Resumo O acúmulo de produtos finais de glicação avançada (AGEs, do inglês advanced glycation end-products) provoca comprometimento morfofuncional dos rins. Os níveis de AGEs podem ser estimados de forma não invasiva por autofluorescência da pele (sAF). Exploramos se a sAF elevada prediz desfechos renais em indivíduos com diabetes tipo 2 (DT2). O estudo foi realizado como uma análise predefinida do Estudo Brasileiro sobre Diabetes, uma coorte prospectiva de centro único de adultos com DT2. Foram considerados os dados de 155 indivíduos acompanhados por até 1.716 dias. A incidência de eventos renais adversos maiores (MAKE, por sua sigla em inglês) foi de 9,6%. Indivíduos com sAF acima da mediana apresentaram maior incidência de MAKEs (4,6% vs. 21%; p = 0,002), com HR de 3,39 [IC 95%: 1,06–10,85; p = 0,040] após ajuste por idade e sexo. A alteração média da TFGe ajustada foi de 1,08 unidades (EP: 1,15; IC95%: –1,20, 3,37) no grupo de baixa sAF e de –5,19 unidades [EP: 1,93; IC95%: –9,10, –1,29] no grupo de elevada sAF (diferença entre sujeitos: F: 5,62; p = 0,019). O grupo sAF elevada apresentou maior prevalência de declínio rápido em comparação ao grupo sAF baixa (36,7% vs. 15,8%; p = 0,028). Em conclusão, a sAF elevada foi relacionada ao aumento da incidência de MAKEs e ao declínio mais rápido da TFGe entre indivíduos com DT2. Tal fato deve ser considerado pelos profissionais de saúde ao identificar indivíduos mais propensos a complicações renais relacionadas ao diabetes. AGEs, (AGEs endproducts end products end-products rins sAF. . (sAF) DT2 DT (DT2) Diabetes 15 1716 1 716 1.71 dias MAKE, MAKE (MAKE 96 9 6 9,6% 4,6% 46 4 (4,6 vs 21% 21 0,002, 0002 0,002 , 0 002 0,002) 339 3 39 3,3 IC 95% 95 1,06–10,85 1061085 06 10 85 0,040 0040 040 sexo 108 08 1,0 EP (EP 1,15 115 IC95% IC95 120 20 –1,20 3,37 337 37 519 5 19 –5,1 [EP 1,93 193 93 910 –9,10 –1,29 129 29 diferença sujeitos F 5,62 562 62 0,019. 0019 0,019 019 0,019) 36,7% 367 36 7 (36,7 15,8% 158 8 0,028. 0028 0,028 028 0,028) conclusão (sAF (DT2 171 71 1.7 9,6 4,6 (4, 000 0,00 00 33 3, 1,06–10,8 106108 0,04 004 04 1, 1,1 11 IC9 12 –1,2 51 –5, 1,9 91 –9,1 5,6 56 001 0,01 01 36,7 (36, 15,8 0,02 02 (DT 17 1. 9, 4, (4 0,0 1,06–10, 10610 –1, –5 –9, 5, 36, (36 15, ( 0, 1,06–10 1061 –1 – –9 (3 1,06–1 106 1,06– 1,06

