ABSTRACT Introduction: the atheromatous carotid lesion has important connotations in the adult population that causes a decrease in blood flow to the brain that can be diagnosed by vascular ultrasound. Objective: to characterize the carotid stenoocclusive disease by ultrasonography and its relationship with the clinic at the "Arnaldo Milián Castro" Clinical Surgical Hospital and "Ernesto Guevara" Cardiocentro in Villa Clara, from February 2011 to November 2019. Methods: an observational, descriptive, cross-sectional study was conducted. The population consisted of those patients who attended the vascular ultrasound consultation and a sample of 535 patients was intentionally selected. Results: the predominant age group was between 70 and 79, the male sex and the patients who smoked and were hypertensive. The most frequent clinical form was the asymptomatic without murmur and the symptomatic was the transitory ischemic attacks. Heterogeneous, irregular and hard plaque, with stenosis over 70% was presented in most of the cases with speed spectrum that indicated severe disease of the studied carotids. Conclusions: extracranial cerebrovascular disease is a multicausal entity where carotid stenosis is the most frequent cause. The most relevant risk factors for cerebrovascular disease are smoking and a high blood pressure. The hemodynamic criteria of the blood flow in the different sectors of the carotid axes measured with the ecodoppler allow determining the degree of stenosis. This pathology constitutes a health problem, especially in its asymptomatic form, which has become a challenge for medicine due to the high rates of disability, invalidity and mortality it causes in affected patients.

RESUMEN Introducción: la lesión carotídea ateromatosa tiene importantes connotaciones en la población adulta porque provoca una disminución del flujo sanguíneo al encéfalo y puede ser diagnosticada por ultrasonido vascular. Objetivo: caracterizar la enfermedad esteno-oclusiva carotídea por ultrasonografía y por su relación con la clínica. Métodos: se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal en los Hospitales “Arnaldo Milián Castro” y “Ernesto Guevara” de Villa Clara desde febrero de 2011 a noviembre de 2019. La población estuvo constituida por los pacientes que acudieron a la Consulta de ultrasonido vascular; de forma intencional fue seleccionada una muestra de 535 pacientes. Resultados: predominaron el grupo etáreo entre 70 y 79, el sexo masculino y los pacientes fumadores e hipertensos. La forma clínica más frecuente fue la asintomática sin soplo y de la sintomática los ataques transitorios isquémicos. La placa heterogénea, irregular y dura, con estenosis superior al 70%, se presentó en la mayoría de los casos con espectro de velocidades que indicaron enfermedad severa de las carótidas. Conclusiones: la enfermedad cerebrovascular extracraneal es multicausal, la estenosis carotídea es la causa más frecuente; los factores de riesgo de mayor relevancia son el tabaquismo y la hipertensión arterial; los criterios hemodinámicos del flujo sanguíneo en los distintos sectores de los ejes carotídeos medidos con el eco-Doppler permiten determinar el grado de estenosis. Esta enfermedad constituye un problema de salud, sobre todo en su forma asintomática, y se ha convertido en un desafío para la medicina por los altos índices de discapacidad, invalidez y mortalidad que ocasiona en los pacientes afectados.

Abstract Background: The extraradical mycelium (ERM) of ectomycorrhizal fungi is a network inhabited by soil mesofauna, mainly collembolans and mites, forming interactions during the fungal life-cycle, from grazing on hyphae to spore dispersal. However, it is still unknown if ERM of ectomycorrhizal fungi could influence the structure of mesofauna assemblages. Objective: To evaluate the abundance and community composition of the mesofauna inhabiting the ERM of Hebeloma mesophaeum, Laccaria laccata and Wilcoxina sp. in Pinus greggii roots. Methods: Mesofauna was collected from the root balls of P. greggii with 80 % of colonization using a washing method. Results and conclusions: An effect was observed due to ERM differences on species richness and species dominance, but not an effect on the abundance and community composition of the mesofauna. However, Wilcoxina sp. presented the lowest species richness and diversity. Fungus-feeding collembolans shaped species-rich assemblages, being isoto-mid-tullbergid forms the soil-dwelling taxa. Entomobryidae and Hypogastruridae were the most common families on the soil surface, not being found in Wilcoxina sp., and only a few predatory mites of the Mesostigmata and Endeostigmata were found. The ectomycorrhizal mycelium constitutes a trophic niche of the mesofauna and it might be an evolutionary force in structuring species composition and diversity.

