RESUMO CONTEXTO: No Brasil, o escore MELD (Model for End-Stage Liver Disease) é utilizado para priorizar os pacientes para transplante hepático de doador falecido (THDF). Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) recebem pontos de exceção padronizados pelo MELD para contrapesar o risco de mortalidade do seu câncer, que não é refletido pelo seu escore MELD. OBJETIVO: Comparar as taxas de THDF entre pacientes com e sem CHC no Rio Grande do Sul, o Estado mais ao sul do Brasil. MÉTODOS: Foram estudados retrospectivamente 825 pacientes em lista de espera de transplante de fígado entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2016 em um centro de transplantes localizado em Porto Alegre, capital do Rio Grande do Sul, para comparação das taxas de THDF entre aqueles com e sem CHC. Foi estimado o risco variável no tempo de lista de espera/THDF, com relato da taxa de sub-risco (SHR) de lista de espera/THDF/desistência com intervalos de confiança (IC) de 95%. O modelo final de risco competitivo foi ajustado para idade, escore MELD, pontos de exceção e grupo ABO. RESULTADOS: Os candidatos com CHC foram submetidos a um transplante quase três vezes mais rápido do que os pacientes com um escore MELD calculado (SHR 2,64; IC 95% 2,10-3,31; P<0,001). A taxa de THDF por 100 pessoas-mês foi de 11,86 para os pacientes com CHC vs 3,38 para os pacientes sem CHC. O tempo mediano de permanência em lista de espera foi de 5,6 meses para os pacientes com CHC e 25 meses para os pacientes sem CHC. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstraram que, em nosso centro, pacientes em lista de espera com CHC têm evidente vantagem sobre candidatos listados com um escore MELD calculado.

ABSTRACT BACKGROUND: In Brazil, the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score is used to prioritize patients for deceased donor liver transplantation (DDLT). Patients with hepatocellular carcinoma (HCC) receive standardized MELD exception points to account for their cancer risk of mortality, which is not reflected by their MELD score. OBJECTIVE: To compare DDLT rates between patients with and without HCC in Rio Grande do Sul, the Southernmost state of Brazil. METHODS - We retrospectively studied 825 patients on the liver-transplant waiting list from January 1, 2007, to December 31, 2016, in a transplant center located in Porto Alegre, the capital of Rio Grande do Sul, to compare DDLT rates between those with and without HCC. The time-varying hazard of waiting list/DDLT was estimated, reporting the subhazard ratio (SHR) of waiting list/DDLT/dropout with 95% confidence intervals (CI). The final competing risk model was adjusted for age, MELD score, exception points, and ABO group. RESULTS: Patients with HCC underwent a transplant almost three times faster than patients with a calculated MELD score (SHR 2.64; 95% CI 2.10-3.31; P<0.001). The DDLT rate per 100 person-months was 11.86 for HCC patients vs 3.38 for non-HCC patients. The median time on the waiting list was 5.6 months for patients with HCC and 25 months for patients without HCC. CONCLUSION: Our results demonstrated that, in our center, patients on the waiting list with HCC have a clear advantage over candidates listed with a calculated MELD score.

RESUMO CONTEXTO: Nos próximos 20 anos, estima-se um aumento de 23% no número de pacientes em lista de espera para transplante de fígado (TxF) e de 83% nos custos no período pré-TxF. OBJETIVO: Avaliar os custos médicos diretos do período pré-TxF sob a perspectiva de um centro de atenção terciária. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 104 adultos em lista de espera para TxF, com doador falecido, entre outubro de 2012 e maio de 2016, tratados integralmente no centro transplantador do estudo. Dados clínicos e econômicos foram obtidos do prontuário eletrônico e do software de gestão hospitalar. Os desfechos de interesse e os custos dos pacientes em lista de espera foram comparados através do teste de Kruskal-Wallis. Um modelo linear generalizado com função de ligação logarítmica foi utilizado para a análise multivariável. Valores de P<0.05 foram considerados estatisticamente significativos. RESULTADOS: Os custos com pacientes submetidos a TxF (US$ 8.879,83; IC 95% 6.735,24-11.707,27; P<0,001) ou que morreram enquanto estavam em lista (US$ 6.464,73; IC 95% 3.845,75-10.867,28; P=0,04) foram maiores do que com pacientes excluídos da lista por qualquer motivo, exceto óbito (US$ 4.647,78; IC 95% 2.469,35-8.748,04; P=0,254) ou daqueles que permaneceram em lista de espera ao final do seguimento. CONCLUSÃO: Embora os protocolos de inclusão em lista de espera variem entre os centros transplantadores, existem condutas semelhantes e problemas comuns devem ser considerados. Os resultados deste estudo podem auxiliar os centros com realidades socioeconômicas semelhantes na adequação das suas políticas de transplante.

