RESUMO: Alguns estudos já demonstraram o papel exercido pelas metaloproteinases de matriz e seus inibidores na cardiotoxicidade promovida pela doxorrubicina. Assim, este estudo teve como objetivo investigar o comportamento das MMPs 2 e 9 plasmáticas e miocárdicas em coelhos com cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina, buscando determinar se há correlação entre a atividade dessas colagenases e o remodelamento cardíaco. A cardiomiopatia foi induzida pela doxorrubicina aplicada por via intravenosa duas vezes por semana ao longo de seis semanas consecutivas. A atividade plasmática das MMPs e o ecocardiograma foram avaliados no momento basal e aos 15 e 45 dias após a primeira aplicação da doxorrubicina. A atividade miocárdica dessas enzimas foi quantificada em apenas nove coelhos aos 45 dias e os resultados comparados com outros nove controles saudáveis. Foram identificadas apenas as formas inativas das MMPs 2 e 9 durante todo o estudo. A pro-MMP 2 plasmática reduziu à medida que a função cardiaca se deteriorou, enquanto a pro-MMP 9 aumentou significativamente em T45 quando comparada aos momentos basal e T15. Houve correlação negativa significativa entre a atividade plasmática da pro-MMP 2 e a relação entre E mitral e a velocidade anular mitral no início da diástole, um parâmetro que permite estimar a pressão atrial esquerda média e a congestão. Apenas a pro-MMP 2 foi documentada nas amostras miocárdicas dos coelhos com cardiomiopatia e atividade media dessa enzima foi estatisticamente menor que aquela observada nos controles saudáveis. Embora a forma ativa de ambas as colagenases não tenha sido identificada, o tempo de tratamento com doxorrubicina interferiu na atividade das formas inativas plasmáticas. Contudo, essas alterações não se associaram com a maioria dos parâmetros ecocardiográficos que indicam remodelamento cardíaco.

ABSTRACT: Some studies have shown the role played by matrix metalloproteinases and their inhibitors in doxorubicin cardiotoxicity. In this study, we sought to investigate how plasma and myocardial MMP 2 and 9 perform in rabbits with doxorubicin-induced cardiomyopathy, searching for a correlation between the activity of these collagenases and cardiac remodeling. Cardiomyopathy was induced by doxorubicin given intravenously twice a week for six consecutive weeks. Plasma MMP activity and the echocardiogram were assessed at baseline, and at 15 and 45 days after first injection of doxorubicin. The myocardial activity of these enzymes was solely evaluated in nine rabbits at 45 days, and results were compared with nine healthy controls. We only identified the full-length forms of both MMP 2 and 9 throughout the study. The plasma pro-MMP 2 reduced along the deterioration of cardiac function, while the pro-MMP 9 increased significantly at T45 as compared to baseline and T15. A negative significant correlation was found to exist between the plasma activity of pro-MMP 2 and mitral E-to-mitral septal annular early diastolic velocity ratio, which is an estimate of mean left atrial pressure and congestion. Only pro-MMP 2 was found in myocardial samples, and mean activity of such enzyme was statistically lower than that recorded for healthy controls. Although no active form was documented for either collagenase, the duration of the treatment with doxorubicin played a role in the alteration of plasma pro-forms activity. However, these changes could not be associated with most echocardiographic parameters that are supportive of cardiac remodeling.

RESUMO: A dispersão da onda P (Pd) é um índice eletrocardiográfico definido como a diferença entre as durações máxima e mínima da onda P em múltiplas derivações. O aumento da Pd reflete a despolarização discontínua e não homogênea resultante de condições cardíacas e não cardíacas. Em seres humanos, uma Pdaumentada está associada com o desenvolvimento de arritmias cardíacas, particularmente fibrilação atrial. Com o intuito de investigar a Pd em cães obesos, foram selecionados 76 cães, os quais foram classificados em quatro categorias distintas, de acordo com sua condição corporal e a existência de insuficiência valvar: cães obesos (O), cães com obesidade e doença cardíaca (O+CD), cães magros com doença cardíaca (CD) e cães saudáveis usados como controle (H). Uma vez selecionados para o estudo, todos os cães foram submetidos às avaliações eletrocardiográfica e ecocardiográfica. Os resultados mostraram maior Pd nos animais pertencentes aos grupos O, O+CD e CD (18.0±7.6ms, 16,1±4,4ms, 12,1±4,3ms, respectivamente) quando comparados aos cães saudáveis (7.3±2.2ms). Além disso, foram verificadas correlações significativas entre Pde tanto o índice de massa corporal quanto o percentual de gordura corporal nos cães obesos. Entretanto, não se identificou associação entre Pd e a relação AE/Ao nos pacientes das categorias O, O+CD e H. Dessa forma, foi possível demonstrar que cães obesos, independentemente do estado de competência valvar, apresentam Pd elevada, fato que sugere comprometimento da propagação do impulso elétrico atrial.

