Resumo Objetivo: Estimar a frequência de câncer de mama positivo para HER-2 no Brasil. Método: Neste estudo observacional e prospectivo, verificamos o escore de HER-2 de espécimes de câncer de mama invasivo por imuno-histoquímica automatizada (IHQ). Para amostras classificadas como 2+ por IHQ, fizemos hibridização in situ (HIS). Resultados: De fevereiro de 2011 a dezembro de 2012, 1.495 espécimes de mama foram registrados, e 1.310 amostras coletadas por 24 centros foram analisadas. A idade mediana das pacientes foi 54 anos, e a maioria das amostras foram obtidas a partir de mastectomia segmentar (46,9%) ou radical (34,4%). O tipo histológico predominante foi o carcinoma invasivo da mama, sem tipo especial (85%); 64,3% tinham formação de túbulos (grau 3); e os receptores de estrógeno (RE)/progesterona (RP) foram positivos em 77,4%/67,8% das amostras analisadas. Por IHQ, encontramos HER-2 negativo (0 ou 1+) em 72,2% das amostras, e 3+ em 18,5%; os 9,3% de casos classificados como 2+ foram analisados por HIS, e 15,7% deles foram positivos (assim, 20,0% das amostras foram positivas para HER-2 por qualquer método). Não encontramos associação entre escores de HER-2 e estado menopausal ou tipo histológico. Tumores classificados como 3+ vieram de pacientes mais jovens, tinham maior grau histológico e foi menos frequente a expressão de RE/RP. Na região Norte do Brasil, 34,7% das amostras foram 3+, com frequências mais baixas nas outras quatro regiões do país. Conclusão: Nossos resultados permitem estimar a frequência de positividade do HER-2 no Brasil, gerando a hipótese de que pode haver diferenças biológicas subjacentes à distribuição dos fenótipos de câncer de mama entre as diferentes regiões brasileiras.

Summary Objective: To characterize the frequency of HER-2-positive breast cancer in Brazil. Method: In this prospective observational study, we first ascertained the HER-2 status of invasive breast cancer specimens by automated immunohistochemistry (IHC). For specimens classified as 2+ by IHC, we performed in situ hybridization (ISH). Results: From February, 2011 to December, 2012, 1,495 breast specimens were registered, and 1,310 samples collected at 24 centers were analyzed. Median patient age was 54 years, and the majority of samples were obtained from segmental (46.9%) or radical mastectomy (34.4%). The predominant histological type was invasive breast carcinoma of no special type (85%), 64.3% had tubule formation (grade 3), and estrogen/progesterone receptors (ER/PR) were positive in 77.4/67.8% of the specimens analyzed, respectively. Using IHC, we found a negative HER-2 status (0 or 1+) in 72.2% of specimens, and 3+ in 18.5%; the 9.3% scored as 2+ were further analyzed by ISH, of which 15.7% were positive (thus, 20.0% of samples were HER-2- -positive by either method). We found no association between HER-2 scores and menopausal status or histological type. Tumors classified as 3+ came from younger patients, and had higher histological grade and less frequent expression of ER/PR. In the North region of Brazil, 34.7% of samples were 3+, with lower frequencies in the other four regions of the country. Conclusion: Our findings provide estimates for the frequency of HER-2 positivity in Brazil and raise the hypothesis that biological differences may underlie the different distribution of breast-cancer phenotypes among different Brazilian regions.

É discutível se idade é um fator prognóstico independente para câncer de mama. Conduzimos uma coorte retrospectiva de 767 pacientes com câncer de mama, estádios I-III, tratadas no Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, de 2001 a 2008, para estudar a relação entre idade e sobrevida. Incluímos variáveis relacionadas às pacientes, aos tumores e ao tratamento. Diferentes conjuntos de modelos de Cox foram construídos. As razões de risco (RR) e IC95% foram calculados. A relação entre idade e sobrevida por câncer de mama não foi alterada substancialmente entre os modelos de Cox. No modelo com todas as variáveis explicativas, as mulheres de 70 anos ou mais (RR = 1,51; IC95%: 1,04-2,18) e até 35 anos (RR = 1,78; IC95%: 1,05-3,01) tiveram sobrevida causa-específica mais curta que as de 36-69 anos. Idades a partir de 70 anos, ter ao menos uma comorbidade e ser branca foram associadas a risco maior de óbito por outras causas. Em conclusão, as pacientes mais jovens e as mais idosas parecem ter sobrevida mais curta por câncer de mama.

Whether age is an independent prognostic factor in breast cancer is a matter of debate. This is a retrospective cohort study of 767 breast cancer patients, stages I-III, treated at the Hospital das Clínicas, Minas Gerais Federal University, Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil, from 2001 to 2008, aiming to study the relationship between age and survival. We included variables related to patients, tumors, and types of treatment. Different sets of Cox models were used for survival analysis. Hazard ratios (HR) and 95%CI were calculated. The relationship between age and breast cancer survival did not change substantially in any of them. In the model that accounted for all variables, women aged 70 and older (HR = 1.51, 95%CI: 1.04-2.18), and 35 or younger (HR = 1.78, 95%CI: 1.05-3.01) had shorter cancer specific survival than patients aged between 36 and 69. In addition, older age, having at least one comorbidity, and being white were associated with a higher risk of dying from other causes. In conclusion, shorter breast cancer survival is expected among the youngest and oldest patients.

