Resumo Os ensaios clínicos randomizados, juntamente com as revisões sistemáticas e meta-análises, têm sido o suporte da evidência em medicina. Alguns estudos, devido ao tamanho da amostra, ao uso de aleatorização, à participação de várias instituições ou ao longo follow-up, são capazes de fornecer um nível considerável de evidência. Descreve-se e comenta-se cronologicamente um grupo de trabalhos no âmbito da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) que influenciaram significativamente tanto a comunidade científica como a comunidade médica na compreensão e tratamento da doença, nos primeiros anos do século XXI, e que por essa razão foram incorporados nas diferentes versões da estratégia GOLD.

Abstract Randomized controlled trials together with systematic reviews and meta-analyses have been the cornerstone of clinical research. Some studies, because of the size of the sample, the use of randomization and well-defined measurements, the participation of multiple institutions, or long-term follow-up, are able to give a significant level of evidence. We chronologically describe and comment on a group of trials on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) that have significantly influenced the scientific and medical community in understanding and managing the disease in the first years of the XXI century. They contributed to the different versions of the GOLD strategy.

Os inibidores dos checkpoint imunológicos demonstraram atividade antitumoral em neoplasias como o melanoma, o carcinoma de células renais, o carcinoma pulmonar de não pequenas células, o carcinoma urotelial, o carcinoma colorretal e o linfoma de Hodgkin. Estes fármacos, embora tenham revolucionado o tratamento e o prognóstico de algumas neoplasias avançadas, também se associam a um risco considerável de efeitos adversos associados ao sistema imunitário. Qualquer órgão pode ser afetado, mas os efeitos adversos gastrointestinais estão entre os mais comumente relatados. As manifestações gastrointestinais variam desde diarreia ligeira a colite grave, a qual pode evidenciar características idênticas às da doença inflamatória intestinal. Antecipando uma maior utilização destes fármacos no futuro, os gastroenterologistas devem esperar confrontar-se cada vez mais com este tipo de efeitos adversos. O conhecimento dessas toxicidades, bem como dos algoritmos de abordagem destes doentes é fundamental para um diagnóstico e tratamento precoces, diminuindo desta forma a morbilidade e a mortalidade. Os autores pretenderam rever a literatura mais atual sobre a toxicidade gastrointestinal induzida pelos inibidores dos checkpoint imunológicos, nomeadamente apresentação clínica, abordagem diagnóstica e terapêutica.

Immune checkpoint inhibitors have shown anti-tumour activity in cancers such as melanoma, renal cell carcinoma, non-small-cell lung cancer, urothelial carcinoma, colorectal cancer, and Hodgkin’s lymphoma. Though immune checkpoint inhibitors have revolutionized the treatment and prognosis of some advanced malignancies, they are also associated with a significant risk of immune-related adverse events. These adverse events can occur in any organ system, but gastrointestinal side effects are among the most commonly reported, with manifestations ranging from mild diarrhoea to severe colitis, sharing some features with inflammatory bowel disease. Anticipating a greater use of these drugs in the future, gastroenterologists should expect to be increasingly faced with gastrointestinal immune-related adverse events. Knowledge of these toxicities, as well as effective management algorithms, is essential to enable early diagnosis and treatment, decreasing morbidity and mortality. We reviewed the currently available literature on gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors, namely the clinical features, diagnosis, and management.

A DPOC é a doença respiratória crónica mais comum, com uma prevalência estimada em 7,6 a 8,9% da população adulta e representando hoje a quarta causa de morte a nível mundial. A sua elevada mortalidade é essencialmente devida às agudizações que requerem internamento hospitalar. Dada a dificuldade clínica em prever, quer as exacerbações quer os doentes com maior propensão a agudizar, e a elas nos anteciparmos, o correto tratamento da DPOC e uma boa adesão à terapêutica são fatores essenciais. Apesar de isoladamente terem baixa sensibilidade, questionários e escalas de avaliação da adesão, bem como instrumentos de avaliação de crenças dos doentes sobre medicamentos, poderão ser ferramentas importantes, ajudando a encontrar barreiras práticas à adesão. O êxito terapêutico está também dependente de uma boa técnica inalatória, já que quando o doente os usa corretamente, os diferentes dispositivos inalatórios tem efeitos terapêuticos semelhantes. Um correto conhecimento das normas terapêuticas por parte do médico, uma boa adesão à terapêutica e a manutenção de uma correta técnica inalatória, por parte do doente, parecem dever ser os principais motivos de preocupação do médico que trata doentes com DPOC.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the most common chronic respiratory disease in adults, with an estimated prevalence from 7.6 to 8.9% of the adult population. It is the fourth most common cause of death worldwide. The high mortality from COPD is mainly due to exacerbations requiring hospitalization. We lack robust knowledge allowing us to predict exacerbations of COPD and when and in whom they will occur. Correct treatment, based on the best medical available evidence and knowledge of the reasons for non-adherence, can improve adherence and promote correct inhaler technique. These goals represent the best way to treat patients with COPD and should be the physician's first concern.

