RESUMOO flurbiprofeno, potente anti-inflamatório não esteroidal, é amplamente utilizado no alívio da dor de pacientes que possuem doenças reumáticas, enxaqueca, dores de garganta e dismenorreia primária. Entretanto, apresenta muitos efeitos gastrointestinais indesejáveis quando administrado por via oral como hemorragia gástrica e úlcera péptica. Esses efeitos foram responsáveis por baixa adesão entre os pacientes, o que resulta no comprometimento do tratamento. As propriedades físico-químicas do flurbiprofeno fazem dele um candidato promissor para a administração transdérmica, que pode eliminar os inconvenientes causados durante a administração oral. Neste sentido, provou-se que as microemulsões aumentam a absorção cutânea de fármacos lipofílicos quando comparadas aos sistemas de liberação convencionais. O objetivo desse estudo foi desenvolver e caracterizar géis bases contendo microemulsões de flurbiprofeno. Diferentes géis bases contendo microemulsão e solução hidroalcoólica de flurbiprofeno foram desenvolvidos e comparados. Os estudos in vitroindicaram que os géis contendo microemulsão apresentaram velocidade de permeação superior ao géis contendo as soluções hidroalcoólicas. Adicionalmente, a formulação de Carbopol -I (microemulsão) apresentou maior capacidade de inibição da inflamação em relação às outras bases. Além disso, o estudo demonstrou que formulação de Carbopol -I (microemulsão) não ocasionou irritações cutâneas. Desta forma, o gel base de Carbopol -I contendo microemulsão de flurbiprofeno apresentou características físico-químicas, desempenho in vitro e in vivo adequados para o desenvolvimento de formulação alternativas de liberação transdérmica.

ABSTRACTFlurbiprofen, a potent nonsteroidal anti-inflammatory drug, is widely used for relief of pain in patients suffering from rheumatic diseases, migraine, sore throat and primary dysmenorrheal. However, this drug has many gastrointestinal side effects produced by its oral administration, such as gastric bleeding and peptic ulcer. These effects were responsible for non-compliance among patients, which ultimately results in treatment failure. The physicochemical properties of flurbiprofen, make it a suitable candidate for transdermal drug delivery, which can overcome the drawbacks of oral administration. In this sense, microemulsions have been proved to increase the cutaneous absorption of lipophilic drugs when compared to conventional drug delivery systems. The purpose of this study was to formulate and characterize gel based microemulsions, for topical delivery of flurbiprofen. Different gel bases, containing microemulsion and hydro-alcoholic solution of flurbiprofen, were developed and compared. In vitro study showed that gels containing microemulsion had a higher permeation rate than those containing hydro-alcoholic solutions. Additionally, formulation of Carbopol-I (microemulsion) showed higher percent of inhibition of inflammation than others bases. Further, skin irritation study demonstrated that Carbopol-I was none irritating. Flurbiprofen microemulsion incorporated on Carbopol-I showed physicochemical, in vitro and in vivo characteristics suitable for the development of alternative transdermal delivery formulation.

A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença ocular inflamatória tratada principalmente por injeção intravítrea de bevacizumabe (Avastin®) ou de ranibizumabe (Lucentis®). Entre os medicamentos citados, apenas o ranibizumabe tem indicação terapêutica específica para uso oftálmico. Considerando essa realidade, o uso off-label na terapia oftálmica parece constituir regra quando deveria ser exceção. Ademais, a apresentação do bevacizumabe consiste em frascos de múltipla-dose, embora esse medicamento não contenha conservante em sua fórmula. A presente revisão da literatura avaliou os riscos ao paciente relativos ao uso indicado off-label e de frascos de múltipla-dose no tratamento de DMRI. Nesse sentido, avaliou-se a proposta relativa à Consulta Pública Brasileira nº 10, de 12 de setembro de 2012, que propõe o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para o tratamento de DMRI. O levantamento sistemático de trabalhos científicos e de informações relevantes de banco de dados eletrônicos permitiu concluir que a indicação off-label do bevacizumabe acarreta riscos maiores ao paciente, quando comparado ao produto com indicação terapêutica específica para o tratamento de DMRI (ranibizumabe), especialmente quanto ao aumento significativo de eventos adversos. Evidenciaram-se, também, os riscos ao paciente relativos ao uso de frascos de múltipla-dose, quanto à estabilidade microbiológica e à precisão da dose.

Age-related macular degeneration (AMD) is an ocular inflammatory diseases treated mainly by means of a bevacizumab (Avastin®) or ranibizumab (Lucentis®) intravitreal injection. Among these drugs, only ranibizumab has a specific therapeutic indication for AMD. Considering that, the off-label use on ophthalmic therapy seems to become a rule when it should be an exception. Furthermore, bevacizumab presentation consists of multi-dose vials although it does not contain preservatives in its formula. The current literature review aimed at assessing the risks for the patient related to the use of off-label indication and multi-dose vials on AMD treatment. Considering this, the proposal related to the Brazilian Public Consultation no.10, dated September 12, 2012, which proposes the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for AMD treatment, was evaluated. This systematic review allowed to conclude that the bevacizumab off-label indication results in increased risks for the patient when compared to the product with specific therapeutic indication for AMD treatment (ranibizumab), especially referring to the significant raise in the adverse events. The risks for the patient related to the multi-dose vial use, referring to the microbiological stability and dose precision, were also made clear.

INTRODUCTION: The main objective of this article is to describe ureterolysis and ovarian vein resection laparoscopic technique. SURGICAL TECHNIQUE: With the patient in a 45o flank position, 3 trocars are used, 1 of 12 mm in the umbilicus for the optic passage, and 2 of 5 and 10 mm inserted in right hypochondrium and iliac fossa, respectively, for the forceps and stapler passage. The ureter and ovarian vein are identified after the mobilization of the colon. Both structures are dissected, with one ovarian vein segment is resected between metallic clips. COMMENTS: the ureteral approach by transperitoneal laparoscopy and colon mobilization facilitates its dissection, identify its relation to other structures, as well as making possible the concomitant treatment of gynecological diseases. For the ovarian syndrome treatment, ureterolysis and ovarian vein resection are performed, using only 3 trocars. Owing to its simplicity, low morbidity, and good results obtained, this procedure represents a good option for the surgical management of this syndrome.