ABSTRACT BACKGROUND: Over the next 20 years, the number of patients on the waiting list for liver transplantation (LTx) is expected to increase by 23%, while pre-LTx costs should raise by 83%. OBJECTIVE: To evaluate direct medical costs of the pre-LTx period from the perspective of a tertiary care center. METHODS: The study included 104 adult patients wait-listed for deceased donor LTx between October 2012 and May 2016 whose treatment was fully provided at the study transplant center. Clinical and economic data were obtained from electronic medical records and from a hospital management software. Outcomes of interest and costs of patients on the waiting list were compared through the Kruskal-Wallis test. A generalized linear model with logit link function was used for multivariate analysis. P-values <0.05 were considered statistically significant. RESULTS: The costs of patients who underwent LTx ($8,879.83; 95% CI 6,735.24-11,707.27; P<0.001) or who died while waiting ($6,464.73; 95% CI 3,845.75-10,867.28; P=0.04) were higher than those of patients who were excluded from the list for any reason except death ($4,647.78; 95% CI 2,469.35-8,748.04; P=0.254) or those who remained on the waiting list at the end of follow-up. CONCLUSION: Although protocols of inclusion on the waiting list vary among transplant centers, similar approaches exist and common problems should be addressed. The results of this study may help centers with similar socioeconomic realities adjust their transplant policies.

RESUMO CONTEXTO: O transplante hepático (TxH) é o principal e definitivo tratamento de casos agudos ou crônicos de doenças hepáticas avançadas ou terminais. Poucos estudos têm avaliado o custo real do TxH categorizado por setores hospitalares. OBJETIVO: Avaliar o custo do TxH categorizado por especialidade da unidade em um centro de referência na região sul do Brasil. MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente os prontuários de 109 pacientes submetidos a TxH entre abril de 2013 e dezembro de 2014. Foram coletados dados sobre características demográficas, etiologia da doença hepática e gravidade da doença hepática de acordo com os escores Child-Turcotte-Pugh (CTP) e Model for End-stage Liver Disease (MELD) no momento do TxH. A conta hospitalar foi transformada em custo pelo método de custeio por absorção integral, e os custos foram agrupados em cinco categorias: Kit Pré-Transplante Imediato; Unidades Especializadas; Centro Cirúrgico; Unidade de Terapia Intensiva; e Unidade de Internação. RESULTADOS: O custo médio total do TxH foi de US$ 17.367. O Centro Cirúrgico, as Unidades Especializadas e a Unidade de Terapia Intensiva responderam por 31,9%, 26,4% e 25,3% dos custos, respectivamente. A análise multivariada demonstrou que o custo total do TxH se associou significativamente ao escore CTP classe C (P=0,001) e ao desenvolvimento de intercorrências (P=0,002). As seguintes intercorrências contribuíram para aumentar significativamente o custo do TxH: choque séptico (P=0,006), politransfusão sanguínea (P=0,007) e insuficiência renal aguda associada à terapia renal substitutiva (diálise) (P=0,005). CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstraram que o custo total do TxH guarda uma estreita relação com os escores de gravidade da doença hepática e com o desenvolvimento de intercorrências.