ABSTRACT: Pwave dispersion (Pd) is an electrocardiographic index defined as the difference between the minimum and maximum Pwave duration in multiple leads. The augmentation of Pd reflects the discontinuous and inhomogeneous atrial depolarization resulting from cardiac and non-cardiac conditions. In humans, an increased Pd is associated with the development of cardiac arrhythmias, particularly atrial fibrillation. To investigate Pd in obese dogs, we enrolled 76 dogs, which were classified in four distinct categories according to body condition and the existance of valve insufficiency: obese dogs (O), dogs with both obesity and cardiac disease (O+CD), lean dogs with cardiac disease (CD) and healthy controls (H). To be included in the study, all dogs underwent an electrocardiographic and echocardiographic assessment. We reported significantly higher Pd in the animals included in categories O, O+CD and CD (18.0±7.6ms, 16.1±4.4ms, 12.1±4.3ms, respectively) as compared to the healthy subjects (7.3±2.2ms). Also, significant correlations between Pd and both the body mass index and body fat percentage were documented for the obese dogs. However, no association between Pd and LA/Ao could be identified in patients belonging to the O, O+CD and H categories. Thus, we have demonstrated that obese dogs, regardless of their valvular competency status, present high Pd values, suggesting an impaired propagation of atrial electrical impulse.

RESUMO: O índice de tônus vasovagal (ITVV) é uma ferramenta útil e acessível, obtida por meio de traçados eletrocardiográficos convencionais (ECG), utilizada para calcular a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), podendo também fornecer informações valiosas referentes à probabilidade de desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Neste trabalho, foi investigado como o ITVV se comporta em cães com degeneração mixomatosa da valva mitral (DMVM) de ocorrência natural, ECGs e exames ecocardiográficos de 120 pacientes diagnosticados com DMVM foram avaliados. O ITVV foi calculado a partir de 20 intervalos RR consecutivos para cada cão envolvido. Valores menores de ITVV foram encontrados em pacientes em estágio C de doença mitral pela classificação do American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM), comparado com pacientes em estágio B1 e B2. Valores também foram menores em pacientes com remodelamento cardíaco importante. Quando um valor de corte de 6,66 foi usado, o ITVV foi capaz de distinguir pacientes em estágio C de B1 e B2 com uma sensibilidade de 70 por cento e uma especificidade de 77 por cento. Cães com DMVM cujo ITVV é menor que 6,66 são 30% mais propensos a evoluírem para ICC.

ABSTRACT: The vasovagal tonus index (VVTI) is a useful and assessable index, obtained from standard ECG recordings, that is used to estimate heart rate variability (HRV), and may provide valuable information regarding the likelihood of progression into congestive heart failure (CHF). In this paperwork, we investigated how the vasovagal tonus index (VVTI) behaves in dogs with naturally-occurring myxomatous mitral valve disease (MMVD) Electrocardiographic (ECG) recordings and echocardiographic data of 120 patients diagnosed with MMVD were reviewed. The VVTI was calculated from twenty consecutive RR intervals for each dog enrolled in the study. Lower VVTI values were found in MMVD patients in American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) stage C compared with stages B1 and B2. Values were also lower in patients with severe cardiac remodeling. When a cut-off value of 6.66 is used, VVTI was able to discriminate MMVD patients in stage C from B1 and B2 dogs with a sensitivity of 70 per cent and a specificity of 77 per cent. MMVD dogs in which VVTI is lower than 6.66 are 30% more likely to develop congestive heart failure (CHF).