Es discutible si la edad es un factor pronóstico independiente para el cáncer de mama. Se realizó sobre una cohorte retrospectiva de 767 pacientes con cáncer de mama, etapas I-III, atendidas en el Hospital de Clínicas, Universidad Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, entre 2001 y 2008, para estudiar la relación entre edad y supervivencia. Incluimos variables relacionadas con las pacientes, los tumores y el tratamiento. Se construyeron diferentes conjuntos de modelos de Cox. Se calcularon los cocientes de riesgo (CR) e IC95%. La relación entre edad y supervivencia del cáncer de mama no ha cambiado substancialmente en los modelos. En el modelo con todas las variables, las mujeres de 70 años o más (CR = 1,51; IC95%: 1,04-2,18) y 35 años o menos (CR = 1,78; IC95%: 1,05-3,01) tuvieron menor supervivencia por cáncer de mama que las de 36 a 69 años. Tener edad avanzada, al menos una comorbilidad, y ser de piel blanca se asociaron a un mayor riesgo de morir por otras causas. En conclusión, las mujeres más jóvenes y las mayores parecen tener menor supervivencia de cáncer de mama.

É discutível se idade é um fator prognóstico independente para câncer de mama. Conduzimos uma coorte retrospectiva de 767 pacientes com câncer de mama, estádios I-III, tratadas no Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, de 2001 a 2008, para estudar a relação entre idade e sobrevida. Incluímos variáveis relacionadas às pacientes, aos tumores e ao tratamento. Diferentes conjuntos de modelos de Cox foram construídos. As razões de risco (RR) e IC95% foram calculados. A relação entre idade e sobrevida por câncer de mama não foi alterada substancialmente entre os modelos de Cox. No modelo com todas as variáveis explicativas, as mulheres de 70 anos ou mais (RR = 1,51; IC95%: 1,04-2,18) e até 35 anos (RR = 1,78; IC95%: 1,05-3,01) tiveram sobrevida causa-específica mais curta que as de 36-69 anos. Idades a partir de 70 anos, ter ao menos uma comorbidade e ser branca foram associadas a risco maior de óbito por outras causas. Em conclusão, as pacientes mais jovens e as mais idosas parecem ter sobrevida mais curta por câncer de mama.

Whether age is an independent prognostic factor in breast cancer is a matter of debate. This is a retrospective cohort study of 767 breast cancer patients, stages I-III, treated at the Hospital das Clínicas, Minas Gerais Federal University, Belo Horizonte, Minas Gerais State, Brazil, from 2001 to 2008, aiming to study the relationship between age and survival. We included variables related to patients, tumors, and types of treatment. Different sets of Cox models were used for survival analysis. Hazard ratios (HR) and 95%CI were calculated. The relationship between age and breast cancer survival did not change substantially in any of them. In the model that accounted for all variables, women aged 70 and older (HR = 1.51, 95%CI: 1.04-2.18), and 35 or younger (HR = 1.78, 95%CI: 1.05-3.01) had shorter cancer specific survival than patients aged between 36 and 69. In addition, older age, having at least one comorbidity, and being white were associated with a higher risk of dying from other causes. In conclusion, shorter breast cancer survival is expected among the youngest and oldest patients.

Es discutible si la edad es un factor pronóstico independiente para el cáncer de mama. Se realizó sobre una cohorte retrospectiva de 767 pacientes con cáncer de mama, etapas I-III, atendidas en el Hospital de Clínicas, Universidad Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, entre 2001 y 2008, para estudiar la relación entre edad y supervivencia. Incluimos variables relacionadas con las pacientes, los tumores y el tratamiento. Se construyeron diferentes conjuntos de modelos de Cox. Se calcularon los cocientes de riesgo (CR) e IC95%. La relación entre edad y supervivencia del cáncer de mama no ha cambiado substancialmente en los modelos. En el modelo con todas las variables, las mujeres de 70 años o más (CR = 1,51; IC95%: 1,04-2,18) y 35 años o menos (CR = 1,78; IC95%: 1,05-3,01) tuvieron menor supervivencia por cáncer de mama que las de 36 a 69 años. Tener edad avanzada, al menos una comorbilidad, y ser de piel blanca se asociaron a un mayor riesgo de morir por otras causas. En conclusión, las mujeres más jóvenes y las mayores parecen tener menor supervivencia de cáncer de mama.