Abstract The accumulation of advanced glycation end-products (AGEs) elicits morphofunctional kidney impairment. AGEs levels can be noninvasively estimated by skin autofluorescence (SAF). We explored whether high SAF predicts kidney outcomes in type 2 diabetes (T2D) individuals. The study was conducted as a predefined analysis of the Brazilian Diabetes Study, a prospective single-center cohort of T2D adults. Data from 155 individuals followed for up to 1716 days were considered. The incidence of major adverse kidney events (MAKE) was 9.6%. Individuals with above-median SAF had a higher incidence of MAKEs (4.6% vs. 21%; p = 0.002), with an HR of 3.39 [95% CI: 1.06–10.85; p = 0.040] after adjustment by age and gender. The mean adjusted eGFR change was 1.08 units (SE: 1.15; 95%CI: –1.20, 3.37) in the low SAF and –5.19 units [SE: 1.93; 95%CI: –9.10, –1.29] in the high SAF groups (between-subject difference: F: 5.62, p = 0.019). The high-SAF group had a greater prevalence of rapid decliners than the low-SAF group (36.7% vs. 15.8%; p = 0.028). In conclusion, high SAF was related to increased incidence of MAKEs and faster decline in eGFR among T2D subjects. This should be considered by healthcare providers when identifying individuals more prone to diabetes-related kidney complications. endproducts end products (AGEs impairment SAF. . (SAF) TD T D (T2D Study singlecenter single center adults 15 171 MAKE (MAKE 96 9 6 9.6% abovemedian above median 4.6% 46 4 (4.6 vs 21% 21 0.002, 0002 0.002 , 0 002 0.002) 339 3 39 3.3 95% 95 [95 CI 1.06–10.85 1061085 1 06 10 85 0.040 0040 040 gender 108 08 1.0 SE (SE 1.15 115 95%CI 95CI 120 20 –1.20 3.37 337 37 519 5 19 –5.1 [SE 1.93 193 93 910 –9.10 –1.29 129 29 betweensubject between subject difference F 562 62 5.62 0.019. 0019 0.019 019 0.019) highSAF lowSAF 36.7% 367 36 7 (36.7 15.8% 158 8 0.028. 0028 0.028 028 0.028) conclusion subjects diabetesrelated complications (SAF 17 9.6 4.6 (4. 000 0.00 00 33 3. [9 1.06–10.8 106108 0.04 004 04 1. 1.1 11 12 –1.2 51 –5. 1.9 91 –9.1 56 5.6 001 0.01 01 36.7 (36. 15.8 0.02 02 9. 4. (4 0.0 [ 1.06–10. 10610 –1. –5 –9. 5. 36. (36 15. ( 0. 1.06–10 1061 –1 – –9 (3 1.06–1 106 1.06– 1.06

Abstract Introduction: Renal osteodystrophy (ROD) refers to a group of bone morphological patterns that derive from distinct pathophysiological mechanisms. Whether the ROD subtypes influence long-term outcomes is unknown. Our objective was to explore the relationship between ROD and clinical outcomes. Methods: This study is a subanalysis of the Brazilian Registry of Bone Biopsies (REBRABO). Samples from individual patients were classified as having osteitis fibrosa (OF), mixed uremic osteodystrophy (MUO), adynamic bone disease (ABD), osteomalacia (OM), normal/minor alterations, and according to turnover/mineralization/volume (TMV) system. Patients were followed for 3.4 yrs. Clinical outcomes were: bone fractures, hospitalization, major adverse cardiovascular events (MACE), and death. Results: We enrolled 275 participants, of which 248 (90%) were on dialysis. At follow-up, 28 bone fractures, 97 hospitalizations, 44 MACE, and 70 deaths were recorded. ROD subtypes were not related to outcomes. Conclusion: The incidence of clinical outcomes did not differ between the types of ROD. Introduction (ROD mechanisms longterm long term unknown Methods REBRABO. REBRABO . (REBRABO) OF, OF , (OF) MUO, MUO (MUO) ABD, ABD (ABD) OM, OM (OM) normalminor normal minor alterations turnovermineralizationvolume turnover mineralization volume TMV (TMV system 34 3 4 3. yrs fractures hospitalization MACE (MACE) death Results 27 participants 24 90% 90 (90% dialysis followup, followup follow up, up follow-up 2 9 hospitalizations 7 recorded Conclusion (REBRABO (OF (MUO (ABD (OM (MACE (90 (9 (

