RACIONAL: A doença de Crohn, junto com a colite ulcerativa idiopática ou inespecífica constituem a doença inflamatória intestinal. A imunoexpressão de ciclooxigenase 2 (COX-2) na doença de Crohn acentua-se com a progressão da doença, enquanto que a presença do tipo selvagem de p53 suprime a transcrição de COX-2. OBJETIVOS: Investigar a imunoexpressão de ciclooxigenase 1 (COX-1), COX-2 e p53 na doença de Crohn e correlacionar os achados com parâmetros clínico-histopatológicos. MÉTODOS: Foram estudados 45 casos de doença de Crohn (grupo teste), 16 casos de colite actínica (grupo controle-doente) e 11 casos sem história de doença intestinal (grupo controle normal). A avaliação histopatológica foi feita com lâminas coradas pela hematoxilina-eosina e a imunoexpressão de COX-1, COX-2 e p53 foi avaliada por imunoistoquímica, pelo método da estrepto-avidina-biotina-peroxidase. RESULTADOS: Entre os pacientes com doença de Crohn, 60% eram do sexo feminino e 40% do masculino, 75,5% brancos e 25,5% não-brancos. A doença comprometia o íleo terminal em 44,5% dos casos, íleo em 33,3%, cólon em 20% e duodeno-íleo em 2,2%. Associação significante foi detectada entre a imunoexpressão de COX-2 e pacientes com <40 anos. A histopatologia dos casos de doença de Crohn mostrou distorção críptica em grau leve ou moderado (57,8% e 35,6% dos casos), atrofia (6,6%), inflamação focal, difusa superficial e difusa transmural (46,7%, 26,7% e 20%), inflamação aguda neutrofílica (93,3%), alterações epiteliais: ulceração (24,4%), depleção de mucina (37,8%), células de Paneth (24,4%); alterações epiteliais associadas: linfócitos intra-epiteliais (93,3%) e colágeno subepitelial (6,7%). No grupo doença de Crohn, imunoexpressão de COX-1, em células epiteliais e inflamatórias foi observada em 26,7% e 22,2% dos casos, respectivamente. Imunoreatividade de COX-2 foi detectada em células epiteliais em 68,9% dos casos e, em células inflamatórias, em 46,7%. Diferença marginal na reatividade de COX-2 foi observada entre as células epiteliais e inflamatórias com atividade inflamatória aguda e aumento do número de linfócitos intra-epiteliais. A comparação dos dados entre os três grupos (doença de Crohn, colite actínica de controles normais) revelou proporção maior de casos de imunoreatividade de COX-2 em células inflamatórias no grupo doença de Crohn. Imunoexpressão de p53 não foi detectada em todos os casos. CONCLUSÃO: 1) Imunoexpressão de COX-2 é elevada em doença de Crohn, sugerindo seu possível papel na patogenia do processo inflamatório da doença; 2) A ausência de displasia epitelial em todos os casos de doença de Crohn correlaciona-se com a não-expressão de p53.

BACKGROUND: Crohn's disease accompanied by nonspecific or idiopathic ulcerative proctocolitis corresponds to a condition called intestinal inflammatory disease. The immunoexpression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in Crohn's disease becomes more marked with progression of the disease and the presence of wild-type p53 suppresses the transcription of COX-2. AIMS: To investigate the immunoexpression of cyclooxygenase 1 (COX-1), COX-2 and p53 in Crohn's ileocolitis and to correlated this expression with clinical and histopathological parameters. METHODS: Forty-five cases of Crohn's disease, 16 cases of actinic colitis (diseased-control group) and 11 cases without a history of intestinal disease (normal control group) were studied. Hematoxylin-eosin-stained sections were submitted to histopathological analysis and the immunohistochemical expression of COX-1, COX-2 and p53 was evaluated by the streptavidin-biotin-peroxidase method. RESULTS: Sixty percent of the Crohn's disease patients were women and 40% were men, with 75.5% whites and 25.5% non-whites. The disease involved the terminal ileum in 44.5% of cases, ileum in 33.3%, colon in 20% and duodenum-ileum in 2.2%. A significant association was observed between COX-2 immunoreactivity and age <40 years. Histopathological analysis of Crohn's disease samples showed mild or moderate crypt distortion (57.8% and 35.6% of cases), atrophy (6.6%), mild, moderate and marked chronic inflammation (46.7%, 26.7% and 20%), acute inflammatory activity (93.3%), ulceration (24.4%), mucin depletion (37.8%), Paneth's cells (24.4%), intraepithelial lymphocytes (93.3%), and subepithelial collagen (6.7%). In the CD group, COX-1 immunoreactivity in epithelial and inflammatory cells was observed in 26.7% and 22.2% of cases, respectively. COX-2 immunoreactivity was detected in epithelial cells in 68.9% of cases and in inflammatory cells in 46.7%. A marginal difference in COX-2 reactivity was observed between epithelial and inflammatory cells in association with acute inflammatory activity and increase in intraepithelial lymphocytes. Comparison of the date among the threes groups (Crohn's disease, actinic colitis and normal controls) showed a higher proportion of cases presenting COX-2 immunoreactivity in inflammatory cells in the Crohn's disease group. No p53 reactivity was observed in all cases. CONCLUSIONS: COX-2 immunoexpression is high in Crohn's disease, which suggest a possible role of the protein in the pathogenesis of the inflammation. The absence of epithelial dysplasia in all Crohn's disease samples was correlated with the lack of expression of p53.