OBJECTIVE: To determine the frequency of the immunohistochemical profiles of a series of high-grade ductal carcinoma in situ of the breast. METHODS: One hundred and twenty-one cases of high-grade ductal carcinoma in situ, pure or associated with invasive mammary carcinoma, were identified from 2003 to 2008 and examined with immunohistochemistry for estrogen receptor, human epidermal growth factor receptor 2, cytokeratin 5, and epidermal growth factor receptor. The tumors were placed into five subgroups: luminal A, luminal B, HER2, basal-like, and “not classified”. RESULTS: The frequencies of the immunophenotypes of pure ductal carcinoma in situ were the following: luminal A (24/42 cases; 57.1%), luminal B (05/42 cases; 11.9%), HER2 (07/42 cases; 16.7%), basal-like phenotype (00/42 cases; 0%), and “not classified” (06/42 cases; 14.3%). The immunophenotypes of ductal carcinoma in situ associated with invasive carcinoma were the following: luminal A (46/79 cases; 58.2%), luminal B (10/79 cases; 12.7%), HER2 (06/79 cases; 7.6%), basal-like (06/79 cases; 7.6%), and “not classified” (11/79 cases; 13.9%). There was no significant difference in the immunophenotype frequencies between pure ductal carcinoma in situ and ductal carcinoma in situ associated with invasive carcinoma (p>0.05). High agreement was observed in immunophenotypes between both components (kappa=0.867). CONCLUSION: The most common immunophenotype of pure ductal carcinoma in situ was luminal A, followed by HER2. The basal-like phenotype was observed only in ductal carcinoma in situ associated with invasive carcinoma, which had a similar phenotype.

OBJETIVO: Avaliar a concordância nos diagnósticos histopatológicos de lesões mamárias proliferativas intraductais entre patologistas gerais e especialistas em patologia mamária. MÉTODOS: Trata-se de estudo observacional e transversal, com análise de 209 lesões encaminhadas ao Laboratório de Patologia Mamária da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais para consultoria, no período de 2007 a 2011, comparando os diagnósticos originais com os após a revisão. Foram incluídos apenas os casos com solicitação formal de revisão e que apresentavam diagnóstico histopatológico no laudo original ou de revisão de lesões proliferativas, carcinoma ductal in situ puro, carcinoma ductal in situ com microinvasão ou associado a carcinoma invasor. A concordância percentual e o índice kappa foram utilizados para a análise estatística. RESULTADOS: Observamos moderada concordância nos diagnósticos originais de benignidade ou malignidade versus os diagnósticos de revisão (kappa=0,5; concordância percentual=83%). Após a revisão, o diagnóstico de malignidade foi confirmado em 140/163 casos (86%) e o diagnóstico de benignidade foi confirmado em 34/46 casos (74%). Quanto aos diagnósticos específicos, observamos concordância moderada entre o laudo original e de revisão (136/209 casos; kappa=0,5; concordância percentual=65%). A maior discordância foi observada nos casos de carcinoma ductal in situ com microinvasão (6/6 casos; 100%). Grande discordância foi observada nos casos de hiperplasia ductal atípica (16/30 casos; 53%) e carcinoma ductal in situ (25/75 casos; 33%). Em relação ao grau histológico do carcinoma ductal in situ, observou-se boa concordância entre os laudos originais e de revisão (29/39 casos; kappa=0,6; concordância percentual=74%). CONCLUSÃO: Nossos dados confirmam que as lesões mamárias proliferativas intraductais, em especial as hiperplasias ductais atípicas, o carcinoma ductal in situ e o carcinoma ductal in situ com microinvasão apresentam relevantes discordâncias nos diagnósticos histopatológicos, que podem induzir o clínico a erros nas decisões terapêuticas.

PURPOSE: To evaluate the agreement about the histopathological diagnosis of intraductal proliferative breast lesions between general pathologists and a specialist in breast pathology. METHODS: This was an observational, cross-sectional study of 209 lesions received in consultation at the Breast Pathology Laboratory of the School of Medicine, Federal University of Minas Gerais, from 2007 to 2011, comparing the original diagnosis and the review. We included only cases with a formal request for review and cases in which the original diagnosis or reviewer's diagnosis showed proliferative lesions, pure ductal carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ associated with microinvasion or associated with invasive carcinoma. The kappa index and percent concordance were used in the statistical analyses. RESULTS: A moderate agreement was observed between the original histopathological diagnosis and the second opinion (kappa=0.5; percentual concordance=83%). After the review, the diagnosis of malignancy was confirmed in 140/163 cases (86%) and the diagnosis of benign lesions was confirmed in 34/46 cases (74%). Regarding specific diagnosis, we observed moderate agreement between the original diagnosis and the reviewer's diagnosis (136/209 cases; kappa=0.5; percent concordance=65%). The highest disagreement was observed in cases of ductal carcinoma in situ with microinvasion (6/6 cases; 100%). Important discordance was observed in cases of atypical ductal hyperplasia (16/30 cases; 53%) and ductal carcinoma in situ (25/75 cases; 33%). Regarding the histological grade of ductal carcinoma in situ, we observed good agreement between the original diagnosis and the review (29/39 cases; kappa=0.6, percent agreement=74%). CONCLUSION: Our data confirm that intraductal proliferative breast lesions, especially atypical ductal hyperplasia, ductal carcinoma in situ and ductal carcinoma in situ with microinvasion show relevant discrepancies in the histopathological diagnoses, which may induce errors in therapeutic decisions.