Resumo Introdução: Osteodistrofia renal (OR) refere-se a um grupo de padrões morfológicos ósseos que decorrem de mecanismos fisiopatológicos distintos. É desconhecido se os subtipos de OR influenciam desfechos em longo prazo. Nosso objetivo foi explorar as relações entre OR e desfechos. Métodos: Este estudo é uma subanálise do Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO). As amostras de cada paciente foram classificadas em osteíte fibrosa (OF), osteodistrofia urêmica mista (MUO), doença óssea adinâmica (ABD), osteomalácia (OM), alterações normais/menores, e pelo sistema Remodelação / Mineralização / Volume (RMV). Os pacientes foram acompanhados por 3,4 anos. Os eventos clínicos foram: fraturas ósseas, hospitalizações, eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), e óbito. Resultados: Analisamos 275 indivíduos, 248 (90%) deles estavam em diálise. No acompanhamento, 28 fraturas ósseas, 97 hospitalizações, 44 MACE e 70 óbitos foram registrados. Os subtipos de OR não foram relacionados aos desfechos clínicos. Conclusão: A incidência de desfechos clínicos não diferiu entre os tipos de OR. Introdução (OR referese refere distintos prazo Métodos REBRABO. REBRABO . (REBRABO) OF, OF , (OF) MUO, MUO (MUO) ABD, ABD (ABD) OM, OM (OM) normaismenores normais menores normais/menores RMV. RMV (RMV) 34 3 4 3, anos ósseas hospitalizações MACE, (MACE) óbito Resultados 27 indivíduos 24 90% 90 (90% diálise acompanhamento 2 9 7 registrados Conclusão (REBRABO (OF (MUO (ABD (OM (RMV (MACE (90 (9 (

Abstract Introduction: Renal osteodystrophy (ROD) refers to a group of bone morphological patterns that derive from distinct pathophysiological mechanisms. Whether the ROD subtypes influence long-term outcomes is unknown. Our objective was to explore the relationship between ROD and clinical outcomes. Methods: This study is a subanalysis of the Brazilian Registry of Bone Biopsies (REBRABO). Samples from individual patients were classified as having osteitis fibrosa (OF), mixed uremic osteodystrophy (MUO), adynamic bone disease (ABD), osteomalacia (OM), normal/minor alterations, and according to turnover/mineralization/volume (TMV) system. Patients were followed for 3.4 yrs. Clinical outcomes were: bone fractures, hospitalization, major adverse cardiovascular events (MACE), and death. Results: We enrolled 275 participants, of which 248 (90%) were on dialysis. At follow-up, 28 bone fractures, 97 hospitalizations, 44 MACE, and 70 deaths were recorded. ROD subtypes were not related to outcomes. Conclusion: The incidence of clinical outcomes did not differ between the types of ROD.

Resumo Introdução: Osteodistrofia renal (OR) refere-se a um grupo de padrões morfológicos ósseos que decorrem de mecanismos fisiopatológicos distintos. É desconhecido se os subtipos de OR influenciam desfechos em longo prazo. Nosso objetivo foi explorar as relações entre OR e desfechos. Métodos: Este estudo é uma subanálise do Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO). As amostras de cada paciente foram classificadas em osteíte fibrosa (OF), osteodistrofia urêmica mista (MUO), doença óssea adinâmica (ABD), osteomalácia (OM), alterações normais/menores, e pelo sistema Remodelação / Mineralização / Volume (RMV). Os pacientes foram acompanhados por 3,4 anos. Os eventos clínicos foram: fraturas ósseas, hospitalizações, eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), e óbito. Resultados: Analisamos 275 indivíduos, 248 (90%) deles estavam em diálise. No acompanhamento, 28 fraturas ósseas, 97 hospitalizações, 44 MACE e 70 óbitos foram registrados. Os subtipos de OR não foram relacionados aos desfechos clínicos. Conclusão: A incidência de desfechos clínicos não diferiu entre os tipos de OR.

