Abstract Capsaicin (CAP) is the main compound responsible for the spicy flavor of Capsicum plants. However, its application can be inhibited due to its pungency and toxicity. This study aimed to evaluate and compare the cytotoxic effect of CAP and its analogs N-benzylbutanamide (AN1), N-(3-methoxybenzyl) butanamide (AN2), N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl) butanamide (AN3), N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl) hexanamide (AN4) and N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl) tetradecanamide (AN5) on the hepatoma cells of Rattus norvegicus using the MTT test. The results showed cytotoxicity of CAP at concentrations of 100, 150, 175, and 200 μM (24 hours), AN1 at 150 and 175 μM (48 hours), AN2 at 50 μM (24 hours) and 10, 25, 50, and 75 μM (48 hours), AN4 at 175 μM (24 hours), and AN5 at 50 μM (48 hours). Removing the hydroxyl radical from the vanillyl group of capsaicin, together with reducing the acyl chain to 3 carbons, which is the case of AN2, resulted in the best biological activity. Increasing the carbon chain in the acyl group of the capsaicin molecule, which is the case of AN5, also showed evident cytotoxic effects. The present study proves that the chemical modifications of capsaicin changed its biological activity.

Resumo A capsaicina (CAP) é o principal composto responsável pelo sabor picante das plantas de Capsicum. No entanto sua aplicação pode ser inibida devido à sua pungência e toxicidade. O objetivo do presente estudo foi avaliar e comparar o efeito citotóxico do CAP e seus análogos N-benzilbutanamida (AN1), N-(3-metoxibenzil)butanamida (AN2), N -(4-hidroxi-3-metoxibenzil)butanamida (AN3), N-(4-hidroxi-3-metoxibenzil) hexanamida (AN4) e N-(4-hidroxi-3-metoxibenzil) tetradecanamida (AN5) em células do hepatoma de Rattus norvegicus pelo teste do MTT. Os resultados mostraram citotoxicidade da CAP em concentrações de 100, 150, 175 e 200 μM (24 horas), AN1 em 150 e 175 μM (48 horas), AN2 em 50 μM (24 horas) e 10, 25, 50 e 75 μM (48 horas), AN4 em 175 μM (24 horas) e AN5 em 50 μM (48 horas). A remoção do radical hidroxila do grupo vanilil da capsaicina, juntamente com a redução da cadeia acila para 3 carbonos, caso do AN2, foi o que resultou na melhor atividade biológica. O aumento da cadeia carbônica no grupo acil da molécula de capsaicina, caso da AN5, também demonstrou efeitos citotóxicos evidentes. O presente estudo comprova que as modificações químicas da capsaicina alteraram sua atividade biológica.

Abstract The study aim was to evaluate the cytotoxic activity, using the MTT test [3-(4,5-Dimethilthiazol-2-yl)-2,5-diphenil tetrazolium bromide], from the crude extract of Picrasma crenata (Pau Tenente) and its isolated compounds, quassin and parain, in culture of rat liver tumor cells (HTC). The test was carried out exposing the cells for 24, 48 and 72 hours to concentrations of 5, 10, 50, 100, 200, 300, 400, 500 and 1000 μg of crude extract of Pau Tenente/mL of culture medium and 1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 and 100 μg of quassin or parain compounds/mL of culture medium. The absorbances averages results obtained showed that the crude extract did not present cytotoxicity for the HTC cells in all the concentrations and evaluated times. For quassin, the concentrations of 80 and 100 μg/mL were cytotoxic, after 72 hours of treatment. For parain, the concentrations of 1, 5, 20, 40, 60, 80 and 100 µg/mL, in 72 hours, were cytotoxic, revealing a new activity for this compound. Thus, the results demonstrate a first indication of the cytotoxic activity of compounds quassin and parain, adding an important social and economic value to them, and may have application in future research and in pharmaceutical industry.

Resumo O objetivo do estudo foi avaliar a atividade citotóxica, por meio do teste MTT [brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio], do extrato bruto de Picrasma crenata (Pau Tenente) e seus compostos isolados, quassina e paraína, em cultura de células tumorais de fígado de rato (HTC). O teste foi realizado expondo as células por 24, 48 e 72 horas às concentrações de 5, 10, 50, 100, 200, 300, 400, 500 e 1000 μg de extrato bruto de Pau Tenente/mL de meio de cultura e 1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 e 100 μg de compostos de quassina ou paraína/mL de meio de cultura. Os resultados das médias de absorbâncias obtidos mostraram que o extrato bruto não apresentou citotoxicidade para as células HTC em todas as concentrações e tempos avaliados. Para quassina, as concentrações de 80 e 100 μg/mL foram citotóxicas, após 72 horas de tratamento. Para a paraína, as concentrações de 1, 5, 20, 40, 60, 80 e 100 µg/mL, em 72 horas, foram citotóxicas, revelando uma nova atividade para este composto. Assim, os resultados demonstram uma primeira indicação da atividade citotóxica dos compostos quassina e paraína, agregando-lhes importante valor social e econômico, podendo ter aplicação em pesquisas futuras e na indústria farmacêutica.