A Organização Mundial da Saúde lançou em julho de 2012 a 4ª edição da Classificação dos Tumores de Mama. Nesta revisão, será realizada uma breve abordagem das principais mudanças da nova classificação, com ênfase nas implicações diagnósticas e terapêuticas. As principais mudanças foram: (i) o fascículo atual é dedicado integralmente aos tumores da mama; (ii) os tumores epiteliais foram agrupados de forma diferente, com o reconhecimento de nove tipos especiais e suas variantes e 11 tipos raros de tumores mamários, além do carcinoma ductal invasivo sem outra especificação. Foram reconhecidos e incluídos novos códigos para as variantes de carcinoma lobular, carcinomas com características medulares e subtipos de carcinomas metaplásicos; (iii) foram sugeridos novos escores para avaliação imuno-histoquímica de receptores hormonais (> 1% de células positivas) e receptor do fator de crescimento epidérmico 2 (HER2) (> 30% células fortemente positivas, circundando toda membrana); (iv) apresentou-se nova abordagem da classificação molecular e genômica do câncer de mama, incluindo novos testes que empregam perfil de expressão gênica para predição da evolução clínica e resposta terapêutica; (v) foi mantida a terminologia tradicional das lesões proliferativas intraductais, não se adotando a terminologia neoplasia intraepitelial ductal; (vi) reconheceu-se a importância prognóstica de se distinguir hiperplasia lobular atípica e carcinoma lobular in situ (CLIS) dentro do espectro das neoplasias lobulares; (vii) as lesões de células colunares (alteração e hiperplasia de células colunares sem atipias) foram separadas das atipias epiteliais planas, cuja evolução biológica ainda é pouco definida. Espera-se amplo uso da nova classificação, por patologistas e oncologistas, beneficiando pacientes, alvos principais dos avanços diagnósticos e terapêuticos.

The World Health Organization released the 4th edition of the Classification of Breast Tumors in July 2012. This review summarizes the principal changes that were introduced in the new classification with emphasis on diagnostic and therapeutic implications. The major changes were: (i) the new edition is entirely dedicated to breast tumors; (ii) the epithelial tumors were sorted differently, recognizing nine special types and variants, and eleven rare types of breast tumors apart from invasive ductal carcinoma of no special type. New codes were included for the lobular, medullary, and metaplastic subtypes; (iii) new scores were suggested for the immunohistochemical evaluation of hormone receptor (> 1% positive cells) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) (> 30% highly positive cells surrounding the whole membrane); (iv) a new approach to molecular and genomic classification of breast cancer was presented including predictive and prognostic tests using gene expression profile; (v) the traditional terminology of intraductal proliferative lesions was maintained and the terminology ductal intraepithelial neoplasia was not recommended; (vi) the prognostic importance of distinguishing atypical lobular hyperplasia and lobular carcinoma in situ (LCIS) within the spectrum of lobular neoplasia was acknowledged; (vii) the columnar cell lesions (columnar cell change and columnar cell hyperplasia without atypia) were excluded from the flat epithelial atypia group, whose biological behavior is still unknown. It is expected that the widespread use of the new classification by pathologists and oncologists will benefit patients by improving diagnostic and therapeutic decisions.