O estudo pretendeu avaliar a informação e as atitudes relativas à utilização dos produtos fitofarmacêuticos pelos agricultores e trabalhadores agrícolas da Região do Douro, após a frequência de cursos de aplicação de produtos fitofarmacêuticos, entre 2002 e 2006, no âmbito do QCA III. Um inquérito realizado, sob a forma de entrevista directa com questionário escrito, abrangeu o universo de 1565 indivíduos que frequentaram 120 cursos de aplicação. A amostra foi de 100 inquiridos, seleccionados de forma aleatória. O inquérito incluiu questões estruturadas e abertas, de índole pessoal, profissional e sobre atitudes e conhecimentos no uso de produtos fitofarmacêuticos. Foram obtidos dados sobre as características da população agrícola, agricultores e trabalhadores agrícolas, sobre o uso dos produtos fitofarmacêuticos e do equipamento de protecção individual e a motivação para a frequência do curso.

To assess the information and attitudes concerning the use of pesticides by farmers and agricultural workers of the Douro region, after the frequency of application courses of plant protection products, between 2002 and 2006, under the QCA III, an investigation was carried out in the form of a direct interview, with a written questionnaire, of 100 individuals which covered the universe of 1565 individuals who attended 120 courses. The sample was randomly selected. The questionnaire included structured and open issues of personal and professional nature and on attitudes and knowledge in the use of pesticides. Data were obtained on the characteristics of the farming population, farmers and farm workers, on the use of plant protection products and personal protective equipment and motivation for the course.

O relato do cerimonial de apresentação das cartas credenciais dos novos chefes de missão mostra como o exercício de uma competência juridicamente «anódina» pode encerrar uma projecção de poder que se afigura essencial para uma adequada ou correcta compreensão do lugar e sentido da função presidencial no sistema político português. É no âmbito das relações internacionais que tal projecção de poder se reflecte com uma intensidade muito particular. Este artigo debate o papel do Presidente da República, nomeadamente no domínio da política externa, à luz da Constituição portuguesa.

The ceremonial’s presentation of new mission chiefs’ credentials shows how this exercise of juridical “insignificance” may enclose potential for power projection crucial to adequately understand the place and sense of the presidential role in the Portuguese political system. It is in the international relations domain that this projection is reflected with more intensity. This article examines the President of Republic role in light of the Portuguese Constitution, namely in the foreign policy domain.