Resumen Antecedentes: El micelio extraradical (MER) de hongos ectomicorrízicos es una red habitada por mesofauna del suelo, colémbolos y ácaros, formando interacciones durante el ciclo de vida del hongo, desde consumir hifas hasta dispersar esporas. Sin embargo, se desconoce si el MER podría influir en ensamblajes de la mesofauna. Objetivos: Evaluar la abundancia y composición de las comunidades de mesofauna que habitan en el MER de Hebeloma mesophaeum, Laccaria laccata y Wilcoxina sp. en raíces de Pinus greggii. Métodos: La mesofauna fue colectada en cepellones de P. greggii con 80 % de colonización, utilizando un método de lavado. Resultados y conclusiones: Se observó un efecto por las diferencias del MER sobre la riqueza y dominancia de especies, pero no sobre la abundancia y composición de las comunidades de mesofauna; Wilcoxina sp. presentó la menor riqueza de especies. Los colémbolos fungívoros formaron ensambles de especies de isotomidos-tullbergidos que habitan en el suelo. Los Entomobryidae e Hypogastruridae fueron las familias comunes sobre la superficie del suelo, éstas no fueron encontradas en Wilcoxina sp. Pocos ácaros depredadores (Mesostigmata y Endeostigmata) fueron encontrados. El micelio ectomicorrízico es un nicho trófico de la mesofauna y podría ser una fuerza evolutiva en estructurar la diversidad de especies.

Abstract In recent decades, the deterioration of natural resources in Mexico has increased due to changes in land use and increasing urbanization in areas of high ecological vulnerability and low levels of productivity. The Tula micro-basin, Mexico is located in a semi-dry climate zone where soil degradation and population increase are having a strong impact on soil conservation. The objective of this study was to determine the areas suitable for the optimal development of the Leucaena collinsii Britton & Rose species in the Tula microbasin, through the maximum entropy ecological niche model, MaxEnt, for soil rehabilitation purposes. For the modeling, 19 environmental variables and 8 presence records were used, obtained from the GBIF and MEXU databases. The modeling results indicated that the variables with the greatest contribution were temperature and evapotranspiration, and that the model has a good predictive capacity (p-value= 0.013), according to the significance test with a level α= 0.05, based on the Jackniffie technique. In the model, the potential distribution of the species was low, with just 8% of the surface of the micro-basin, but a high survival (100%) was recorded, in the experimental validation. It was concluded that there are few adaptability zones for the species, in the Tula microbasin; however, its high survival in the experimental plot, determined that its introduction is an option for soil rehabilitation.

Resumen En las últimas décadas, el deterioro de los recursos naturales en México se ha incrementado debido a los cambios del uso del suelo y a la urbanización creciente en áreas de alta vulnerabilidad ecológica y bajos niveles de productividad. La microcuenca Tula, México está ubicada en una zona de clima semiseco donde la degradación del suelo y el incremento de la población están ejerciendo un fuerte impacto en la conservación del suelo. El objetivo de este estudio fue determinar las zonas aptas para el desarrollo óptimo de la especie Leucaena collinsii Britton & Rose en la microcuenca Tula, a través del modelo de nicho ecológico de máxima entropía, MaxEnt, con fines de rehabilitación del suelo. Para el modelado, se utilizaron 19 variables ambientales y 8 registros de presencia, obtenidas de las bases de datos GBIF y MEXU. Los resultados de la modelación indicaron que las variables con mayor contribución fueron la temperatura y la evapotranspiración, y el modelo tiene buena capacidad de predicción (p-valor= 0.013), de acuerdo con la prueba de significancia con α= 0.05, basada en la técnica de Jackniffie. En el modelo, la distribución potencial de la especie fue baja, con apenas 8% de la superficie de la microcuenca, pero se registró una alta sobrevivencia (100%), en la validación experimental. Se concluyó que existen escasas zonas de adaptabilidad para la especie, en la microcuenca Tula; sin embargo, su alta sobrevivencia en la parcela experimental determinó que su introducción es una opción para la rehabilitación del suelo.