OBJETIVO: Avaliar a relação de duas proteínas que participam do mecanismo de adesão celular com o grau de diferenciação celular e os estadiamentos TNM (T: tumor, N: linfonodo, M: metástase) I e IV no câncer de cólon e reto. MÉTODOS: Foram estudados cem pacientes (54 homens e 46 mulheres) tratados por adenocarcinoma colorretal, estádios I (44) e IV (56). Os cortes histológicos do tecido tumoral foram examinados por técnica de imuno-histoquímica em relação à imunoexpressão das proteínas caderina-E e delect in colon cancer (DCC), sendo classificados como positivos quando se detectou a imunoexpressão dessas proteínas em 50% ou mais das células tumorais. RESULTADOS: Para o TNM, imunoexpressão da caderina-E estádio I: positiva em 72,7 % e negativa em 35,7% ; estádio IV: positiva em 64,3% e negativa em 35,7%. Proteína DCC: 43,2% positiva e 56,8% negativa no estádio I, e 50% positiva e 50% negativa no estádio IV. Em relação ao grau de diferenciação celular, imunoexpressão da caderina-E - GI: positiva em 70% e negativa em 30%; GII: positiva em 68,4% e 31,6% negativa; GIII: 63,6% positiva e 36,4% negativa. Imunoexpressão da DCC - GI: 40% positiva e 60% negativa; GII: 46,8% positiva e 53,2% negativa; GIII: 54,5% positiva e 45,5% negativa. Não houve diferença significativa entre os grupos. CONCLUSÃO: Os resultados dessa pesquisa permitem concluir que não há relação da imunoexpressão das proteínas caderina-E e DCC com o estadiamento TNM (I e IV) e o grau de diferenciação celular no carcinoma colorretal.

OBJECTIVE: Evaluate the relationship of two proteins, which take part in the same mechanism of cell adhesion, with the cell differentiation degree and TNM staging I and IV in colorectal cancer. METHODS: One-hundred patients (54 men and 46 women), who have received treatment for colorectal cancer, stages I (44) and IV (56), have been studied. Histological cuts of tumor tissue were examined by the immunohistochemical technique as to the expression of E-cadherin and delect in colon cancer (DCC) proteins, being classified as positive whenever it was detected immunoexpression of such proteins in 50% or more tumor cells. RESULTS: For TNM, E-cadherin immunoexpression for stage I: positive in 72.7% and negative in 35.7%; stage IV: positive in 64.3% and negative in 35.7%. For DCC protein: 43.2% positive and 56.8% negative in stage I, and 50% positive and 50% negative in stage IV. Regarding the cell differentiation degree, the immunoexpression of E-cadherin - GI: positive in 70% and negative in 30%; GII: positive in 68.4% and negative in 31.6%; GIII: positive in 63.6% and negative in 36.4%. The immunoexpression of DCC - GI: 40% positive and 60% negative; GII: 46.8% positive and 53.2% negative; GIII: 54.5% positive and 45.5% negative. There was no significant difference among groups. CONCLUSION: The results of this research make it possible to come to the conclusion that there is no relationship between the immunoexpression of E-cadherin and DCC proteins with TNM staging (I and IV) and cell differentiation degree in colorectal cancer.