CONTEXTO E OBJETIVO: Recentemente, a cirurgia conservadora tem substituído a mastectomia para tratamento cirúrgico do câncer de mama. O objetivo deste estudo é avaliar as mudanças nas taxas de mastectomia e cirurgia conservadora e os fatores relacionados a essas mudanças. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo retrospectivo em hospital público brasileiro. MÉTODOS: Dados patológicos das pacientes submetidas a cirurgia para câncer de mama no Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (HC-UFMG), de 1989 a 2008, foram revistos. As taxas de mastectomia e cirurgia conservadora foram calculadas. O teste qui-quadrado foi usado para avaliar fatores relacionados ao tipo de tratamento cirúrgico empregado e comparar tendências de tipo de tratamento ao longo dos anos. Regressão logística foi usada para análise multivariada. RESULTADOS: De 1989 a 2008, 2.050 espécimes cirúrgicos de câncer de mama foram recebidos em nosso serviço, correspondentes a 1.973 pacientes; 1.324 (64,6%) correspondentes a mastectomia e 726 (35,4%) correspondentes a cirurgia conservadora. A cirurgia conservadora se tornou mais frequente ao longo dos anos (P < 0,001). Em análise multivariada, ano mais precoce da cirurgia (P < 0,001), maior tamanho tumoral (P < 0,001), ter ao menos um linfonodo axilar positivo (P < 0,001) e idade maior de 68 anos (P = 0,007) foram preditores de mastectomia. CONCLUSÕES: As cirurgias conservadoras se tornaram mais frequentes em relação às mastectomias ao longo dos anos. Isso pode refletir a consolidação da cirurgia conservadora (associada a radioterapia) como equivalente à mastectomia em termos de sobrevida, bem como diagnóstico mais precoce da doença.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Recently, breast-conserving surgery (BCS) has been replacing mastectomy for breast cancer treatment. The aim of this study was to evaluate the changes in mastectomy and BCS rates and the factors relating to these shifts. DESIGN AND SETTING: A retrospective study in a Brazilian public hospital. METHODS: Pathological records from female patients who underwent surgery for breast cancer at Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais (HC-UFMG), between 1989 and 2008 were reviewed. The mastectomy and BCS rates were calculated. The chi-square test was used to assess factors associated with type of surgical treatment and to compare trends in treatment type over the years. Logistic regression was used for multivariate analysis. RESULTS: From 1989 to 2008, 2050 breast cancer surgical specimens were received in our service, corresponding to 1973 patients; 1324 (64.6%) of them were from mastectomy and 726 (35.4%) from BCS. A shift from mastectomy towards BCS was observed (P < 0.001). In multivariate analysis, earlier year of surgery (P < 0.001), larger tumor size (P < 0.001), having at least one positive axillary lymph node (P < 0.001) and patients' age greater than 68 years (P = 0.007) were predictors of mastectomy. CONCLUSIONS: There was a shift from mastectomy towards BCS in our institution over the years. This may reflect consolidation of BCS (plus radiotherapy) as an equivalent treatment to mastectomy in terms of survival and a shift to earlier diagnosis for the disease.

OBJETIVOS: avaliar a expressão da E-caderina em lesões do colo uterino em pacientes portadoras da infecção pelo vírus HIV. MÉTODOS: foi realizado um estudo com 77 pacientes apresentando o HPV cervical, sendo 40 soropositivas e 37 soronegativas para o HIV, todas submetidas à colposcopia e biópsia de colo uterino. O material obtido foi encaminhado para histopatologia e imunoistoquímica. Foram realizados cortes e montagem em lâminas silanizadas, e o observador foi blindado para a sorologia da paciente. Foram utilizados os anticorpos E-caderina, marca DAKO, clone NHC-38, com diluição de 1:400, e o sistema de polímeros Novolink (Novocastra). A expressão de E-caderina foi avaliada na membrana da célula epitelial, através da extensão da área corada. Utilizou-se o teste do χ2 com correção de Yates ou o teste de Fisher, para comparação de proporções na análise univariada. Foram incluídas no modelo de regressão logística todas as variáveis com valor p<0,25, chamado de modelo inicial. Foi utilizado o pacote estatístico SPSS e adotado o nível de significância estatística de 5%. RESULTADOS: a expressão da E-caderina foi identificada em até 1/3 interno do epitélio em 59,3% dos casos e em até 2/3 do epitélio em 11,1% dos casos, mas em 29,6% dos casos a expressão foi identificada em toda a espessura do epitélio entre as pacientes soronegativas para o HIV. Por outro lado, nas pacientes soropositivas para o HIV, verificou-se 45,9% com expressão em até 1/3 do epitélio, 13,5% com expressão até 2/3 do epitélio e 40,5% em toda a espessura do epitélio. A expressão da E-caderina não foi diferente entre os dois grupos (p=0,5). A análise multivariada, contudo, identificou associação significativa entre as lesões cervicais de alto grau e a expressão da E-caderina em 2/3 e 3/3 do epitélio (p<0,001; χ2=36,9). CONCLUSÕES: a expressão da E-caderina na membrana das células epiteliais não está associada à infeção pelo vírus da imunodeficiência humana, e sim ao grau da lesão intraepitelial cervical.

PURPOSE: to evaluate the expression of E-cadherin in cervical lesions of patients suffering from HIV infection. METHODS: we conducted a study with 77 patients with cervical HPV infection, 40 of them were HIV seropositive and 37 HIV seronegative who underwent colposcopy and a biopsy of the cervix. The material obtained by biopsy of the cervix was sent for histopathologic and immunohistochemical study. Sections were obtained and mounted on silanized slides and examined by an observer who was blind to patient serology. E-cadherin antibody, clone NHC-38 diluted 1:400 (DAKO) and the Novolink polymer system (Novocastra) were used. The expression of E-cadherin was determined on the epithelial cell membrane based on the extent of the stained area. The χ2 test with Yates correction or the Fisher's Exact test was used for comparison of the proportion in univariate analysis. All the variables with p<0.25 were included in the logistic regression model, called initial model. The analyses were carried out using the SPSS software, with the level of significance set at 5%. RESULTS: the expression of E-cadherin was observed in up to the internal 1/3 of the epithelium in 59.3% of cases and in up to 2/3 of the epithelium in 11.1% of cases, but in 29.6% of cases the expression was identified throughout the thickness of the epithelium in HIV-seronegative patients. In contrast, in HIV-seropositive patients, 45.9% showed expression up to 1/3 of the epithelium, 13.5% showed expression in up to 2/3 of the epithelium, and 40.5% showed expression throughout the thickness of the epithelium. E-cadherin expression did not differ between groups (p=0.5). However, the multivariate analysis identified a significant association between high-grade cervical injury and E-cadherin expression in 2/3 and 3/3 of the epithelium (p=0.001; χ2=36.9). CONCLUSIONS: the expression of E-cadherin in the epithelial cell membrane is not associated with infection by the human immunodeficiency virus, but with the degree of intraepithelial cervical injury.