En la presente revisión se muestran resultados relevantes de actividades hemostáticas, con especial énfasis a las relacionadas con la fibrinólisis, presentes en venenos de serpientes venezolanas de los géneros Bothrops, Crotalus y Micrurus, que existen en diversas localidades geográficas. Con esta descripción, se presenta además una revisión de diversos ensayos que se utilizan en investigación para estos estudios. Se han evidenciado importantes diferencias inter e intra-especies, e incluso entre ejemplares de distintos espacios geográficos, lo que debe influir en los mecanismos de acción de sus venenos y la sintomatología clínica. Estas diferencias en composición y concentración de componentes activos, deben estar asociadas a variaciones estacionales o geográficas, dieta, sexo, hábitat, edad, e inclusive variabilidades genéticas. Ello podría explicar las discrepancias en los cuadros clínicos de las víctimas y también ayudar a determinar mecanismos de acción que faciliten una mejor orientación a los médicos tratantes. Estas variables ayudarían al seguimiento y tratamiento de los pacientes, orientando a los especialistas en antivenenos, en la escogencia del inóculo, con una mezcla amplia de venenos de diferentes especies, géneros, edad, sexo y procedencia, así como con toxinas de relevancia, para la preparación y obtención de estos antivenenos con valores de gran eficacia y amplio espectro. Los componentes bioactivos aislados, como las colombienasas y la tenerplasminina-1, por sus características biológicas, representan asimismo moléculas con un uso potencial como trombolíticos y antifibrinolíticos, respectivamente.

In the current review, relevant results are shown on hemostatic activities, with special emphasis on those related to fibrinolysis, from venoms present in Venezuelan serpents of the genera Bothrops, Crotalus and Micrurus, captured in different geographical locations. A review is made of various research methods used for these studies. Significant differences were evidenced inter and intra-species and even between different geographic locations, which should influence the mechanisms of action and clinical symptomatology. The differences in the composition and the concentration of active components must be associated with seasonal or geographical variations, diet, sex, habitat, age, and even genetic variability, which may explain the discrepancies in the clinical pictures of victims and also help to determine mechanisms of action that provide better guidance to treating physicians. These variables could help in the monitoring and treatment of patients, and guide antivenom specialist in choosing the inoculum, from a range of different venoms of different species, gender, age, sex and origin, as well as isolated toxins relevant to the preparation of antivenoms with great efficiency and broad spectrum. The isolated bioactive compounds, such as colombienasas and tenerplasminina-1, with their biological characteristics, also represent molecules with potential use as thrombolytic agents and antifibrinolytic, respectively.

The production of anti-snake venom from large mammal's blood has been found to be low-yielding and arduous, consequently, antivenom immunoglobulins for treatment are achieved regularly as polyvalent serum. We have standardized an undemanding technique for making purified immunoglobulin IgY antivenom consisting of polyclonal antibodies against coral snake venom in the egg yolk of immunized hens. We have adapted a reported process of antibody purification from egg yolks, and achieved 90% antibody purity. The customized technique consisted of the removal of lipids from distilled water-diluted egg yolks by a freeze–thaw sequence. The specific immunoglobulins were present in the egg yolk for up to 180 days postimmunization. Therefore, by means of small venom quantities, a significant amount of immunoglobulins were found in an adequately purified state (The obtained material contained about 90% pure IgY). The antigen binding of the immunoglobulins was detected by a double immunodiffusion test. Titers of antibodies in the yolk were estimated with a serum protection assay (Median effective dose = ED50) (ED50= 477 mg/kg). Given that breeding hens is economically feasible, egg gathering is noninvasive and the purification of IgY antibodies is quick and easy, chicken immunization is an excellent alternative for the production of polyclonal antibodies. To the best of our knowledge, this is the first coral snake antivenom prepared in birds.

La producción de antiveneno de serpiente usando sangre de grandes mamíferos se ha encontrado que es de bajo rendimiento y de trabajo arduo, en consecuencia, las inmunoglobulinas antiveneno para el tratamiento se obtienen generalmente, como suero polivalente. Hemos estandarizado una técnica poco exigente para la fabricación de inmunoglobulina purificada IgY, que consistió en generar anticuerpos policlonales contra el veneno de la serpiente coral en huevos de gallinas inmunizadas. La técnica consistió en la eliminación de lípidos de las yemas del huevo, diluidas en agua y en una secuencia de congelación-descongelación. Las inmunoglobulinas específicas estuvieron presentes en la yema de huevo hasta 180 días después de la inmunización. La unión del antígeno a las inmunoglobulinas se detectó mediante un ensayo de inmunodifusión doble. Los títulos de anticuerpos en la yema fueron estimados con un ensayo de protección (dosis efectiva media = ED50). Dado que las gallinas reproductoras son económicamente viables, la recolección de huevos es no invasiva y la purificación de anticuerpos IgY es rápida y fácil, la inmunización de la gallina es una excelente alternativa para la producción de anticuerpos policlonales. A nuestro entender, esta es el primer anti-veneno contra serpiente de coral preparado en aves.

