Objectives: Bipolar disorder type 1 (BD1) and behavioral-variant frontotemporal dementia (bvFTD) share similar behavioral and cognitive symptoms, rendering the differential diagnosis between them a clinical challenge. We investigated the accuracy of social cognition (SC) measures to differentiate bvFTD from BD. Methods: We included three groups of participants: early-onset BD1 (in remission, n=20), bvFTD (n=18), and cognitively healthy controls (HC) (n=40), matched for age, schooling, and sex. All participants underwent cognitive assessment, including the Facial Emotion Recognition (FER) and Modified Faux-Pas (mFP) tests, which assess mentalizing. Results: Compared to HC, BD1 and bvFTD patients underperformed on both SC measures. BD1 and bvFTD did not differ regarding FER or mFP total scores, although patients with bvFTD had significantly higher difficulties than those in the BD1 group to detect social faux-pas (p < 0.001, d = 1.35). Conclusion: BD1 and bvFTD share deficits in the core SC functions. These findings should be considered in the development of tasks aiming to improve clinical differentiation between the two disorders.

RESUMO A orientação espacial está emergindo como um biomarcador cognitivo precoce e confiável da fisiopatologia da doença de Alzheimer (DA). No entanto, não existe evidência de que a orientação espacial também seja afetada na demência vascular (DVa). Objetivo: Examinar a orientação espacial alocêntrica (baseada em mapas) e egocêntrica (baseada no ponto de vista) em um caso de DVa em fase incial. Métodos: Uma bateria de testes espaciais foi administrada após avaliação clínica e neuropsicológica cognitiva. Resultados: Apesar das queixas do paciente, poucas evidências de déficits de memória episódica foram detectadas quando foram fornecidas pistas para superar a disfunção executiva. Da mesma forma, a orientação alocêntrica mediada pelo lobo temporal medial estava intacta. Em contrapartida, a orientação egocêntrica mediada pela região parietal medial estava comprometida, apesar do desempenho normal em tarefas visuoespaciais padrão. Conclusão: Pelo nosso conhecimento, esta é a primeira investigação aprofundada dos déficits de orientação espacial na DVa. Foram observados déficits egocêntricos isolados. Isso difere dos déficits de orientação da DA que abrangem déficits de orientação alocêntricos e egocêntricos. Uma combinação de orientação egocêntrica e testes de função executiva poderia servir como um marcador cognitivo promissor para a fisiopatologia de DVa.

ABSTRACT Spatial orientation is emerging as an early and reliable cognitive biomarker of Alzheimer’s disease (AD) pathophysiology. However, no evidence exists as to whether spatial orientation is also affected in vascular dementia (VaD). Objective: To examine allocentric (map-based) and egocentric (viewpoint-based) spatial orientation in an early stage VaD case. Methods: A spatial test battery was administered following clinical and neuropsychological cognitive evaluation. Results: Despite the patient’s complaints, little evidence of episodic memory deficits were detected when cueing was provided to overcome executive dysfunction. Similarly, medial temporal lobe-mediated allocentric orientation was intact. By contrast, medial parietal-mediated egocentric orientation was impaired, despite normal performance on standard visuospatial tasks. Conclusion: To our knowledge, this is the first in-depth investigation of spatial orientation deficits in VaD. Isolated egocentric deficits were observed. This differs from AD orientation deficits which encompass both allocentric and egocentric orientation deficits. A combination of egocentric orientation and executive function tests could serve as a promising cognitive marker for VaD pathophysiology.

RESUMO Além da típica forma amnésica, apresentações focais atípicas da doença de Alzheimer (DA) foram descritas em estudos anatomopatológicos. Essas variantes fenotípicas da DA ("DA atípica") não seguem o padrão amnésico convencional e incluem síndromes corticais focais não amnésicas, tais como a atrofia cortical posterior e a variante frontal da DA. Essas variantes apresentam lesões histológicas características da DA ao exame patológico post-mortem . O uso de marcadores fisiopatológicos da DA, como os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano, permite estabelecer in vivo um diagnóstico biológico de DA nessas síndromes corticais focais. Reportamos uma série de oito pacientes que foram clinicamente diagnosticados como portadores da variante comportamental da demência frontotemporal (de acordo com critérios clínicos, neuropsicológicos e de neuroimagem), mas nos quais a investigação dos biomarcadores do líquor mostrou um perfil biológico de DA, de modo que o diagnóstico da variante frontal de DA foi finalmente estabelecido.