OBJETIVO: Fazer análise crítica da contribuição da imuno-histoquímica na avaliação de fatores preditivos/prognósticos do câncer de mama, na pesquisa de micrometástases em linfonodos sentinela e no diagnóstico diferencial de lesões mamárias. MÉTODOS: Foi realizado estudo observacional retrospectivo de todos os casos de lesões mamárias e linfonodos sentinelas submetidas a estudo imuno-histoquímico no Laboratório de Patologia Mamária da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) entre 2001 e 2007. Os casos foram classificados de acordo com a indicação do estudo imuno-histoquímico em três categorias: avaliação de fatores preditivos/prognósticos, pesquisa de células epiteliais metastáticas em linfonodos sentinela e definição diagnóstica. RESULTADOS: Foram realizados exames imuno-histoquímicos de 1.294 casos, totalizando 4.101 reações com 21 anticorpos diferentes. Na maioria dos casos, a imuno-histoquímica foi realizada para avaliação de fatores preditivos/prognósticos (1.106 casos, 85,5%), seguido de pesquisa de células epiteliais metastáticas em linfonodos sentinelas (134 casos, 10,6%) e diagnóstico diferencial de lesões mamárias (51 casos, 3,9%). Obtiveram-se reações de boa qualidade com importante contribuição do estudo imuno-histoquímico em 1.247 casos (96,4%). Em 47 casos (3,6%), o resultado foi inconclusivo devido a problemas de fixação (autólise) da fase pré-analítica. CONCLUSÃO: Nossos dados confirmam ser o estudo imuno-histoquímico importante ferramenta para avaliação de fatores preditivos e prognósticos do câncer de mama, pesquisa de micrometástases em linfonodos sentinelas e diagnóstico diferencial de lesões mamárias. A maior utilização da imuno-histoquímica foi para avaliação de fatores preditivos e prognósticos do câncer de mama.

OBJECTIVE: To critically analyze the contribution of immunohistochemistry to the assessment of prognostic and predictive factors of breast cancer, to the search for micrometastases in sentinel lymph nodes, and to the differential diagnosis of mammary lesions. METHODS: An observational retrospective study was carried out reviewing all cases of mammary lesions submitted to immunohistochemistry at the Breast Pathology Laboratory of Federal University of Minas Gerais between 2001 and 2007. According to immunohistochemistry indication, the cases were classified into three categories: assessment of prognostic and predictive factors, search for epithelial metastatic cells in sentinel lymph nodes and differential diagnosis. RESULTS: Immunohistochemistry was performed in 1,294 cases, with 4,101 reactions using 21 different antibodies. In most cases, immunohistochemistry was conducted to assess predictive/prognostic factors (1,106 cases, 85.5%), followed by search for epithelial metastatic cells in sentinel lymph nodes (134 cases, 10.6%) and differential diagnosis of breast lesions (51 cases, 3.9%). Good quality reactions, with significant contribution to the immunohistochemistry study, were obtained in 1,247 cases (96.4%). In 47 cases (3.6%) the results were inconclusive due to fixation problems (autolysis) in the pre-analytical phase. CONCLUSION: Our data confirm that the immunohistochemical study is an important tool to the assessment of predictive and prognostic factors, search for micrometastases in sentinel lymph nodes, and differential diagnosis of mammary lesions. The widest use of immunohistochemistry was in the assessment of predictive and prognostic factors of breast cancer.