Las picaduras de escolopendra (Scolopendra gigantea) en seres humanos y animales domésticos representan un accidente agudo y muy doloroso. La necrosis y otros daños ocasionados por este veneno pueden ser prevenidos, si se inyecta un antiveneno. Este estudio propone producir anticuerpos policlonales en gallinas hiper-inmunizadas contra el veneno de escolopendra (Scolopendra gigantea Linneaus 1758). Un grupo de gallinas fue inyectado subcutánea e intramuscularmente con diluciones de venenos, de acuerdo con tres rutinas diferentes. Los huevos fueron recogidos diariamente y los anticuerpos en la yema fueron purificados con un método modificado de polietilen-glicol y cloroformo. Los niveles de anticuerpos en yema fueron calculados con prueba de precipitación de gel de agar y pruebas de protección (ED50). Los huevos cosechados 15 días post-inyección tenían los títulos más altos de anticuerpos. Después de seis meses, los anticuerpos liofilizados y guardados a 5°C mantenían su actividad. Ratones envenenados, inyectados posteriormente con anticuerpos purificados, tuvieron un 100% de supervivencia al compararse con los controles. La limpieza, la eficacia, y la sencillez de producir los antivenenos en gallina, y la incapacidad de estos anticuerpos (IgY) para fijarse al complemento humano, formulan una alternativa interesante a otros antivenenos producidos en mamíferos. Este estudio puntualiza que los anticuerpos de huevo de gallina pueden ser provechosos como un instrumento terapéutico para tratar escolopendrismo en seres humanos y animales domésticos. Además, abre un campo terapéutico para la fabricación de otros antivenenos contra el espectro amplio de las toxinas y como probable herramienta de diagnóstico.

A scolopendra sting in humans and domestic animals is an acute and highly painful accident. The present study was an attempt to raise specific hyper-immune polyclonal antibodies against scolopendra centipede (Scolopendra gigantea Linneaus 1758) venom. A group of hens were injected with venoms subcutaneously and intramuscularly according to three different routines. This protocol was found to be effective for hyperimmunization. Eggs were gathered daily and antibodies were purified from yolk with a polyethylene-glycol and chloroform modified method. Titers of antibodies in yolk were estimated with an agar gel precipitation test, and a serum protection (ED50) test. Eggs harvested at 15 days post-injection had maximum antibody titers. After six months, antibodies lyophilized and stored at 5°C still maintained their activity. Envenomed mice were injected with purified antibodies, which induced 100% recovery as compared to those not treated with the antibodies. The cleanliness, effectiveness, and simplicity of producing antibodies against scolopendra venom in avian egg yolk, and their incapability to attach human complement, formulates an interesting option to equine and other mammalian antivenoms. This study infers that avian egg yolk antibodies may be useful as a therapeutic tool in treating scolopendrism in humans and domestic animals. It also opens a field for the production of other antivenoms against the wide spectrum of toxins as well as the use of these antibodies as a diagnostic tool.

Várias serpentes da família Colubridae produzem secreções orais venenosas. Neste trabalho, foi estudado o veneno coletado da presa posterior da serpente opistóglifa venezuelana Philodryas olfersii. Deferentes proteínas estavam presentes no veneno, sendo caracterizadas pela eletroforese de proteínas (SDS-PAGE) a 20%. A secreção mostrou atividade proteolítica (gelatinase) a qual foi parcialmente purificada em uma coluna de intercâmbio iônico (mono Q2). Adicionalmente, a atividade hemorrágica do veneno de Philodryas olfersii foi demonstrada em embriões de galinha, pele e peritônio de rato. Os sintomas neurológicos foram demonstrados em camundongos inoculados com veneno de Philodryas olfersii. Em conclusão, o veneno da Philodryas olfersii mostrou atividade proteolítica, hemorrágica, e neurotóxica, assim aumentando o interesse na elevada ação tóxica do veneno da Philodryas olfersii.

