific clinical forms related to the enzyme activity. In the milder forms of CAH, several alleles were detected. These were important because these patients can have children with the virilizing and salt wasting forms. Recognition of the allelic forms of CAH will permit more specific genetic counseling and prenatal diagnosis.