The present study describes the behavior of meningococcal disease in 86 cases notified with isolation of Neisseria meningitidis in Cuba from 1998-2007, through spatial and temporal distribution of cases, phenotypic characterization of isolated strains and identification of some host risk factors that may affect phenotypic switching of strains. Percentages and the rate of changes of the strain phenotypic structure with different criteria were calculated. Children under one year old (30.2%) and meningitis (76.7%) were predominant. Case-fatality rate was 15.1%. The 58.1% of cases were ill with the same vaccine strain phenotype (B:4:P1.19,15). Phenotypic changes were detected in 41.9% of the isolates, mainly in children of 5-9 years old who live in western and central regions. Children that fell ill in July, September, December and April and live in Matanzas, Havana and Villa Clara provinces were associated to phenotypic switching of strains.

En la presente investigación se describió el comportamiento de la enfermedad meningocócica en 86 casos notificados con aislamiento de Neisseria meningitidis en Cuba, entre 1998-2007, a través de la distribución espacial y temporal de los casos, la caracterización fenotípica de las cepas aisladas y la identificación de algunos factores de riesgo del hospedero que pudieran incidir en su cambio fenotípico. Se calcularon los porcentajes y el índice de cambio de la estructura fenotípica del meningococo con diferentes criterios. Predominó el grupo de pacientes menores de un año (30,2%) y la forma clínica meningítica (76,7%). La letalidad fue de 15,1%. Enfermó con el mismo fenotipo de la cepa vacunal (B:4:P1.19,15) el 58,1% de los casos. Se detectaron cambios fenotípicos en el 41,9% de las cepas aisladas, principalmente en niños entre 5-9 años (2001 y 2007), residentes en la región occidental y central del país. Los que enfermaron en julio, septiembre, diciembre y abril y residían en las provincias de Matanzas, La Habana y Villa Clara, se asociaron con el cambio fenotípico de las cepas.

In order to characterize Haemophilus influenzae isolates responsible for invasive disease (ID) in Cuba during the post-vaccination period, we studied the total isolates recovered from 2008 to 2011 and submitted to the Institute «Pedro Kouri» from different provinces. Specie confirmation and serotype determination were performed by considering the factors V and X requirements and using the agglutination plate method, respectively. Biotypes were defined by testing indol, urea and ornithine. The minimum inhibitory concentration (MIC) was assessed by ellipsometer test for ampicillin, ceftriaxone, chloramphenicol and rifampicin. Twenty three isolates were identified as H. influenzae; of them, 21 were serotyped and two non-typable (HNT). Near ninety percent of the serotyped isolates were classified as serotype b and only 2 as serotype a. Nine isolates of H. influenzae b belonged to biotype I while serotype a and HNT isolates corresponded to biotype II. In one strain it was demonstrated production of ß -lactamase enzyme as well as resistance to ampicillin (MIC=8 µg/mL) and chloramphenicol (MIC=12 µg/mL). It was evident that despite the decline in the incidence of Hib ID, this serotype is still the most common in Cuba, and highlights the need for ongoing monitoring to detect vaccine failures. The antimicrobial susceptibility observed during this period might be considered as an additional benefit of vaccination.

Con el objetivo de caracterizar los aislamientos de Haemophilus influenzae, responsables de enfermedades invasivas en Cuba, en la etapa posterior a la vacunación se estudió el total de los recuperados durante el período 2008-2011, remitidos al Instituto "Pedro Kourí" desde diferentes provincias del país. La confirmación de especie y determinación de serotipos se realizó atendiendo al requerimiento de los factores V y X y empleando el método de aglutinación en lámina, respectivamente. Se definieron los biotipos a través de las pruebas de indol, urea y ornitina; se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) mediante la prueba del elipsómetro para la ampicilina, la ceftriaxona, el cloranfenicol y la rifampicina. Para 23 aislamientos se corroboró la identificación como H. influenzae : 21 fueron serotipables y 2 no tipables (HNT). El 90,4% de los serotipables fueron serotipo b y se detectaron dos serotipos a. Nueve aislamientos de H. influenzae b pertenecieron al biotipo I y los aislamientos, serotipo a y HNT, al biotipo II. En una cepa se demostró producción de la enzima ß-lactamasa y resistencia para la ampicilina y el cloranfenicol, con valores de CMI= 8 y 12 µg/mL, respectivamente. Se puso en evidencia que a pesar de la disminución de la incidencia de la enfermedad invasiva por Hib, este serotipo aún constituye el más frecuente y se alerta sobre la necesidad de una vigilancia sostenida que permita detectar fallos vacunales. La susceptibilidad antimicrobiana demostrada para este período pudiera considerarse como un beneficio adicional de la introducción de la vacunación en Cuba.