Several colubrid snakes produce venomous oral secretions. In this work, the venom collected from Venezuelan opisthoglyphous (rear-fanged) Philodryas olfersii snake was studied. Different proteins were present in its venom and they were characterized by 20% SDS-PAGE protein electrophoresis. The secretion exhibited proteolytic (gelatinase) activity, which was partially purified on a chromatography ionic exchange mono Q2 column. Additionally, the haemorrhagic activity of Philodryas olfersii venom on chicken embryos, mouse skin and peritoneum was demonstrated. Neurotoxic symptoms were demonstrated in mice inoculated with Philodryas olfersii venom. In conclusion, Philodryas olfersii venom showed proteolytic, haemorrhagic, and neurotoxic activities, thus increasing the interest in the high toxic action of Philodryas venom.

The pathogenesis of the renal lesion upon envenomation by snakebite has been related to myolysis, hemolysis, hypotension and/or direct venom nephrotoxicity caused by the venom. Both primary and continuous cell culture systems provide an in vitro alternative for quantitative evaluation of the toxicity of snake venoms. Crude Crotalus vegrandis venom was fractionated by molecular exclusion chromatography. The toxicity of C. vegrandis crude venom, hemorrhagic, and neurotoxic fractions were evaluated on mouse primary renal cells and a continuous cell line of Vero cells maintained in vitro. Cells were isolated from murine renal cortex and were grown in 96 well plates with Dulbecco's Modified Essential Medium (DMEM) and challenged with crude and venom fractions. The murine renal cortex cells exhibited epithelial morphology and the majority showed smooth muscle actin determined by immune-staining. The cytotoxicity was evaluated by the tetrazolium colorimetric method. Cell viability was less for crude venom, followed by the hemorrhagic and neurotoxic fractions with a CT50 of 4.93, 18.41 and 50.22 µg/mL, respectively. The Vero cell cultures seemed to be more sensitive with a CT50 of 2.9 and 1.4 µg/mL for crude venom and the hemorrhagic peak, respectively. The results of this study show the potential of using cell culture system to evaluate venom toxicity.

La patogénesis de la lesion renal ha sido relacionada a la miolisis, hemólisis, hipotensión y/o el efecto directo del veneno. Tanto el cultivo primario o el cultivo celular continuo proveen una alternativa in vitro para la evaluación cuantitativa de la toxicidad de venenos de serpiente. El veneno crudo de Crotalus vegrandis fue fraccionado por una cromatografía de exclusión molecular. La toxicidad del veneno crudo de C. vegrandis, sus fracciones hemorrágicas y neurotóxicas fueron evaluadas en células renales primarias de ratón y una línea continua de células Vero mantenidas in vitro. Las células fueron aisladas de la corteza renal murina y se cultivaron en placas de 96 pozos con medio Dulbecco (DMEM). Allí fueron tratadas con el veneno crudo y sus fracciones. Las células de la corteza renal murina tuvieron una morfología de células epiteliales y la mayoría se tiñeron con un anticuerpo anti-músculo actina. La citotoxicidad fue evaluada por el método colorimétrico del tetrazolium. La viabilidad de las células fue menor en las células tratadas con el veneno crudo, seguida por la fracción hemorrágica y neurotóxica, con un CT50 de 4.93, 18.41 y 50.22 µg/mL, respectivamente. Los cultivos de células Vero parecieron ser más sensibles con un CT50 de 2.9 y 1.4 µg/mL para el veneno crudo y el pico hemorrágico, respectivamente. Los resultados de este estudio muestran la potencialidad de usar sistemas de cultivo celular para evaluar la toxicidad de los venenos.

Renal damage is an important cause of death in patients who have survived the early effects of severe crotalid envenomation. Extracellular matrix of renal tissue is altered by Crotalus toxin activities. The aim of this study was to describe how cytoskeletal proteins and basal membrane components undergo substantial alterations under the action of Crotalus vegrandis crude venom and its hemorrhagic fraction (Uracoina-1) in mice. To detect the proteins in question, the immunoperoxidase method with monoclonal and polyclonal antibodies was used. Cell types within renal lesions were characterized by phenotypic identification, by means of immunohistologic analysis of marker proteins using different primary antibodies against mesangial cells, endothelial cells, cytoskeletal proteins (intermediate filament), extracellular matrix and basal membranes. Samples for morphological study by standard procedures (biotin-streptavidin-peroxidase technique) using light microscopy were processed. Positive and negative controls for each antigen tested in the staining assay were included. After crude venom and hemorrhagic fraction inoculation of mice, the disappearance of cytoskeletal vimentin and desmin and collagen proteins in the kidney was observed. In extracellular matrix and basal membranes, collagen type IV from envenomed animals tends to disappear from 24 h to 120 h after venom injection.