Resumo O radioisótopo iodo-131 (I-131) causa a formação de radicais livres, que levam à formação de lesões celulares e redução da viabilidade celular. Assim, destaca-se a utilização de radioprotetores, principalmente de origem natural, que reduzem os efeitos da radiação nos tecidos saudáveis, mantendo a sensibilidade das células tumorais. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos citoprotetores/radioprotetores de sucos de uva integral fabricados em sistemas de produção convencional ou orgânico, expostos ou não à radiação ultravioleta (UV-C). Os resultados mostraram que o I-131 apresentou efeito citotóxico nas células hepatocelulares humanas (HepG2/C3A) em concentrações acima de 1,85 MBq/mL, após 24 e 48 horas de tratamento, embora todas as concentrações (0,0037 a 7,40 MBq/mL) fossem citotóxicas para células de fibroblasto de pulmão humano não tumoral (MCR-5), após 48 horas. No entanto, os sucos de uva (10 e 20 µL/mL) não interferiram no efeito citotóxico da dose terapêutica de I-131 nas células tumorais em 48 horas de tratamento, protegendo as células não tumorais, provavelmente devido ao seu alto poder antioxidante. atividade. De acordo com seu potencial nutracêutico, atividade antioxidante e radioprotetora, esses dados estimulam estudos in vivo sobre o uso de produtos naturais como radioprotetores, como o suco de uva, a fim de confirmar o potencial benéfico positivo em organismos vivos.

Abstract Iodine-131 (I-131) radioisotope it causes the formation of free radicals, which lead to the formation of cell lesions and the reduction of cell viability. Thus, the use of radioprotectors, especially those from natural sources, which reduce the effects of radiation to healthy tissues, while maintaining the sensitivity of tumor cells, stands out. The objective of the present study was to evaluate the cytoprotective/radioprotective effects of whole grape juices manufactured from the conventional or organic production systems, whether or not exposed to ultraviolet (UV-C) light irradiation. The results showed that I-131 presented a cytotoxic effect on human hepatocellular cells (HepG2/C3A) at concentrations above 1.85 MBq/mL, after 24 and 48 hours of treatment, though all concentrations (0.0037 to 7.40 MBq/mL) were cytotoxic to non-tumor human lung fibroblast (MCR-5) cells, after 48 hours. However, grape juices (10 and 20 µL/mL) did not interfere with the cytotoxic effect of the therapeutic dose of I-131 on tumor cells within 48 hours of treatment, while protecting the non-tumor cells, probably due to its high antioxidant activity. In accordance with their nutraceutical potential, antioxidant and radioprotective activity, these data stimulate in vivo studies on the use of natural products as radioprotectants, such as grape juice, in order to confirm the positive beneficial potential in living organisms.

Resumo A busca por compostos com efeitos anticâncer é de suma importância nos dias atuais devido à alta incidência desta doença. A família Euphorbiaceae é conhecida por possuir compostos com propriedades terapêuticas, sendo um de seus gêneros o Croton. Este possui diversas espécies, que contêm compostos já conhecidos por suas atividades biológicas, apresentando propriedades anti-inflamatórias, antimicrobianas e anticancerígenas. Assim, a citotoxicidade/atividade antiproliferativa de frações semipurificadas e compostos isolados de Croton echioides em células tumorais hepáticas de Rattus norvegicus (HTC) foi avaliada pelo teste MTT. As frações semipurificadas apresentaram citotoxicidade em concentrações acima de 200 µg/mL, em 24, 48 e 72 horas, atingindo viabilidade celular de 24,78% [400 µg/mL] em 24 horas, 12,79% [500 µg/mL] em 48 horas e 10,57% [300 µg/mL] às 72 horas. Para os compostos isolados, o lupeol teve efeito citotóxico em todas as concentrações (1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 e 100 µg/mL) e tempos testados (24, 48 e 72 horas), atingindo a viabilidade mínima de 4,37% [100 µg/mL], em 72 horas. Os diterpenos clerodan CEH-1 e CEH-4 também apresentaram atividade antiproliferativa, com viabilidade mínima de 36,19% [100 µg/mL] em 72 horas e 21,33% [100 µg/mL] em 48 horas, respectivamente. No entanto, os diterpenos clerodanos CEH-2 e CEH-3 não apresentaram efeito citotóxico para células HTC. Assim, existe um potencial citotóxico/antiproliferativo de C. echioides contra células tumorais, com enzimas direcionadas a enzimas mitocondriais, associadas à proliferação celular, indicando que esta espécie merece destaque na busca de novas moléculas para o tratamento do câncer.

Abstract The search for compounds with anticancer effects is of paramount importance today due to the high incidence of the disease. The Euphorbiaceae family is known for having compounds with therapeutic properties, one of its genera being Croton. It has several species, which contain compounds already known for their biological activities, presenting anti-inflammatory, antimicrobial and anticancer properties. Thus, the cytotoxicity/antiproliferative activity of semi-purified fractions and compounds isolated from Croton echioides in liver tumor cells of Rattus norvegicus (HTC) was evaluated by the MTT test. The semi-purified fractions showed cytotoxicity at concentrations above 200 µg/mL, at 24, 48 and 72 hours, reaching cell viability of 24.78% [400 µg/mL] at 24 hours, 12.79% [500 µg/mL] at 48 hours and 10.57% [300 µg/mL] at 72 hours. For the isolated compounds, lupeol had a cytotoxic effect in all concentrations (1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 and 100 µg/mL) and tested times (24, 48 and 72 hours), reaching minimum viability of 4.37% [100 µg/mL], within 72 hours. The clerodan diterpenes CEH-1 and CEH-4 also showed antiproliferative activity, with minimum viability of 36.19% [100 µg/mL] over 72 hours and 21.33% [100 µg/mL] over 48 hours, respectively. However, the clerodan diterpenes CEH-2 and CEH-3 did not shows a cytotoxic effect for HTC cells. Thus, there is a cytotoxic/antiproliferative potential of C. echioides against tumor cells, with targeted to mitochondrial enzymes, associated with cell proliferation, indicating that this species deserves prominence in the search for new molecules for the treatment of cancer.