OBJETIVO: Avaliação da expressão tumoral das proteínas c-erbB-2 e E-caderina e sua relação com o prognóstico, estadiamento e grau de diferenciação celular, em doentes com câncer colo-retal . MÉTODOS: O estudo incluiu 117 doentes com média de idade de 63.1 anos e com acompanhamento médio de 28.1 meses. O intervalo livre de doença, sobrevida, índice de recidiva e mortalidade específica foram os parâmetros avaliados. Anticorpos anti-oncoproteína c-erbB-2 (Dako) foram utilizados pela técnica da estreptavidiva-biotina. Considerou-se como positiva a presença desta proteína quando mais de 10% das células tumorais estivessem coradas. A proteína E-caderina foi estudada pelo anticorpo anti-E-caderina (Dako), sendo computada como positiva a amostra que apresentasse 50% ou mais das células coradas. A análise estatística utilizou o teste do qui-quadrado de Pearson, o teste exato de Fischer, a curva de Kaplan-Meier, o teste de log-rank e o teste de Wilcoxon ( variante de Breslow),sendo estabelecido nível de significância de 5%( p<0,05). RESULTADOS: 52 de 108 doentes estudados para c-erbB-2 foram positivos (48,1%), 47 de 93 doentes estudados para E-caderina foram negativos (50,5%). Estes dados não mostraram relação com estadiamento TNM (tumor, nódulo e metástase), com o grau de diferenciação celular e índice de recidiva tumoral. O intervalo livre de doença para os doentes positivos para c-erbB-2 e negativos para E-caderina foi de 68.0 meses e não diferiu daqueles que foram negativos para c-erbB-2 e positivos para E-caderina ( 55.0 meses - p = 0.5510). A sobrevida média para os doentes positivos para c-erbB-2 e negativos para E-caderina foi 75 meses sem diferença estatisticamente significante com o outro grupo de comparação( 61 meses - p = 0.5256). A mortalidade específica foi de 20.0% dos casos e não se correlacionou com a expressão do c-erbB-2 (p=0,446) ou da E-caderina(p=0,883). CONCLUSÃO: A expressão das proteínas c-erbB-2 e E-caderina em doentes portadores de adenocarcinoma colo-retal não apresentou correlação com o estadiamento e grau de diferenciação celular. Não houve da mesma forma relação com o prognóstico, no que diz respeito ao índice de recidiva da doença, intervalo livre de doença, sobrevida e mortalidade específica.

PURPOSE: To evaluate the prognostic significance and correlation with staging and degree of cell differentiation of the tumoral expression of the proteins c-erbB-2 and E-cadherin, in patients with colorectal adenocarcinoma. METHODS: The study included 117 patients with an average age of 63.1 years and an average follow-up duration of 28.1 months. The disease-free interval, survival, incidence of recurrence and specific mortality were evaluated. c-erbB-2 anti-oncoprotein antibodies (Dako) were utilized via the streptavidin-biotin technique. Samples were considered to be positive for c-erbB-2 if 10% or more of the tumor cell membranes were stained.The anti-E-cadherin antibodies (Dako), evaluated this protein and is considered positive, if 50% or more of the cell membranes were stained. Statistical analysis was performed using Pearson's chi-squared test, Fisher's exact test, Kaplan-Meier's estimator, the log-rank test and Wilcoxon's test (Breslow version), setting the level of statistical significance at 5% (p<0.05). RESULTS: 52 of 108 patients studied for c-erbB-2 were positive (48,1%), 47 of 93 patients studied for E-cadherin were negative (50,5%). These data do not express any correlation with TNM (tumor, node and metastasis) staging and the degree of cell differentiation or with the tumor recurrence rate. The disease-free interval among patients who were positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 68.0 months and did not differ from those with c-erbB-2 negative and E-cadherin positive ( 55.0 months - p = 0.5510). The average survival among patients positive for c-erbB-2 and negative for E-cadherin was 75 months without statistical significance difference with the other group ( 61 months - p = 0.5256). Specific mortality occurred in 20.0% of the cases and did not correlate with the expression of c-erbB-2 (p=0,446), E-cadherin (p=0,883). CONCLUSION: The tumoral expression of c-erbB-2 and E-cadherin did not demonstrate a correlation with the staging and degree of cell differentiation, and it did not present prognostic value regarding disease recurrence, disease-free interval, survival and specific mortality among patients with colorectal adenocarcinoma.

OBJETIVO: Analisar a correlação entre a expressão da p53 e do bcl-2 com o estadiamento e prognóstico do adenocarcinoma colorretal. MÉTODOS: Foi realizado o estudo de uma série retrospectiva de 125 doentes com adenocarcinoma colorretal (67 mulheres e 58 homens; 30 a 87 anos de idade), que se submeteram ao tratamento cirúrgico com intenção curativa. O tempo médio de seguimento foi de 28,5 meses (variação de 2 a 96 meses). O estadiamento TNM, a recidiva tumoral, a sobrevida e a mortalidade relacionada com o câncer foram analisados. A reação imunohistoquímica utilizada foi o DO& (Dako) para o p53 e o K492 (Dako) para o bcl-2. Tumores com intensidade de coloração citoplásmica para o bcl-2 e nuclear para o p53, acima de 10% de células foram considerados positivos. A análise estatística utilizada foi o teste qui-quadrado de Pearson, log-rank, Wilcoxon e estimativa de sobrevida de Kaplan-Meier (nível de significância : p<0,05). RESULTADOS: p53+ foi encontrado em 11.8% (14/118), bcl-2+ em 50% (58/116) e associados p53+/bcl-2+ em 6.4% (7/109) dos tumores. Não foi encontrado correlação significante entre a expressão tumoral destes marcadores e o estadiamento TNM I, II, III e IV (p=0.385 para a p53; p=0.461 para o bcl-2). Na recidiva tumoral, p53+ foi encontrado em 9.5% (2/21), bcl-2+ em 50% (11/22), e p53+/bcl-2+ associados em 5.2% (1/19) dos tumores (p=0.714, p=1.000 e p=0.960, respectivamente). Na análise de sobrevida, p53+: 57 meses (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), e p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). Para mortalidade relacionada com câncer, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), e p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) dos pacientes (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectivamente). CONCLUSÃO: Nenhuma correlação significante foi encontrada entre a expressão tumoral da p53 e do bcl-2 com o estadiamento TNM, recidiva, sobrevida e mortalidade relacionada com câncer.

