Resumo Objetivo: Investigar se há algum efeito da suplementação com hormônio luteinizante (LH, na sigla em inglês) no regime com antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH, na sigla em inglês) sobre os resultados dos ciclos consecutivos de injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, na sigla em inglês). Métodos Para o presente estudo retrospectivo de caso-controle, foram avaliados 228 ciclos de microinjeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, na sigla em inglês) realizados em 114 pacientes entre 2015 e 2018 em um centro privado de fertilização in vitro (FIV) afiliado a uma universidade. O estímulo ovariano controlado (EOC) foi feito com hormônio folículo- estimulante recombinante (rFSH, na sigla em inglês) (Gonal-f, Serono, Genebra, Suíça) no primeiro ciclo de ICSI (grupo rFSH), e com rFSH e rLH (Pergoveris, Merck Serono S.p.A, Bari, Itália) no segundo ciclo (grupo rFSH + rLH). Os desfechos dos ciclos de ICSI foram comparados entre os grupos. Resultados Níveis mais elevados de estradiol, de recuperação oocitária, taxa de embriões de alta qualidade no 3° dia e taxa de implantação, e menor taxa de aborto foram observados no grupo rFSH + rLH. Em pacientes < 35 anos, a taxa de implantação foi maior no grupo rFSH + rLH em comparação com o grupo rFSH. Em pacientes com ≥ 35 anos, maiores níveis de estradiol, recuperação oocitária, a taxa de embriões de alta qualidade no 3° dia e a taxa de implantação foram observados no grupo rFSH + rLH. Em pacientes com baixa resposta ao EOC (≤ 4 oócitos recuperados), a recuperação oocitária, a taxa de oócitos maduros, a taxa de velocidade normal de clivagem, a taxa de implantação e a taxa de aborto foram melhoradas no grupo rFSH + rLH. Em pacientes com resposta normal ao EOC (≥ 5 oócitos recuperados), níveis mais elevados de estradiol, recuperação oocitária e taxa de implantação foram observados no grupo rFSH + rLH. Conclusão A estimulação ovariana com suplementação de LH resultou em taxas de implantação mais altas, independentemente da idade materna e da resposta ao EOC, em comparação com os ciclos anteriores estimulados apenas com rFSH. Melhorias também foram observadas nos resultados da ICSI e na taxa de aborto quando as pacientes foram estratificadas por idade e número de oócitos recuperados.

Abstract Objective To investigate whether patients with a previous recombinant follicle stimulating hormone (rFSH)-stimulated cycle would have improved outcomes with rFSH + recombinant luteinizing hormone (rLH) stimulation in the following cycle. Methods For the present retrospective case-control study, 228 cycles performed in 114 patients undergoing intracytoplasmic sperm injection (ICSI) between 2015 and 2018 in an in vitro fertilization (IVF) center were evaluated. Controlled ovarian stimulation (COS) was achieved with rFSH (Gonal-f, Serono, Geneva, Switzerland) in the first ICSI cycle (rFSH group), and with rFSH and rLH (Pergoveris, Merck Serono S.p.A, Bari, Italy) in the second cycle (rFSH + rLH group). The ICSI outcomes were compared among the groups. Results Higher estradiol levels, oocyte yield, day-3 high-quality embryos rate and implantation rate, and a lower miscarriage rate were observed in the rFSH + rLH group compared with the rFSH group. In patients < 35 years old, the implantation rate was higher in the rFSH + rLH group compared with the rFSH group. In patients ≥ 35 years old, higher estradiol levels, oocyte yield, day-3 high-quality embryos rate, and implantation rate were observed in the rFSH + rLH group. In patients with ≤ 4 retrieved oocytes, oocyte yield, mature oocytes rate, normal cleavage speed, implantation rate, and miscarriage rate were improved in the rFSH + rLH group. In patients with ≥ 5 retrieved oocytes, higher estradiol levels, oocyte yield, and implantation rate were observed in the rFSH + rLH group. Conclusion Ovarian stimulation with luteinizing hormone (LH) supplementation results in higher implantation rates, independent of maternal age and response to COS when compared with previous cycles stimulated with rFSH only. Improvements were also observed for ICSI outcomes and miscarriage after stratification by age and retrieved oocytes.

O termo relógio biológico é geralmente usado por médicos e psicólogos para se referir ao declínio da fertilidade, aumento no risco de defeitos congênitos, e níveis hormonais alterados que a mulher com o passar dos anos apresenta. A fecundidade feminina declina paulatinamente após os 30 anos e mais rapidamente após os 40 anos e é considerada como o principal fator limitante nos tratamentos da infertilidade. Entretanto, existem vários artigos científicos capítulos de livros e artigos de revisão sugerindo que o homem também apresente um relógio biológico. O objetivo do nosso estudo foi realizar uma revisão no Medline (Medical Literature Analysis and Retrieval System Online) para avaliar o relógio biológico masculino. Após ajustar para outros fatores, foi demonstrado que a probabilidade de um casal apresentar uma demora superior a 12 meses para engravidar praticamente duplica de 8% quando o homem possui idade inferior a 25 para 15% quando possui idade superior a 35 anos; desta forma, a idade paterna é um fator a ser levado em consideração quando se decidir sobre o prognóstico de um casal infértil. Além disso, a idade avançada está associada com um declínio significante na fertilidade (tempo para engravidar superior a cinco vezes aos 45 anos de idade), sendo independente de idade da parceira, freqüência de relação sexual e estilo de vida, assim como os efeitos de outros fatores de risco para subfertilidade. Os pacientes e seus médicos devem entender os efeitos do relógio biológico na saúde sexual e reprodutiva, levado à disfunção erétil e infertilidade, assim como às potenciais contribuições para condições médicas como diabetes e doenças cardiovasculares.