El daño renal es una causa importante de muerte en pacientes que sobreviven a los efectos iniciales de los severos envenenamientos crotálicos. El objetivo de este estudio ha sido el describir como las proteínas del citoesqueleto y los componentes de membrana basal muestran alteraciones importantes en su manifestación, bajo la acción del veneno crudo de Crotalus vegrandis y una fracción hemorrágica (Uracoina-1) del mismo veneno ya que, la matriz extracelular del tejido renal es alterada por la actividad de estas toxinas. Para detectar las proteínas en cuestión se utilizó el método de inmunoperoxidasa con anticuerpos mono y policlonales. Los tipos celulares dentro de las lesiones renales fueron caracterizados por identificación fenotípica, por medio del análisis inmunohistoquímico de diferentes marcadores de proteínas utilizando anticuerpos primarios contra células mesangiales, endoteliales, proteínas de citoesqueleto (filamento intermedio), matriz extracelular y membrana basal. Se procesaron las muestras para estudio morfológico por procedimientos de rutina (biotina-streptavidina-peroxidasa) y se observaron por microscopía de luz. Fueron incluidos los controles negativos y positivos para cada antígeno probado, en los ensayos de tinción. Se observó también la desaparición en el citoesqueleto, de la expresión de las proteínas vimentina y desmina, luego de la inyección de veneno crudo y Uracoina-1. En la matriz extracelular y la membrana basal de los animales envenenados, la expresión del anti-colágeno Tipo IV, tiende a desaparecer después de las 24 a las 120 horas de la inyección del veneno.

Clinical register of 60 patients bitten by Bothrops snake who assisted at Leopoldo Manrique Hospital and the Institute of Tropical Medicine (HLM-IMT) in Caracas during 1996-1997 were analysed. The accident was more frequent in males (45/75 %). In 32 cases (53.3 %) the snake was classified and 26 were Bothrops lanceolatus, 4 Bothrops venezuelensis and 2 Bothrops atrox. Anatomic regions more frequent bitten were superior members (40/66.6 %): hands (36/60 %), forearm (2/3.3 %), elbow (1/1.6 %) and arm (1/1.6 %). On inferior members (20/33.3 %): legs (6/10 %), feet (10/16.7 %), ankle (2/3.3 %), and the hip (2:3.3 %). The most frequent clinical manifestations in moderate and severe cases (33 patient) were pain (100 %), oedema (98 %), echimosis (76 %), blisters (20 %), necrosis (12 %), abscess ( 6 %) bleeding (19 %), heart failure (1/1.6 %), renal failure (1/1.6 %). The blood clotting was evaluated in 60 (100 %) cases and it was altered in 33 (55 %) patients. No deaths were recorded.

Se analizó el registro clínico de 60 pacientes mordidos por serpientes del género Bothrops que fueron vistos en el Hospital "Leopoldo Manrique" y en la consulta del Instituto de Medicina Tropical (HLM-IMT) en Caracas durante 1996-1997. El accidente más frecuente se describió en varones (45/75 %). En 32 casos (53, 3 %) la serpiente ofensiva fue clasificada y 26 fueron Bothrops lanceolatus, 4 Bothrops venezuelensis y 2 Bothrops atrox. La regiones anatómicas más frecuentemente mordidas fueron los miembros superiores (40/66,6 %): las manos (36/60 %), los antebrazos/ (2/3, 3 %), los codos/ (1/1, 6 %) y los brazos/(1/1,6 %). En miembros inferiores (20/33,3 %): las piernas (6/10 %), los pies (10/16,7 %), los tobillos/ (2/3, 3 %), y las caderas (2/3,%). Las manifestaciones clínicas más frecuentes en casos moderados y severos (33 pacientes) fueron dolor (10,0 %), oedema (98 %), equimosis (76 %), flictenas (20 %), necrosis (12 %), abscesos (6 %), sangramiento (19 %), insuficiencia cardíaca (1/1, 6 %), fallo renal (1/1, 6 %). La coagulación sanguínea se evaluó en los 60 casos (100 %) y se observaron alteraciones en 33 pacientes (55 %). No se reportó ninguna muerte.