ABSTRACT Besides its typical amnesic presentation, focal atypical presentations of Alzheimer's disease (AD) have been described in neuropathological studies. These phenotypical variants of AD (so-called "atypical AD") do not follow the typical amnestic pattern and include non-amnestic focal cortical syndromes, such as posterior cortical atrophy and frontal variant AD. These variants exhibit characteristic histological lesions of Alzheimer pathology at post-mortem exam. By using physiopathological markers, such as cerebrospinal fluid markers, it is now possible to establish in vivo a biological diagnosis of AD in these focal cortical syndromes. We report a series of eight patients who were diagnosed with behavioural variant frontotemporal dementia based on their clinical, neuropsychological and neuroimaging findings, while CSF biomarkers showed an AD biological profile, thus supporting a diagnosis of frontal variant of AD.

RESUMO Distúrbios de comportamento na demência frontotemporal (DFT) parecem refletir principalmente atrofia de regiões corticais. Estudos recentes sugerem que regiões cerebrais subcorticais, em particilar o estriado, são também são significativamente afetados e esta patologia pode ter um papel na geração dos sintomas comportamentais. Objetivo: Investigar a contribuição da atrofia cortical prefrontal e estriatal para os sintomas da DFT. Métodos: 182 participantes (87 pacienjtes com DFT, 39 pacientes com DA e 56 controles) foram incluídos. Os perfis cognitivos foram estabelecidos usando o Cambridge Behavioural Inventory Revised (CBI-R) e Frontal System Behaviour Scale (FrSBe). Atrofia nas regiões prefrontal (VMPFC, DLPFC) e estriatal (caudado e putamen) foi estabelecida através de uma escala visual de 5 pontos nas imagens de ressonância magnética. Os escores de comportamento foram correlacionados aos escores de atrfoia. Resultados: Os resultados comportamentais e de atrofia demonstraram que os pacientes estavam significativamente mais comprometidos do que os controles, com os pacientes com DFT mais gravemente afetados. As correlações anátomo-comportamentais revelaram que a atrofia do VMPFC foi intimamente relacionada ao comportamento anormal e distúrbios de motivação. Comportamentos estereotipados estiveram associados com atrofia do VMPFC e estriatal. Em contraste, distúrbios da alimentação foram relacionados somente a atrofia estriatal. Conclusão: A atrofia frontal e estriatal contribuíram para os distúrbios vistos na DFT, com alguns comportamentos relacionados a patologia frontal, estriatal ou combinadas. Considerações quanto à contribuição estriatal na gênese dos distúrbios de comportamento devem ser levados em conta quando se avalia pacientes com DFT em potencial.

ABSTRACT Behavioural disturbances in frontotemporal dementia (FTD) are thought to reflect mainly atrophy of cortical regions. Recent studies suggest that subcortical brain regions, in particular the striatum, are also significantly affected and this pathology might play a role in the generation of behavioural symptoms. Objective: To investigate prefrontal cortical and striatal atrophy contributions to behavioural symptoms in FTD. Methods: One hundred and eighty-two participants (87 FTD patients, 39 AD patients and 56 controls) were included. Behavioural profiles were established using the Cambridge Behavioural Inventory Revised (CBI-R) and Frontal System Behaviour Scale (FrSBe). Atrophy in prefrontal (VMPFC, DLPFC) and striatal (caudate, putamen) regions was established via a 5-point visual rating scale of the MRI scans. Behavioural scores were correlated with atrophy rating scores. Results: Behavioural and atrophy ratings demonstrated that patients were significantly impaired compared to controls, with bvFTD being most severely affected. Behavioural-anatomical correlations revealed that VMPFC atrophy was closely related to abnormal behaviour and motivation disturbances. Stereotypical behaviours were associated with both VMPFC and striatal atrophy. By contrast, disturbance of eating was found to be related to striatal atrophy only. Conclusion: Frontal and striatal atrophy contributed to the behavioural disturbances seen in FTD, with some behaviours related to frontal, striatal or combined fronto-striatal pathology. Consideration of striatal contributions to the generation of behavioural disturbances should be taken into account when assessing patients with potential FTD.