The term biological clock is usually used by physicians and psychologists to refer to the declining fertility, increasing risk of fetal birth defects and alterations to hormone levels experienced by women as they age. Female fecundity declines slowly after the age of 30 years and more rapidly after 40 and is considered the main limiting factor in treating infertility. However, there are several scientific reports, chapters in books and review articles suggesting that men may also have a biological clock. The aim of our study was to conduct a review of the literature, based on the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), to evaluate the male biological clock. After adjustments for other factors, the data demonstrate that the likelihood that a fertile couple will take more than 12 months to conceive nearly doubles from 8% when the man is < 25 years old to 15% when he is > 35 years old. Thus, paternal age is a further factor to be taken into account when deciding on the prognosis for infertile couples. Also, increasing male age is associated with a significant decline in fertility (five times longer to achieve pregnancy at the age of 45 years). Patients and their physicians therefore need to understand the effects of the male biological clock on sexual and reproductive health, in that it leads to erectile dysfunction and male infertility, as well as its potential implications for important medical conditions such as diabetes and cardiovascular diseases.

CONTEXTO: Técnicas de recuperação de espermatozóides podem ser empregadas juntamente com reprodução assistida em homens azoospérmicos que desejam uma gestação. Entretanto, comparações entre recuperação de espermatozóides testiculares e epididimários em relação às taxas de gestação e aborto não estão bem estabelecidas. OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi comparar taxas de gestação e aborto em casais submetidos à recuperação de espermatozóide testicular e epididimário associada à técnica de injeção intracitoplasmática de espermatozóide. Além disso, avaliamos as taxas de fertilização e gestação de acordo com o status dos espermatozóides recuperados (móveis ou imóveis). TIPO DE ESTUDO: Estudo retrospectivo. LOCAL: Centro privado de fertilização assistida. PARTICIPANTES: Cento e oito homens azoospérmicos foram incluídos em nosso estudo, totalizando 144 ciclos de recuperação espermática. PROCEDIMENTOS: Do total de procedimentos, em 104 procedeu-se à aspiração de espermatozóides testiculares e em 40 a recuperação espermática ocorreu por aspiração espermática epididimária. Esta foi o primeiro acesso em pacientes com azoospermias obstrutivas (n = 68), enquanto a aspiração de espermatozóides testiculares foi indicada nos casos de falhas prévias da aspiração espermática epididimária (nos pacientes com azoospermias obstrutivas) e em todos os casos com diagnóstico de azoospermias não-obstrutivas (n = 40). VARIÁVEIS ESTUDADAS: Taxas de gestação e aborto de acordo com a origem e características do espermatozóide (móvel ou imóvel). RESULTADOS: Oitenta e um e 30 ciclos foram realizados com espermatozóides recuperados de testículos e epidídimos, respectivamente. Espermatozóides móveis resultaram em altas taxas de fertilização (2PN) e gestação comparadas com espermatozóides imóveis (p < 0,05) e baixas taxas de aborto comparados com espermatozóides imóveis (p < 0,0001). Não foi encontrada diferença significativa na taxa de gestação com espermatozóides testiculares (n = 28) comparados com espermatozóides epididimários (n = 13) (p = 0,1). Entretanto, as taxas de aborto foram maiores com espermatozóides recuperados dos testículos (n = 12) comparados com espermatozóides epididimários (n = 1) (p = 0,01). CONCLUSÕES: Apesar das taxas de gestação serem semelhantes quando ICSI foi realizada com espermatozóides recuperados dos testículos e epidídimos, neste estudo, o uso de espermatozóide testicular produziu uma taxa de aborto significativamente maior, provavelmente devido à presença de aberrações cromossômicas nos espermatozóides.

CONTEXT: Several sperm retrievel techniques are available for use on azoospeermic men. Comparisons between spermatozoa retrieved from the testicles and epidymis in relation to pregnancy and miscarriage rates are not well established. OBJECTIVE: To compare pregnancy and miscarriage rates using sperm retrieved from the testes and epididymis using intracytoplasmic sperm injection. Furthermore, we evaluated the fertilization and pregnancy rates according to the status of the spermatozoa retrieved (motile or immotile). DESIGN: Retrospective study. SETTING: A private center for assisted fertilization. PARTICIPANTS: One hundred and eight consecutive patients who presented with azoospermia were included in our study, on whom a total of 144 retrieval procedures were performed. PROCEDURES: Of the 144 retrieval procedures, 104 were testicular sperm aspirations (TESA) and 40 were epididymal sperm aspirations (PESA). PESA was the first approach in obstructive patients (n = 68), whereas TESA was used when the former failed. For non-obstructive patients (n = 40), TESA was the method of retrieval. MAIN MEASUREMENTS: Pregnancy and miscarriage rates according to spermatozoa characteristics (motile or immotile). RESULTS: The number of cycles performed using spermatozoa retrieved from the testicles and epididymis was 81 and 30, respectively. Motile spermatozoa had higher fertilization (2PN) and pregnancy rates compared to immotile spermatozoa (p < 0.05). Also, motile spermatozoa had lower miscarriage rates compared to immotile spermatozoa (p < 0.0001). No differences were seen in pregnancy rates with testicular spermatozoa (n = 28) compared to epididymal spermatozoa (n = 13) (p = 0.1). However, the miscarriages rates were higher in spermatozoa retrieved from the testicles (n = 12) compared to epididymis retrievals (n = 1) (p = 0.01). CONCLUSIONS: Although pregnancy rates were similar when the intracytoplasmic sperm injection was performed with spermatozoa retrieved from the testicles and epididymis, the use of testicular spermatozoa yields a significantly higher miscarriage rate. It is possible that the higher miscarriage rate seen in patients using spermatozoa retrieved from the testicles is linked to high genetic sperm abnormalities.