Objective: To discuss the possible role of the male factor in early embryo death. Method: A detailed bibliographic review has been put together to establish which alterations in spermatozoa can be associated with early embryo death. Results: Before the fusion between plasma membranes of the sperm and the oocyte occurs, both germ cells must undergo a maturation process that allows successful fertilization and embryo development. The study of couples with early embryo loss is usually approached from the side of the woman due to the obvious relationship that exists between the female and the developing embryo. However, it is not illogical to suppose that a genetic or epigenetic alteration of the sperm could have important consequences on these losses due to the necessary contribution of the male gamete not only to embryonic but also to placental development. On the other hand, spermatozoa have certain characteristics such as a highly compact DNA, they undergo apoptosis and the seminal plasma contains antioxidants that protect the structural and functional integrity of the germ cell. These factors assure fertilization and embryo development. Nevertheless, epigenetic alterations of the sperm such as altered chromatin packing, mistakes in imprinting, absence or alteration of the centrosome, telomeric shortening and absence of sperm RNA, could affect functions leading to early embryo loss. Conclusions: Knowledge concerning sperm intervention previous to embryo development will provide the basis for better understanding and for possible diagnosis and treatment of diverse reproductive alterations in men that could impede embryo development.

Objetivo: Discutir el efecto que puede tener el factor masculino sobre la muerte embrionaria temprana. Método: Se hace una revisión de literatura de diferentes componentes del espermatozoide que pueden tener algún papel en la muerte embrionaria temprana. Resultados: Antes que ocurra la fusión entre la membrana plasmática del espermatozoide y la del oocito, ambos gametos deben sufrir un proceso de maduración que permita la fecundación y el desarrollo embrionario exitosos. El estudio de las parejas con muerte embrionaria temprana, usualmente se aborda desde el factor femenino por la obvia relación de la mujer con su producto en desarrollo, pero no es ilógico suponer que una alteración genética o epigenética en el espermatozoide, tenga un papel importante en estas pérdidas por su importancia en el desarrollo placentario y embrionario. El espermatozoide posee algunas características como el empaquetamiento del ADN, la apoptosis y los antioxidantes en el plasma seminal, que protegen la integridad estructural y funcional de la célula germinal, permitiendo que el espermatozoide fecunde al oocito y contribuya al desarrollo embrionario. Sin embargo, alteraciones epigenéticas como el remodelamiento de la cromatina y la consecuente perturbación de los eventos relacionados con la impronta genómica podrían ser causas de origen paterno que pueden tener alguna representación en las muertes embrionarias tempranas como también lo son la ausencia o alteración del centrosoma, el acortamiento telomérico y la ausencia de RNA espermático. Conclusiones: El conocimiento de la intervención espermática en el desarrollo embrionario proporcionará bases para el entendimiento y el posible diagnóstico y tratamiento de diversas alteraciones reproductivas masculinas que puedan estar ocasionando fallas en el desarrollo posterior del embrión.

Objective: The aim of the present study was to evaluate in 111 ejaculates from fertile men membrane integrity of spermatozoa before selection and sperm motility, and sperm concentration and chromatin integrity before and after selection of motile spermatozoa. Methods: We evaluated the membrane integrity (using hypoosmotic swelling test and Eosin-Y) before separation and chromatin integrity (using acridine orange), concentration and motility before and after separation by migration sedimentation technique. All individuals had pregnant wives or had procreated a baby during the last year. Results: The data of sperm membrane integrity by the eosin-Y and hypoosmotic swelling tests did not show signi ficant statistical differences and the correlation between them was low. The percentage of motile sperm (grades a + b) increased from 57% to 87% (p <0.001), the concentration decreased from 89 to 31 x 10(6) sperm/mL (p <0.001) and chromatin integrity increased significantly (p <0.0001) after separation of semen. Conclusions: The great variation in the values obtained in the functional test in fertile males requires a re-evaluation of the use of these tests in clinical practice of infertility.

Objetivo: El fin del presente estudio fue evaluar en 111 eyaculados de individuos fértiles la integridad de la membrana de los espermatozoides antes de la selección, y la movilidad, la concentración, la integridad de la cromatina antes y después de la selección espermática. Métodos: Evaluamos la integridad de la membrana (usando la prueba de hinchazón hipoosmotica y eosina Y) antes de la selección, y la integridad de la cromatina (usando naranja de acridina) concentración y movilidad antes y después de la separación mediante la técnica de migración sedimentación. Resultados: Los datos de la integridad de la membrana espermática mediante la prueba de hinchazón hipoosmótica y eosina Y no mostraron diferencias estadísticamente significativas y la correlación entre estas fue baja. El porcentaje de espermatozoides móviles (grado a + b) se incrementó de 57% a 87% (p <0.001), la concentración disminuyó de 89 a 31 x 10(6) espermatozoides/ mL (p <0.001) y la integridad de la cromatina se incrementó significativamente (p <0.0001) antes y después de la separación. Conclusiones: la gran variación en los valores obtenidos en las pruebas funcionales en hombres fértiles requiere una re-evaluación del uso de estas pruebas en la práctica clínica de infertilidad.

EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO fue comparar la presencia de anticuerpos anti- β2glicoproteína I (anti-β2GPI) con las pruebas convencionales de laboratorio de anticuerpos anticardiolipina (aCL) y anticoagulante lúpico, y con las manifestaciones clínicas del síndrome antifosfolípido (SAF). Se incluyeron en el estudio 80 mujeres con SAF; 35 de ellas de la consulta de Reumatología y las otras 45 con historia de aborto recurrente espontáneo (ARE); 5 mujeres de la consulta de Reumatología sin SAF, 27 mujeres con ARE, sin SAF y un grupo control de 20 mujeres sanas en edad reproductiva. Se investigaron la presencia de anticuerpos IgG e IgM anticardiolipina (aCL) e IgG anti-β2GPI por la técnica de ELISA, y el anticoagulante lúpico por la determinación del tiempo parcial de tromboplastina activado. Adicionalmente, se registraron las manifestaciones clínicas asociadas al SAF. De las pacientes con SAF, 25.7% del grupo de Reumatología (9/35) y 4.4% de las pacientes con ARE (2/45) fueron positivas para anticuerpos anti- β2GPI, mientras que ninguna de las mujeres sin SAF, ni de las mujeres del grupo control, fue positiva. La asociación entre la presencia de anti-β2GPI y los anticuerpos IgG e IgM aCL mostró una diferencia significativa en los títulos de 3+ (altamente positivos) en contraste con los individuos negativos para anti-β2GPI. La positividad del anticoagulante lúpico también se correlacionó con la presencia de anticuerpos anti-β2GPI. No hubo diferencia significativa entre las diversas manifestaciones clínicas del SAF y la presencia de dichos anticuerpos. En conclusión, la determinación de anticuerpos anti-β2GPI tiene una alta especificidad en pacientes con SAF pero no se asoció con ninguna manifestación clínica en particular.

The objective of this study was to compare the presence of anti-β2 glycoprotein (anti-β2GPI) antibodies with the conventional laboratory tests of anticardiolipin antibodies (aCL) and lupus anticoagulant and with the clinical manifestations of the Antiphospholipid Syndrome (APS). In this study 80 women with APS (35 from the Rheumatology Service and 45 with a history of recurrent spontaneous abortion, RSA) were included, as well as 5 women with rheumatic diseases but no APS, 27 RSA-women without APS and 20 healthy women in their reproductive age. The presence of IgG and IgM anticardiolipin antibodies (aCL), anti-β2GPI antibodies by ELISA method and lupus anticoagulant by the test of activated partial thromboplastin time was investigated. Additionally the clinical manifestations associated to APS were registered. In the group of women with APS, 25.7% (9/35) of those with rheumatic diseases and 4.4% /2/45) of the ones with RSA were positive for anti-β2GPI while none of the women without APS or the controls had such positive reaction. There was a significant association at titers of 3+ (highly positive) between the presence of anti-β2GPI antibodies and IgG and IgM aCL in contrast to anti-β2GPI-negative individuals. The positivity of lupus anticoagulant also correlated with the presence of anti-β2GPI antibodies. There was no significant correlation between any specific clinical manifestation and the presence of anti-β2GPI antibodies. In conclusion, the determination of anti-β2GPI antibodies was highly specific in patients with APS but did not associate with any clinical manifestation of the syndrome.

CONTEXTO: Mulheres com síndrome do anticorpo antifosfolípide e aloimunidade têm um mau prognóstico de gravidez. Existem muitas opções para o diagnóstico e o tratamento destas doenças, embora o tratamento mais adequado não esteja estabelecido. RELATO DE CASO: Apresentamos a evolução clínica e o tratamento de uma mulher com antecedentes de dois abortos e que vem sendo acompanhada, há 10 anos, em nosso serviço. Após o diagnóstico da síndrome do anticorpo antifosfolípide e de aloimunidade,, a paciente recebeu tratamento com heparina, aspirina e prednisona, além de imunizações com linfócitos. Nas duas gravidezes subseqüentes, teve dois bebês prematuros, que evoluíram com crescimento e desenvolvimento normais. A quinta gravidez não foi bem-sucedida, apesar de a paciente ter recebido um tratamento semelhante ao utilizado previamente embora após o início da gravidez, não planejada. Na discussão deste caso, enfatizamos os mecanismos patogênicos e o tratamento destas doenças.

CONTEXT: Patients with antiphospholipid syndrome and alloimmunity have poor pregnancy outcomes. Several diagnostic and therapeutic options exist for these disorders, although there is no consensus as to the best treatment. CASE REPORT: We present here the clinical course and treatment of a woman with a history of two miscarriages who joined our program 10 years ago and has been followed up ever since. After antiphospholipid syndrome and alloimmune failure were diagnosed, she was given preconceptional treatment using unfractionated heparin, aspirin, prednisone and lymphocyte immunizations. She delivered two premature babies in the following two pregnancies. At present both children are healthy and are attending school. The fifth pregnancy was unsuccessful, in spite of having undergone a similar but postconceptional therapeutic scheme. We discuss this case focusing on the pathogenic mechanisms and the therapeutic aspects of these disorders.