OBJETIVO: avaliar características clínicas, patológicas e moleculares de carcinomas mamários em mulheres muito jovens em comparação a tumores de mulheres na pós-menopausa. MÉTODOS: foram selecionados 106 casos de câncer de mama de mulheres jovens e 130 casos de mulheres pós-menopausa. Foram analisados dados clínicos (idade ao diagnóstico, estadiamento, ocorrência de metástases, tempo de sobrevida global e livre de doença), anátomo-patológicos (tamanho do tumor, tipo e grau histológico do tumor primário) e marcadores moleculares (receptores de estrógeno e progesterona, HER2, p53, p63, citoqueratinas 5 e 14 e EGFR) com uso da imunoistoquímica empregando microarranjo de tecido. Foi analisada a relação entre as características clínico-patológicas, imunoistoquímicas e de sobrevidas global e livre de doença. RESULTADOS: as pacientes muito jovens apresentaram maior frequência de nuliparidade (p=0,03), maior diâmetro dos tumores (p<0,000), estadiamento clínico mais avançado (p=0,01), maior número de linfonodos positivos (p=0,001) e tumores pouco diferenciados (p=0,004). A maioria das pacientes jovens recebeu tratamento com quimioterapia (90,8%) e radioterapia (85,2%) e em menor proporção com tamoxifeno (31,5%), comparado às mulheres na pós-menopausa. Observamos baixa positividade para o receptor de estrógeno (49,1%; p=0,01) e alta positividade para a proteína HER2 (28,7%; p=0,03) nas mulheres jovens. O fenótipo triplo-negativo foi observado em 29,6% no grupo jovem e em 20% nas mulheres na pós-menopausa. Os tumores de fenótipo basal foram mais frequentes nas mulheres jovens (50%). As metástases sistêmicas ocorreram em 55,3% dos casos nas jovens e em 39,2% nas idosas. As sobrevidas global e livre de doença em cinco anos foram, respectivamente, 63 e 39% para as mulheres jovens e 75 e 67% para o grupo de mulheres na pós-menopausa. CONCLUSÕES: carcinomas mamários de mulheres muito jovens têm características clínicas, patológicas e moleculares mais agressivas quando comparadas às mulheres acima de 50 anos.

PURPOSE: the objective of this study was to evaluate the clinical, pathological and molecular characteristics in very young women and postmenopausal women with breast cancer. METHODS: we selected 106 cases of breast cancer of very young women (<35 years) and 130 cases of postmenopausal women. We evaluated clinical characteristics of patients (age at diagnosis, ethnic group, family history of breast cancer, staging, presence of distant metastases, overall and disease-free survival), pathological characteristics of tumors (tumor size, histological type and grade, axillary lymph nodes status) and expression of molecular markers (hormone receptors, HER2, p53, p63, cytokeratins 5 and 14, and EGFR), using immunohistochemistry and tissue microarray. RESULTS: when comparing clinicopathologic variables between the age groups, younger women demonstrated greater frequency of nulliparity (p=0.03), larger tumors (p<0.000), higher stage disease (p=0.01), lymph node positivity (p=0.001), and higher grade tumors (p=0.004). Most of the young patients received chemotherapy (90.8%) and radiotherapy (85.2%) and less tamoxifen therapy (31.5%) comparing with postmenopausal women. Lower estrogen receptor positivity 49.1% (p=0.01) and higher HER2 overexpression 28.7% (p=0.03) were observed in young women. In 32 young patients (29.6%) and in 20% of the posmenopausal women, the breast carcinomas were of the triple-negative phenotype (p=0.034). In 16 young women (50%) and in 10 postmenopausal women (7.7%), the tumors expressed positivity for cytokeratin 5 and/or 14, basal phenotype (p=0.064). Systemic metastases were detected in 55.3% of the young women and in 39.2% of the postmenopausal women. Breast cancer overall survival and disease-free survival in five years were, respectively, 63 and 39% for young women and 75 and 67% for postmenopausal women. CONCLUSIONS: breast cancer arising in very young women showed negative clinicobiological characteristics and more aggressive tumors.

OBJETIVO: Investigar a frequência de carcinomas mamários de fenótipo basal em uma série de tumores triplo-negativos (TTN), definidos pela negatividade para receptores de estrógeno (RE), de progesterona (RP) e HER2. MÉTODOS: Selecionamos 140 TTN, obtendo-se características clínico-patológicas e sobrevida. Microarranjo de tecido (2 cilindros de cada tumor) foi construído e submetido à imunoistoquímica para RE, RP, HER2, citoqueratinas (Cks) 5 e 14, EGFR, p63 e p53. Consideramos carcinomas de fenótipo basal os tumores negativos para RE, RP e HER2, e positivos para CK5. RESULTADOS: Encontramos 105 carcinomas de fenótipo basal entre 140 TTN (frequência=75%). A idade média das pacientes foi de 54,8 anos, sendo que 34,3% estavam na pré-menopausa. A maioria dos tumores foi classificada como carcinoma ductal invasor de alto grau. Os TTN exibiram positividade para CK5 (75,0%), CK14 (29%), EGFR (36,4%), p63 (28,6%) e p53 (67,1%). Estadiamento avançado da doença foi observado em 52 pacientes (50%), com diâmetro tumoral maior que 5 cm em 41 casos (39%) e metástases axilares em 61 casos (59,2%). Seguimento clínico foi obtido em 89 pacientes (média=51 meses). Destas, 45 pacientes (50,5%) evoluíram sem doença; 6 (6,7%) estavam vivas com doença e 38 (42,6%) morreram pelo câncer. Recidiva sistêmica ocorreu em 42 pacientes (47,1%), sendo pulmões, cérebro e ossos os principais sítios de metástases. As médias das sobrevidas global e livre de doença foram de 36 e 28 meses, respectivamente. CONCLUSÕES: Nosso estudo confirma comportamento clínico agressivo e elevada frequência dos carcinomas de fenótipo basal entre os TTN, semelhante ao descrito em casuísticas norte-americanas e europeias.