ABSTRACT BACKGROUND: Liver transplantation (LTx) is the primary and definitive treatment of acute or chronic cases of advanced or end-stage liver disease. Few studies have assessed the actual cost of LTx categorized by hospital unit. OBJECTIVE: To evaluate the cost of LTx categorized by unit specialty within a referral center in southern Brazil. METHODS: We retrospectively reviewed the medical records of 109 patients undergoing LTx between April 2013 and December 2014. Data were collected on demographic characteristics, etiology of liver disease, and severity of liver disease according to the Child-Turcotte-Pugh (CTP) and Model for End-stage Liver Disease (MELD) scores at the time of LTx. The hospital bill was transformed into cost using the full absorption costing method, and the costs were grouped into five categories: Immediate Pretransplant Kit; Specialized Units; Surgical Unit; Intensive Care Unit; and Inpatient Unit. RESULTS: The mean total LTx cost was US$ 17,367. Surgical Unit, Specialized Units, and Intensive Care Unit accounted for 31.9%, 26.4% and 25.3% of the costs, respectively. Multivariate analysis showed that total LTx cost was significantly associated with CTP class C (P=0.001) and occurrence of complications (P=0.002). The following complications contributed to significantly increase the total LTx cost: septic shock (P=0.006), massive blood transfusion (P=0.007), and acute renal failure associated with renal replacement therapy (dialysis) (P=0.005). CONCLUSION: Our results demonstrated that the total cost of LTx is closely related to liver disease severity scores and the development of complications.

ABSTRACT Chronic Hepatitis C relapse after liver transplantation can lead to graft failure within a short time period. The high efficacy and good safety profile of direct-acting antivirals has led to consensual recommendations for using interferon-free treatment after liver transplantation. However, pegylated interferon may still be required for genotype 3 non-responders. We treated a liver graft recipient with grade 1 fibrosis in the biopsy with daclatasvir and sofosbuvir for 12 weeks. He did not respond and progressed to grade 3 fibrosis. Lacking other options, we obtained a sustained virological response with pegylated interferon, ribavirin and sofosbuvir for 12 weeks. The combination of pegylated interferon, ribavirin and sofosbuvir is a viable option after the failure of direct acting antivirals in economically disadvantaged countries.

BACKGROUND: Occult hepatitis B virus (HBV) infection is characterized by the detection of HBV DNA in serum and/or in liver in the absence of detectable hepatitis B surface antigen (HBsAg). The reported prevalence of occult hepatitis B varies markedly among populations and according to the sensitivity of the HBV DNA assay. The aim of the present study was to describe the prevalence of occult hepatitis B among HCV-infected and non-infected blood donors in Porto Alegre, Southern Brazil, using a highly sensitive real time polymerase chain reaction (PCR) method. METHODOLOGY: Between 1995 and 1997 a sample of 178 blood donors with two positive anti-HCV ELISA tests were consecutively selected as cases, and 356 anti-HCV negative donors were selected as controls. Blood donors were randomly selected from eight blood centers in Porto Alegre, Southern Brazil, representative of the whole blood donor population. Blood samples were kept at 70ºC and defrosted for the first time for the analysis of this report. Tests previously performed in the laboratory using the same real time PCR for HBV DNA had sensitivity for detecting as low as 9 copies/mL. Among 158 blood samples from HBsAg-negative blood donors, five were anti-HBc positive, 53 tested positive for anti-HCV and 105 had anti-HCV negative. The samples analysis was performed in duplicate and all blood samples tested negative for HBV DNA. CONCLUSION: The result reflects a very low prevalence of occult hepatitis B in our setting.

RACIONAL: Pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) têm sido comumente excluídos dos programas de transplantes de fígado. Avanços recentes no tratamento e prognóstico desses pacientes sugerem que essa política deva ser reavaliada. OBJETIVO: Identificar a orientação atual dos transplantadores brasileiros em relação a transplante de fígado em pacientes infectados com HIV, assintomáticos, com doença hepática terminal. MÉTODOS: Envio de questionário estruturado, por correio eletrônico, para grupos que realizam transplante hepático e ativos no final de 2003, segundo Associação Brasileira Transplantes de Órgãos. RESULTADOS: Dos 53 grupos em atividade, identificou-se o endereço eletrônico de 30 profissionais, que atuam em 41 desses grupos. Foram recebidas 21 respostas (70%). A maioria dos profissionais (62%) informou não incluir pacientes anti-HIV reagentes em lista para transplante, fundamentalmente em razão da pequena experiência mundial. Contudo, relataram que o assunto será discutido brevemente pelo grupo. Profissionais que aceitam esses pacientes adotam, em geral, orientações sugeridas na literatura: devem preencher os critérios de inclusão que os demais pacientes com doenças hepáticas terminais, ter carga viral do HIV baixa ou negativa e contagem de CD4 >250/mm³. Informaram haver 10 pacientes anti-HIV reagentes em lista e que apenas 1 paciente foi transplantado no país. CONCLUSÃO: A maioria dos profissionais não aceita pacientes anti-HIV reagentes mesmo que assintomáticos, em lista de espera para transplante hepático. Contudo, os avanços no manejo de pacientes com HIV recomenda que essa posição seja reavaliada. Praticamente não há experiência em nosso país, com transplante hepático em pacientes anti-HIV reagentes.

