Resumo O fator de crescimento transformador-β (TGF-β), um mediador do crescimento prostático, induz a angiogênese e inibe a proliferação celular. Neste estudo, esse marcador foi utilizado com o objetivo de avaliar sua imunomarcação no tecido normal e com lesões proliferativas benignas, pré-neoplásicas e neoplásicas da próstata canina. Para isso, foram selecionadas 54 glândulas com histomorfologia normal, hiperplasia prostática benigna (HPB) epitelial, HPB estromal, atrofia inflamatória proliferativa (PIA), neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e carcinoma, utilizadas para a confecção de um bloco de microarranjo tecidual (Tissue Microarray - TMA). As lâminas de TMA foram submetidas à técnica de imunoistoquímica com o anticorpo anti-TGF-β, sendo avaliada a intensidade de imunomarcação nas células epiteliais e estromais. Houve imunomarcação de TGF-β no tecido normal e naqueles com lesões proliferativas. Maior imunomarcação de TGF-β foi constatada nas células do tecido prostático normal e com HPB, enquanto as células prostáticas com PIA, PIN e carcinoma exibiram menor imunomarcação dessa citocina, o que sugere a ação do TGF-β na manutenção da homeostase do tecido normal e com lesão proliferativa benigna e na progressão das lesões proliferativas pré-malignas e malignas da próstata canina.

Abstract The transforming growth factor-β (TGF-β), a mediator of prostatic growth induces angiogenesis and inhibits cell proliferation. It was used in this study in order to evaluate its expression in normal prostatic tissue and those with benign proliferative lesions, pre-malignant and malignant prostatic diseases. A total of 54 glands with normal histomorphology, epithelial benign prostatic hyperplasia (BPH), stromal BPH, prostatic inflammatory atrophy (PIA), prostatic intraepithelial neoplasia (PIN), and adenocarcinoma were selected and used in the tissue microarray block (TMA). The TMA slides were subjected to the immunohistochemistry with anti-TGF-β and its staining intensity in epithelial and stromal cells was evaluated. There was TGF-β immunostaining by both normal tissues and those with proliferative lesions. Higher TGF-β immunostaining was observed in cells from normal prostatic tissues and with HPB, whereas prostatic cells with PIA, PIN and carcinoma exhibited lower immunostaining of this cytokine, suggesting the action of TGF-β in the maintenance of normal tissue homeostasis and with benign proliferative lesion and in the progression of pre-malignant and malignant proliferative lesions of the canine prostate.

RESUMO: Os tumores mamários caninos são considerados os mais frequentes em cadelas, além de apresentarem grande relevância na oncologia veterinária, porém a doença metastática ainda é um desafio que compreende mecanismos moleculares não totalmente esclarecidos. Um número crescente de estudos na medicina humana tem sugerido que alterações epigenéticas, tais como metilação do DNA e modificação das histonas são eventos predominantes na célula tumoral para aquisição do fenótipo metastático, participando da regulação de sinais oncogênicos associados com a disseminação do tumor. Dentre as alterações epigenéticas, os miRNAs se destacaram nos últimos anos apresentando um papel fundamental na tumorigênese. Ainda existem poucos estudos avaliando o papel dos miRNAs em tecidos mamários caninos. Assim, com este trabalho objetiva-se revisar o papel dos miRNAs no câncer com foco especial nos tumores de mama de cadelas.

ABSTRACT: Mammary tumors are the most frequent tumors reported in female dogs and have great relevance in veterinary oncology; however, little is known about the molecular mechanisms involved in the development of metastasis. An increasing number of human studies have suggested that epigenetic alterations, such as DNA methylation, miRNA, and histone modifications, are the predominant events leading to the metastatic phenotype in tumor cells and participate in regulating oncogenic signals associated with tumor spread. Among these epigenetic alterations, miRNAs have stood out in recent years, presenting a fundamental role in tumorigenesis. There are still few studies evaluating the role of miRNAs in canine mammary tissues. Thus, this paper aims to review the role of miRNAs in cancer with a special focus on canine mammary tumors.

Lesões prostáticas como a neoplasia intraepitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA) são estudadas na espécie humana e canina devido ao seu potencial de malignidade. O sistema de ativador de plasminogênio (PA) tem sido sugerido como um importante mecanismo na adesão celular, angiogênese, inflamação e invasão tumoral. O receptor ativador de plasminogênio do tipo uroquinase (uPAR) é um componente do PA, expresso em células tumorais e estromais. Avaliou-se, por imunoistoquímica em lâmina de microarranjo tecidual (TMA), a expressão de uPAR no tecido prostático canino normal e com desordens proliferativas (hiperplasia prostática benigna-HPB, atrofia inflamatória proliferativa-PIA, neoplasia epitelial prostática-PIN e carcinoma-CP), com o objetivo de verificar o papel desta enzima na remodelação de matriz extracelular (ECM) e no processo de invasão tecidual. Foram obtidos 298 cores e 355 diagnósticos, sendo 36 (10,1%) próstatas normais, 46 (13,0%) com HPB, 128 (36,1%) com PIA, 74 (20,8%) com PIN e 71 (20,0%) com CP. Há variação na expressão de uPAR na próstata canina de acordo com a lesão, com menor expressão nas glândulas normais e com HPB, e maior naquelas com lesões displásicas e (PIA e PIN) e neoplásicas (CP). A superexpressão de uPAR nos microambientes inflamatório e neoplásico indica aumento da atividade proteolítica em próstatas caninas com PIA, PIN e CP.

Prostatic lesions such as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA) are studied in human and canine species due to their malignance potential. The plasminogen activator (PA) system has been suggested to play a central role in cell adhesion, angiogenesis, inflammation, and tumor invasion. The urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) is a component of the PA, with a range of expression in tumor and stromal cells. In this study, uPAR expression in both canine normal prostates and with proliferative disorders (benign prostatic hyperplasia-BPH, proliferative inflammatory atrophy-PIA, prostatic intraepithelial neoplasia-PIN, and carcinoma-PC) was evaluated by immunohistochemistry in a tissue microarray (TMA) slide to establish the role of this enzyme in extracellular matrix (ECM) remodeling and in the processes of tissue invasion. A total of 298 cores and 355 diagnoses were obtained, with 36 (10.1%) normal prostates, 46 (13.0%) with BPH, 128 (36.1%) with PIA, 74 (20.8%) with PIN and 71 (20.0%) with PC. There is variation in the expression of uPAR in canine prostate according to the lesion, with lower expression in normal tissue and with BPH, and higher expression in tissue with PIA, PIN and PC. The high expression of uPAR in inflammatory and neoplastic microenvironment indicates increased proteolytic activity in canine prostates with PIA, PIN, and PC.