PURPOSE: To analyze the correlation between p53 and bcl-2 expression and colorectal adenocarcinoma staging and prognosis. METHODS: This was a retrospective series of 125 colorectal adenocarcinoma patients (67 women and 58 men; ages 30-87 years) who underwent surgery with curative intent. The mean follow-up was 28.5 months (range: 2-96 months). TNM staging, tumor recurrence, survival and cancer-related mortality were analyzed. Immunoreactivity was evaluated using DO7 (Dako) for p53 and K492 (Dako) for bcl-2. Tumors with accumulation of staining for cytoplasmic bcl-2 or nuclear p53 in more than 10% of cells were considered positive. Statistical analysis utilized Pearson chi-squared, log-rank and Wilcoxon tests, and Kaplan-Meier survival estimation (significance level: p<0.05). RESULTS: p53+ was found in 11.8% (14/118), bcl-2+ in 50% (58/116) and associated p53+/bcl-2+ in 6.4% (7/109) of the tumors. There was no significant correlation between expression of these biomarkers and TNM I, II, III and IV staging (p=0.385 for p53; p=0.461 for bcl-2). For tumor recurrence, p53+ was found in 9.5% (2/21), bcl-2+ in 50% (11/22), and associated p53+/bcl-2+ in 5.2% (1/19) of the tumors (p=0.714, p=1.000 and p=0.960, respectively). For survival analysis, p53+: 57 months (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), and p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). For cancer-related mortality, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), and p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) of the patients (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectively). CONCLUSION: No correlation was found between tumor expression of p53 and bcl-2 and the TNM staging, recurrence, survival and cancer-related mortality in colorectal adenocarcinoma.

OBJETIVO: Avaliar a relação da expressão da caderina-E com o intervalo livre de doença (ILD), com a sobrevida (S) e com o estadiamento de doentes operados por adenocarcinoma colorretal. MÉTODO: Foram estudados 89 doentes (41 homens e 48 mulheres) com média de idade de 62,3 anos. A distribuição segundo o estadiamento TNM foi: estádio I - 13 (14,6%) doentes, estádio II - 29 (32,6%), estádio III - 23 (25,8%) e estádio IV - 24 (27,0%). Sessenta e sete doentes foram submetidos à operação radical e acompanhados por um período médio de 37,9 meses. Os tumores foram examinados por técnica imuno-histoquímica e classificados como positivos ou negativos em relação à expressão da caderina-E. RESULTADOS: A caderina-E foi positiva em 49,4% e negativa em 50,6% dos doentes. A recidiva ocorreu em 22,4% dos doentes e não esteve relacionada à expressão da caderina-E. Não foi observada relação da caderina- E com intervalo livre de doença e com a sobrevida. Também não foi verificada a associação da caderina-E (p = 0,958) com o estadiamento TNM. CONCLUSÃO: Os resultados verificados nesta pesquisa não permitem relacionar a expressão tissular da caderina-E com o estadiamento e o prognóstico do adenocarcinoma colorretal.

BACKGROUND: To evaluate the relationship between E-cadherin and recurrence, relapse free survival, overall survival and TNM system in patients operated on for colorectal adenocarcinoma. METHODS: This study included 89 patients (41 men and 48 women, mean age 62.3 years) who underwent colorectal ressection for adenocarcinoma. Of these patients, 13 (14.6%) had TNM stage I disease, 29 (32.6%) stage II, 23 (25.8%) stage III and 24 (27.0%) stage IV. Sixty-seven patients had been treated by curative resection and their mean follow-up was 37.9 months. Paraffin-embedded tumor specimens were immunohistochemically stained to cadherin-E and assessed as positive and negative. RESULTS: E-cadherin was positive in 49.4% of the patients and negative for the remaining 50.6%. The disease recurred in 22.4% of the patients and there was no relation with E-cadherin expression. Likewise, there was no relationship between E-cadherin and relapse free survival or overall survival. No significant association has been show between E-cadherin (p = 0.958) and TNM system. CONCLUSION: These results do not allow us to associate Ecadherin with the TNM system and prognosis of patients with colorectal adenocarcinoma.