Introdução: Os tumores epiteliais tímicos (TET), a maioria timomas, são neoplasias desenvolvidas a partir das células epiteliais do timo e constituem cerca de 30% das massas do mediastino anterior em adultos. Os timomas são constituídos por células sem características citológicas de malignidade, sendo o comportamento maligno determinado pela invasão da cápsula e estruturas adjacentes. Estes tumores apresentam um amplo espectro de características clínicas e morfológicas, e as pequenas séries de doentes conhecidas tornam difícil o estabelecimento de um tratamento standard. Material e métodos: Efectuou-se um estudo retrospectivo dos doentes admitidos com diagnóstico de timoma no Instituto Português de Oncologia - Centro do Porto (IPO-Porto), de 1983 a 2004. Foram analisadas as suas características clínicas, classificação histológica segundo a OMS, o estadiamento de Masaoka, e a sua relação com as modalidades de tratamento. Procedeu-se à revisão dos registos clínicos destes doentes e revisão do material histológico para a classificação segundo critérios da OMS de 1999. Resultados: No IPO-Porto, entre 1983 e 2004, foram tratados 28 doentes com TET. Destes, 21 eram timomas invasivos, sendo estes o objecto deste estudo. Dos dados demográficos salienta-se que eram 11 homens, 10 mulheres, com uma idade mediana de 55 anos (24-79 anos). A classificação histológica da OMS foi a seguinte: 2 doentes (9,5%) Tipo A, 6 (28,6%) tipo AB, 4 (19%) tipo B1, 2 (9,5%) tipo B2, 7 (33,4%) tipo B3. O estadiamento segundo Masaoka foi 9 doentes (42,8%) com estádio II, 6 (28,6%) com estádio III e 6 (28,6%) com estádio IVa. A maioria dos doentes apresentava sintomas locais à apresentação, com apenas 1 doente com diagnóstico de aplasia eritrocitária e 5 com Mastenia gravis (MG). Os 6 doentes submetidos apenas a ressecção cirúrgica completa não tiveram evidência de recorrência da doença (2 tipo A-II, 2 tipo AB-II, 1 tipo B1-II, 1 tipo B2-IVa), com follow-up variando entre 8 e 144 meses. 10 doentes com ressecção completa receberam tratamento adjuvante, 6 radioterapia (4 doentes B3-II, 2 doentes B3-III), 2 quimioterapia (AB-IVa) e 2 radioterapia e quimioterapia (B1-IVa, B2-III). Apenas os 2 doentes que efectuaram quimioterapia adjuvante recidivaram, aos 168 e 46 meses, e morreram aos 168 e 49 meses. Os restantes doentes que efectuaram tratamento adjuvante encontram-se sem evidência de doença. Dos 5 doentes com ressecção incompleta seguido de tratamento complementar (2 doentes AB-III, 2 B1-IVa, 1 B3-III), 3 morreram aos 11 meses (B3-III), aos 12 meses (B1-IVa) e aos 241 meses (AB-III), este último por MG. Conclusões: Apesar de se tratar de uma pequena série, os factores preditivos de mau prognóstico foram a ressecção incompleta, estádio avançado e o subtipo histológico B3. É necessário investigar o papel do tratamento adjuvante e neoadjuvante no grupo de doentes com doença avançada e subtipo histológico B3.

Introduction: Epithelial thymic tumours (ETT), which comprise the majority of thymomas, are neoplasias developed from the epithelial cells of the thymus and constitute around 30% of anterior mediastinal masses in adults. Thymomas consist of cells with no cytological characteristics of malignity; malignant behaviour is determined by invasion of the capsule and adjacent structures. These tumours present a broad spectrum of clinical and morphological characteristics and the small series of known patients makes establishing a standard treatment difficult. Material and methods: A retrospective study was made into thymoma diagnosed patients admitted to the Portuguese Oncology Institute in Porto (IPOPorto) from 1983 to 2004. Clinical characteristics were analysed and a histological classification made in accordance with World Health Organization criteria, Masaoka staging, and their relation to treatment methods. A review of the clinical records of these patients was then made, as well as a review of histological material for classification in line with 1999 WHO criteria. Results: Twenty-eight ETT patients were treated at the IPO-Porto between 1983 and 2004. Of these, 21 had invasive thymomas and these are the subject of this study. Eleven subjects were male and 10 female, with a median age of 55 years (24-79 years). The WHO histological classification was as follows: 2 patients (9.5%) type A, 6 (28.6%) type AB, 4 (19%) type B1, 2 (9.5%) type B2, 7 (33.4%) type B3. Masaoka staging was 9 patients (42.8%) with stage II, 6 (28.6%) with stage III and 6 (28.6%) with stage IVa. The majority of patients had local symptoms, with only one subject diagnosed with erythrocyte aplasia and five with Myasthenia Gravis (MG). The 6 patients who were given complete surgical resection only showed no evidence of disease recurrence (2 type A-II, 2 type AB-II, 1 type B1-II, 1 type B2- IVa), with follow-up from 8-144 months. Ten patients with complete resection received adjuvant treatment; 6 radiotherapy (4 B3-II patients, 2 B3-III patients), 2 chemotherapy (AB-IVa) and 2 chemo and radiotherapy (B1-IVa, B2-III). Only the 2 patients who underwent adjuvant chemotherapy relapsed, at 168 and 46 months, dying at 168 and 49 months, respectively. The remaining patients who were given adjuvant treatment did not present signs of disease. Of the 5 subjects having incomplete resection followed by complementary treatment (2 AB-III patients, 2 B1-IVa patients, 1 B3-III patient), 3 died, at 11 months (B3-III), 12 months (B1-IVa) and 241 months (AB-III), the latter with MG. Conclusions: Predictive factors of bad prognosis here were incomplete resection, advanced staging and B3 histological subtype, the smallness of this series notwithstanding. It is necessary to investigate the role of adjuvant and neoadjuvant treatment in a group of subjects with advanced disease of the B3 histological subtype.