Invasive Meningococcal Disease (IMD) is a worldwide health problem. In Cuba, vaccination against meningococcal B-C has been carried out since 1989. The study aimed at describing the epidemiology of IMD in Cuba from 1983 to 2006 and at contributing to the immunization strategy. A descriptive and analytical study was carried out. Epidemiological data was obtained from the National Surveillance System at the Institute "Pedro Kourí". More than 1 000 cases were reported in 1986 and the overall incidence was above 10/100 000 inhabitants. Since 1989 a remarkable and continuous decline in the incidence was observed. In the last nine years a strong association of IMD to boarding school students (OR=9.4; confidence interval 95%: 5.1-17.4), recluses (OR=5.9; CI 95%: 1.5 -24.3) and day students (OR=3.9; CI 95%: 2.8-5.6) was observed. Housewife (OR=4.9; CI 95%: 1.9-12.4) and pensioned (OR=4.5; CI 95%: 1.2-16.8) showed association with mortality. Previous vaccination was a protective factor against morbidity (OR=0.6; CI 95%: 0.4-1.0) and mortality (OR=0.4; CI 95%: 0.2-0.9) by IMD. Neisseria meningitidis B4:P1.15 was the main circulating strain. Incidence of IMD declined markedly in Cuba by using group BC strain-specific meningococcal vaccine.

La enfermedad meningocócica invasiva (EMI) es un problema de salud mundial. En Cuba, la vacunación antimeningocócica BC se ha llevado a cabo desde 1989. El propósito del presente trabajo fue describir la epidemiología de la EMI entre 1983-2006 y contribuir a la estrategia de prevención. Se realizó un estudio descriptivo y analítico de todos los casos confirmados y registrados. Los datos se obtuvieron del Sistema Nacional de Vigilancia en el Instituto «Pedro Kourí». En 1986 se registraron más de 1 000 casos de EMI con una incidencia de 10/100 000 habitantes. Desde 1989 se observó un notable y continuo descenso de la incidencia. En los últimos 9 años se observó una fuerte asociación en la ocurrencia de casos con estudiantes de régimen interno (OR=9,4; Intervalo de Confianza 95%: 5,1-17,4), reclusos (OR=5,9; IC 95%: 1,5-24,3) y estudiantes externos (OR=3,9; IC 95%: 2,8-5,6). Mostraron asociación con la mortalidad las amas de casa (OR=4,9; CI 95%: 1,9-12,4) y los jubilados (OR=4,5; CI 95%: 1,2-16,8). La vacunación previa mostró ser un factor protector para la morbilidad (OR=0,6; CI 95%:0,4-1,0) y la mortalidad (OR=0,4; CI 95%: 0,2-0,9). El principal fenotipo circulante de Neisseria meningitidis fue B4:P1.15. La incidencia de EMI se redujo notablemente en Cuba a partir del uso de la vacuna antimeningocócica específica del grupo B.

Introduction Bacterial meningitis is one of the infectious diseases with higher social impact in Cuba, mainly in the child and young populations. Estimating the burden of this disease based on disability-adjusted years of life is important to monitor its behaviour and to evaluate the impact of several actions to prevent and treat it. Objectives To estimate the morbidity and mortality burdens of bacterial meningitis in the country in 2000, and to compare these estimations with the preliminary estimations by WHO. Methods WHO estimation procedures for Global Burden of Diseases studies were used. Mortality and incidence data were taken from domestic sources. Time discount and age weighing were not considered in this paper. Morbidity burden was obtained for three different variants, based on the use or non use of a software to validate epidemiological indicators for burden calculations and on the inclusion or exclusion of the disease sequelae. Results The mortality burden was almost 1.4 times that of morbidity. In this latter, the burden of sequelae was eighty times higher than the burden by type of meningitis. The achieved results were similar to the preliminary estimations for Cuba made by WHO in the year 2000. Conclusions It was evident that creating and keeping records of incidence and duration of bacterial meningitis sequelae is fundamental. This paper is the first conducted in Cuba that estimated the burden of this disease and created the conditions for estimating the burden for coming years, broken down by province, sex and age