Resumo Fundamento A baixa escolaridade tem sido considerada um fator de risco modificável significativo para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares há bastante tempo. Apesar disso, ainda não se sabe muito sobre esse fator impactar ou não os desfechos após infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST). Objetivo Investigar se a escolaridade é um fator de risco independente para mortalidade em pacientes com IAMCSST. Métodos Os pacientes com diagnóstico de IAMCSST foram consecutivamente incluídos em uma coorte prospectiva (Brasília Heart Study) e categorizados de acordo com os anos dos quartis de estudo (0-3, 4-5, 6-10 e >10 anos). Os grupos foram comparados pelo teste t de Student para variáveis contínuas e qui-quadrado para categóricas. A incidência de mortalidade por todas as causas foi comparada com Kaplan-Meyer com regressão de Cox ajustada por idade, sexo e escore GRACE. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. SPSS21.0 foi utilizado para todas as análises. Resultados A média de escolaridade foi de 6,63±4,94 anos. Durante o período de acompanhamento (média: 21 meses; até 6,8 anos), 83 pacientes vieram à óbito (mortalidade cumulativa de 15%). A taxa de mortalidade foi maior entre o quartil inferior em comparação com aqueles do quartil superior [18,5 vs. 6,8%; RR 2,725 (IC 95%: 1,27-5,83; p=0,01)]. Na análise multivariada, a baixa escolaridade perdeu significância estatística para mortalidade por todas as causas após ajuste para idade e sexo, com RR 1,305 (IC 95%: 0,538-3,16; p=0,556), e após ajuste pelo escore GRACE com RR 1,767 (IC 95%: 0,797-3,91; p=0,161). Conclusão Investigar se a escolaridade é um fator de risco independente para mortalidade em pacientes com IAMCSST.

Abstract Background Low schooling has been considered an important modifiable risk factor for the development of cardiovascular disease for a long time. Despite that, whether this factor impacts the outcomes following ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is poorly understood. Objective To investigate whether schooling stands as an independent risk factor for mortality in STEMI patients. Methods STEMI-diagnosed patients were consecutively enrolled from a prospective cohort (Brasilia Heart Study) and categorized according to years of study quartiles (0-3, 4-5, 6-10 and >10 years). Groups were compared by student’s t test for continuous variables and qui-square for categorical. Incidence of all-cause mortality was compared with Kaplan-Meyer with Cox regression adjusted by age, gender, and GRACE score. Values of p < 0.05 were considered significant. SPSS21.0 was used for all analysis. Results The mean schooling duration was 6.63±4.94 years. During the follow-up period (mean: 21 months; up to 6.8 years), 83 patients died (cumulative mortality of 15%). Mortality rate was higher among the lowest quartile compared to those in the highest quartile [18.5 vs 6.8%; HR 2.725 (95% CI: 1.27-5.83; p=0.01)]. In multivariate analysis, low schooling has lost statistical significance for all-cause mortality after adjustment for age and gender, with HR of 1.305 (95% CI: 0.538-3.16; p=0.556), and after adjustment by GRACE score with an HR of 1.767 (95% CI: .797-3.91; p=0.161). Conclusion Low schooling was not an independent risk factor for mortality in STEMI patients.

Abstract Background: Coarctation of the aorta is a congenital segmental narrowing of the aortic arch with severe hemodynamic repercussions and increased cardiovascular mortality. Early surgical correction and life-time echocardiographic follow-up must be performed to improve prognosis. However, this goal has been challenged by high rates of underdiagnosis, which delay surgical correction, and by recoarctation in up to one third of operated patients. Objectives: The objectives of this study were: (i) to register the frequency of common clinical signs at diagnosis of coarctation of the aorta; (ii) to describe the course of echocardiographic parameters before and during the follow-up of coartectomized subjects; (iii) to analyze the clinical prognosis of patients according to baseline characteristics, occurrence of recoarctation and associated malformations. Methods: Case-series of 72 patients coarctectomized between June 1996 and November 2016 in a tertiary care hospital. Clinical, echocardiographic and surgical variables were considered. All patients were submitted to coarctectomy by posterolateral thoracotomy and end-to-end anastomosis. Data were classified as parametric or non-parametric by Kolmogorov-Smirnov test. Parametric data were expressed as mean and standard deviation, and non-parametric data as median and interquartile range. Continuous variables were analyzed using paired t-tests, and categorical variables were compared by chi-square test. For all analysis, a p-value of less than 0.05 was considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS, version 20.0 (IBM, Chicago, IL, USA). Results: The mean follow-up time was 5.8 years (range: 0-20 years). At diagnosis, most patients had heart murmur (88%), non-palpable pulse in the lower limbs (50%), left ventricular hypertrophy (78%), and bicuspid aortic valve (33%), with a mean aortic peak gradient of 55 mmHg. After surgical correction, those without recoarctation were less symptomatic (60 vs 4.5%; p < 0.001), had lower aortic peak gradient (54 ± 3.8 vs 13 ± 0.8; p = 0.01) and left ventricle mass (95 ± 9.2 vs. 63 ± 11; p = 0.01), and the most common complications were late hypertension (39.2%), and recoarctation (27.6%). Recoarcted patients did not show improvement of neither clinical nor echocardiographic variables. Age at repair and bicuspid aortic valve groups had comparable results with controls. Surgical procedure was safe; mean time of hospitalization was 10 days and mean surgery time 2.3 hours. Conclusions: Coarctectomy improves cardiac symptoms and left ventricular hypertrophy, with a slight effect on the incidence of hypertension. Recoarctation occurs in one-third of patients and draws attention for the need of lifelong surveillance by echocardiography.