BACKGROUND: Patients infected with the human immunodeficiency virus (HIV) have generally been excluded from consideration for liver transplantation. Recent advances in the management and prognosis of these patients suggest that this policy must be reevaluated. AIM: To identify the current position of Brazilian transplant centers concerning liver transplantation in asymptomatic HIV-infected patients with end-stage liver disease. METHODS: A structured questionnaire was submitted by e-mail to Brazilian groups who perform liver transplantation and were active in late 2003, according to the Brazilian Association of Organ Transplantation. RESULTS: Of the 53 active groups, 30 e-mail addresses have been found of professionals working in 41 of these groups. Twenty-one responses (70%) were obtained. Most of the professionals (62%) reported that they do not include HIV-infected patients in waiting lists for transplants, primarily on account of the limited world experience. They also reported, however, that this issue will soon be discussed by the group. Those who accept these patients usually follow the guidelines provided by the literature: patients must fulfill the same inclusion criteria as the other patients with end-stage liver diseases, present low or undetectable HIV viral load, and a CD4 count above 250/mm³. They reported that there are 10 HIV-infected patients in waiting list and that only one patient has received a liver transplant in the country. CONCLUSION: Most centers do not accept in waiting lists for liver transplantation patients with HIV infection, even asymptomatic ones. However, advances in the management of HIV-infected patients suggest that this policy must be reevaluated. In Brazil, there is practically no experience in liver transplantation in HIV-positive patients.

Relatam-se três casos de zigomicose após transplante hepático em uma série de 300 pacientes. O diagnóstico foi anatomopatológico (dois casos à necropsia e um à cirurgia). A doença manifestou-se de diferentes formas: rinomaxilar, gastrointestinal e, em um paciente, comprometeu a anastomose da artéria hepática. Neste caso, retirada cirúrgica da região comprometida e uso de anfotericina-B possibilitaram a cura.

We report three cases of zygomycosis following liver transplant in a series of 300 patients. Diagnosis was determined via anatomicopathological examination (on necropsy in two cases and during surgery in one case). The disease had different manifestations: rhinomaxillary, gastrointestinal and, in one case, it compromised the liver artery anastomosis. In this case, surgical removal of the affected region and use of amphotericin B achieved resolution.

RACIONAL: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C é importante problema de saúde pública. OBJETIVOS: Analisar os resultados do tratamento combinado interferon-alfa/ribavirina e identificar fatores preditivos de resposta em pacientes adultos com hepatite crônica C de um programa público de fornecimento de medicamentos. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo retrospectivo de registros consecutivos de 400 pacientes com hepatite crônica C tratados com interferon/ribavirina em programa estabelecido pela Secretaria Estadual de Saúde do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, no período de 1999 a 2000. RESULTADOS: A distribuição entre homens e mulheres foi similar, e a média de idade foi de 46,5 ± 10,3 anos. Observou-se resposta ao final do tratamento e resposta sustentada em 49% e 32% dos pacientes, respectivamente. Resposta sustentada foi significativamente maior nas mulheres e em pacientes infectados com genótipos não-1, não se tendo observado diferença quando avaliada a idade e o grau de atividade e estágio histológico. CONCLUSÃO: Em pacientes adultos com hepatite crônica C, a resposta ao tratamento combinado interferon-alfa/ribavirina foi observada em um terço deles. Taxas maiores de resposta foram observadas em mulheres e em pacientes infectados com genótipos não-1.