OBJECTIVE: The aim of our study was to investigate basal phenotype in a series of triple-negative (estrogen and progesterone receptors-negative and HER2-negative) invasive mammary carcinomas. METHODS: We selected 140 previously tested triple-negative tumors. Clinical, histopathological and survival data were obtained. A tissue microarray containing 2 cylinders from each tumor was constructed and immunohistochemistry for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), HER2, cytokeratins (CK) 5 and 14, EGFR, p63, and p53 was performed. We considered basal like-cancers (BLC) those tumors that were ER/PR/HER2-negative and CK5-positive. RESULTS: We found 105 cases of BLC from 140 triple-negative tumors (frequency=75.0%). The mean age at diagnosis was 54.8 years-old and 34.3% were premenopausal women. The majority of tumors were high grade (83.7%) and of ductal/no-special-type (80.8%). Triple-negative tumors showed immunoreactivity for CK5 (75.0%), CK14 (29.0%), EGFR (28.6%), p63 (28.6%), and p53 (67.1%). Tumor size larger than 5cm was observed in 41 cases (39.0%) and axillary metastases were detected in 61 patients (59.2%). Follow-up was recorded for 89 patients (mean=51 months): 45 patients (50.5%) with no evidence of disease; 6 patients (6.7%) were alive with disease; and 38 patients (42.6%) died of the disease. Relapse was detected in 42 women (47.1%), lungs, brain, and bones being the most common sites of metastasis. The mean overall survival was 36 months and the mean disease-free interval was 28 months. CONCLUSION: Our findings confirmed that BLC are poor prognosis and highly-frequent carcinomas among triple-negative tumors, similar to data previously reported in North American and European patients.

OBJETIVOS: Novos anticorpos monoclonais de coelho (RabMab) para a avaliação imuno-histoquímica de receptores de estrógeno (RE), progesterona (RP) e HER2 foram lançados comercialmente. Comparamos os RabMab anti-RE, anti-RP e anti-HER2 com os anticorpos monoclonais de camundongo (Mab) utilizando tissue microarrays (TMA) de carcinomas de mama. MÉTODOS: Foram construídos dois TMAs de carcinomas de mama. As secções foram marcadas usando anti-RE, anti-RP e anti-HER2, Mab e RabMab através de imuno-histoquímica. As secções marcadas para RE e RP foram avaliadas considerando positivos aqueles tumores nos quais mais de 1% dos núcleos coraram moderadamente ou forte. Para HER2, as secções foram avaliadas utilizando as recomendações da ASCO/CAP para HER2. Hibridização in situ cromogênica (CISH) foi usada como padrão-ouro para avaliação de HER2. CISH foi avaliado utilizando as recomendações da Zymed. RESULTADOS: Os RabMab anti-RE apresentam intensidade de coloração semelhante ao 6F11 (Mab), porém maior que o 1D5 (Mab) proveniente de três diferentes fabricantes. Os RabMab anti-RP apresentaram sinal imunoistoquímico mais forte e delimitado comparado aos Mab. A detecção da superexpressão da proteína HER2 foi mais prevalente entre os anticorpos policlonais e RabMab, que se mostraram mais sensíveis quando comparados com o CISH. CONCLUSÃO: Os novos RabMab anti-RE e RP proporcionaram maior intensidade de coloração que os Mab. O RabMab anti-HER2 apresentou maior sensibilidade que os Mab, porém os Mab apresentaram maior especificidade quando comparados com o CISH para a avaliação de HER2 em carcinomas de mama.

BACKGROUND: Novel rabbit monoclonal antibodies (RabMab) for estrogen (ER), progesterone (PR) receptors and HER2 evaluation by immunohistochemistry have recently been commercially released. We compared the RabMab anti-ER, anti-PR and anti-HER2 to mouse monoclonal antibodies (Mab) using tissue microarrays (TMA) of breast carcinomas. METHODS: Two TMA containing breast carcinomas were built. Sections were immunostained using anti-ER and anti-PR, Mab and RabMab. The sections stained for ER and PR were evaluated considering positive those tumors in which more than 1% of the tumor cell nuclei stained moderate or strong. For HER2, the immunostained sections were evaluated using the ASCO/CAP guidelines for HER2. Chromogenic in situ hybridization (CISH) was used as the gold standard for HER2 evaluation. CISH was evaluated using the Zymed HER2 CISH interpretation guidelines. RESULTS: RabMab against ER have similar staining patterns compared to the 6F11 (Mab), but stronger than 1D5 (Mab) from three different suppliers. The RabMab against PR provide stronger and sharper immunohistochemical signals compared to Mab. The detection of HER2 protein overexpression was more prevalent with the polyclonal antibodies and RabMab than with the Mab. These were more specific than the RabMab, which were more sensitive when compared to CISH. CONCLUSION: The novel RabMab against ER and PR showed higher intensity of staining than the Mab. The RabMab against HER2 is more sensitive than Mab, however, Mab presented more specificity than RabMab when compared to CISH for HER2 evaluation of breast carcinomas.