Introducción La meningitis bacteriana es una de las enfermedades infecciosas de mayor impacto social en Cuba, en particular en la población infantil y joven. Estimar su carga mediante los Años de Vida Ajustados por Discapacidad resulta importante para monitorear su comportamiento y evaluar el impacto de distintas acciones para prevenirla y tratarla. Objetivos Estimar las cargas por morbilidad y por mortalidad de la meningitis bacteriana en el país para el año 2000, y comparar estas estimaciones con las obtenidas de forma preliminar por la OMS. Métodos Los procedimientos de estimación fueron los empleados por la OMS en sus estudios de Carga Global de Enfermedades. Los datos de mortalidad y de incidencia se tomaron de fuentes nacionales. Se trabajó sin descuento en el tiempo y sin ponderación por edad. La carga por morbilidad se obtuvo para tres variantes distintas, a partir del uso o no de un programa de computación desarrollado para validar los indicadores epidemiológicos necesarios para el cálculo de las cargas, y a partir de la inclusión o no de las secuelas. Resultados La carga por mortalidad fue cerca de 1,4 veces la carga por morbilidad. Dentro de esta última, la carga por secuelas fue más de 80 veces mayor que la carga por tipo de meningitis. Los resultados fueron similares a las estimaciones preliminares de la OMS para Cuba en el 2000. Conclusiones Se pone de manifiesto la importancia de crear y mantener registros de incidencia y duración de las secuelas de la meningitis bacteriana. Este trabajo es el primero en Cuba que estima la carga de esta enfermedad, y crea las condiciones para valorar esta carga para otros años, desglosada por provincia, sexo y edad

Introduction: Bacterial meningitis is one of the infectious diseases with higher social impact in Cuba, mainly in the child and young populations. Estimating the burden of this disease based on disability-adjusted years of life is important to monitor its behaviour and to evaluate the impact of several actions to prevent and treat it. Objectives: To estimate the morbidity and mortality burdens of bacterial meningitis in the country in 2000, and to compare these estimations with the preliminary estimations by WHO. Methods: WHO estimation procedures for Global Burden of Diseases studies were used. Mortality and incidence data were taken from domestic sources. Time discount and age weighing were not considered in this paper. Morbidity burden was obtained for three different variants, based on the use or non use of a software to validate epidemiological indicators for burden calculations and on the inclusion or exclusion of the disease sequelae. Results: The mortality burden was almost 1.4 times that of morbidity. In this latter, the burden of sequelae was eighty times higher than the burden by type of meningitis. The achieved results were similar to the preliminary estimations for Cuba made by WHO in the year 2000. Conclusions: It was evident that creating and keeping records of incidence and duration of bacterial meningitis sequelae is fundamental. This paper is the first conducted in Cuba that estimated the burden of this disease and created the conditions for estimating the burden for coming years, broken down by province, sex and age.