RESUMO A prevalência da diabetes mellitus tipo 2 em idosos cresceu muito na última década. A redução na sensibilidade à insulina e na capacidade secretora, ganho de peso, sarcopenia e adiposidade elevada são todas alterações metabólicas e corporais comuns entre a população idosa. Essas mudanças críticas favorecem o aumento no risco de hipoglicemia, síndrome de fragilidade, quedas e disfunções cognitivas. A primeira linha de tratamento contra a diabete muitas vezes não é segura para indivíduos mais velhos devido ao alto risco de hipoglicemia e a prevalência de comorbidades patogênicas, como doença renal crônica, osteoporose, doença cardiovascular e obesidade. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2) são uma nova classe de tratamento contra a diabete que inibe reabsorção de glicose e sódio na parte convoluta do túbulo proximal. Seu efeito é claramente demonstrado em diversos cenários clínicos em populações mais jovens. Esta revisão e meta-análise descreve as particularidades dos SGLT2 na população idosa, abordando os mecanismos dos potenciais benefícios e desafios ainda presentes do uso destes medicamentos nesse grupo etário tão importante. Além disso, apresentaremos uma meta-análise dos principais efeitos dos SGLT2 encontrados em estudos post-hoc nos quais a idade média dos subgrupos analisados foi acima de 60 anos. Apesar da ausência de ensaios clínicos que incluem essa população, os dados encontrados sugerem que o tratamento com SGLT2 em idosos é eficaz para diminuir os níveis de glicose e tem efeitos na pressão arterial sistólica e no peso corporal.

SUMMARY The prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the elderly grew sharply over the last decade. Reduced insulin sensitivity and secretory capacity, weight gain, sarcopenia, and elevated adiposity are all common metabolic and body changes in the aging population that favor an increased risk of hypoglycemia, frailty syndrome, falls, and cognitive dysfunction. First line antidiabetic therapy is frequently not safe in older individuals because of its high risk of hypoglycemia and prevalent co-morbid diseases, such as chronic kidney disease, osteoporosis, cardiovascular disease, and obesity. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i) is a new class of antidiabetic therapy that inhibits glucose and sodium reabsorption on renal proximal convoluted tubule. Its effect is well demonstrated in various clinical scenarios in the younger population. This review and metanalysis describe particularities of the SGLT2i on the elderly, with mechanistic insights of the potential benefit and remaining challenges about the use of these drugs in this important age group. Further, we will present a meta-analysis of the main effects of SGLT2i reported in post-hoc studies in which the median age of the subgroups analyzed was over 60 years. Despite the absence of specific clinical trials for this population, our findings suggest that SGLT2i therapy on older individuals is effective to lower glucose and maintain its effect on systolic blood pressure and body weight.