BACKGROUND: Chronic infection by hepatitis C virus is an important public health issue. AIMS: To assess the effectiveness of a combination therapy with interferon-alpha plus ribavirin and to identify predictive factors of response in adult patients with chronic hepatitis C in a public drug supply program. PATIENTS AND METHODS: A retrospective study of consecutive records of 400 patients with chronic hepatitis C treated with interferon-a plus ribavirin therapy, as part of a health program conducted by the Department of Health of the State of Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, southern Brazil, between 1999 and 2000, was carried out. RESULTS: Sex distribution was similar, and the average age was 46.5 ± 10.3 years. Response at the end of the treatment was observed in 49% of patients, and sustained response was observed in 32% of them. Sustained response was significantly higher in females and in patients infected by genotypes other than 1. We did not observe significant differences in terms of age or histological stage and activity score. CONCLUSION: In adult patients with chronic hepatitis C, combination therapy with interferon-alpha plus ribavirin was effective in one third of patients. Higher rates of response were observed in women and in patients infected by genotypes other than 1.

Objetivo. O objetivo do presente estudo foi revisar a literatura a respeito dos testes laboratoriais para diagnóstico da infecção pelo vírus da hepatite C, disponíveis desde 1989. O diagnóstico da hepatite C é baseado em métodos serológicos e em técnicas de biologia molecular. O método serológico, que utiliza pesquisa de anticorpos contra o vírus da hepatite C, é o mais freqüentemente empregado para identificar a infecção, presente ou passada. Existem dois tipos de testes serológicos: os que adotam a técnica ELISA, de alta sensibilidade, usados no rastreamento da infecção; e os que utilizam a técnica immunoblot, de maior especificidade, denominados por isso suplementares ou confirmatórios. Em relação às técnicas de biologia molecular, existem vários testes. Um deles possibilita a detecção do RNA do vírus C, sendo útil para estabelecer o diagnóstico de infecção em situações específicas, como na fase inicial da infecção, em pacientes imunossuprimidos ou com baixa probabilidade de estarem infectados. Também são recomendados antes de se iniciar o tratamento com interferon e ribavirina e para monitorizar a resposta terapêutica. Outros testes de biologia molecular possibilitam determinar a carga viral, mediante amplificação do alvo, como na reação em cadeia de polimerase, ou amplificação de um sinal, como no DNA ramificado. A determinação do genótipo do vírus da hepatite C pode ser feita por metodologias de biologia molecular ou de serotipagem. A determinação da carga viral e do genótipo do vírus C servem para definir a duração do tratamento da hepatite crônica com interferon e ribavirina. Em geral, pode-se dizer que na última década houve grandes avanços no diagnóstico da hepatite C, com melhora na sensibilidade e especificidade dos testes utilizados para detecção de anticorpos, o que permitiu diagnósticos mais rápidos e relativamente mais baratos. Contudo, é necessário desenvolver testes de maior acurácia para avaliar grupos determinados, como pacientes imunossuprimidos ou com hepatite aguda.

The objective of this study was to review the literature concerning laboratory tests to detect hepatitis C virus infection, which have been available since 1989. The diagnosis of hepatitis C is mainly based on serological techniques and on molecular techniques. Serological techniques to detect hepatitis C virus antibodies are the method of choice to identify past or present infection. There are two types of serological assays: highly sensitive enzyme-linked immunosorbent screening assays; and more specific immunoblot techniques, which are used as supplemental or confirmatory tests. With respect to molecular diagnostic techniques, there are several types of assays. One such assay detects viral RNA. It is useful for diagnosis in such situations as the early stages of infection, with immunosuppressed patients, and with persons who have a low probability of infection. Molecular assays are also recommended before treatment with interferon and ribavirin, in order to monitor response to treatment. Other assays allow determination of viral load by either target amplification (as in polymerase chain reaction) or signal amplification (as in branched-DNA). Determining the hepatitis C virus genotype is possible using either molecular techniques or serotyping. Determining viral load and genotype is useful for planning the duration of interferon and ribavirin treatment. There have been major advances in the diagnosis of hepatitis C in the past decade Improvements in the sensitivity and specificity of antibody tests have provided faster, less expensive diagnoses. However, more accurate assays are still needed for such groups as immunosuppressed persons and acute hepatitis patients.