Introducción: La meningitis bacteriana es una de las enfermedades infecciosas de mayor impacto social en Cuba, en particular en la población infantil y joven. Estimar su carga mediante los Años de Vida Ajustados por Discapacidad resulta importante para monitorear su comportamiento y evaluar el impacto de distintas acciones para prevenirla y tratarla. Objetivos: Estimar las cargas por morbilidad y por mortalidad de la meningitis bacteriana en el país para el año 2000, y comparar estas estimaciones con las obtenidas de forma preliminar por la OMS. Métodos: Los procedimientos de estimación fueron los empleados por la OMS en sus estudios de Carga Global de Enfermedades. Los datos de mortalidad y de incidencia se tomaron de fuentes nacionales. Se trabajó sin descuento en el tiempo y sin ponderación por edad. La carga por morbilidad se obtuvo para tres variantes distintas, a partir del uso o no de un programa de computación desarrollado para validar los indicadores epidemiológicos necesarios para el cálculo de las cargas, y a partir de la inclusión o no de las secuelas. Resultados: La carga por mortalidad fue cerca de 1,4 veces la carga por morbilidad. Dentro de esta última, la carga por secuelas fue más de 80 veces mayor que la carga por tipo de meningitis. Los resultados fueron similares a las estimaciones preliminares de la OMS para Cuba en el 2000. Conclusiones: Se pone de manifiesto la importancia de crear y mantener registros de incidencia y duración de las secuelas de la meningitis bacteriana. Este trabajo es el primero en Cuba que estima la carga de esta enfermedad, y crea las condiciones para valorar esta carga para otros años, desglosada por provincia, sexo y edad.

Meningitis caused by gram-negative bacilli increased since the 1970, with a higher incidence in small children. Within this group of infections, the meningitis caused by Pseudomonas sp is rare. The case of a 54-year-old patient with a clinical picture of meningitis is reported. Pseudomonas aeruginosa was isolated from the cerebrospinal fluid. The meningitis caused by Pseudomonas aeruginosa should be taken into consideration because of the severity of the clinical picture and the high mortality and increasing strain resistance.

Se presentó un paciente de 54 años de edad con cuadro clínico de meningitis, que en el estudio del líquido cefalorraquídeo se aisló Pseudomonas aeruginosa. La meningitis por bacilos gramnegativos ha ido incrementándose desde la década de los años 70, con una mayor incidencia en niños pequeños. Dentro de este grupo de infecciones, la causada por Pseudomonas sp. por su poca frecuencia, resulta una rareza. La meningitis por Pseudomonas aeruginosa debe tenerse en cuenta por la severidad del cuadro clínico y el incremento de las cepas resistentes.

Cystic fibrosis is an important pediatric problem due to its high and premature mortality, to the deficient quality of life it generates in the patients and to the absence of a curative treatment. Methods: some characteristics of 15 patients with cystic fibrosis admitted in “William Soler” Pediatric Hospital between 1988 and 2002, were described. Percentages were calculated according to age groups, sex, most frequent symptoms and signs, reason for admission, length of stay, antibiotics administered and others. Results: No deaths were reported during the studied period, it was observed a predominance of pediatric ages (86.6 %), males (67 %) and white-colored skin patients (80 %). The commonest symptoms were respiratory infections (67 %), low birth weight (48 %) and digestive disorders (25 %), which began as an average at 20.6 months of age. The genetic characterization was mostly delta F 508 (66 %). One of the main causes of admission was to receive antibiotic therapy (45 %) for treating lower respiratory infections (22 %) and cystic fibrosis (15 %). There was a total of 72 admissions and 1 088 days of hospital stay were accumulated, with an average of 15 days. In nearly all the cases, antibiotic therapy was applied due to the isolates of Psedomona aeruginosa as a cause of respiratory infection.11 different antibiotics were used, of which the most frequent were amikacin, ceftazidime, gentamicin, trobamicin and cyproflaxacin. The most common combination was that of a beta-lactamic and an aminoglucoside.

La fibrosis quística constituye un importante problema pediátrico por la elevada y prematura mortalidad que lo caracteriza, la deficiente calidad de vida que genera en los enfermos y la ausencia de un tratamiento curativo. Métodos: Se describieron algunas características de 15 pacientes con fibrosis quística ingresados en el Hospital Pediátrico “William Soler” entre 1998 y 2002. Se calcularon porcentajes según grupos de edad, sexo, síntomas y signos más frecuentes, motivo de ingreso, estadía hospitalaria, antibióticos aplicados, y otros. Resultados: No hubo fallecidos durante el período estudiado, predominaron las edades pediátricas (86,6 %), el sexo masculino (67 %) y el color de la piel blanco (80 %). Los síntomas más frecuentes fueron las infecciones respiratorias (67 %), el bajo peso corporal (48 %) y los trastornos digestivos (25 %), los cuales comenzaron como promedio a los 20,6 meses de edad. La caracterización genética fue mayormente delta F 508 (66 %). Entre las causas de los ingresos se encontraron, fundamentalmente, recibir antibiótico-terapia (45 %), para tratamiento por infecciones respiratorias bajas (22 %) y por fibrosis quística (15 %). Hubo un total de 72 ingresos y se acumularon 1 088 días de estadía hospitalaria, con un promedio de 15 días. En casi todos los casos se aplicó antibiótico-terapia debido a los aislamientos de Psedomona aeruginosa como causa de infección respiratoria. Se utilizaron 11 antibióticos diferentes, de los cuales los más frecuentes fueron amikacina, ceftazidima, gentamicina, tobramicina y ciprofloxacina. La combinación más frecuente, pero no la única, fue la de un beta-lactámico y un aminoglucósido