RESUMO OBJETIVO O diabetes é importante causa de mortalidade cardiovascular. Nos últimos anos, a mortalidade diminuiu substancialmente, mais em diabéticos do que em não diabéticos, em grande parte devido ao controle de outros fatores de risco cardiovasculares. Nosso estudo tem como objetivo analisar o controle de dislipidemia em duas coortes de diabéticos. MÉTODOS Foram estudados pacientes de duas coortes distintas, sendo 173 pacientes do BHS (Brasília Heart Study) e 222 pacientes do BDS (Brazilian Diabetes Study). Os dados sobre controle de dislipidemia foram estudados nas duas populações diferentes. Todos os pacientes eram diabéticos. RESULTADOS Há diferenças significativas em relação às comorbidades entre os grupos de LDL-C no BDS. A média de hemoglobina glicada é de 8,2 no grupo com LDL-C > 100, comparado com 7,7 e 7,5 nos grupos 70-100 e < 70, respectivamente (p = 0,024). Há maior porcentagem de pacientes hipertensos com LDL entre 70-100 (63,9%), quando comparado aos grupos < 70 e > 100 (54,3% e 54,9%, respectivamente; p = 0,005). A pressão diastólica é mais elevada no grupo com LDL > 100, com média de 87 mmHg, comparado com 82,6 mmHg e 81,9 mmHg nos grupos 70-100 e < 70, respectivamente (p = 0,019). O grupo com LDL > 100 tem maior porcentagem de tabagistas (8,7%) quando comparado aos grupos com LDL entre 70-100 e < 70 (5,6% e 4,3%, respectivamente; p = 0,015). Há, também, diferença na incidência prévia de coronariopatia. No grupo com LDL < 70, 28,3% dos pacientes já apresentaram infarto prévio, comparados com 11,1% e 10,6% nos grupos 70-100 e > 100, respectivamente (p < 0,001). CONCLUSÃO Os dados do nosso estudo mostram que o controle de dislipidemia em diabéticos é inadequado, e há uma tendência de associação direta entre descontrole glicêmico e descontrole de dislipidemia, além de associação com outros fatores de risco cardiovascular, como hipertensão diastólica e tabagismo. Esse pior controle pode estar relacionado ao platô no descenso da curva de mortalidade, e o investimento nesse quesito pode melhorar a saúde cardiovascular dos diabéticos.

SUMMARY OBJECTIVE Diabetes is one of the leading causes of cardiovascular mortality. Over the last years, mortality has decreased significantly, more in individuals with diabetes than in healthy ones. That is mostly due to the control of other cardiovascular risk factors. The objective of our study was to analyze the dyslipidemia control in two diabetes cohorts. METHODS Patients from two distinct cohorts were studied, 173 patients from the BHS (Brasília Heart Study) and 222 patients from the BDS (Brazilian Diabetes Study). The data on dyslipidemia control were studied in both different populations. All patients had diabetes. RESULTS There are significant differences concerning comorbidities between the LDL-C and BDS groups. The average glycated hemoglobin is of 8.2 in the LDL-C > 100 group in comparison with 7.7 and 7.5 in the 70-100 and < 70 groups, respectively (p = 0.024). There is a higher percentage of hypertensive patients with LDL between 70-100 (63.9%), when comparing the < 70 and > 100 groups (54.3% and 54.9%, respectively; p = 0.005). Diastolic pressure is higher in the group with LDL > 100, with an average of 87 mmHg, in comparison with 82.6 mmHg and 81.9 mmHg in the 70-100 and < 70 groups, respectively (p = 0.019). The group with LDL > 100 has the greatest percentage of smokers (8.7%) in comparison with the groups with LDL between 70-100 and < 70 (5.6% and 4.3%, respectively; p = 0.015). There is also a difference in the previous incidence of coronaropathy. In the group with LDL < 70, 28.3% of patients had already experienced a previous infarction, compared with 11.1% and 10.6% in the 70-100 and > 100 groups, respectively (p < 0.001). CONCLUSIONS The data in our study have shown that the dyslipidemia control in diabetic patients is inadequate and there is a tendency of direct association between lack of blood glucose control and lack of dyslipidemia control, in addition to the association with other cardiovascular risk factors, such as diastolic hypertension and smoking. This worsened control might be related to the plateau in the descending curve of mortality, and investments in this regard can improve the cardiovascular health in diabetic patients.