Objective. To assess the effectiveness of mass vaccination in Cuba of children under 2 years of age against Haemophilus influenzae type b (Hib), the most common causative pathogen of bacterial meningitis. Methods. The availability of effective Hib conjugate vaccines led to a nationwide vaccination program in 1999 targeting all children under 2 years of age, with a 97% coverage rate achieved. To assess the program's impact, data from 1998 and 1999 from the National Bacterial Meningitis Reporting System were used. Results. Vaccination efficacy was estimated at 99%. The overall incidence of Hib meningitis declined 46.1%, from 1.3 to 0.6 cases per 100 000 population. The greatest overall reduction, of 56.1%, occurred among children under 5 years of age. Among children under 1 year of age, the reduction was 70.5%, and among the rest of the age groups of children under 5, incidence decreased between 25.9% and 49.6%. In the group targeted for vaccination, incidence decreased 61.1%. Among children in the target group who contracted Hib meningitis, only 8 cases (24.2%) had been vaccinated, most with a single dose applied 1 month before becoming ill. Conclusions. Hib vaccination of all children under 2 years of age in Cuba greatly reduced the incidence of Hib meningitis, as measured by the National Bacterial Meningitis Reporting System.

Objetivo. Determinar el impacto de la vacunación de menores de 2 años en Cuba contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), principal agente causal de la meningitis bacteriana en ese país. Métodos. La disponibilidad de vacunas conjugadas eficaces contra Hib motivó la vacunación nacional en 1999 de niños menores de 2 años, que alcanzó una cobertura de 97%. El impacto se evaluó mediante el Sistema Nacional de Vigilancia de Meningoencefalitis Bacterianas (SNVMEB). Resultados. La eficacia global de la vacunación se estimó en 99% y la incidencia general de la meningoencefalitis por Hib disminuyó de 1,3 a 0,6 por 100 000 habitantes (46,1%), observándose la mayor reducción en niños menores de 5 años (56,1%). En los menores de 1 año se redujo 70,5% y en el resto de los grupos de menores de 5 años disminuyó entre 25,9 y 49,6%. En el grupo diana para la vacunación, la incidencia se redujo 61,1%; entre los niños de este grupo que contrajeron la meningoencefalitis por Hib, solamente 8 (24,2%) estaban vacunados, 7 de ellos con una sola dosis, aplicada 1 mes antes de enfermar. Conclusiones. Se ha demostrado que la vacunación a gran escala de los niños menores de 2 años contra Hib en Cuba a través del SNVMEB ha logrado disminuir notablemente la incidencia de meningoencefalitis por Hib.

The incidence of invasive meningococcal disease (IMD) before (1984-1988) and after (1989-1994), a nationwide intervention with VA-MENGOC-BC vaccination started in 1989, was compared. The prevaccination period incidence density (ID> 8.8/ 105 year-person) was higher than the postvaccination ID (ID< 6.5/ 105 year-person). The percentage proportional differences from the start to the end of each period of ID in the vaccinal period was higher (87%) than the prevaccinal (37%) with significant differences among vaccinated groups (< 25 years old). A break-point (Chow test) was confirmed by the decrease in the ID between 1989 and 1990 in children under 1 year old, 5-9, 10-14, 15-19 and 50-54 years. Comparison of ID using maps showed a decrease in IMD in all municipalities during the postvaccination period. These findings support the epidemiological impact of VA-MENGOC-BC vaccination in the reduction of IMD morbidity.